Размещено на http://www.allbest.ru/

ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия РОСЗДРАВА»

Некоторые аспекты иммунного ответа при развитии бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста

Безрукова Л.А., Старикович М.В.

Бронхообструктивный синдром у детей раннего возраста приблизительно в 70% случаев обусловлен острой респираторной вирусной инфекцией, как правило вызванной респираторно-синцитиальным вирусом, аденовирусом, риновирусом, Chlamydophila pneumoniae или Mycoplasma pneumoniae [Andersen 1998: 1]. Известно, что новорожденные и дети раннего возраста высоко восприимчивы к инфекционным болезням, особенно вызванным внутриклеточными патогенами, что говорит о позднем постнатальном созревании функции Th1-лимфоцитов, а значит высоком риске развития обструкции дыхательных путей под действием респираторных вирусов и возможной ранней сенсибилизации к аллергенам [Krishnan 2003: 7]. На основе профиля цитокинов Т-лимфоциты подразделяются на Th1-лимфоциты, инициирующие пролиферацию и дифференцировку цитотоксических лимфоцитов, синтез IL-12 и g-IFN, тогда как Th2лимфоциты отвечают за образование IL-4, IL-5, IL-10, IL-11, IL-13. Противовирусное и иммуномодулирующее действие g-IFN обусловлено активацией NK-клеток, цитотоксических лимфоцитов (CD 8⁺) и антигенпрезентующих клеток, повышении экспрессии МНС I и II класса, синтеза IL-12, индуцибельной NO-оксидсинтетазы и противовирусных протеинов (dsRNA-зависимой протеинкиназы и олигоаденилатсинтетазы), подавлении образования СC-хемокинов, IL-4 и IL-10 [Holtzman 2002: 7; Herring 2004: 8; Martin 1997: 2]. В свою очередь IL-4 блокирует синтез g-IFN, NK-клеток, IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a, активирует Th2-лимфоциты и синтез IgE [Baier 2003: 3; Krishnan 2003: 4].

Целью настоящей работы явилась оценка соотношения уровня IL-4, спонтанного и стимулированного g-IFN в ранние сроки развития бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста.

Материал и методы. Под наблюдением находилось 47 детей с острой респираторной вирусной инфекцией сопровождающейся бронхообструктивным синдромом, средний возраст которых составил 19,9 месяцев, 95% ДИ (16,95; 22,92). По результатам доминирующих клинических симптомов все обследованные дети были разделены на 2 группы: первую группу составили дети с обструктивным бронхитом (36 человек); вторую - дети с острым бронхиолитом (11 человек).

Критерии включения больных в исследование: наличие обструктивного бронхита, острого бронхиолита; возраст от 1 мес. до 3-х лет, включительно; обращение за медицинской помощью в 1-4-ый дни заболевания; отсутствие у больных хронической патологии и врожденных пороков развития трахеобронхиального дерева; завершенные случаи заболевания - в результате лечения было зарегистрировано выздоровление.

Критерии исключения: возраст детей старше 3 лет; обращение за медицинской помощью позднее 4 дня от начала заболевания; осложнения обусловленные наслоением бактериальной флоры (пневмония, отит, синуит и т.д.); наличие хронической патологии и врожденных пороков трахеобронхиального дерева; регулярное применение антигистаминных, бронходилятирующих или гормональных лекарственных препаратов, а также применение до поступления в стационар иммунокоррегирующих средств.

Определение показателей интерферонового статуса (спонтанный и стимулированный g-IFN) проводили с использованием набора реагентов ProCon IFgamma производства ООО «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург), методом твердофазного иммуноферментного анализа, путем выделения лимфоцитов из венозной крови с антикоагулянтом (гепарин), с помощью градиента - фенолверографина, после 3-х кратного отмывания до получения концентрации клеток 106 /мл, митогениндуцированный g-IFN - под действием фитогемагглютинина (ФГА). Определение уровня IL-4 в сыворотке крови проводили с использованием набора реагентов ProCon IL-4 разработанных ООО «Протеиновый контур» (СПб), методом твердофазного иммуноферментного анализа, согласно прилагаемым к тест-системам инструкциям.

Забор крови из вены проводился однократно в первые сутки поступления ребенка в стационар, до начала проведения противовирусной и иммунокоррегирующей терапии.

Для статистического анализа был использован метод случайного отбора больных в соответствии с критериями включения и исключения в исследуемую группу, что определяло репрезентативность выборки. При статистической обработке материала был применен ранговый дисперсионный анализ Краскела-Уоллиса, корреляционный анализ. Оценка уровня интерферонов и IL-4 в сыворотке крови здоровых детей, сопоставимых по возрасту и полу с исследуемыми группами, была выполнена с позиций доказательной медицины на основе систематического обзора и мета-анализа ранее опубликованных 10 рандомизированных исследований с помощью программы Comprehensive Meta-analysis 2.2.027. Статистический анализ проведен на персональном компьютере с использованием коммерческой прикладной программы Statistica 6.0 для Microsoft Windows фирмы StatSoft.

Результаты исследования и их обсуждение. Анализ уровня IL-4, спонтанного и стимулированного g-IFN выявил достоверное различие количества данных цитокинов в сыворотке крови у детей с бронхообструктивным синдромом на фоне ОРВИ от показателей здоровых детей. Острый бронхиолит сопровождался более глубоким угнетением синтеза стимулированного g-IFN - 90,29±23,64 пг/мл и резким подъемом концентрации IL-4 до 965,01±168,74 пг/мл, по сравнению с показателями I группы - 466,74±76,61 пг/мл и 374,03±59,81 пг/мл, соответственно (р=0,0003 и р=0,0008). гиперреактивность бронхиальный обструкция

Развитие бронхообструктивного синдрома сопровождалось низким уровнем спонтанного g-IFN, однако достоверного отличия в исследуемых группах не было установлено.

По данным G.H. Aberle et al. (2004), низкий уровень ?-IFN у детей раннего возраста предрасполагает к тяжелому течению обструкции трахеобронхиального дерева [Aberle 2004: 5]. Это подтверждает выявленное в ходе исследования уменьшение концентрации стимулированного ?-IFN при нарастании степени обструкции нижних дыхательных путей с 501,04?86,02 пг/мл при средней степени тяжести до 141,47?41,04 пг/мл на фоне тяжелого течения заболевания (р=0,000). Напротив уровень IL-4 закономерно увеличивался с нарастанием клинических проявлений бронхообструктивного синдрома - 315,66?75,19 пг/мл и 893,42?86,63 пг/мл, соответственно (р=0,000). Установлена обратная корреляционная связь межу концентрацией IL-4 и стимулированного ?-IFN (r= -0,397, p=0,005).

Концентрация IL-4, спонтанного и стимулированного g-IFN у детей с бронхообструктивным синдромом (M?m)

* достоверность отличия показателей I и II групп, р<0,05;

** достоверность отличия показателей I и II групп от показателей контроля, р<0,05.

Таким образом оценка соотношения уровня IL-4, спонтанного и стимулированного gIFN при развитии бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста позволила установить девиацию иммунного ответа в пользу Th2-лимфоцитов, наиболее выраженную у детей первого года жизни, что может приводить к повышению образования специфических IgE с формированием гиперреактивности трахеобронхиального дерева и повторным эпизодам бронхиальной обструкции.

Список литературы

1. Andersen P. Pathogenesis of Lower Respiratory Tract Infections due to Chlamydia, Mycoplasma, Legionella and Viruses / P. Andersen // Thorax. - 1998. - Vol.53. - Pр. 302-307.

2. Airway Epithelium as an Effector of Inflammation: Molecular Regulation of Secondary Mediators / L.D. Martin [et al.] // Eur Respir J. - 1997. - № 10. - Pр. 2139-2146.

3. Baier R. J. Interleukin-4 and 13 Concentrations in Infants at Risk to Develop Bronchopulmonary Dysplasia / R. J. Baier, J. Loggins, T.E. Kruger // BMC Pediatr. - 2003. - Vol. 3. - Pр. 81-86.

4. Differences in Participation of Innate and Adaptive Immunity to Respiratory Syncytial Virus in Adults and Neonates / S. Krishnan [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. - 2003. - Vol. 188. - Pр. 433-439. Decreased Interferon-Gamma Response in Respiratory Syncytial Virus Compared to Other Respiratory Viral Infections in Infants / J.H. Aberle [et al.] // Clin Exp Immunol. - 2004. - Vol. 137(1). - Pр. 146-50.

5. Immunity, Inflammation, and Remodeling in the Airway Epithelial Barrier: Epithelial-Viral-Allergic Paradigm / M.J. Holtzman [et al.] // Physiological Reviews. - 2002. - № 1. Vol. 82. - Pр. 19-46.

6. Krishnan S., Craven M., Welliver R. C. et al. Differences in participation of innate and adaptive immunity to respiratory syncytial virus in adults and neonates // J Infect Dis. - 2003. - Vol. 188(3). - Pр. 433-9.

7. Role and Development of Th1/Th2 Immune Responses in the Lungs / A.C. Herring, Y. Hernбndez, G.B. Huffnagle, G.B. Toews // Semin Respir Crit Care Med. - 2004. - № 25. Vol. 1. - Pр. 3-10.

Размещено на Allbest.ru