Клинико-патогенетическое значение изменений некоторых показателей воспаления и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных первичным остеоартрозом
Комплексный анализ особенностей клинического течения первичного остеоартроза в зависимости от наличия артериальной гипертензии. Определение состояния агрегационной способности тромбоцитов и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, роль изученных показателей.
Рубрика | Медицина |
Вид | автореферат |
Язык | русский |
Дата добавления | 04.09.2018 |
Размер файла | 115,2 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
14.01.04 - внутренние болезни
Клинико-патогенетическое значение изменений некоторых показателей воспаления и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных первичным остеоартрозом
Цвингер Светлана Матвеевна
Чита - 2011
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ».
Научный руководитель: Заслуженный врач РФ доктор медицинских наук, профессор Говорин Анатолий Васильевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук Калягин Алексей Николаевич
доктор медицинских наук, профессор Пархоменко Юрий Викторович
Ведущая организация: ГОУ ДПО «Иркутский государственный институт усовершенствования врачей Министерства здравоохранения и социального развития РФ»
Учёный секретарь диссертационного совета Д 208. 118. 01 д.м.н., профессор И.Н. Гаймоленко
1. Общая характеристика работы
остеоартроз артериальный гипертензия
Актуальность проблемы. Частое сочетание первичного остеоартроза (ОА) с сердечнососудистыми заболеваниями (ССЗ) является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины, так как уровень смертности от сосудистых катастроф у этой категории больных значительно выше, чем в общей популяции (Кратнов А.Е., 2006; Мендель О.И., 2009; Van Dijk G. M., 2008; Chan K.W., 2009). При этом распространенность артериальной гипертензии (АГ) среди пациентов с ОА составляет более 60% (Мазуров В.И., 2009; Чичасова Н.В., 2010). Вместе с тем клинико-патогенетические взаимоотношения первичного остеоартроза и артериальной гипертензии практически не изучены.
Известно, что первичный генерализованный остеоартроз характеризуется быстро прогрессирующим течением с вовлечением в процесс всех тканей сустава, интенсивным болевым синдромом и высокой распространенностью ССЗ у данной категории пациентов.
Хроническая боль повышает активность симпатической нервной системы, что приводит к учащению частоты сердечных сокращений и повышению артериального давления (Голубев В.Л., 2010; Laine L., Wbite W., 2008). Риск развития ССЗ в связи с гиподинамией у больных первичным остеоартрозом сопоставим с такими факторами как курение и гиперхолестеринемия (Мазуров В.И., 2006; Верткин А.Л., 2007).
Одним из возможных механизмов развития эндотелиальной дисфункции и артериальной гипертензии при первичном ОА является дисбаланс многочисленных посредников воспаления (IL-1в, TNF-б, IL-6, C- реактивный протеин, матриксные металлопротеиназы). В ряде исследований была установлена роль активации провоспалительных цитокинов в процессах деградации хряща (Королев А., 2003; Артеменко Н.А., 2009; Бадокин В.В., 2009), также доказано их влияние на развитие эндотелиальной дисфункции (Насонов Е.Л., 1999; Ребров А.П., 2004; Oliveira G.H., 2005). В литературе обсуждаются возможные взаимосвязи нарушений в системе цитокинов при ОА и развитии дисфункции эндотелия (Мазуров В.И., 2006; Егоров И.В., Цурко В.В., 2008; Chae C.U., 2001).
В свою очередь, нарушение микроциркуляции может приводить к ухудшению трофики хрящевой ткани, которая, как известно, не имея собственного кровоснабжения, получает необходимые вещества путем диффузии из синовиальной жидкости и сосудов субхондральной кости (Слуцкий Л.И., 1969; Коваленко В.Н., Борткевич О.П., 2005). В ряде исследований установлено, что даже незначительные сосудистые и метаболические сдвиги оказывают выраженное влияние на тяжесть клинических проявлений и функциональную недостаточность суставов при ОА (Носков А.С., 2007; Воронкова Н.Б., 2008; Чичасова Н.В., 2010).
В этой связи является актуальным проведение исследования, которое позволило бы в комплексе рассмотреть клинические и патогенетические особенности развития хрящевой деструкции, эндотелиальной дисфункции, а также артериальной гипертензии при первичном ОА.
Цель исследования: Изучить клинико-патогенетическое значение изменений некоторых показателей воспаления и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных первичным остеоартрозом.
Задачи исследования:
1. Провести анализ особенностей клинического течения первичного остеоартроза в зависимости от наличия артериальной гипертензии.
2. Изучить содержание в крови больных первичным остеоартрозом эндотелина-1 и нитритов, коллагенсвязывающую способность фактора Виллебранда, количество десквамированных эндотелиоцитов (ДЭЦ) и показатели ультразвуковой доплерографии плечевой артерии в зависимости от формы, стадии, длительности процесса, а также наличия артериальной гипертензии.
3. Исследовать изменения провоспалительных (IL-1в, TNF-б, IL-6, IL-18) и противовоспалительных (IL-4, IL-10) цитокинов в зависимости от стадии заболевания, количества пораженных суставов, наличия активного воспаления и артериальной гипертензии у больных первичным остеоартрозом.
4. Определить состояние агрегационной способности тромбоцитов и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА) в зависимости от стадии заболевания, количества пораженных суставов, наличия активного воспаления и артериальной гипертензии у больных первичным остеоартрозом
5. Оценить прогностическую роль изученных показателей в развитии артериальной гипертензии у больных первичным остеоартрозом.
Научная новизна. Впервые в логической взаимосвязи изучены особенности клинического течения первичного остеоартроза (длительность болевого синдрома, количество пораженных суставов, рентгенологическая стадия, синовит, наличие сопутствующей АГ), а также состояние функции эндотелия (ДЭЦ, эндотелин-1, фактор Виллебранда, оксид азота), некоторые иммунологические показатели (IL-1в, TNF-б, IL-18, IL-4, IL-6, IL-10), ЛТА, параметры тромбоцитарного звена гемостаза и данные ультразвуковой допплерографии плечевой артерии у этой категории больных.
Установлено, что у больных первичным остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией отмечается более интенсивный и длительный болевой синдром, а также выраженная рентгенологическая стадия разрушения хряща.
Выявлено, что степень выраженности эндотелиальной дисфункций зависит от количества пораженных суставов, длительности болевого синдрома и рентгенологической стадии остеоартроза. Наибольшие изменения функции эндотелия зафиксированы при сочетании первичного ОА и артериальной гипертензии.
Показано, что содержание провоспалительных цитокинов (IL-1в, TNF-б, IL-18, IL-6) у больных первичным ОА возрастает с увеличением количества пораженных суставов и по мере прогрессирования заболевания.
У больных первичным ОА выявлено нарушение тромбоцитарного звена гемостаза, характеризующиеся усилением спонтанной и индуцированной (АДФ, коллаген, адреналин) агрегации тромбоцитов; увеличение активности лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования; при этом наибольшие изменения указанных параметров отмечаются при длительности остеоартроза более пяти лет и наличии сопутствующей артериальной гипертензии.
Впервые с помощью многофакторного регрессионного анализа у пациентов с первичным остеоартрозом определены прогностические факторы формирования артериальной гипертензии.
Теоретическая и практическая значимость работы. В результате исследования получены новые сведения о некоторых иммунных и сосудисто-тромбоцитарных механизмах формирования эндотелиальной дисфункции и артериальной гипертензии у больных первичным остеоартрозом. Развитие эндотелиальной дисфункции в сочетании с нарушением цитокинового баланса и активацией лимфоцитарно-тромбоцитарного взаимодействия отражают тяжесть течения остеоартроза и позволяют прогнозировать формирование артериальной гипертензии у этой категории больных.
На основании полученных данных предложен способ прогнозирования развития артериальной гипертензии у больных первичным остеоартрозом, учитывающий длительность заболевания, интенсивность болевого синдрома и количество десквамированных эндотелиоцитов в крови (приоритетная справка №2010142816 от 19.10.2010).
. Показана необходимость комплексного обследования данной категории больных, включающего контроль АД и исследование функционального состояния эндотелия с оценкой лабораторных и инструментальных показателей.
Внедрение результатов работы. Результаты исследования внедрены в работу МУЗ «Городская поликлиника № 7»; МУЗ «Поликлиника центрального района»; МУЗ «Городская поликлиника № 3», г. Чита. Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре поликлинической терапии с курсом общей врачебной практики и физиотерапии; кафедрах факультетской и госпитальной терапии; кафедре ФПК и ППС ГОУ ВПО ЧГМА.
Апробация работы. Основные положения и результаты исследования представлены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2008 г.); Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва, 2008 г.); Национальном конгрессе терапевтов «ХХ съезд российских терапевтов» (Москва, 2009г.); XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009 г.); XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010 г.); Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы» (Москва, 2009).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 4 статьи в рецензируемых журналах, определенных ВАК Минобразования и науки РФ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и указателя литературы, включающего 250 источников, из них 134 работы отечественных и 116 зарубежных авторов; иллюстрирована 31 таблицей и 19 рисунками.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У больных первичным остеоартрозом в 30% случаев регистрируется артериальная гипертензия, частота встречаемости которой зависит от длительности заболевания, количества пораженных суставов и рентгенологической стадии процесса.
2. При первичном остеоартрозе выявлена дисфункция эндотелия, характеризующаяся увеличением числа десквамированных эндотелиоцитов в крови, возрастанием концентрации эндотелина-1 и коллагенсвязывающей активности фактора Виллебранда, снижением нитроксидпродуцирующей способности и уменьшением степени эндотелийзависимой вазодилатации. Степень выраженности эндотелиальной дисфункции зависит от длительности заболевания, количества пораженных суставов, рентгенологической стадии процесса и наличия артериальной гипертензии.
3. У всех больных первичным остеоартрозом выявлены существенные нарушения цитокинового баланса, тромбоцитарного звена гемостаза и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии; наибольшие отклонения установлены при II-III стадии заболевания, генерализованной форме процесса, а также наличии синовита и артериальной гипертензии.
4. Интенсивность и длительность болевого синдрома, количество пораженных суставов, некоторые лабораторные (эндотелин-1, IL-1в, TNF-б, десквамированные эндотелиоциты) и инструментальные (эндотелийзависимая вазодилатация) показатели обладают высокой прогностической значимостью для оценки риска развития артериальной гипертензии у больных первичным остеоартрозом.
2. Материалы и методы исследования
При проведении данного исследования соблюдались этические принципы, согласно требованиям Хельсинской Декларации Всемирной медицинской ассоциации (1964 г., 2008 ред.), национальным стандартом Российской Федерации «Надлежащая клиническая практика» ГОСТ Р 52379-2005.
В настоящей работе представлены результаты обследования 102 больных первичным остеоартрозом I-III стадии, средний возраст пациентов составил 40,4±4,7 года. Диагноз первичного ОА устанавливался на основании рекомендаций Российской ассоциации ревматологов с учетом классификационных критериев Альтмана, 1986 и рентгенологической классификации Келлгрена и Лоуренса, 1975 г.
В исследование не включались лица с вторичным остеоартрозом; артритами любой этиологии; симптоматическими артериальными гипертензиями, гипертонической болезнью II - III стадии; ожирением при индексе массы тела (ИМТ) 30,0 и более; а также пациенты с ИБС, ХОБЛ, сахарным диабетом, облитерирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей, туберкулезом, хроническим алкоголизмом и воспалительными заболеваниями в стадии обострения.
Контрольную группу составили 22 человека (средний возраст 35,4±6,2), у которых при клиническом, лабораторном и инструментальном обследовании не было выявлено отклонений от принятых нормативов.
Определение функционального состояния эндотелия.
Исследование состояния сосудодвигательной функции эндотелия проводилось методом ультразвуковой допплерографии плечевой артерии в условиях пробы с реактивной гиперемией и нитроглицерином на аппарате «Sequoia», США.
Количество десквамированных эндотелиоцитов определялось по методу J. Hladovec (1978).
Определение концентрации эндотелина-1 в плазме крови проводили методом ИФА с помощью набора «ENDOTELIN (1-21)» Biomedica Group (Вена, Австрия).
Нитроксидпродуцирующую способность эндотелия оценивали по содержанию стабильных метаболитов оксида азота по методу Голикова (2004).
Коллагенсвязывющая активность фактора Виллебранда определялась методом ристоцетин-кофакторной активности на двуканальном лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов «Биола» (модель ЛА230, Россия), с использованием набора реактивов НПО РЕНАМ, Россия.
Агрегацию тромбоцитов исследовали с помощью стандартного турбодиметрического метода с использованием двуканального лазерного анализатора агрегации тромбоцитов «Биола» (модель ЛА230, Россия).
Изучение концентрации цитокинов
Концентрацию ИЛ-1в, ФНО-б ИЛ-6 ИЛ-18 ИЛ-4 ИЛ-10 в плазме крови проводили методом твердофазного ИФА с помощью набора реагентов фирмы «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) в соответствии с инструкцией фирмы производителя.
Оценка лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии
Определение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии проводилось по методу, предложенному Витковским Ю.А. и соавт. (1999).
Статистическая обработка
Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью пакета статистических программ Statistica, версия 6,0 (StatSoft). Перед началом анализа вариационные ряды тестировались на нормальность. При нормальном распределении признака использовали параметрические методы статистики. В случае если распределение признака было асимметричным, применялись методы непараметрической статистики. Для оценки различия между несколькими группами использовались критерий Крускалла-Уоллиса и медианный тест. Для сопоставления двух групп применялся U-критерий Манна-Уитни и Т-критерий Стьюдента. Для сравнения качественных показателей использовался критерий ч2. Статистически значимыми считали различия при р<0,05; в случае множественных сравнений уровень значимости подвергался коррекции с использованием поправки Бонферрони. Корреляционный анализ выполнен с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Оценка прогностической значимости независимых переменных для формирования зависимого признака проводилась с помощью многофакторного пошагового регрессионного анализа.
3. Результаты собственных исследований
Для изучения динамики исследуемых показателей пациенты были разделены на сопоставимые по полу и возрасту группы в зависимости от длительности, формы и рентгенологической стадии остеоартроза. Более половины больных (58%) страдали ОА до 5 лет, 42% - более 5 лет.
Согласно классификации Келлгрена и Лоуренса 37% пациентов имели I рентгенологическую стадию заболевания, 51% - II и 12% - III стадию.
Генерализованный остеоартроз встречался у 42% обследуемых, олигоостеоартроз у 52% пациентов, моноостеоартроз диагностировался лишь в 6% случаев.
В большинстве случаев (55%) имела место I степень нарушения статико-динамической функции костно-мышечного аппарата.
При изучении клинической картины заболевания наиболее часто выявлялись такие симптомы, как боль при движении (100%), утренняя скованность суставов менее 15 минут (68,6%), снижение работоспособности (72,5%) и настроения (76,5%). Около 1/3 пациентов испытывали стартовые и ночные боли (27,5% и 24,5% соответственно). При пальпации коленных суставов крепитация определялась в 41,2% случаев. Несколько реже встречался синовит (19,6%).
Согласно визуальной аналоговой шкале (ВАШ) 28% больных оценивали болевой синдром как значительно выраженный (70-80мм); 49% - как умеренный (40-60мм), 23% пациентов ощущали слабо выраженную боль (10-30мм).
Для лечения боли подавляющее большинство (92,6%) больных принимали нестероидные противовоспалительные средства внутрь и местно. Хондропротекторы использовали в качестве основной терапии лишь 6,8% пациентов.
По показателю ИМТ 40% пациентов имели нормальную и 60% избыточную массу тела (ВОЗ, 1997).
Следует отметить, что 73% больных (74 человека) имели различные сопутствующие заболевания, основное место в структуре которых занимали гипертоническая болезнь - 25 человек (33,8%) и остеохондроз преимущественно шейного и грудного отделов позвоночника - 56 (76,9%) пациентов. У 8% пациентов регистрировались 2 и более сопутствующих заболевания.
Клинико-лабораторные особенности первичного ОА у больных с нормальным АД и в сочетании с АГ
Из 102 обследованных больных первичным ОА, у 25 (30%) пациентов диагностировали АГ.
По возрастно-половому составу группы больных изолированным ОА и ОА в сочетании с АГ не различались (табл.1). При этом, у пациентов с АГ отмечался существенно более длительный анамнез ОА и максимально выраженный болевой синдром (р<0,05). Около 40% больных в данной группе отмечали высокую интенсивность боли, тогда как при изолированном ОА лишь каждый 5-й страдал от выраженных артралгий.
Среди пациентов ОА с АГ преобладали лица с II-III рентгенологическими стадиями заболевания (96%) и генерализованной формой поражения суставов (62%).
Таблица 1. Сравнительная клиническая характеристика больных ОА с нормальным АД и в сочетании с АГ
Признак |
Больные ОА (n=77) |
Больные ОА и АГ (n=25) |
Уровень статистической значимости |
|
Возраст, годы |
38,3±7,2 |
42,5±2,2 |
р>0,05 |
|
Мужской пол, n % Женский пол, n % |
22(28,6) 55 (71) |
7 (28) 18 (72) |
р>0,05 р>0,05 |
|
Длительность ОА, годы |
4,2±1,9 |
6,6±2,8 |
р<0,05# |
|
Стадия ОА (по J. Kellgren), n (%): I стадия II стадия III стадия |
33 (42,9) 37 (48) 7 (9,1) |
1 (4) 18 (72) 6 (24) |
р<0,001* р<0,01* р<0,005* |
|
Форма ОА, n (%): олигоОА полиОА |
49 (64) 28 (36) |
10 (38) 15 (62) |
р<0,001* р<0,001* |
|
Интенсивность боли, ВАШ (мм): слабая средняя выраженная |
22 (28) 37 (49) 18 (24) |
1 (5) 14 (56) 10 (39) |
р<0,0001* р<0,05* |
|
ИМТ, кг/м2 |
24,6±4,2 |
27,9±3,4 |
р>0,05 |
|
Систолическое АД, мм. рт. ст. |
116,2±8,2 |
146,4±12,7 |
р<0,00001# |
|
Диастолическое АД, мм. рт. ст. |
74,5±7,2 |
91,8±12,7 |
р<0,0001# |
|
ЧСС, в 1 мин |
70,2±10,8 |
73,3±10,7 |
||
# - t-тест критерий Стъюдента, *- критерий ч2
При исследовании лабораторных показателей установлено, что СОЭ отличалась в группах пациентов и была 1,3 раза выше (р<0,05) у больных ОА с АГ по сравнению с изолированным ОА. Колебания концентрации С-реактивного протеина (СRP) у пациентов с ОА зарегистрированы от 3 мг/л до 26 мг/л. Уровень СRР при сочетании ОА и АГ был существенно выше в сравнении с аналогичным показателем больных изолированным ОА (р<0,05). По уровню глюкозы крови различий среди этих групп не зафиксировано.
Таким образом, у пациентов, страдающих, первичным ОА в сочетании с АГ, заболевание протекало с высокоинтенсивным болевым синдромом, имело генерализованную форму и более тяжелую рентгенологическую стадию процесса. Кроме того, у пациентов ОА с АГ была зафиксирована максимальная концентрация СRР, уровень которого является высокочувствительным прогностическим фактором как тяжести течения ОА, так и риска сердечно-сосудистых осложнений.
Эндотелиальная функция у больных первичным ОА
Установлено, что количество нитритов, нитратов и суммарных метаболитов оксида азота у пациентов с генерализованной формой поражения суставов было на 15-17% ниже, чем в группе здоровых (р<0,01) и на 4-6% отличалось от такового больных олигоОА (р<0,05) (табл. 2).
При полиостеоартрозе отмечалась большая концентрация эндотелина-1 (в 2,5 раза по сравнению с олигоОА и в 3,5 раза относительно контроля, р<0,01), максимальное содержание ДЭЦ (в 1,5 раза выше по сравнению с олигоОА и в 3 раза относительно контроля, р<0,01). Показатель активности фактора Виллебранда у больных с генерализованной формой процесса был в 1,4 раза выше по сравнению с олигоОА и в 2 раза относительно контроля (р<0,01).
Таблица 2. Показатели функции эндотелия у больных с различными формами ОА (медиана, 25-75 перцентили)
Показатель |
Контроль, n=22 |
Олиго- остеоартроз, n=51 |
Поли- остеоартроз, n=42 |
Уровень статистической значимости |
|
1 |
2 |
3 |
|||
Эндотелин-1, фмоль/мл |
3,3 [3,1-3,6] |
4,7 [3,1-10,7] |
11,4 [5,7-13,3] |
р1-2<0,01 р2-3<0,01 р1-3<0,001 |
|
ДЭЦ Х 104/л |
2,0 [1,0-2,0] |
4,0 [3,0-6,0] |
6,0 [4,0-8,0] |
р1-2<0,01 р2-3<0,01 р1-3<0,001 |
|
WBF, % |
62 [48-78] |
84 [73-108] |
115 [87-167] |
р1-2<0,01 р2-3<0,01 р1-3<0,001 |
|
NO3, мкмоль/л |
23,8 [21,1-26,2] |
21,5 [19,5-27,1] |
20,2 [16,2-21] |
р2-3<0,01 р1-3<0,01 |
|
NO2, мкмоль/л |
5,3 [4,6-5,9] |
4,3 [3,8-5,4] |
4,4 [3,5-5,0] |
р2-3<0,05 р1-3<0,01 |
|
NO, мкмоль/л |
28,4 [26,4-31,5] |
25,8 [23,3-32,5] |
24,6 [19,7-26] |
р2-3<0,05 р1-3<0,01 |
|
Примечание: U-критерий Манна-Уитни
Аналогичные, хотя и менее выраженные изменения показателей функции эндотелия наблюдались в зависимости от длительности заболевания и степени деградации хряща. Максимальные сдвиги в маркерах эндотелиальной функции зафиксированы у больных ОА в сочетании с АГ (табл. 3). В указанной группе содержание эндотелина-1, ДЭЦ и активность WBF были выше этих же показателей у больных изолированным ОА (р<0,01), у которых таковые существенно отличались от контроля (р<0,01). Нитроксидпродуцирующая функция эндотелия была значительно ниже у всех больных ОА, минимальный уровень метаболитов оксида азота зарегистрирован у пациентов с ОА в сочетании с АГ.
Таблица 3. Сравнительная характеристика показателей функции эндотелия у больных изолированным ОА и в сочетании с АГ, (медиана, 25-75 перцентили)
Показатель |
Контроль, n=22 |
Больные ОА, n=77 |
Больные ОА и АГ, n=25 |
Уровень статистической значимости |
|
1 |
2 |
3 |
|||
Эндотелин-1, фмоль/мл |
3,3 [3,1-3,6] |
6,7 [2-8,1] |
11,8 [7,3-13] |
р1-2<0,05 р1-3<0,001 р2-3<0,01 |
|
ДЭЦ * 104/л |
2 [1-2] |
4 [2,5-6] |
7 [5-8] |
р1-2<0,01 р1-3<0,0001 р2-3<0,01 |
|
WВF, % |
62 [48-78] |
76 [66-89] |
126 [103-133] |
р1-2<0,01 р1-3<0,001 р2-3<0,05 |
|
NO2, мкмоль/л |
5,3 [4,6-5,9] |
4,8 [3,8-5,6] |
4,2 [3,5-5,1] |
р1-2<0,01 р1-3<0,001 |
|
NO3, мкмоль/л |
23,8 [21,1-26,2] |
21,6 [19,2-25,1] |
20,9 [17-22,1] |
р1-2<0,05 р1-3<0,001 |
|
NO, мкмоль/л |
28,4 [26,4-31,5] |
25,6 [21,8-27,3] |
25,1 [20,5-27,3] |
р1-2<0,01 р1-3<0,01 |
|
Примечание: U-критерий Манна-Уитни
Показатели эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) и значения коэффициента чувствительности (КЧ) были существенно ниже у всех обследуемых групп пациентов по сравнению с таковыми здоровых лиц. Однако степень ЭЗВД внутри группы пациентов с ОА различалась лишь в случае сочетания ОА и АГ (табл. 4), тогда как КЧ к напряжению сдвига на эндотелий уменьшался по мере увеличения длительности, стадии ОА и количества пораженных суставов (рис. 1, 2).
Таблица 4. Результаты ультразвуковой допплерографии плечевой артерии у больных изолированным ОА и в сочетании с АГ, (медиана, 25-75 перцентили)
Показатель |
Контроль, n= 12 |
Больные ОА, n=34 |
Больные ОА и АГ, n=22 |
Уровень статистической значимости |
|
1 |
2 |
3 |
|||
?D |
0,09 [0,05- 0,09] |
0,02 [0,02- 0,05] |
-0,02 [-0,05-0,0] |
р1-2<0,05 р1-3<0,01 р2-3<0,001 |
|
ЭЗВД, % |
23 [11-24] |
5 [4,5-12,5] |
-5 [-11-0,0] |
р1-2<0,01 р1-3<0,001 р2-3<0,01 |
|
КЧ, усл. ед. |
0,12 [0,03-1,25] |
0,01 [-0,02-0,02] |
-0,1 [-0,16-(-0,02)] |
р1-2<0,01 р1-3<0,001 р2-3<0,001 |
|
Примечание: U-критерий Манна-Уитни
Размещено на http://www.allbest.ru/
1
2
Рис. 1, 2. Значения КЧ в зависимости от длительности и формы ОА
Продукция цитокинов, лимфоцитарно-тромбоцитаная адгезия и агрегационная способность тромбоцитов у пациентов с первичным остеоартрозом
Установлено, что у больных с I стадией ОА содержание IL-1в увеличилось на 22%, TNF-б - на 11% и IL-18 - на 31% относительно контроля. В группе пациентов с II - III стадиями процесса концентрация IL-1в и TNF-б и IL-6 была значительно выше таковой больных I стадией заболевания, и в среднем в 1,4 раза возрастала по сравнению с контролем. Уровень IL-18 при II - III стадии ОА был выше в 1,7 раза по сравнению с I стадией и в 2,5 раза с контрольной группой. Содержание IL-10 и IL-4 практически не менялось.
У больных с генерализованной формой ОА выявлено возрастание концентрации IL-1в, TNF-, IL-6 и IL-18 как по сравнению с контролем, так и относительно пациентов с олигоОА (табл. 5).
Таблица 5. Содержание цитокинов в крови больных ОА в зависимости от формы заболевания (медиана, 25-75 перцентили)
Показатель |
Контроль n=22 |
Олиго-остеоартроз n=51 |
Поли-остеоартроз, n=42 |
Уровень статистической значимости |
|
1 |
2 |
3 |
|||
IL-1в, пкг/мл |
16,7 [12,1-18,1] |
19,2 [14,9-23] |
23,1 [20,5-72,2] |
р1-2<0,05 р2-3<0,05 р1-3<0,05 |
|
TNF-б, пкг/мл |
8,6 [7,8-9,7] |
10,6 [6,6-12,7] |
12,3 [9,6-14,6] |
р1-2<0,05 р2-3<0,05 р1-3<0,05 |
|
IL-6, пкг/мл |
11,7 [11,2-14,1] |
18,2 [11,9-21,8] |
19,7 [15,0-24,0] |
р1-2<0,05 р2-3<0,05 р1-3<0,05 |
|
IL-10, пкг/мл |
1,5 [1,0-2,1] |
1,3 [0,5-1,8] |
1,2 [1,1-1,6] |
||
IL-4, пкг/мл |
2,8 [1,6-3,6] |
4,6 [2,7-4,6] |
3,2 [2,1-4,2] |
р1-2<0,05 р 2-3<0,05 |
|
IL-18, пкг/мл |
63,7 [55,9-117] |
93,8 [54,8-123,5] |
103,9 [68,4-136,7] |
р1-2<0,05 р2-3<0,05 р1-3<0,05 |
|
Примечание: U-критерий Манна-Уитни
Наличие в клинической картине синовита сопровождалось максимальным повышением провоспалительных цитокинов. Так, концентрации IL-1в, TNF-б, IL-6 и IL-18 возрастали в среднем практически в 2 раза по сравнению с контролем и в 1,5 - относительно показателей больных, у которых ОА не сопровождался активным воспалением. Содержание IL-10 и IL-4 практически не менялось.
Уровни IL-1в, TNF-б и IL-18 в крови были выше в группе больных ОА и АГ по сравнению с таковыми при ОА с нормальным АД. Отмечалось также увеличение данных показателей у всех больных ОА по сравнению с контролем (табл. 6). Концентрации IL-4 и IL-10 также практически не менялось.
Таблица 6. Содержание цитокинов в крови больных изолированным ОА и в сочетании с АГ (медиана, 25-75 перцентили)
Показатель |
Контроль, n=22 |
Больные ОА, n=77 |
Больные ОА и АГ, n=25 |
Уровень статистической значимости |
|
1 |
2 |
3 |
|||
IL-1в, пг/мл |
16,7 [12,1-18,1] |
19,8 [14,1-22,4] |
24,6 [18,1-32,1] |
р1-2<0,01 р1-3<0,05 р2-3<0,05 |
|
IL-4, пг/мл |
2,8 [1,6-3,6] |
6,18 [3-6,8] |
6 [2,4-6,2] |
р1-2<0,05 |
|
IL-6, пг/мл |
11,7 [11,2-14,1] |
21,6 [11,9-36,04] |
22,6 [18,2-32,2] |
р1-2<0,01 р1-3<0,01 |
|
IL-10, пг/мл |
1,5 [1,0-2,1] |
1,3 [0,9-1,8] |
1,4 [0,7-2,0] |
||
IL-18, пг/мл |
63,66 [55,89-116,5] |
85,84 [49,1-123,3] |
121,19 [54,2-146,7] |
р1-3<0,05 р2-3<0,05 |
|
TNF-б, пг/мл |
8,6 [7,8-9,7] |
9,27 [8,5-12,1] |
12,8 [11,7-14,3] |
р1-2<0,05 р1-3<0,05 р2-3<0,05 |
|
Примечание: U-критерий Манна-Уитни
Таблица 7. Агрегационная способность тромбоцитов у больных изолированным ОА и в сочетании с АГ, (медиана, 25-75 перцентили)
Лиганд |
Вид кривой |
Показатель |
Контроль, n=15 |
1-я группа больные ОА, n=54 |
2-я группа больные ОА и АГ n=24 |
|
Спонт. агр. |
Ст. св. |
Макс. зн.,% |
1,8 [0,8-2,8] |
3 [1,68-3,8] |
5,6 [2,7-7,2] |
|
Макс. накл., %/мин. |
0,9 [0,7-1,3] |
1,9 [1-3,8] |
2,5 [1,4-3,6] |
|||
СРА |
Макс. зн., ед. |
0,98 [0,9-1,2] |
1,33 [1,0-1,9] |
1,6[1,3-1,9] * |
||
Макс. накл., ед./мин. |
0,26 [0,24-0,5] |
0,41 [0,2-0,8] |
0,5 [0,4-0,79] |
|||
АДФ 10 мкг/мл |
Ст. св. |
Макс. зн.,% |
64,5 [13,5-76,4] |
69,8 [5,5-127] |
97,1 [94,5-108]* |
|
Макс. накл., %/мин. |
43,3 [18,5-69,3] |
74,6 [5,1-182] |
150 [131-163]* |
|||
СРА |
Макс. зн., ед. |
4 [3,4-4,6] |
7,8 [2,2-9,7] |
9,2 [8,1-10,5]* |
||
Макс. накл., ед./мин. |
13,9 [4,5-18,4] |
19,8 [1,5-31,1] |
28,1 [23,7-34,5]* |
|||
АДФ, 5 мкг/мл |
Ст. св. |
Макс. зн.,% |
64,9 [49-82,2] |
58,2 [22,4-110] |
105 [79,6-107]* |
|
Макс. накл., %/мин. |
56,2 [52-75,2] |
79,8 [32,9-144] |
119 [108-176]* |
|||
СРА |
Макс. зн., ед. |
6,2 [4,2-6,7] |
7,1 [3,9-9,9] |
10,2 [8,6-12,9]*, # |
||
Макс. накл., ед./мин. |
17,3 [4,7-17,3] |
17,8[5,1-29,4] |
31,7 [24,7-36,2]*,# |
|||
АДФ, 2,5 мкг/мл |
Ст. св. |
Макс. зн.,% |
19,6 [9,9-33,2] |
25,4 [18,5-111] |
86 [81,8-90,2]* |
|
Макс. накл., %/мин. |
16,2 [12,2-28,7] |
38,2 [2,9-130] |
92,3 [83,6-101]* |
|||
СРА |
Макс. зн., ед. |
3,9 [3-4,9] |
6,7 [3,1-9,6] |
10,4 [10,1-10,9]* ,# |
||
Макс. накл., ед./мин. |
3,8 [3,3-11,8] |
16,6 [2,7-25,4] |
23,9 [20,9-26,8]* |
|||
Адреналин, 10 мкг/мл |
Ст. св. |
Макс. зн.,% |
28,1 [16,9-58,2] |
26,7 [10,5-58,1] |
67,5 [50,5-109] * |
|
Макс. накл., %/мин. |
43,1 [36,6-59,1] |
32,8 [23,8-74,7] |
72,1 [36,3-73,3] |
|||
СРА |
Макс. зн., ед. |
3,9 [2,2-6,9] |
4,5 [2,2-6,3] |
6,4 [5,9-7,1]* |
||
Макс. накл., ед./мин. |
3,5 [3-11,6] |
3,3 [1,8-5,4] |
5 [4,2-8,4]* |
|||
Коллаген, 10 мкг/мл |
Ст. св. |
Макс. зн.,% |
81,3 [76,8-86,5] |
113 [66,5-131] |
110 [109-126]* |
|
Макс. накл., %/мин. |
104,7 [49,1-118] |
184 [79,8-129] * |
177 [147-212] * |
|||
СРА |
Макс. зн., ед. |
8,9 [4,9-12,1] |
7,3 [5,6-8,5] |
9,4 [7,4-10,1] |
||
Макс. накл., ед./мин. |
7,4 [2,6-26,7] |
21,5 [12,8-25,3] |
27,3 [17,4-31,4] |
|||
Примечание: Спонт. агр. - спонтанная агрегация; ст. св. - степень светопропускания; СРА - средний размер агрегатов; Макс. зн. - максимальное значение; Макс. накл. - максимальный наклон; * - значимость различий по сравнению с контролем; # - знчимость различий между 1 и 2 группами. U-критерий Манна-Уитни, р<0,05
У всех больных ОА отмечалось повышение адгезивной способности кровяных пластинок к лимфоцитам (ЛТА) и степени адгезии (ЛТИ). Процент и степень адгезии существенно отличались в группах больных с I и II - III стадиями ОА (р<0,001).
ЛТА и ЛТИ у пациентов с генерализованной формой ОА возрастали практически в 2 раза относительно контроля, и были существенно больше показателей пациентов с олигоостеоартрозом.
При наличии синовита по сравнению с контрольными значениями способность лимфоцитов и пластинок к адгезии и ЛТИ увеличивались в 2 раза. Относительно группы пациентов, у которых ОА протекал без синовита, процент ЛТА повышался на 11%, а среднее число пластинок, участвовавших в розеткообразовании, увеличивалось на 31%.
У больных ОА, протекающим на фоне артериальной гипертензии по сравнению с контрольными значениями способность лимфоцитов и пластинок к адгезии увеличивалась в 2 раза, а степень адгезии - в 3 раза. У пациентов ОА с нормальным АД процент ЛТА повышался незначительно, тогда как среднее число пластинок, участвовавших в розеткообразовании, увеличивалось в 1,5 раза.
Установлено, что спонтанная агрегация у пациентов с изолированным ОА не отличалась от таковой в контроле, тогда как в группе с АГ она значительно превышала показатели здоровых лиц (табл. 7). При этом существенных различий между пациентами 1-й и 2-й групп зафиксировано не было.
При добавлении АДФ в средней дозе и адреналина в концентрации 10 мкг/мл наибольшая агрегационная активность тромбоцитов наблюдалась у больных ОА в сочетании с АГ, отличаясь как от контроля, так и от параметров больных ОА с нормальным АД.
У пациентов обеих групп агрегация кровяных пластинок с использованием в качестве индуктора коллаген в дозе 10 мкг/мл была значительно усилена по отношению к таковой в контроле, однако различий показателей среди обследованных больных не наблюдалось.
Прогнозирование развития артериальной гипертензии у больных первичным остеоартрозом
При анализе взаимосвязи клинических характеристик, конституциональных и лабораторных показателей в группе больных первичным ОА установлено, что уровень АД коррелирует с длительностью клинических симптомов ОА, количеством пораженных суставов (r=0,8), интенсивностью болевого синдрома (r=0,7) и такими показателями сосудисто-тромбоцитаного гемостаза, как активность WBF (r=0,3), ЛТА (r=0,5), общим агрегационным потенциалом тромбоцитов (r=0,6) и концентрацией эндотелина-1 (r=0,6), а также с содержанием провоспалительных цитокинов IL-1в (r=0,6), TNF-б (r=0,3), эндотелина-1 (r=0,6) и количеством десквамированных эндотелиоцитов в крови (r=0,5).
Показатель ЭЗВД находился в обратной взаимосвязи с уровнем артериального давления (r=-0,5).
При проведении многофакторного пошагового регрессионного анализа (в математическую модель было включено 11 факторов, которые демонстрировали статистически значимые коэффициенты корреляции с параметрами систолического АД) получены следующие результаты (табл. 8).
Таблица 8. Результаты многофакторной модели прогнозирования развития артериальной гипертензии у больных первичным ОА
Показатель |
M±SD, (n) |
Коэффициент корреляции, r |
Beta |
P |
Стандартная ошибка оценки модели |
|
ВАШ, мм |
66,1±14,8 (72) |
0,67 р=0,000004 |
0,43 |
0,00001 |
0,08 |
|
Количество пораженных суставов |
3,2±0,9 (72) |
0,77 р=0,000001 |
0,42 |
0,0009 |
0,11 |
|
Длительность болевого синдрома |
2±0,6 (72) |
0,55 р=0,0003 |
0,25 |
0,006 |
0,09 |
|
ДЭЦ |
5,7±2,23 (72) |
0,46 р=0,003 |
0,14 |
0,009 |
0,08 |
|
Установлено, что для прогнозирования развития артериальной гипертензии необходимо учитывать следующие факторы: длительность и интенсивность болевого синдрома, количество пораженных суставов, а также количество в крови десквамированных эндотелиоцитов.
На основании данных многофакторного пошагового регрессионного анализа нами разработан способ прогнозирования риска развития АГ у больных первичным ОА, подана заявка на получение патента (№2010142816 от 19.10.2010).
Выводы
1. У больных первичным остеоартрозом артериальная гипертензия наиболее часто встречается при длительности заболевания свыше 5 лет, генерализованной форме поражения суставов и II-III, рентгенологической стадии процесса.
2. При первичном остеартрозе изменение основных лабораторных маркеров эндотелиальной дисфункции (эндотелина-1, десквамированных эндотелиоцитов, метаболитов оксида азота, фактора Виллебранда) зависит от длительности и рентгенологической стадии заболевания. Наиболее выраженные изменения функции эндотелия отмечены при генерализованной форме заболевания и сочетании первичного остеоартроза с артериальной гипертензией.
3. У пациентов с остеоартрозом выявлено нарушение эндотелийзависимой вазодилатации и снижение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии. Показатели, характеризующие сосудодвигательную функцию эндотелия, находятся в обратной корреляционной взаимосвязи с длительностью остеоартроза, количеством пораженных суставов и показателем индекса массы тела. Параметры эндотелийзависимой вазодилатации также имеют отрицательную корреляцию с уровнем IL-6 и эндотелина-1.
4. При генерализованной форме остеоартроза и сочетании первичного остеоартроза с артериальной гипертензией выявлена значительная активация процессов спонтанной и индуцированной (АДФ, адреналин, коллаген) агрегации тромбоцитов и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии. Наибольшие изменения этих параметров отмечаются у больных при длительности заболевания более 5 лет. Агрегационная способность тромбоцитов и активность лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования находится в прямой корреляционной взаимосвязи с уровнем ИЛ-1в и ФНО-б.
5. Содержание провоспалительных цитокинов (IL-1в, TNF-б, IL-6 и IL-18) у больных первичным остеоартрозом возрастает с увеличением количества пораженных суставов и в меньшей степени зависит от рентгенологической стадии заболевания; при развитии синовита и наличии артериальной гипертензии определяется максимальное повышение в крови концентраций указанных медиаторов. Уровень цитокина IL-4 был существенно ниже у больных с генерализованной формой процесса, а концентрация IL-10 не менялась.
6. Между провоспалительными цитокинами (ИЛ-1в, ФНОб), основными маркерами эндотелиальной дисфункции (эндотелин-1, фактор Виллебранда, оксид азота, десквамированные эндотелиоциты), а также длительностью заболевания, рентгенологической стадией остеоартроза и количеством пораженных суставов установлены корреляционные взаимосвязи, указывающие на возможную роль данных показателей в прогрессировании деструкции хряща и развитии артериальной гипертензии у больных первичным остеоартрозом.
7. Согласно многофакторному пошаговому регрессионному анализу, наибольшее значение в прогнозировании развития артериальной гипертензии у больных первичным остеоартрозом имеют следующие факторы: интенсивность и длительность болевого синдрома, количество пораженных суставов и содержание десквамированных эндотелиоцитов в крови.
Практические рекомендации
1. Всем больным первичным остеоартрозом для прогнозирования риска развития артериальной гипертензии необходимо проведение комплексного клинико-лабораторного обследования, включающего оценку интенсивности болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале, длительности клинических симптомов заболевания и состояния эндотелиального слоя по количеству десквамированных эндотелиоцитов в крови.
2. Для ранней диагностики нарушений регуляции сосудистого тонуса у больных первичным остеоартрозом необходимо использовать метод ультразвуковой допплерографии плечевой артерии в условиях пробы с реактивной гиперемией и обязательным расчетом коэффициента чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии с целью своевременной коррекции эндотелиальной дисфункции.
3. С целью оценки выраженности хронического воспаления пациентам с первичным остеоартрозом необходимо исследование уровней некоторых цитокинов (IL-1в и TNF-б), количества лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов и концентрации СРБ в крови.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Цвингер С.М. Клинические особенности течения остеоартроза в амбулаторной практике / С.М. Цвингер, Е.Ю. Алексенко // Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации: сб. материалов конгр. III Нац. конгр. терапевтов. - М., 2008. - С. 258.
2. Цвингер С.М. Клинический и конституционально-физиологический статус пациента с остеоартрозом / С.М. Цвингер, Е.Ю. Алексенко // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины: материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии. - Чита, 2008. - С. 46.
3. Алексенко Е.Ю. Опыт применения ксефокама-рапида в лечении болевого синдрома у пациентов с остеоартрозом / Е.Ю. Алексенко, С.М. Цвингер // Человек и лекарство: сб. материалов конгр. XVI Рос. нац. конгр. - М.; 2009. - С. 20.
4. Цвингер С.М. Маркеры эндотелиальной дисфункции при остеоартрозе / С.М. Цвингер, А.В. Говорин, Е.Ю. Алексенко // Дальневосточный медицинский журнал. - 2009.- № 3. - С. 9-11.
5. Цвингер С.М. Некоторые показатели функционального состояния эндотелия как предикторы сердечно-сосудистых заболеваний при остеоартрозе / С.М. Цвингер, Е.Ю. Алексенко // Российский национальный конгресс кардиологов. Приложение 1 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». - 2009. - Т. 8, № 6. - С. 382-383.
6. Алексенко Е.Ю. Качество жизни у больных остеоартрозом / Е.Ю. Алексенко, А.В. Говорин, С.М. Цвингер // Бюллетень СО РАМН. - 2009. - № 6 (140). - С. 15-18.
7. Цвингер С.М. Провоспалительные цитокины у больных остеоартрозом / С.М. Цвингер, Е.Ю. Алексенко // сб. материалов конгр. IV Нац. конгр. терапевтов. - М., 2009. - С. 270.
8. Алексенко Е.Ю. Медиаторы воспаления у больных остеоартрозом в сочетании с арериальной гипертензией / Е.Ю. Алексенко, А.В. Говорин, С.М. Цвингер // Медицинская иммунология. - 2010. - Т. 12, № 4-5. - С. 429-432.
9. Цвингер С.М. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных остеоартрозом. / С.М. Цвингер, Е.Ю. Алексенко // Человек и лекарство: сб. материалов конгр. XVII Рос. нац. конгр. - М., 2010. - С. 292.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Компоненты гемостаза. Отличительные черты сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза. Образование тромбоцитов в костном мозге. Компоненты гранул тромбоцитов. Механизмы тромборезистентности сосудистой стенки. Классификация типов кровоточивости.
презентация [846,4 K], добавлен 20.06.2013Изучение клинической симптоматики язвенного колита у пациентов различного возраста. Исследование изменений лабораторных показателей у больных язвенным колитом в зависимости от локализации, протяженности и выраженности воспалительных изменений кишечника.
курсовая работа [973,0 K], добавлен 30.11.2017Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, показатели, характеризующие сосудистый компонент гемостаза. Тромбоцитарный компонент гемостаза. Агрегация тромбоцитов с АДФ в плазме. Оценка первой фазы плазменного гемостаза. Протромбиновое время, фибриноген.
реферат [63,1 K], добавлен 03.10.2010Система регуляции агрегатного состояния крови. Свертывающая и противосвертывающая системы крови. Реакция стенки сосудов в ответ на их повреждение. Плазменные факторы свертывания крови. Роль сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Пути расщепления тромба.
презентация [43,4 K], добавлен 15.02.2014Максимальное снижение риска развития осложнений артериальной гипертензии и смертности больных как основная цель лечения больных. Немедикаментозное лечение, принципы медикаментозной терапии. Побочные эффекты и противопоказания при лечении препаратами.
презентация [2,4 M], добавлен 12.02.2013Стадии, осложнения, факторы, детерминирующие развитие гипертонической болезни сердца. Личностные особенности больных артериальной гипертонией. Когнитивные функции человека. Влияние артериальной гипертензии на когнитивные способности индивида и их анализ.
дипломная работа [1,5 M], добавлен 31.01.2018Функционирование системы гемостаза, его первичная и вторичная формы. Роль эндотелия в регуляции гемостаза. Свойства субэндотелия, участие тромбоцитов в нем. Факторы свертывания крови. Диагностика и клинические ориентиры гемостаза. Типы кровоточивости.
презентация [546,9 K], добавлен 25.11.2014Современные проблемы лечения артериальной гипертензии. Комбинированная терапия при лечении больных артериальной гипертензией. Фармакодинамические свойства. Фармакокинетические свойства: Фелодипин ER, метопролол CR/ZOK. Дозирование и прием логимакса.
методичка [119,8 K], добавлен 12.11.2005Понятие артериальной гипертензии, причины возникновения. Артериальная гипертензия как важнейшая социально-экономическая и медицинская проблема. Анализ последствий повышенного артериального давления. Основные факторы риска артериальной гипертензии.
презентация [216,3 K], добавлен 28.06.2012Гены, ответственные за артериальное давление. Интегральная схема регуляции артериального давления. Патогенез и этиология артериальной гипертензии. Оценка тяжести течения заболевания и его прогноз. Стратегия лечения и особенности применения милдроната.
презентация [185,5 K], добавлен 17.11.2015Сущность артериальной гипертензии, последовательность диагностики и обследования больных. Артериальное давление: классификация, факторы риска и поражение органов мишеней, процедура измерения, гипертонический криз. Тактика лечения артериальной гипертонии.
презентация [993,5 K], добавлен 06.12.2012Важнейшие функции, которые выполняет кровь с помощью системы гемостаза. Номенклатура факторов свертывания крови. Схема агрегации тромбоцитов и фибринолиза. Классификация исследуемых нарушений системы гемостаза по этиологии и направленности изменений.
презентация [338,2 K], добавлен 03.09.2011Современные аспекты этиопатогенеза и клинико-лабораторной диагностики вирусного гепатита С. Оценка показателей клинического анализа крови и поражения печени у больных хроническим ВГС. Комплекс профилактических мероприятий по снижению заболеваемости ВГС.
курсовая работа [102,3 K], добавлен 25.06.2015Определение и международная классификация артериальной гипертензии. Скрининг по выявлению факторов риска развития артериальной гипертензии у детей школьного возраста, а также среди взрослого населения. Информационная профилактика болезней кровообращения.
курсовая работа [309,7 K], добавлен 19.02.2015Кодировка заболевания по МКБ-10. Критерии артериальной гипертензии в зависимости от возраста. Причины, механизм развития вторичной артериальной гипертензии в детском возрасте. Антигипертензивные препараты для парентерального и сублингвального применения.
презентация [65,6 K], добавлен 23.12.2016Патогенетическая роль хронического системного воспаления в развитии атеросклероза. Содержание в крови маркеров воспаления. Уровень в крови СРП имеет высокую прогностическую значимость как маркер риска развития коронарного атеросклероза и у женщин.
реферат [25,8 K], добавлен 20.03.2009Современные аспекты патогенеза и клинического течения эссенциальной артериальной гипертензии, влияние возрастных эндокринных нарушений на клиническое течение болезни у женщин. Особенности современной медикаментозной терапии и медицинской реабилитации.
дипломная работа [2,6 M], добавлен 31.03.2018Осложнения беременности при артериальной гипертензии, ее основные формы. Ассоциированные клинические состояния. Факторы риска, влияющие на прогноз при беременности. Бессимптомное поражение органов-мишений. Лабораторные методы исследования пациенток.
презентация [181,7 K], добавлен 17.01.2016Разработка тактики ведения пациентов с повышенным артериальным давлением. Роль избыточного употребления поваренной соли, перманентного психоэмоционального стресса и ожирения в развитии артериальной гипертензии. Рекомендации по изменению образа жизни.
статья [38,4 K], добавлен 14.08.2014Повышенное давление как один из трех факторов риска ишемической болезни сердца. Причины артериальной гипертонии. Факторы, увеличивающие риск развития артериальной гипертензии. Осложнения артериальной гипертензии. Контроль над давлением и профилактика.
презентация [272,7 K], добавлен 06.03.2013