Корреляционные взаимоотношения естественной ингибирующей активности сыворотки крови как маркера опухолевой прогрессии и количества бластных клеток в костном мозге у больных острым лейкозом

Размещено на http://www.allbest.ru/

Корреляционные взаимоотношения естественной ингибирующей активности сыворотки крови как маркера опухолевой прогрессии и количества бластных клеток в костном мозге у больных острым лейкозом

В настоящее время одним из актуальных и во многом нерешённых вопросов иммунологии и онкогематологии является, взаимоотношение опухоли и иммунной системы. Специфическая иммунодепрессия, вызываемая лейкозными клетками, является объектом пристального внимания многих исследователей, так как знание механизмов этого процесса позволит увеличить эффективность терапии данной патологии [Воробьёв 2002: 280; Mazur et al.: 27-34].

Известно, что в крови больных существуют различные ингибирующие факторы, влияющие на иммунитет и способствующие появлению и росту опухоли [Бергольц 1981: 77-79; Голвизин 2001: 4-6; Окунев 1989: 22]. Однако попытки выявить механизмы, позволяющие ускользать опухоли из-под влияния иммунной системы, до сих пор неизвестны. Доказано, что прогрессирование заболевания связано как с инверсией иммунного ответа с преобладанием выработки блокирующих факторов над цитотоксическими, так и с недостаточным иммунным ответом на слабые антигенные раздражители малигнизированных клеток. Состояние иммунодепрессии может привести к потере контроля иммунной системы больного над резидуальными клетками опухоли. Одним из механизмов подавляющего действия на активность циркулирующих в крови макромолекулярных антител (IgM), обладающих цитотоксическим действием в отношении опухолевых антигенов, является естественная ингибирующая активность (ЕИА) сыворотки крови, открытая Н.В. Журавлевой и М.В. Земсковым в 1969 году и определяемая с помощью реакции ингибирования активности макромолекулярных антител (РИА) [Земсков 1978: 33-35].

Цель работы: выявить взаимосвязь ЕИА с количеством бластных клеток в костном мозге и уровнем г-глобулина в разных группах больных в зависимости от их чувствительности к стандартной химиотерапии (ХТ).

Материал и методы. Обследовано 85 больных острым лейкозом в возрасте от 18 до 75 лет. Распределение по нозологии составило: 27 - острый миелобластный лейкоз, 16 - миеломонобластный, 2 - монобластный, 20 - промиелоцитарный, 1 - эритромиелоз, 17 - лимфобластный, 2 - недифференцируемый лейкоз. Диагноз поставлен на основании клинической картины заболевания, общего анализа крови, морфологического и цитохимического исследования костного мозга. Больным проводили стандартные курсы химиотерапии в зависимости от варианта заболевания. Распределение по полу составили: мужчины - 39 человек, женщины - 46 человек. Полученные данные сравнивались с результатами исследований, проведенных у 30 здоровых лиц.

Ингибирующие свойства сыворотки крови изучали методом Н.В.Журавлевой (1970) с помощью постановки реакции ингибирования активности антител (РИА). Результаты реакции выражали индексом ингибирования (ИИ), который определяли как отношение суммарного титра тест-сыворотки, определяемого после ее контакта с физиологическим раствором, к суммарному титру после ее контакта с испытуемой сывороткой. Определение белковых фракций осуществляли методом электрофоретического разделения на пленках из ацетета целлюлозы [Меньшиков В.В. 1987].

По результатам цитостатической терапии все больные разделены на две группы: S - чувствительные к ХТ (ремиссия после двух курсов ХТ), R - резистентные к ХТ. В 145 группе R выделены две подгруппы: R1 - больные с ИИ ? 1,1 и R2 - с ИИ < 1. Контрольную группу составили 30 здоровых лиц. Статистическая обработка проводилась в пакете анализа прикладных программ Microsoft^® Office 2003. Различия считали достоверными при величине р < 0,05. Корреляционную зависимость оценивали по тесту Спирмена, и считали достоверными при р < 0,05.

Результаты. При сравнении двух групп больных острым лейкозом было выявлено достоверное различие в ИИ. ЕИА сыворотки крови у больных группы R была выше, чем у больных группы S и составляла 1,1 и 0,89 соответственно. У больных группы R ЕИА сыворотки крови (ИИ ?1,1) встречается в 58,3 % случаев всех резистентных форм острых лейкозов (R1 подгруппа).

В группе S количество бластных клеток костного мозга составило 52,13 ± 36,1 %, что близко к показателям подгруппы R2 (56,3 ± 27 %). В подгруппе R1 наблюдалось достоверное повышение бластных клеток костного мозга (84,04 ± 11,04 %). Между ИИ сыворотки крови и уровнем бластов костного мозга выявлена хорошо выраженная прямая корреляционная связь, как в R1, так и в R2 подгруппах (r = 0,71). Таким образом, наличие ингибирующей активности сыворотки крови, оказывающее супрессивное влияние на IgM, является важным одним из патогенетических факторов, отрицательно влияющим на течение и прогноз заболевания, и служить маркером опухолевого роста при остром лейкозе.

Содержание белковых фракций у исследуемых группы S - больных с хорошим ответом на проводимое лечение, и пациентов, резистентных к проводимой терапии, с ИИ < 1,1 (подгруппа R1), не отличалось от соответствующих показателей у здоровых людей. Однако, в обеих подгруппах группы R отмечено, что относительный уровень гглобулина в крови исследуемых больных подгруппы R1 составил 23,9 ± 5,5, что достоверно выше, чем у больных подгруппы R2 (18,4 ± 2,1; р < 0,001) и у пациентов группы S (19,2 ± 4,5; р < 0,001). Содержание г-глобулина в крови всех исследуемых группы R - больных с первично резистентными формами острого лейкоза и с ранним развитием рецидива заболевания прямо пропорциональна ИИ (r=0,7).

Выводы

1. При острых гемобластозах сыворотка крови обладает естественной ингибирующей IgМ активностью. 2. Наличие сильной прямой корреляционной связи между ИИ и уровнем бластов костного мозга свидетельствует о стимулирующем влиянии ЕИА сыворотки крови на прогрессирование заболевания. 3. У больных острым лейкозом, резистентных к химиотерапии, имеющих ИИ ? 1,1, выявлено преобладание гглобулиновой фракции белков и достоверная прямая корреляция г-глобулина с ИИ (r = 0,7). 4. Исследование с помощью постановки РИА содержания естественной ингибирующей активности сыворотки крови, может использоваться в качестве дополнительного прогностического критерия развития резистентных форм острого лейкоза, что позволит дифференцированно подходить к терапии данных больных с целью повышения эффективности терапии.

Список литературы

онкогематология химиотерапия опухоль

1.Бергольц В.М. Формы специфической иммунологической реактивности у больных острым лейкозом / В.М. Бергольц, В.С. Еремеев, Г.В. Акимов // Иммунология. - 1981. № 2. - С. 77 - 79.

2.Голвизин М.В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии / М.В. Голвизин // Иммунология. - 2001. № 6. - С .4 - 6.

3.Земсков М.В. Явления ингибирования активности антител / М.В. Земсков, Н.В. Журавлёва // Открытия СССР. 1977. - М., 1978. - С. 33 - 35.

4.Окунев М.И. Исследование блокирующей активности сыворотки крови и факторов, влияющих на неё, у больных раком лёгкого: Автореф. дис…канд. мед. наук / М.И. Окунев. Кемерово, 1989. - 22 с. Руководство по гематологии: В 3-х т. / Под ред. А.И. Воробьёва. - М.: Ньюдимед, 2002. - Т. 1. - 280 с.

5.Concentration of IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 and TNF-б in children with acute lymphoblastic leukemia after cessation of chemotherapy / Mazur B., Mertas A., Sonta-Jakimczyk D. et al. // Hematol. Oncol. - 2004. - 22(1). - Pp. 27 - 34.

Размещено на Allbest.ru