Методические подходы к оценке рисков от проявления побочного действия лекарственных средств

Размещено на http://www.allbest.ru/

10

Размещено на http://www.allbest.ru/

Методические подходы к оценке рисков от проявления побочного действия лекарственных средств

Евтушенко Е.Н., Мнушко З.Н.

Национальный фармацевтический университет

АННОТАЦИИ

Евтушенко Е.Н., Мнушко З.Н.

Методические подходы к оценке рисков от проявления побочного действия лекарственных средств.

Статья посвящена изучению рисков, обусловленных возникновением побочных реакций при применении ЛС и обоснованию методических подходов к их оценке. Специфические риски, связанные с возникновением побочных реакций при применении ЛС, сгруппированы по отдельным направлениям. Также предложена схема расчета прямых затрат при возникновении ПР ЛС и алгоритм его проведения. Результаты подсчетов свидетельствуют о значительном финансовом ущербе, который наносится ЛПУ (при лечении в стационаре за бюджетные средства), самому больному или страховой компании.

Євтушенко О.М., Мнушко З.М.

Методичні підходи до оцінки ризиків від прояву побічної дії лікарських засобів.

Статтю присвячено вивченню ризиків, обумовлених виникненням побічних реакцій при застосуванні ЛЗ і обгрунтуванню методичних підходів до їх оцінки. Специфічні ризики, пов'язані з виникненням побічних реакцій при застосуванні ЛЗ, згруповані по окремих напрямах. Також запропоновано схему розрахунку прямих витрат при виникненні ПР ЛЗ й алгоритм його проведення. Результати підрахунків свідчать про значний фінансовий збиток, який наноситься ЛПЗ (при лікуванні в стаціонарі за бюджетні кошти), самому хворому або страховій компанії.

Evtyshenko H. N., Mnyshko Z.N.

Methodical approaches to estimation of risks from the display of side action of medications.

The article is devoted to the study of risks, by-reactions conditioned by the origin at application of medications and ground of methodical approaches to their estimation. The specific risks related to the origin of by-reactions at application of medications are grouped to separate directions. The chart of calculation of direct expenses in case of occurring of side action and algorithm of his conducting is also offered. The results of counts testify to considerable financial harm, which is inflicted to the hospital, patient or insurance company.

В последнее время все более актуальной становится проблема безопасности ЛС. Смертность от побочных реакций на ЛС (далее ПР ЛС) вышла на 4 место, уступая только заболеваниям сердца, онкологии и инсультам[1,4,8,10,21,22]. Риски, обусловленные применением ЛС, в частности, возникновением побочных реакций, влекут за собой серьезные экономические затраты, связанные с мероприятиями, направленными на устранение последствий нерациональной терапии, в некоторых странах они составляют от 15 до 20% бюджета здравоохранения. Поэтому возникла серьезная необходимость правового регулирования сферы применения ЛС, в частности, создания системы контроля за ЛС и отслеживания той продукции, которая не отвечает стандартам качества и нормам безопасности.

При оценке ЛС принято исходить из понятий эффективности, безопасности и качества. Ни в одной стране потребности охраны здоровья не покрываются государством в полном объеме. Однако, по наблюдениям, 50% лекарственных средств используются неэффективно, а возникновения побочных эффектов можно было бы избежать в 30% случаев. Экономические затраты, направленные на устранение последствий возникших состояний, достаточно существенны в масштабах любого государства, включая Украину, которая только строит эффективную систему медицинского обслуживания. Особенно актуальным этот вопрос станет при переходе с нынешней системы медицинского обслуживания на систему страховой медицины.

В связи с вышесказанным, целью исследования явилось изучение рисков, обусловленных возникновением побочных реакций при применении ЛС и обоснование методических подходов к их оценке. Методами исследования послужили фармакоэкономический, статистический методы анализа, маркетинговые подходы к оценке и прогнозированию рисков. В качестве объектов выступили медицинские организации г.Харькова и Харьковской области.

Анализ их деятельности показал, что в сфере применения ЛС могут возникать определенные специфические риски.

Так, для человека, принимающего лекарственные препараты, могут возникать следующие риски: риск возникновения ПР; риск неблагоприятного исхода (потеря трудоспособности, возникновение новой патологии, инвалидность, смерть). Примером может являться применение ренгенконтрастного вещества, когда только по Харьковской области за 2004-2006 годы было зарегистрировано 13 сообщений о серьезном побочном действии препарата, таком как потеря сознания, падение АД, в том числе 2 клинических смерти; риск морального ущерба; риск увеличения продолжительности лечения (например, при распространенной форме аллергии срок лечения может увеличиться на 20 дней); риск увеличения стоимости лечения.

Для фирмы - работодателя, как следствие предыдущей группы рисков, возникают трудовые потери, увеличение выплат по больничным листам, потеря профессионального работника.

Для лечебно-профилактического учреждения возникают следующие риски: риск увеличения финансовых затрат в случае замены препарата, вызвавшего ПР; риск увеличения финансовых затрат на лечение последствий ПР; риск увеличения финансовых затрат на оказание неотложных медицинских манипуляций при возникновении ПР; риск штрафных санкций и судебных разбирательств; риск снижения доверия к медицинскому персоналу и клинике; риск увеличения койко-дней и средней занятости койки в год; риск неэффективного формирования перечня препаратов, рекомендованных для закупок за бюджетные средства; риск вынужденного нерационального выбора при закупке ЛС.

Для фирмы-производителя возникают следующие риски: риск выявления негативных последствий ЛС; риск возврата партии товара; риск запрета на продажу препарата; риск штрафных санкций со стороны госорганов; риск возникновения судебных издержек; риск ухудшения имиджа фирмы.

Экономические потери, связанные с перечисленными выше рисками, достаточно существенны[1,7,8,9,10,15,16].

В Украине лидерами по возникновению побочных действий являются антибиотики, кровезаменители и перфузионные растворы, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, сердечно-сосудистые препараты, анальгетики, витамины группы В. Лидеры групп ЛС по возникновению ПР представлены в табл.1[1,2]. Это наиболее широко используемые препараты, часть из них входит в Перечень жизненно важных ЛС, которые закупаются лечебно-профилактическими учреждениями, полностью или частично финансируются из государственного бюджета. Комплексный подход к оценке эффективности применяемых лекарственных средств с учетом последствий от возникших побочных эффектов позволит грамотно подойти к использованию бюджетных средств.

риск побочный лекарственный

Таблица 1

Группы-лидеры по возникновению ПР

Так, нами предлагается следующая структура затрат от возникновения побочного эффекта, представленная на рис.1 и 2.

Для оценки вышеприведенных видов затрат нами проанализированы статистические данные о случаях возникновения побочных эффектов при использовании ЛС у пациентов по Харьковской области за период 2004-2006 годы, а также данные аллергологических отделений стационаров г. Харькова. Надо отметить, что наиболее часто возникают неприятности при проведении антимикробной терапии с использованием антибиотиков при лечении вирусных инфекций, бронхитов, пневмонии, туберкулеза. Причинами этого могут быть: высокая заболеваемость, эпидемия; ургентность ситуации, требующей назначения антибиотика; отсутствие экспресс-методов определения чувствительности микрофлоры; нарушение приказа МЗ Украины №127/18 о необходимости проведения проб на индивидуальную чувствительность к антибиотикам; назначение комплекса препаратов (3 и более); неправильный выбор ЛС и его дозы; некорректная продолжительность лечения; игнорирование врачом аллергологического анамнеза; незнание перекрестной аллергии; пробелы в образовании врачей; неправомерные рекомендации провизора (фармацевта); отсутствие контроля за эффективностью лечения амбулаторных больных [4,5,6,13].

Приведенные факторы снижают эффективность и безопасность лечения, влияют на качество жизни больного, а также вызывают серьезные экономические потери, связанные с устранением последствий. В связи с этим фармакоэкономическое исследование антибиотиков достаточно актуально, тем более, что затраты стационаров на их закупку часто достигают 15-20% от бюджета ЛПУ. Наибольшую долю в отчетах о возникновении побочного эффекта по Харьковской области занимают такие антибиотики: цефазолин фл.0,5 г; бензилпенициллина натриевая соль фл.0,5г; цефтриаксон фл.1000мг; офлоксацин таб. 0,2г; норфлоксацин таб. по 0,4г; доксициклин капс. по 0,1г; гентамицина сульфат амп.80мг; линкомицин капс. 250мг.

С использованием данных о дозировке, основном и сопутствующем диагнозах, длительности фармакотерапии, количестве случаев, сведениях об отмене подозреваемого ЛС нами был проведен расчет средней стоимости лечения данными антибиотиками до возникновения побочного эффекта (табл.2).

Таблица 2

Средняя стоимость лечения антибиотиками до появления побочной реакции у пациента

Далее основные симптомы проявления побочного действия систематизированы в определенные диагнозы. Среди проявлений ПР ЛС в Украине лидируют аллергические реакции, далее следуют изменения в работе со стороны ЖКТ, далее - изменения в сердечно-сосудистой системе и в центральной и периферической нервной системе. Но все же наиболее частые проявления - крапивница, токсикодермия, сыпь, ощущение зуда и т.д. В структуре системных проявлений ПР крапивница зафиксирована в 37,22% случаев. Для постановки диагноза необходимы определенные обследования:

1. Обязательные лабораторные обследования: клинический анализ крови; общий анализ мочи; биохомический анализ крови; ВИЧ, РВ; копрограмма. Данный объем обязательного обследования достаточен для больных с аллергической, контактной, вибрационной, температурной формами крапивницы.

2. Аллергологическое обследование: аллергологический анамнез; скарификационные кожные тесты с атопическими аллергенами; тесты: холодовой, тепловой, со жгутом.

3. Обязательные инструментальные обследования: УЗИ органов брюшной полости; ЭГДС; ЭКГ.

4. Дополнительные инструментальные исследования: рентгенография.

5. Консультации специалистов: аллерголога (обязательно); гинеколога, ревматолога, стоматолога, отоларинголога, паразитолога, эндокринолога и других (по показаниям) [14,20, 24-27].

Поскольку эти исследования являются стандартными для постановки диагноза, в дальнейшем необходимо учесть затраты на их проведение.

Расчеты количества больных с побочными эффектами после антимикробной терапии с применением антибиотиков проведены нами с использованием статистических данных зарубежной и отечественной литературы, данных наблюдений, отчетов фирм-производителей по биоэквивалентности препаратов[1,8,10,13,14,16,18] (табл.3).

Таблица 3

Данные о возникновении побочных эффектов при использовании антибиотикотерапии

Вышеприведенные данные свидетельствуют об увеличении количества ПР при приеме антибиотиков, что обусловлено, вероятно, увеличением количества врачебных назначений, повышением общей сенсибилизации организма людей в связи с ухудшающейся экологической обстановкой и некачественными продуктами питания, а также с бесконтрольным приемом препаратов, самолечением, неправильным определением дозового режима.

При дальнейших исследованиях необходимо также учесть серьезность ПР, т.е. предпринимаются или нет корректирующие действия, требует ли больной стационарного лечения проявлений ПР. По данным отечественных исследователей, серьезные ПР составляют 13,3%, а несерьезные - 86,7%.

На рис. 3 и 4 приведена блок-схема определения расчета прямых затрат при возникновении ПР, а также в табл. 4 приведен расчет корректирующих мероприятий, исходя из рекомендаций по лечению аллергических и псевдоаллергических реакций по определенным диагнозам, в частности, по крапивнице при лечении цефазолином бронхо-легочных заболеваний. Влияние непрямых затрат проявляется с течением времени, но они также значительны по своей социальной и экономической структуре.

Таблица 4

Расчет ориентировочных прямых затрат при возникновении побочного эффекта после применения цефазолина фл.0,5г (Харьковская область, лечение бронхо-легочных заболеваний)

Полученные суммы затрат свидетельствуют о значительном финансовом ущербе, который наносится ЛПУ (при лечении в стационаре за бюджетные средства), самому больному или страховой компании. В дальнейшем предполагается моделирование всех этих видов рисков, что имеет особое значение в условиях перехода к страховой медицине, а также прогнозирование объемов затрат на купирование проявлений ПР ЛС.

ВЫВОДЫ

1. Показана важность изучения безопасности лекарственных средств, а также рисков, связанных с возникновением побочных реакций. Изучены риски, обусловленные возникновением побочных реакций при применении ЛС и обоснованы методические подходы к их оценке.

2. Сгруппированы специфические риски, связанные с возникновением побочных реакций при применении ЛС, по таким направлениям:

Ш для человека, принимающего ЛС;

Ш для фирмы-работодателя;

Ш для лечебно-профилактического учреждения;

Ш для фирмы-производителя лекарственного средства.

3. Предложена схема расчета прямых затрат при возникновении ПР ЛС и алгоритм его проведения с учетом количественного и качественного анализа случав возникновения ПР, средней стоимости лечения подозреваемым препаратом до возникновения ПР, средней стоимости медикаментозного лечения симптомов ПР, стоимости обязательных и дополнительных исследований для диагностики ПР, стоимости пребывания в стационаре, а также количества больных, у которых наблюдалась ПР.

4. Проведен расчет ориентировочных прямых затрат для ЛПУ при возникновении побочного эффекта после применения цефазолина фл.0,5г при лечении бронхо-легочных заболеваний на примере Харьковской области. Общие затраты составили 2781693,55грн, что свидетельствует о значительном финансовом ущербе, который наносится ЛПУ (при лечении в стационаре за бюджетные средства), самому больному или страховой компании.

ЛИТЕРАТУРА

1. Безопасность лекарств. Руководство по фармаконадзору/Под ред. А.П.Викторова, В.И.Мальцева, Ю.Б.Белоусова. - К.:МОРИОН,2007. - 240с.

2. О.П.Вікторов. Фармакологічний нагляд в Україні: реалії та перспективи//Материалы первой научно-практической конференции «Безопасность лекарств: от разработки до медицинского применения». -К., 2007. - С.8-9.

3. Я.С.Гудивок, Л.М.Шеремета, Л.М.Боришкевич. Результати та перспективи роботи Івано-Франківського регіонального відділення з питань фармакологічного нагляду//Материалы первой научно-практической конференции «Безопасность лекарств: от разработки до медицинского применения». -К., 2007. - С.11.

4. Е.И.Коняева, А.В.Матвеев, Н.Б.Загребельная. Побочные реакции как результат медицинских ошибок при применении лекарственных средств//Материалы первой научно-практической конференции «Безопасность лекарств: от разработки до медицинского применения». -К., 2007. - С.42-43

5. Е.А.Нагорная. Инструкция для медицинского применения лекарств и вопросы безопасности//Материалы первой научно-практической конференции «Безопасность лекарств: от разработки до медицинского применения». -К., 2007. - С.49-50.

6. Астахова А.В., Лепахин В.К., Брайцева Е.В. Методы выявления неблагоприятных побочных реакций (НПР) лекарств //Безопасность лекарств. - 2000. - №2. - С.5 - 16.

7. Безопасность препаратов - главная забота производителя. Практические рекомендации по становленню системы фармаконадзора на предприятиях // Еженедельник Аптека. - 2007. - №1. - С.5 - 7.

8. Викторов А.П. Аллергические реакции на лекарственные средства: современные проблемы / Новости медицины и фармации. - 2006. - 316(198). - С.14 - 16.

9. Викторов А.П., Левицкий Е.Л. Побочные эффекты лекарственных средств (общие понятия) // Український медичний часопис. - 1997. - №2, - С.88 - 90.

10. Вікторов О.П., Посохова К.А., Мальцев В.І. Побічна дія антибіотиків // Фармацевтичний журнал. - 2003. - №4. - С.51 - 64.

11. Вікторов А.П. Современные подходы к изучению и конролю побочных действий лекарств //Фарм. журнал. - 1995. - №6. - С.6 - 12.

12. В центре внимания - безопасность лекарств //Еженедельник Аптека. - 2005. - №24(495) (http://www.apteka/ua/ archives/495).

13. Дзюблик А.Я., Мухин А.А., Симонов С.С. Фармакоэкономический анализ антибактериальной терапии больных с пневмонией // Украинский химико - терапевтический журнал. - К.: Морион Лтд. - 1999. - №1.

14. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология: Пособие для студентов, врачей-интернов, иммунологов, аллергологов, врачей лечебного профиля всех специальностей. -3-е изд., доп. - К.: ООО «Полиграфплюс», 2006. - 482с.

15. Заліська О.М. Основи фармакоекономіки / За ред. Б.Л. Парновського. - Львів: ВФ «Афіша», 2002. - 360с.

16. Заліська О.М., Парновський Б.Л. Фармакоекономічні методи аналізу антибіотико терапії //Матеріали наукових праць Першого Українсько - Польського симпозіуму «У ХХІ сторіччя - з новітньою медициною». - Львів, 2000. - С.242 - 247.

17. Коваленко В.М., Викторов А.П., Мальцев В.И. и др. Принципы подачи информации о побочном действии ЛС при их медицинском применении / Методические рекомендации, Государственный фармакологический центр МЗ Украины. - К.: Авицена. - 2004. - 56с.

18. Коняева Е. Соотношение «Польза-риск» при антибиотикотерапи: целесообразность назначения сопутствующих лекарственных средств // Фармvivat. - 2006. -№3. - С.7.

19. Ляпунов Н.А., Ковтун Л.И., Безуглая Е.П. и др. Фармацевтический сектор: фармаконадзор за лекарственными препаратами для человека / Под ред. А.В. Стефанова. - К.: МОРИОН, 2003. - 216с.

20. Мониторинг безопасности лекарственных препаратов. Руководство по организации и функционированию центров по фармаконадзору (http://www.who - umc.org/graphics/7123/pdf).

21. Скакун М.П. Основи доказової медицини. - Т.: Укрмедкнига, 2005. - 244с.

22. Стратегічні напрямки розвитку охорони здоров'я України / За заг. ред. В.М. Лєхан. - К.: Сфера, 2001. - 176с.

23. Софронова І. В. Оптимізація забезпечення населення України імунобіологічними препаратами для активної імунізації: Автореф. дис. канд. фарм. наук: 15.00.01 /Національний фармацевтичний університет. -- Х., 2002. -- 21с.

24. Goodman and Gilman's. The Pharmacological Basis of Therapeutics. - N.Y., 1996.

25. John Bredly, Jim MsCluskey. Clinical immunology. - Oxford University Press, 1997. -572p.

26. K.F. Austen at all. Therapeutic immunology. -London, Blackwell science, 2001. -654p.

27. Leape L.L., Bates D.W., Cullen D.J. et al. System analysis of adverse drug events. - JAMA, 1995. - p. 35 - 43.

Размещено на Allbest.ru