Синтез и свойства металлокомплексов производных пространственно экранированных о-дифенолов и о-аминофенолов - нового класса биологически активных соединений

41. Антифунгальная активность комплексов висмута(III) с производными аминофенолов / Н.В. Логинова, Т.В. Ковальчук, Н.В. Ушаков, Р.А. Желдакова, Н.П. Осипович, Г.И. Полозов, Г.А. Ксендзова, В.Л. Сорокин, А.А. Чернявская, О.И. Шадыро // Медико-социальная экология личности: состояние и перспективы: материалы VII Междунар. науч. конф., Минск, 10-11 апр. 2009 г. / Белорус. гос. ун-т; редкол.: В.А. Прокашева [и др.]. - Минск, 2009. - С. 273-275.

42. Новый перспективный антимикробный агент / А.А. Чернявская, Н.В. Логинова, Г.И. Полозов, Р.А. Желдакова, Т.В. Ковальчук, О.И. Шадыро // Материалы VIII съезда фармацевтических работников Республики Беларусь, Витебск, 8-9 апреля 2010 г. / Витеб. гос. ун-т.; редкол.: В.П. Дейкало [и др.]. - Витебск, 2010. - С. 563-566.

Тезисы докладов:

43. Синтез золей серебра с использованием производных ди-трет-бутилпиро-катехинов / А.А. Чернявская, Н.В. Логинова, Г.И. Полозов, В.В. Свиридов, О.И. Шадыро // Химия поверхности и нанотехнология: материалы II Всероссийской конференции (с междун. участием), С.-Пб.-Хилово, 23-28 сент. 2002 г. / Мин. обр. и науки РФ, РАН, С.-Пб. гос. технол. ин-т. - Санкт-Петербург-Хилово, 2002. - С. 144-145.

44. Разложение комплекса серебра с (2,3-дигидрокси-4,6-ди-трет-бутилфенил-тио)уксусной кислотой в различных растворителях / А.А. Чернявская, Н.В. Логинова, Г.И. Полозов, М.С. Парфенова // Благородные и редкие металлы: труды IV Междунар. конф., Донецк, 22-26 сент. 2003 г. / Дон. национал. технич. ун-т.; редкол.: В.А. Гольцова [и др.]. - Донецк, 2003. - С. 391-393.

45. Особенности разложения комплекса серебра с (2,3-дигидрокси-4,6-ди-трет-бутилфенилтио)уксусной кислотой / А.А. Чернявская, Н.В. Логинова, М.С. Парфенова, Г.И. Полозов, О.И. Шадыро // Достижения и перспективы химической науки: материалы XVII Менделеевского съезда по общей и прикладной химии, Казань, 21-26 сент. 2003 г. / РАН, Рос. хим. общ. им. Д.И. Менделеева. - Казань, 2003. - С. 398.

46. Модифицирование оксида цинка 2-гидрокси-3,5-ди-трет-бутил-N-фенил-анилином / Н.В. Лукьянова, Н.В. Логинова, Г.И. Полозов, О.И. Шадыро // Успехи коллоидной химии и физико-химической механики: тез. докл. II междунар. конф. “Коллоид-2003”, Минск, 20-24 окт. 2003г. / НАН Б, Ин-т химии новых материалов. - Минск, 2003. - С. 95.

47. Особенности разложения комплекса серебра с (2,3-дигидрокси-4,6-ди-трет-бутилфенилтио)уксусной кислотой / А.А. Чернявская, Н.В. Логинова, Г.И. Полозов, М.С. Парфенова, Е.А. Грачева // Успехи коллоидной химии и физико-химической механики: материалы II междунар. конф. “Коллоид-2003”, Минск, 20-24 окт. 2003г. / НАН Б, Ин-т химии новых материалов. - Минск, 2003. - С. 260.

48. Исследование взаимодействия ионов Cu(II), Co(II), Ni(II), Zn(II) с производными пространственно экранированных фенолов и аминофенолов / Т.В. Ковальчук, Н.В. Логинова, Г.И. Полозов, Г.А. Ксендзова, В.Л. Сорокин // Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах: тез. докл. IX Междунар. науч. конф., Плес, 28 июня-2 июля 2004 г. / РАН, Ин-т. химии раств. РАН, Рос. хим. общ. им. Д.И. Менделеева, Иванов. гос. хим.-технол. ун-т. - Плес, 2004. - С. 258.

49. Особенности взаимодействия Ag(I) с пространственно экранированными серосодержащими производными пирокатехина / А.А. Чернявская, Н.В. Логинова, Г.И. Полозов // Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах: материалы IX Междунар. науч. конф., Плес, 28 июня-2 июля 2004 г. / РАН, Ин-т химии раств. РАН, Рос. хим. общ. им. Д.И. Менделеева, Иванов. гос. хим.-технол. ун-т. - Плес, 2004. - С. 242.

50. Образование наночастиц серебра при разложении комплекса серебра(I) с (2,3-дигидрокси-4,6-ди-трет-бутилфенилтио)уксусной кислотой / А.А. Чернявская, Т.В. Ковальчук, Н.В. Логинова, Г.И. Полозов, М.С. Парфенова // Химия высокоорганизованных веществ и научные основы нанотехнологии: материалы IV Междунар. науч. конф., Санкт-Петербург, 28 июня-2 июля 2004 г. / РАН, Мин. обр. РФ, С-Пб. гос. ун-т. - Санкт-Петербург, 2004. - С 309.

51. Комплексообразование Cu(II), Co(II), Ni(II), Zn(II), Bi(III) с пространственно экранированными производными дифенолов и аминофенолов / Т.В. Ковальчук, Н.В. Логинова, Г.И. Полозов, Р.А. Желдакова, Н.П. Осипович, Г.К. Глушонок, Г.А. Ксендзова, Н.В. Ушаков, В.Л. Сорокин // XXII Международная Чугаевская конференция по координационной химии: тез. докл., Кишинев, 20-25 июня 2005 г. / Ин-т. общ. и неорг. химии РАН., ин-т. химии Молд. АН. - Кишинев, 2005. - С. 383-384.

52. Комплексообразование и редокс-взаимодействие серебра(I) с пространственно экранированными дифенолами в водно-органических растворах / А.А. Чернявская, Н.В. Логинова, Г.И. Полозов, Н.П. Осипович // XXII Международная Чугаевская конференция по координационной химии: тез. докл., Кишинев, 20-25 июня 2005 г. / Ин-т общ. и неорг. химии им. Н.С. Курнакова РАН, ин-т химии Молд. АН. - Кишинев, 2005. - С. 544-545.

53. Равновесия комплексообразования Co(II), Ni(II), Cu(II), Zn(II) и Ag(I) с производными пространственно экранированных дифенолов и аминофенолов в водно-этанольном растворе / Т.В. Ковальчук, Н.В. Логинова, А.А. Чернявская, Н.П. Осипович, Г.И. Полозов, Г.А. Ксендзова, В.Л. Сорокин, О.И. Шадыро // XV Международная конференция по химической термодинамике в России: тез. докл., Москва, 27 июня-2 июля 2005 г.: в 2 т. / РАН, Моск. гос. ун-т им. М.В. Ломоносова, Рос. хим. общ. им. Д.И. Менделеева. - Москва, 2005. - Т. 2. - C. 92.

54. Комплексообразование Cu(II), Co(II), Ni(II), Zn(II) с фосфонатами на основе о-дифенолов / Т.В. Ковальчук, Н.В. Логинова, Н.П. Осипович, Г.К. Глушонок, Г.И. Полозов // Эффекты среды и процессы комплексообразования в растворах: материалы Всерос. симпоз., Красноярск, 29 мая-2 июня 2006 г. / Сибир. гос. технол. ун-т. - Красноярск, 2006. - С. 48-49.

55. Взаимодействие Ag(I) с пространственно экранированными дифенолами в водно-органических растворах / А.А. Чернявская, Н.В. Логинова, Г.И. Полозов, Н.П. Осипович // Эффекты среды и процессы комплексообразования в растворах: материалы Всерос. симпоз., Красноярск, 29 мая-2 июня 2006 г. / Сибир. гос. технол. ун-т. - Красноярск, 2006. - С. 50-51.

56. Комплексы серебра(I) с производными дифенолов - прекурсоры для получения коллоидного серебра / А.А. Чернявская, Н.В. Логинова, Т.В. Ковальчук, Н.П. Осипович, Г.И. Полозов, Ю.А. Федутик, Г.К. Глушонок // Химия поверхности и нанотехнология: материалы III Всерос. конф. (с междунар. участием), Санкт-Петербург-Хилово, 24 сент.-1 окт. 2006 г. / Мин. обр. и науки РФ, РАН, С.-Пб. гос. технол. ин-т. - Санкт-Петербург-Хилово, 2006. - С. 162-164.

57. Комплексообразование Bi(III) с производными пространственно экранированных аминофенолов / Т.В. Ковальчук, Н.В. Логинова, Н.П. Осипович, Н.В. Ушаков, В.Л. Сорокин, Р.А. Желдакова, О.И. Шадыро // XXIII Международная Чугаевская конференция по координационной химии: тез. докл., Одесса, 4-7 сент. 2007 г. / Ин-т общ. и неорг. химии им. Н.С. Курнакова РАН, Киевск. нац. ун-т им.Тараса Шевченко. - Одесса, 2007. - С. 621.

58. Комплексообразование Co(II) с производными пространственно экранированных серосодержащих дифенолов / Т.В. Ковальчук, Н.В. Логинова, Г.И. Полозов, Р.А. Желдакова, Н.П. Осипович, А.А. Чернявская, О.И. Шадыро / XXIII Международная Чугаевская конференция по координационной химии: тез. докл., Одесса, 4-7 сент. 2007 г. // Ин-т. общ. и неорг. химии им. Н.С. Курнакова РАН., Киевск. нац. ун-т им.Тараса Шевченко. - Одесса, 2007. - С. 622-623.

59. Антимикробная активность и редокс-свойства пространственно экранированных дифенолов и аминофенолов / А.А. Чернявская, Н.П. Осипович, Р.А. Желдакова, Г.И. Полозов, В.Л. Сорокин, Н.В. Логинова, Т.В. Ковальчук, В.Н. Повалишев, Г.А. Ксендзова, О.И. Шадыро // XVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии: тез. докл.,, Москва, 23-28 сент. 2007 г.: в 3 т. / РАН, Рос. хим. общ. им. Д.И. Менделеева, Мин. образов. и науки РФ. - Москва, 2007. - Т. 1. - C. 503.

60. Металлокомплексы производных пространственно экранированных дифенолов и аминофенолов - новое направление поиска антимикробных средств / Т.В. Ковальчук, Н.В. Логинова, Н.П. Осипович, Г.И. Полозов, Р.А. Желдакова, Г.А. Ксендзова, Г.К. Глушонок, В.Л. Сорокин, А.А. Чернявская, О.И. Шадыро // XVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии: тез. докл., Москва, 23-28 сент. 2007 г.: в 3 т. / РАН, Рос. хим. общ. им. Д.И. Менделеева, Мин. образов. и науки РФ - Москва, 2007. - Т. 1. - C. 263.

61. Рекомбинантные микроорганизмы S. cerevisiaeYEp5117альфа как система для тестирования ингибиторов цитохрома Р450с17 и других модификаторов стероидогенеза / Я.В. Фалетров, К.А. Фроленков, Н.С. Фролова, Н.В. Логинова, В.М. Шкуматов // XVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии: тез. докл., Москва, 23-28 сент. 2007 г.: в 3 т. / РАН, Рос. хим. общ. им. Д.И. Менделеева, Мин. образов. и науки РФ. - Москва, 2007. - Т. 1. - C. 503.

62. Координационный узел комплекса серебра(I) - прекурсора наночастиц серебра / А.А. Чернявская, Н.В. Логинова, Г.П. Шевченко, Г.И. Полозов, Т.В. Ковальчук, И.И. Азарко, Г.Е. Малашкевич // Наноструктурные материалы - 2008: Беларусь-Россия-Украина (НАНО-2008): материалы I Междунар. научн. конф., Минск, 22-25 апр. 2008 г. / НАН Б, Научно-практ. центр НАН Б по материаловедению. - Минск, 2008. - C. 645.

63. Антимикробная активность комплексов кобальта(II) с производными пространственно экранированных серосодержащих дифенолов / Т.В. Ковальчук, Н.В. Логинова, Р.А. Желдакова, Н.П. Осипович, А.А. Чернявская, Г.И. Полозов, О.И. Шадыро // Современное состояние и перспективы развития микробиологии и биотехнологии: материалы 6-й Междунар. научн. конф., Минск, 2-6 июня 2008 г. / НАН Б, Ин-т микробиологии НАН Б, БРФФИ. - Минск, 2008. - Т. 2. - С. 15-16.

64. Коллоидное серебро в микро- и нанокапсулировании / Г.П. Шевченко, Н.В. Логинова, Л.Т. Потапенко, Ю.А. Федутик, А.А. Чернявская // III Междунар. конф. по коллоидной химии и физико-химической механике, посвящен. 200-летию открытия электрокинетических явлений Ф.Ф. Рейсом, Москва, 24-28 июня 2008 г. / РАН, Моск. гос. ун-т им. М.В. Ломоносова, Рос. хим. общ. им. Д.И. Менделеева. - Москва, 2008. - С. 58 (ЕP08).

65. Особенности морфологии коллоидного серебра, полученного из прекурсора-комплекса Ag(I) при растворении в органических растворителях / А.А. Чернявская, Н.В. Логинова, Т.В. Ковальчук, И.И. Азарко, Г.Е. Малашкевич // Кинетика и механизм кристаллизации. Кристаллизация для нанотехнологий, техники и медицины: материалы V Междунар. науч. конф., Иваново, 23-26 сент. 2008 г. / РАН, Ин-т химии раств. РАН, Рос. хим. общ. им. Д.И. Менделеева, Иванов. гос. хим.-технол. ун-т. - Иваново, 2008. - С. 137-138.

66. Комплексообразование ионов железа(II) с производными серосодержащих о-дифенолов / Т.В. Ковальчук, Н.В. Логинова, А.А. Чернявская, Г.И. Полозов, А.Т.Гресь, Р.А. Желдакова, Н.П. Осипович, О.И. Шадыро // XXIV Международная Чугаевская конференция по координационной химии: тез. докл., Санкт-Петербург, 15-19 июня 2009 г. / Ин-т общ. и неорг. химии им. Н.С. Курнакова РАН, С.-Пб. гос. ун-т. - Санкт-Петербург, 2009. - С. 584.

67. Биоактивные комплексы марганца(II) с фосфонатными производными пространственно экранированных дифенолов // А.А. Чернявская, Т.В. Ковальчук, Н.В. Логинова, Г.И. Полозов, А.Т. Гресь, Р.А. Желдакова, Н.П. Осипович, О.И. Шадыро // XXIV Международная Чугаевская конференция по координационной химии: тез. докл., Санкт-Петербург, 15-19 июня 2009 г. / Ин-т общ. и неорг. химии им. Н.С. Курнакова РАН, С.-Пб. гос. ун-т. - Санкт-Петербург, 2009. - С. 601.

68. Synthesis, characterization and biological evaluation of metal(II) complexes of sterically hindered o-diphenol and o-aminophenol derivatives as antimicrobial agents / N.V. Loginova, T.V. Koval'chuk, G.I. Polozov, V.L. Sorokin, N.P. Osipovich, R.A. Zheldakova, A.A. Chernyavskaya, G.A. Ksendzova, O.I. Shadyro // Tenth Tetrahedron Symposium. Challenges in Organic and Bioorganic Chemistry, Paris, France, 23-26 June 2009. - P. А035.

69. Комплексообразование ионов Ni(II) и Zn(II) с аскорбиновой кислотой и ее производными в водно-этанольном растворе / Т.В. Ковальчук, Н.В. Логинова, C.Д. Бринкевич, Н.П. Осипович, А.А. Чернявская, О.И. Шадыро // XVII Международная конференция по химической термодинамике в России: тез. докл., Казань, 29 июня-3 июля 2009 г.: в 2 т. / РАН, Казан. гос. ун-т, Рос. хим. общ. им. Д.И. Менделеева. - Казань, 2009. - Т. 1. - C. 431.

Учебные пособия (с грифом Минобразования РБ):

70. Логинова, Н.В. Бионеорганическая химия: металлокомплексы в медицине: учеб. пособие / Н.В. Логинова. - Минск: Изд-во БГУ, 2000. - 127 с.

71. Логинова, Н.В. Бионеорганическая химия. Металлокомплексы в медицине: учеб. пособие / Н.В. Логинова. - Минск: Изд-во БГУ, 2010. - 205 с.

РЕЗЮМЕ

Логинова Наталья Васильевна

Синтез и свойства металлокомплексов производных пространственно экранированных о-дифенолов и о-аминофенолов - нового класса биологически активных соединений

Ключевые слова: комплексы меди(II), кобальта(II), никеля(II), цинка(II), железа(II), марганца(II), серебра(I) и висмута(III), пространственно экранированные о-дифенолы и о-аминофенолы, антимикробная и антивирусная активность.

Цель работы: получение биоактивных металлокомплексов с производными пространственно экранированных о-дифенолов и о-аминофенолов и выявление среди них базовых соединений, перспективных для разработки химиотерапевтических средств широкого спектра антимикробного и антивирусного действия.

Методы исследования: потенциометрия; элементный и рентгенофазовый анализ, термогравиметрия, СКВИД-магнетометрия, вольтамперометрия, кондуктометрия, ИК-, ЭПР- и оптическая спектроскопия, ПЭМ, АСМ, фармакологический скрининг.

Результаты работы: разработаны концепция и методы синтеза металлокомплексов производных о-дифенолов и о-аминофенолов с учетом установленных в работе кислотно-основных и редокс-свойств этих лигандов; впервые получены данные по комплексообразованию в растворе производных о-дифенолов и о-аминофенолов с ионами Cu(II), Co(II), Ni(II), Zn(II), Fe(II), Mn(II), Ag(I), Bi(III) (более 150 систем) и установлены ионные и редокс-формы лигандов в комплексообразовании; синтезировано более полусотни новых металлокомплексов в кристаллическом состоянии, для которых характерны плоскоквадратные и октаэдрические координационные полиэдры; установлено, что металлокомплексы являются неэлектролитами, низкоспиновыми пара- и диамагнетиками, термически и химически устойчивыми в растворе и твердом состоянии, а также характеризуются высокой липофильностью; впервые проведен фармакологический скрининг металлокомплексов производных о-дифенолов и о-аминофенолов и определены базовые соединения широкого спектра антимикробного действия для разработки средств комбинированной химиотерапии инфекций; показано, что антимикробные свойства лигандов и металлокомплексов коррелируют с их восстановительной способностью, определенной электрохимически.

Область применения: перспективность новых соединений для медицинского применения подтверждена актом испытаний, проведенных на базе Республиканской контрольно-аналитической лаборатории УП “Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении” Министерства Здравоохранения Республики Беларусь.

РЭЗЮМЭ

Логiнава Наталля Васiльеўна

Сiнтэз i ўласцiвасцi металакомплексаў вытворных прасторава экранаваных о-дыфенолаў i о-амiнафенолаў - новага класа бiялагiчна актыўных злучэнняў

Ключавыя словы: комплексы медзi(II), кобальту(II), нiкелю(II) i цынку(II), жалеза(II), марганца(II), срэбра(I) i вiсмуту(III), прасторава экранаваныя о-дыфенолы i о-амiнафенолы, антымiкробная i антывiрусная актыўнасць.

Мэта працы: атрыманне бяактыўных металакомплексаў з вытворнымi прасторава экранаваных о-дыфенолаў i о-амiнафенолаў i выяўленне сярод iх базавых злучэнняў, перспектыўных для распрацоўкi хiмiятэрапеўтычных сродкаў шырокага спектра антымiкробнага i антыфунгальнага дзеяння.

Метады даследавання: патэнцыяметрыя, элементны i рэнтгенафазавы аналiз, тэрмагравiметрыя, SQUID-магнітаметрыя, вольтампераметрыя, кандуктаметрыя, IЧ-, ЭПР i аптычная спектраскапiя, ПЭМ, АСМ, фармакалагiчны скрынiнг.

Вынiкi працы: распрацавана канцэпцыя i метады сiнтезу металакомплексаў вытворных о-дыфенолаў i о-амiнафенолаў з улiкам устаноўленыхных у працы кiсотна-асноўных i рэдокс-уласцiвасцей гэтых лiгандаў; упершыню атрыманы дадзеныя па комплексаўтварэнню ў растворы вытворных прасторава экранаваных о-дыфенолаў i о-амiнафенолаў з iонамi Cu(II), Co(II), Ni(II), Zn(II), Fe(II), Mn(II), Ag(I), Bi(III) (больш за 150 сiстэм) i ўстаноўлены iонныя i рэдокс-формы лiгандаў у комплексаўтварэннi; сiнтазавана больш за паўсотню новых металакомплексаў ў крысталiчным стане, для якiх характэрны плоскаквадратныя i актаэдрычныя кардынацыенныя полiэдры; устаноўлена, что металакомплексы з'яўляюцца неэлектралiтамi, нізкаспiнавымi пара- и дыямагнэцiками, тэрмiчна i хiмiчна ўстойлiвымi ў растворы i ў цвердым стане, а таксама характэрызуюцца высокай лiпафiльнасцю; упершыню праведзен фармакалагiчны скрынiнг металакомплексаў вытворных прасторава экранаваных о-дыфенолаў i о-амiнафенолаў i вызначаны базавыя злучэннi шырокага спектру антымiкробнага дзеяння для распрацоўкi сродкаў камбiнаванай хiмiятэрапii iнфекцый; паказана, что антымiкробныя ўласцiвасцi лiгандаў i металакомплексаў карэлiруюць з iх аднаўленчай здольнасцю, вызначанай электрахiмiчна.

Вобласць прымянення: перспектыўнасць новых злучэнняў для медыцынскага выкарыстання падцверджана актам выпрабавання Рэспублiканскай кантрольна-аналiтычнай лабараторыi УП “Центр экспертыз i выпрабаванняў у здраваахоўваннi” Мiнiстэрства Рэспублiкi Беларусь, праведзеных на базе Рэспублiканскай кантрольна-аналiтычнай лабараторыi УП “Центр экспертыз i выпрабаванняў у здраваахоўваннi” Мiнiстэрства Рэспублiкi Беларусь.

SUMMARY

Loginova Natal'ya Vasil'evna

Synthesis and characterization of metal complexes of sterically hindered

o-diphenols and o-aminophenols - a new class of bioactive compounds

Keywords: copper(II), cobalt(II), nickel(II), zinc(II), iron(II), manganese(II), silver(I) and bismuth(III) complexes, sterically hindered o-diphenols and o-aminophenols, antimicrobial and antiviral activities.

The aim of the work: to produce bioactive metal complexes with derivatives of sterically hindered o-diphenols and o-aminophenols and to reveal among them lead-compounds promising for the development of chemotherapeutic agents with a broad spectrum of antimicrobial and antiviral activities.

Methods of research: potentiometry, elemental and X-ray diffraction analysis, thermogravimetrу, SQUID-magnetometry, IR, EPR and UV-Vis spectroscopy, voltammetry, conductometry, atomic force and transmission electron microscopy, pharmacological screening.

The results of the work: concept and methods were developed of the synthesis of metal complexes of derivatives of o-diphenols and o-aminophenols with consideration for the acid-base and redox properties of these ligands found in this work; the data on complexation in solution for derivatives of o-diphenols and o-aminophenols with Cu(II), Co(II), Ni(II), Zn(II), Fe(II), Mn(II), Ag(I), Bi(III) ions (over 150 systems) were first obtained, ionic and redox forms of the ligands in complexation were specified; more than fifty novel metal complexes were synthesized in crystalline state, which are characterized by square planar and octahedral coordination polyhedra; metal complexes were found to be non-electrolytes, low-spin para- and diamagnetics, thermally and chemically stable in solutions and solid state as well as highly lipophilic; pharmacological screening of metal complexes of the derivatives of o-diphenols and o-aminophenols was first carried out, and lead-compounds with a broad spectrum of antimicrobial activity were determined for the development of drugs for combined therapy of infections; antimicrobial activity of the ligands and metal complexes was shown to correlate with their reducing ability estimated electrochemically.

The field of application: promise of novel bioactive compounds for medical practice is supported by the results of testing of the most pharmacologically active ones among them for bacteriostatic effects in Center for Еxaminations and Тests in Нealth Service Republican Unitary Enterprise.

Размещено на Allbest.ru