Анкилозирующий спондилоартрит (АС) или болезнь Бехтерева не считается широко распространенным заболеванием, но, тем не менее, по частоте встречаемости (от 0,1 до 1,4 %) он занимает среди других ревматических заболеваний суставов III место после остеоартроза и ревматоидного артрита [Бадокин 2004: 1]. Медико-социальное значение АС обусловлено заболеваемостью в молодом возрасте (15 - 30 лет), неуклонным прогрессирующим заболевания, длительной потерей трудоспособности, ранней инвалидизацией и неудовлетворительной эффективностью используемых лекарственных средств. Сложность борьбы с АС усугубляется неясностью этиопатогенеза, клиническим полиморфизмом, трудностью распознавания фаз клинической ремиссии и обострения, так как нередко высокая активность патологического процесса проходит на фоне малоизмененных параклинических показателей (СОЭ, ЦРБ и др.), а минимальная активность процесса сопровождается выраженными изменениями подобных показателей. В связи с этим выявление фазы обострения, уточнение степени активности процесса имеет важное практическое значение, так как способствует своевременному назначению адекватной терапии. Исходя из этого, нами были проведены исследования активности ферментов пуринового метаболизма: ксантиноксидазы (КО), гуаниндезаминазы (ГДА), гуанозиндезаминазы (ГЗДА), пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ), гуанозинфосфорилазы (ГФ), аденозиндезаминазы (АДА), АМФ-дезаминазы (АМФДА) и адениндезаминазы (АД) в сыворотке крови больных АС с целью возможного использования этих энзимных показателей для распознавания минимальных проявлений обострения заболевания, уточнения степени активности процесса и клинических форм АС.

Материал и методы исследования. Под наблюдением в условиях стационара находились 50 больных АС, из которых 4 (8%) женщины и 46 (92%) мужчин. Средний возраст больных - 36,0±1,4 лет, средняя продолжительность заболевания 12,6±0,7 лет. Первая степень активности патологического процесса определялась у 14 (28%), II степень - у 28 (56%) и III степень - у 8 (16%) больных. Центральная форма АС установлена у 22 (44%), периферическая - у 15 (30%) и ризомелическая форма - у 13 (26%) больных. Активность КО определяли по модифицированной методике Калькара [Дячина 1973: 2], ГДА и ГЗДА с помощью реакции Бертло [Caraway 1966: 4], ГФ по содержанию гуанина [Yamada etal. 1989: 8], ПНФ по содержанию мочевой кислоты [Robertson et al. 1973: 7], АДА, АМФДА и АД по определению аммиака [Martinek 1963: 5; Тапбергенов и др. 1984: 3; Sakai 1978: 6]. Активность энзимов выражена в мкмоль/мин/мл. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программного пакета ІSTATISTIKA 6,0І.

Результаты исследований. Показатели активности энзимов в крови здоровых людей представлены в таблице 1. Зависимость активности энзимов от пола и возраста не выявлена. У больных АС (всей группы) при поступлении на лечение (таб.1), по сравнению со здоровыми наблюдалось повышение активности КО (р<0,001), ГДА (р<0,001), ПНФ (р<0,001), АМФДА (р<0,001), АД (р<0,01) и снижение активности ГЗДА (р<0,001). По окончании курса лечения, по сравнению с начальным этапом, существенно снизилась активность КО, АДА, ПНФ, АМФДА (все р<0,001), АД (р<0,01) и повысилась активность ГЗДА (р<0,001) и АДА (р<0,01). Практически нормализовались активности КО, АДА, АМФДА, но остались повышенными активности ГДА, ПНФ, ГФ и сниженной активность ГЗДА.

У больных АС с I степенью активности патологического процесса при поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, выше активность ГДА, ПНФ, ГФ (все р<0,001), КО (р<0,01), АДА и АД (р<0,05). Учитывая не среднестатистические величины активности энзимов, а индивидуальные энзимные показатели, отклонения от границ условной нормы, вычисленной по формуле М±2d (референтные пределы) у этих больных для КО и ГДА отмечались в 25% случаев, ПНФ - в 75% и ГФ - в 83,3% случаев, а показатели активности ГЗДА, АДА, АМФДА и АД ни у одного больного не выходили за референтные пределы. В то же время у этих же больных среди общепринятых клинико-иммуно-биохимических показателей, отражающих активность иммуно-воспалительного процесса, отклонения от уровня нормы отмечались для гаммаглобулинов, иммуно-глобулинов А, G, сиаловых кислот в 21,4% случаев, СОЭ - в 35,7%, СРБ - в 42,9% случаев.

То есть, некоторые энзимные показатели (ПНФ, ГФ) оказались значительно более чувствительными и информативными в отражении минимальной активности патологического процесса, чем самые демонстративные в этом аспекте общепринятые параклинические показатели.

По окончании курса лечения, практически, нормализовалась активность АДА, АМФДА, АД, КО, ГЗДА, но остались повышенными активности ГДА, ПМФ и ГФ (табл.2).

Таблица 1. Активность энзимов у больных АС при поступлении на лечение

У больных АС со II степенью, по сравнению со здоровыми, выше активности КО, ГДА, ПНФ, ГФ, АМФДА, АД, ниже активности ГЗДА и АДА (все р<0,001). По окончании курса лечения наблюдалась выраженная положительная динамика всех энзимных показателей и нормализация активности АДА, АМФДА, АД, но остались измененными активности других энзимов (табл.2).

У больных АС с III степенью активности, по сравнению со здоровыми, выше активность АМФДА, АД, КО, ГДА, ПНФ, ГФ, ниже активности ГЗДА и АДА (все р<0,001) (табл.2). После проведенного курса лечения, по сравнению с исходным фоном, значительно снизились активности АМФДА, АД, КО, ГДА, ПНФ, ГФ и повысилась активность АДА и ГЗДА (все р<0,001).

Между всеми степенями активности процесса выявлены существенные энзимные различия. У больных АС с I степенью по сравнению с больными со II степенью, ниже активность КО, ГДА, ПНФ, ГФ, АМФДА, АД, но выше активности ГЗДА и АДА (все р<0,001), по сравнению с III степенью, ниже активность КО, ГДА, ПНФ, ГФ, АМФДА и АД выше активности АДА и ГЗДА (все р<0,001). При II степени, по сравнению с III степенью, ниже активности АМФДА, АД, КО, ГДА, ГФ (все р<0,001), ПНФ (р<0,01), но выше активности ГЗДА и АДА (все р<0,001).

Анализ энзимных показателей у больных АС с различными клиническими формами также выявил между ними существенные энзимные различия (табл.1). У больных АС с центральной формой, по сравнению с периферической, ниже активность КО (р<0,001), ГДА (р<0,01), ПНФ (р<0,05) и ГФ (р<0,001); по сравнению ризомелической, ниже активность КО, ГДА, ПНФ, ГФ, АМФДА, АД, но выше активности ГЗДА и АДА (все р<0,001). У больных с ризомелической формой, по сравнению с периферической, выше активность КО, ПНФ, ГФ, АМФДА, АД (все р<0,001), ГДА (р<0,01), но ниже ГЗДА и АДА (все р<0,001).

Таблица 2. Активность энзимов у больных АС при окончании курса лечения

Таким образом, поведенные исследования у больных АС показали, что некоторые энзимные показатели (ПНФ, ГФ) являются весьма чувствительными индикаторами минимальных проявлений активности патологического процесса, которые целесообразно определять для разграничения фаз клинической ремиссии и обострения. Кроме того, исследования активности, практически, всех изученных энзимов способствуют уточнению степени активности патологического процесса, дифференциации клинических форм АС и объективизации контроля эффективности проводимой терапии.

активность энзим анкилозирующий спондилоартрит

Список литературы