Доктор медицинских наук, профессор Коновалов Геннадий Александрович Доктор медицинских наук, профессор,

академик РАМН Мартынов Анатолий Иванович

Доктор медицинских наук, профессор Сидоренко Борис Алексеевич

Ведущая организация:

ФГУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины МЗиСР РФ.

Защита состоится 17 марта 2010года в 1330 часов на заседании диссертационного совета ФГУ РКНПК МЗиСР РФ (Москва, ул. 3-я Черепковская д.15А).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке РКНПК МЗиСР РФ.

Автореферат разослан «___» _____ 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

д.м.н., профессор Синицын Валентин Евгеньевич

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Важнейшей проблемой современной кардиологии остается неуклонный рост больных ишемической болезнью сердца (ИБС) [Чазов Е.И., 2008], что обуславливает высокую смертность несмотря на принципиальные революционные изменения диагностической и лечебной стратегии [Чазов Е.И., 2007, Беленков Ю.Н., 2008]. В России доля ИБС в структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний составляет у мужчин 56,6% у женщин - 40,4% [Беленков Ю.Н., 2003].

Стандартные методы лечения, включая медикаментозные, эндоваскулярные и хирургические, имеют известные ограничения, а лекарственная терапия во многих случаях оказывается недостаточно эффективной [Беленков Ю.Н., 2008].

Роль коронарного ангиогенеза в течение ИБС неоднозначна. С одной стороны, коллатеральное кровоснабжение миокарда помогает сохранить жизнеспособность и функцию сердечной мышцы. С другой стороны, появляется опасность неоваскуляризации атеросклеротической бляшки, приводящей к её дестабилизации и разрыву [Virmani R et al., 2005]. Поэтому требует дальнейшего изучения роль ангиогенеза у больных ИБС [Moreno PR et al., 2006].

Ангиогенез представляет собой комплекс тонко регулируемых каскадных реакций, в которые вовлечено большое количество факторов роста. В результате ангиогенеза происходит пролиферация эндотелиальных клеток в новую сосудистую сеть [Purushothaman KR et al., 2006]. Ангиогенез активируется ишемией или воспалением, но вновь возникшие капилляры могут восстанавливать эффективную перфузию лишь в незначительном объёме. Развитие коллатерального кровообращения при наличии хронической недостаточности коронарного кровоснабжения является результатом артериогенеза, комплексного процесса, вовлекающего большое количество разных типов клеток и факторов роста [Annex BH. et al., 2005]. Формирование больших сосудов с хорошо развитой медией в результате артериогенеза и «сосудогенеза» способствует восстановлению эффективной перфузии в должном объёме и является целью терапевтического ангиогенеза. Взаимодействие между этими факторами и их участие в процессе ангиогенеза нельзя считать до конца исследованными [Парфенова Е.В., 2007]. Наиболее значимыми факторами роста являются:

а) сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), который усиливает миграцию и увеличивает выживаемость эндотелиальных клеток, увеличивает продукцию активаторов плазминогена и интерстициальных коллагеназ, увеличивает миграцию гладкомышечных клеток;

б) трансформирующий фактор роста (TGF-в), способный стимулировать трансформацию и пролиферацию фибробластов, активируя процессы фиброза (Известно более 30 структурно сходных представителей семейства TGF-в); в) Фактор роста фибробластов (FGF) стимулирущий пролиферацию и миграцию большинства клеток эмбрионального мезодермального и нейроэктодермального происхождения;

г) Ингибирующий ангиогенез фактор - эндостатин - гепарин-связывающийся фрагмент, который специфически ингибирует пролиферацию эндотелиальных клеток, соответственно ингибируя ангиогенез (схема 1).

Схема 1. Роль факторов роста в процессе ангиогенеза.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Представляется интересным изучить влияние различных методов лечения на коронарный ангиогенез и возможность использования неинвазивных методов для стимуляции коронарного ангиогенеза у больных ИБС.

Наружная контрпульсация (НКП) - современный неинвазивный лечебный метод, позволяющий добиваться повышения перфузионного давления в коронарных артериях во время диастолы и снижения сопротивления сердечному выбросу во время систолы [Габрусенко С.А. с соавт., 2006]. Данный метод на протяжении последнего десятилетия широко используется во многих крупных медицинских центрах США, Европы и Азии. С 1998 года в Университете Питтсбургского Медицинского Центра проводится международный регистр пациентов, и к настоящему времени зарегистрировано более 10000 больных ИБС и СН, прошедших и продолжающих лечение с помощью НКП [Michaels AD. et al., 2005]. Изучение возможностей использования метода НКП позволит внедрить его в клиническую практику и откроет новые перспективы в лечении больных ИБС.

Цель исследования

Изучить состояние системы гуморальной регуляции ангиогенеза у больных ИБС и влияние на неё различных методов лечения.

Задачи:

1. Сравнить уровень основных факторов ангиогенеза в крови у здоровых лиц и у больных ИБС, а также сопоставить содержание факторов ангиогенеза в крови с тяжестью поражения коронарных артерий.

2. Оценить динамику уровня факторов ангиогенеза на фоне реваскуляризации миокарда методами ТБКА или КШ.

3. Изучить влияние медикаментозного лечения на динамику факторов ангиогенеза у больных ИБС.

4. Оценить эффективность и безопасность метода терапевтической стимуляции ангиогенеза - наружной контрпульсации - у больных ИБС.

5. Изучить динамику факторов ангиогенеза на фоне его терапевтической стимуляции.

6. Разработать рекомендации по клиническому использованию метода НКП у больных ИБС.

Научная новизна

В работе изучены особенности уровня факторов ангиогенеза в крови больных ИБС и здоровых добровольцев. Впервые в мире проведён комплексный анализ динамики факторов ангиогенеза у больных ИБС на фоне инвазивного и неинвазивного лечения. Показано, что уровень VEGF у больных ИБС больше, а уровень TGFв и эндостатина меньше, чем у здоровых добровольцев. На уровень факторов ангиогенеза не влияют такие параметры, как пол, возраст, перенесённый инфаркт миокарда. Впервые продемонстрировано, что проведение баллонной ангиопластики или операции коронарного шунтирования приводит к снижению уровню VEGF, увеличению уровня TGFв и эндостатина через полгода после процедуры. Таким образом, реваскуляризация коронарного русла ведёт к изменению факторов ангиогенеза, приближая их уровень к уровню факторов ангиогенеза здоровых лиц.

Впервые показано, что терапия статинами в различных дозах способствует снижению VEGF и TGF, не влияя значимо на эндостатин. При этом степень снижения прямо коррелирует с исходным уровнем факторов ангиогенеза. Показано, что уровень факторов ангиогенеза не находится в прямой зависимости от липидного профиля.

Впервые в России изучены возможности использования метода НКП в лечении как больных ИБС, так и больных с недостаточностью кровообращения коронарного генеза. Оценена безопасность метода, выработана оптимальная схема его использования. Оценена эффективность НКП в зависимости от выраженности стенокардии, перенесённого ранее инфаркта миокарда, проведённой операции коронарного шунтирования, характера поражения коронарного русла и от тяжести недостаточности кровообращения.

Было продемонстрировано, что лечение методом НКП приводит к уменьшению приступов стенокардии, снижению количества использования короткодействующих нитратов. После лечения увеличивается толерантность к физической нагрузке - возрастает пороговая мощность и время проведения нагрузочной пробы. НКП положительно влияет на перфузию миокарда левого желудочка, уменьшая глубину дефекта перфузии.

Через год после лечения методом НКП количество приступов стенокардии и количество использования короткодействующих нитратов меньше, по сравнению с исходным. Однако отмечается нивелирование объективных показателей - толерантность к физической нагрузке, глубина дефектов перфузии миокарда левого желудочка через год после лечения значимо не отличаются от исходных показателей.

Практическая значимость.

В клиническую практику внедрён неинвазивный метод НКП, использование которого открывает новые возможности в лечении больных ИБС и недостаточностью кровообращения коронарного генеза. Показано, что лечение методом НКП целесообразно проводить больным со стабильной стенокардией и отсутствием возможности провести полноценную реваскуляризацию коронарного русла. Также лечение методом НКП эффективно у больных с НК коронарного генеза в стадии компенсации. Для достижения наибольшего эффекта НКП следует проводить 1 раз в год. Проведённые ранее операции коронарного шунтирования или баллонная ангиопластика не являются противопоказанием к использованию метода.

Внедрение в практику полученных результатов.

Результаты работы внедрены в научную и практическую работу ФГУ «РКНПК» МЗ и СР РФ.

Апробация диссертации состоялась 29 сентября 2009 года на заседании Ученого Совета НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГУ «РКНПК» МЗиСР РФ. Диссертация рекомендована к защите.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 32 печатные работы. Основные положения работы были доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004), на XIV Международном симпозиуме по атеросклерозу (Рим, 2006), на Международном симпозиуме по наружной контрпульсации, (Китай, 2006), на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и Лекарство», 2006, на Конгрессе Европейской Ассоциации ядерной медицины (Афины, 2006), в Тезисах Российского национального конгресса кардиологов, (Москва, 2006), на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и Лекарство» (Москва, 2007), на I Конгрессе общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2006), на 76 Конгрессе Европейского Общества по Атеросклерозу (Хельсинки, 2007), в Тезисах Европейского журнала по ядерной медицине (2007), на Всероссийской научно-практической конференции «Перспективы кардиологии в свете достижения медицинской науки» (Москва, 2007), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2007) в Приложении к журналу Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2007, на XV Международном симпозиуме по Атеросклерозу (Бостон, 2009). Кроме того, результаты работы опубликованы в журнале Acta Cardiologica, 2009; 64: стр. 405-409.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 218 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций, списка цитированной литературы, который содержит 335 источников. В работе приведены 29 таблиц и 57 рисунков.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ишемический болезнь сердце ангиогенез

В исследование включено 330 больных ИБС, группу контроля составили 30 здоровых добровольцев. Работа состояла из трёх основных частей:

Ш Оценка влияние реваскуляризации миокарда на факторы ангиогенеза у больных ИБС (включено 228 больных ИБС).

Ш Оценка влияние терапии статинами на факторы ангиогенеза у больных ИБС (включено 60 больных ИБС).

Ш Определение возможности использования метода НКП для лечения больных ИБС и влияние его на факторы ангиогенеза (включено 42 больных ИБС).

Влияние интервенционного лечения на факторы ангиогенеза у больных ИБС.

В исследование включено 228 больных ИБС: стабильной стенокардией II-IV ФК, 194 мужчины и 34 женщины, средний возраст 57±8,7 лет, которые составили основную группу. Критерием включения служило наличие стабильной стенокардии в сочетании с положительным результатом велоэргометрии при условии, что пациент направлялся на реваскуляризацию миокарда методом ТБКА или операции КШ.

Критериями исключения служили: сердечная недостаточность, сахарный диабет, воспалительные заболевания, гипотиреоз, цирроз печени, нарушение функции почек, острый коронарный синдром. Для большей однородности группы в исследование не включались больные, которые не принимали аспирин и статины.

Операция КШ выполнена 29 пациентам, остальным 199 больным проведена ТБКА. Наличие факторов риска ИБС отмечено у 213 человек из 228. У 160 (70 %) имелась артериальная гипертония, у 148 (65%) избыточная масса тела (ИМТ> 25 кг/м2), 140 (61%) человек курили, гиперлипидемия выявлена у 147 (65 %) больных. Индекс массы тела составил в среднем 29,1±12,4 кг/м2. По результатам КАГ у больных имелось поражение от 1 до 6 коронарных артерий, в среднем 2,3±1,4 коронарных артерий.

У 111 (49 %) человек в прошлом имелся документированный инфаркт миокарда. По поводу основного заболевания все больные получали аспирин и статины, 146 (64%) - бета-блокаторы, 145 (64%) - ингибиторы АПФ, 94 (41%) - антагонисты кальция, 131 (58%) - пролонгированные нитраты. Данные биохимического и общего анализа крови представлены в таблице 1.

Таблица 1. Данные биохимического и клинического анализов крови.

Методами контроля служили - клиническое обследование (сбор жалоб, анамнеза, физикальное обследование), электрокардиография, велоэргометрия, ЭХО КГ, общий и биохимический анализы крови. У пациентов обеих групп в сыворотке крови определяли уровень факторов ангиогенеза.

Уровень VEGF и TGF-в1 был определён трижды. Первый раз - до выполнения инвазивного лечения. Второй раз - через 6-10 дней после инвазивного лечения. Третий раз - через 6 месяцев. Выбор таких сроков забора крови обусловлен следующими причинами. Через 6-10 дней представляется возможным оценить влияние острой ишемии миокарда, вызванной процедурой ТБКА или КШ на факторы ангиогенеза. Через 6 месяцев оценивалось изменение уровня факторов ангиогенеза после восстановления коронарного кровотока. Таким образом, оценивалось влияние восстановления коронарного кровотока на уровень факторов стимулирующих и факторов тормозящих ангиогенез у больных ИБС.

Влияние терапии статинами на факторы ангиогенеза

В работу включено 60 больных с ИБС стабильной стенокардией I-III ФК, из них 50 мужчин и 10 женщин, средний возраст 57±7,6 лет и 30 здоровых добровольцев, 16 мужчин и 14 женщин, средний возраст 32,15±3,41 лет. Критериями включения являлись: ИБС - стенокардия напряжения и гиперхолестеринемия - повышение уровня общего холестерина более 5,2 ммоль/л. Во всех случаях диагноз верифицирован методом коронароангиографии (КАГ).

Критериями исключения были: сахарный диабет, клинически выраженная сердечная недостаточность, острый коронарный синдром, воспалительные заболевания, оперативные вмешательства или ТБКА давностью менее 12 месяцев, гипотиреоз, цирроз печени, нарушение функции почек (креатинин более 150 мкмоль/л), гипертриглицеридемия >4,5 ммоль/л, прием гиполипидемических препаратов менее чем за 1 месяц до включения в исследование, повышение уровня печеночных трансаминаз или креатинкиназы более чем в два раза от нормальных значений.

25 больных ранее перенесли инфаркт миокарда (ИМ), 14-ти ранее была выполнена ТБКА, 12-ти - операция КШ. У всех пациентов имелись факторы риска ИБС (45 пациентов с тремя, 26 - с двумя и 28- с одним фактором риска). У 50 (83%) имелась артериальная гипертония, у 32 (53%) был отягощен семейный анамнез по атеросклерозу, 15 (25%) человек курили в прошлом и 15 (25%) продолжали курить во время исследования. Индекс массы тела составил в среднем 28.9±4.2 кг/м2. Уровень С-реактивного белка (СРБ) исходно был повышен (более 2 мг/л) у 28 больных. По результатам КАГ у больных имелось поражение от 1 до 6 коронарных артерий, в среднем 2,0±0,9 коронарных артерий.

Больные методом рандомизации были разделены на две группы, по 30 человек в каждой. Проводилось лечение розувастатином на протяжении 3 месяцев в различных дозах. Группу 1 составили больные, получавшие низкую дозу розувастатина (5 мг в сутки), группу 2 - среднюю дозу (10 мг в сутки).

Всем больным исходно проводили клиническое обследование (сбор жалоб, анамнеза, физикальное обследование), электрокардиографию, велоэргометрию, ЭХО КГ. Перед началом исследования проводили общий и биохимический анализы крови с липидным профилем. При этом уровень ХС ЛНП и ХС ЛВП определялся, а не рассчитывался. Части больным выполнена однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда (ОЭКТ).

В сыворотке крови определяли концентрацию VEGF, TGF-1, bFGF и эндостатина. Это измерение проводилось дважды - до начала терапии статинами и через 3 месяца от начала терапии.

Метод НКП в лечении больных ИБС

Пациенты для проведения лечения методом НКП отбирались на основании международных рекомендаций. При этом учитывалась невозможность провести адекватную реваскуляризацию методами КШ или ТБКА и отсутствие противопоказаний к проведению НКП.

В исследование включено 42 больных ИБС, 38 мужчин, 4 женщины, средний возраст 62,9±8,1 год. У всех больных имелась ИБС различной тяжести, от I до IV ФК (I ФК у 9 больных, II ФК у 15 больных, III ФК у 14 больных, IV ФК у 4 больных). Критерием включения являлось наличие стабильной стенокардии в сочетании с положительным результатом велоэргометрии. Во всех случаях диагноз был верифицирован методом КАГ - наличие по крайней мере одного стеноза более 50% по диаметру магистральной коронарной артерии или ветви второго порядка. В 4 случаях среди сопутствующих заболеваний был компенсированный сахарный диабет. У этих больных не проводили определение факторов ангиогенеза, так как диабет мог повлиять на уровень данных факторов. У двух человек сопутствующим заболеванием был облитерирующий эндартериит.

Критериями исключения служили: острый коронарный синдром, нарушение ритма сердца - фибрилляция предсердий, частая экстрасистолия, тромбофлебит вен нижних конечностей, мацерация кожных покровов ног, значимые клапанные пороки сердца, декомпенсированная сердечная недостаточность, острый коронарный синдром, воспалительные заболевания, оперативные вмешательства за последние 6 месяцев. Общая характеристика больных представлена в таблице 2.

Таблица 2. Общая характеристика больных, прошедших лечение методом НКП.

Лечение методом НКП проводили по стандартному протоколу на кардиотерапевтическом комплексе ЕЕСР® Therapy System Model TS3 (Vasomedical Inc., USA), после проведения ультразвуковой допплерографии вен нижних конечностей для исключения тромбофлебита.

Для проведения лечения на ноги пациента накладывались манжеты (на голень, бедро и ягодичную область), которые охватывали ногу от щиколотки до ягодиц. Производили синхронизацию с ЭКГ. Во время диастолы происходило нагнетание воздуха в манжеты, во время систолы - сдувание. Давление сжатия составляло 280 мм.рт.ст (плавно увеличивалось с 80 мм.рт.ст. за 1-3 минуты). По показаниям плетизмографа подбирали оптимальное время надувания и сдувания манжет.

До и после курса НКП больным проводилось общеклиническое обследование с оценкой «качества жизни» с использованием Минессотского опросника, комплексное ЭХО-кардиографическое исследование, ВЭМ-проба и ОЭКТ миокарда с 99M-Тс-МИБИ, суточное Холтеровское ЭКГ- мониторирование. Кроме того, оценивалась динамика содержания в сыворотке крови больных мозгового и предсердного натрийуретических пептидов (про-ПНП и про-МНП), определяемых иммуноферментным методом.

Также до и после курса процедур определяли уровень факторов ангиогенеза в сыворотке крови - VEGF и TGF-в1.

Часть больных (n=17) была обследована через год после окончания курса лечения. Пациентам проводилось общеклиническое обследование, выполнялась ВЭМ, ОЭКТ миокарда, ЭХО КГ.

РЕЗУЛЬТАТЫ

При определении уровней факторов ангиогенеза были получены следующие результаты. Концентрация FGFв в сыворотке крови оказалась ниже уровня чувствительности метода определения. Уровень sVEGF-R1 был на уровне чувствительности метода, то есть растворимые рецепторы к VEGF практически отсутствовали в крови как здоровых добровольцев, так и больных ИБС.

Распределение для VEGF, TGFв и эндостатина было негаусcовским, что потребовало использовать непараметрические методы статистики для этих показателей. У больных ИБС уровень VEGF был достоверно выше, чем у здоровых добровольцев. Напротив, уровень TGF-в1 у больных ИБС по сравнению со здоровыми добровольцами был достоверно ниже. Уровень эндостатина у больных ИБС был достоверно ниже, чем уровень эндостатина у здоровых добровольцев. Данные представлены на рисунке 1.

Рисунок 1. Сопоставление уровней факторов ангиогенеза у здоровых лиц и больных ИБС.

При сравнении уровней VEGF, TGFв и эндостатина у мужчин и женщин достоверных различий не выявлено. Также не выявлена связь этих факторов с перенесённым ранее инфарктом миокарда, с выполненными КШ или ТБКА, с наличием отягощённого анамнеза, с индексом массы тела. У некурящих больных уровень эндостатина был достоверно выше, чем у курящих.

При оценке связи между выраженностью гиперлипидемии и уровнем факторов ангиогенеза у больных ИБС не выявлено достоверной корреляции между концентрацией в сыворотке крови VEGF, TGFв, эндостатина и ОХС, ХС ЛНП, ХС ЛВП, ТГ. Отмечена положительная корреляция между уровнем ТГ и ИМТ (р=0,014, r=0,39). У больных ИБС получена слабая положительная корреляция между уровнем СРБ и уровнем эндостатина (р=0,033, r=0,34) и тенденция к положительной корреляции между уровнем СРБ и уровнем VEGF (р=0,055, r=0,31). Также отмечалась достоверная положительная корреляция между уровнем VEGF и уровнем эндостатина (р=0,00002, r=0,62).

Влияние реваскуляризации миокарда на динамику факторов ангиогенеза.

На 6-ой день после реваскуляризации уровень VEGF недостоверно увеличился, а уровень TGF-в1 недостоверно снизился. Через полгода после инвазивного лечения отмечалось достоверное снижение уровня VEGF (рисунок 2) и достоверное увеличение TGF-в1 (рисунок 3).

Рисунок 2. Динамика VEGF у больных ИБС, исходно, через 6 дней и через 6 месяцев после реваскуляризации

Рисунок 3. Динамика TGF-в1 у больных ИБС, исходно, через 6 дней и через 6 месяцев после реваскуляризации.

Через 6 месяцев уровень эндостатина достоверно увеличился, рисунок 4.

Рисунок 4. Динамика эндостатина у больных ИБС, исходно и через 6 месяцев после реваскуляризации.

Влияние терапии статинами на факторы ангиогенеза.

Оценка переносимости терапии основывалась на сборе жалоб и данных анализа крови, измерялся уровень АСТ, АЛТ и КФК. В целом переносимость терапии была хорошей. Как и следовало ожидать, терапия розувастатином привела к снижению ОХС, ХС ЛНП, ТГ и незначительному повышению ХС ЛВП у пациентов обеих групп (больных, которые принимали 5 и 10 мг розувастатина), данные представлены в таблице 3.

Таблица 3. Динамика уровня липидов крови у больных ИБС до и после 3 месяцев терапии розувастатином в разных дозах (данные представлены в ммоль/л).

*p<0,001, **p<0,0001

Исходно степень выраженности нарушения липидного обмена была сопоставима в обеих группах. При оценке процента снижения (?%) не выявлено корреляции между исходным уровнем ОХС, ХС ЛВП, ТГ и степенью его изменения на фоне приёма розувастатина, однако отмечалась корреляция между исходным уровнем ХС ЛНП и степенью его снижения на фоне приёма 5 и 10 мг розувастатина в сутки (р=0,04, r=0,38 и р=0,01, r=0,47 соответственно), что говорит о доз-зависимом гиполипидемическом эффекте препарата.

Разница вчСРБ в 1 и 2 группах (0,23±0,25 мг/л и 0,36±0,32 мг/л соответственно) была недостоверной (р>0,05). На фоне терапии розувастатином уровень вчСРБ достоверно не изменился в 1-ой группе: исходно 0,23±0,25 мг/л на фоне терапии 0,22±0,20 мг/л (р>0,05). Во второй группе уровень вчСРБ снизился с 0,36±0,32 мг/л до 0,19±0,23 мг/л (р=0,0012).

На фоне терапии розувастатином произошло достоверное снижение уровней VEGF в 1 и 2 группах. Динамика фактора ангиогенеза VEGF на фоне терапии розувастатином в различных дозах представлена на рисунке 5. Снижение VEGF на фоне терапии розувастатином в дозе 5 мг/сутки составило 26%, в дозе 10 мг/сутки - 21%.

Рисунок 5. Влияние розувастатина в различных дозах на уровень VEGF

Динамика фактора ангиогенеза TGF на фоне терапии розувастатином в различных дозах представлена на рисунке 6.

Рисунок 6. Влияние розувастатина на уровень TGFв

В каждой отдельно взятой группе динамика эндостатина на фоне терапии розувастатином была недостоверной. Динамика эндостатина на фоне терапии розувастатином в различных дозах представлена на рисунке 7.

Рисунок 7. Влияние розувастатина в различных дозах на уровень эндостатина

При оценке процента снижения (?%) выявлена корреляция между исходным уровнем VEGF и степенью его снижения на фоне приёма розувастатина (r=0,58, p=0,04), рисунок 8.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рисунок 8. Связь между исходным уровнем VEGF и степенью его снижения на фоне терапии розувастатином в дозе 5 мг/сут.