Використання методу подовженого вдиху у пологовій залі під час стабілізації новонароджених з респіраторним дистрес-синдромом
Розгляд особливостей використання методу подовженого вдиху за умови наявного самостійного дихання після народження та при проведенні сурфактант-замісної терапії препаратом Куросурф. Порівняння смертності, частоти пневмотораксу й основних ускладнень.
Рубрика | Медицина |
Вид | статья |
Язык | украинский |
Дата добавления | 11.10.2018 |
Размер файла | 135,5 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Використання методу подовженого вдиху у пологовій залі під час стабілізації новонароджених з респіраторним дистрес-синдромом
С.П. Лапоног
«Житомирський обласний перинатальний центр» Житомирської обласної ради (м. Житомир, Україна)
Резюме
Використання методу подовженого вдиху (SLI) під час стабілізації стану немовлят у пологовій залі як стратегія лікування немовлят з респіраторним дистрес-синдромом (РДС).
Мета. Вивчення ефективності застосування методу подовженого вдиху (SLI) у немовлят з респіраторним дистрес-синдромом (РДС).
Матеріал і методи. Під спостереженням перебували новонароджені, які народилися у період з 23.01.2012 по 07.09.2017 року (n = 122) у Житомирському обласному перинатальному центрі. Немовлята мали геста- ційний вік 28,2 ± 1,9 тиж, масу 1097 [540 - 1500] г та клінічні ознаки РДС. Було сформовано дві когорти немовлят: група якій під час перебування у пологовій залі проводили стабілізацію з використанням методу подовженого вдиху (основна група: n = 68, з 16.02.2015 р. по 07.09.2017р.) та група (контрольна: n = 54, з 23.01.2012 р. по 07.12.2014 р.), якій під час стабілізації стану в пологовій залі не використовували метод по-довженого вдиху (SLI). Стабілізація немовлят обох груп у пологовій залі проводилась згідно вимог Європей-ського протоколу лікування немовлят з РДС [23, 24, 25], вимогами Наказу МОЗ України № 484 від 21.08.2008 року та Наказом № 225 від 28.03.2014 року. Використання методу подовженого вдиху проводили за умови наявного самостійного дихання після народження, при відсутності самостійного дихання метод подовженого вдиху не проводився. Усім новонародженим була проведена сурфактант-замісна терапія препаратом Куросурф®. Використовувалась технологія «малоінвазивного» введення сурфактанту (MIST) в обох групах. У сформованих групах порівнювали смертність, частоту пневмотораксу й основних ускладнень, пов'язаних з передчасним народженням. Дизайн дослідження - порівняння з історичним контролем. пневмоторакс вдих куросурф
Результати. Застосування методу подовженого вдиху (SLI) під час стабілізації немовлят у пологовій залі не супроводжувалось жодними ускладненнями, немовлята добре переносили проведення даної процедури. Не виявлено різниці у тривалості кисневої терапії немовлят з основної групи порівняно з новонародженими у групі порівняння. Встановлено, нижчу потребу у механічній вентиляційній підтримці дітей основної групи (50,0% дітей, які перебували тільки на СРАР терапії) в порівнянні з немовлятами контрольної групи (38,9% дітей, які перебували тільки на СРАР терапії), (р = 0,29).
Виявлено меншу тривалість СРАР терапії в основній групі проти немовлят контрольної групи (р = 0,07).
Виявлено відсутність статистичних відмінностей між групами відсоткової кількості дітей із бронхолеге- невою дисплазією (БЛД) в основній групі порівняно з немовлятами з контрольної групи (відповідно 11,8% проти 9,3%; р = 0,88). Встановлено відсутність статистично вірогідних відмінностей між групами щодо частоти виникнення важких внутрішньошлуночкових крововиливів (ВШК) (7,4% проти 7,4% відповідно в основній і контрольній групах; р = 0,73), перивентрикулярноїлейкомаляції (4,4% проти 1,9% відповідно; р = 0,79) і синдро-мів витоку повітря (1,5% проти 1,9% відповідно; р = 0,59).
У ваговій категорії від 500 до 999 г. встановлено від-сутність статистичних відмінностей між групами у частоті випадків поєднаного показнику: смерть або БЛД (відповідно 58,6% проти 42,9%; р = 0,42). Встановлено відсутність статистичних відмінностей між групами у частоті важких ВШК і БЛД у найменших немовлят (вагова категорія 500-999 г) з основної групи проти дітей із групи порівняння (відповідно 13,8% проти 9,5%; р = 0,98 і 17,2% проти 9,5%; р = 0,72).
Використання методу подовженого вдиху (SLI), у пологовій залі, під час стабілізації немовлят, які в по-дальшому вимагають проведення сурфактант-замісної терапії, не має переваг над стабілізацією немовлят, із застосуванням дихання з використанням постійного позитивного тиску в дихальних шляхах (СРАР).
Необхідні подальші дослідження з метою вирішення питання щодо ефективності застосування методу подовженого вдиху (SLI), особливо у немовлят гестаційного терміну менше 28 тижнів.
Ключові слова: метод продовженого вдиху (SLI); ВШК; БЛД; РДС.
Резюме
Использование метода продленного вдоха (SLI) во время стабилизации новорожденных в родильном зале как стратегия лечения детей с респираторным дистрес синдромом (РДС).
Цель. Изучение эффективности использования ме-тода продленного вдоха (SLI) во время стабилизации в родильном зале новорожденных с РДС.
Материалы и методы. Под наблюдением находились новорожденные, которые родились с 23.01.2012 г. по 07.09.2017 г. (n = 122) в Житомирском областном перинатальном центре. Дети имели гестационный возраст 28,2 ± 1,9 недель, массу тела 1097 [540 - 1500] г и клинические признаки РДС. Было сформировано две группы детей: группа, которой во время пребывания в родильном зале проводили стабилизацию с использованием метода продленного вдоха (основная группа, n = 68) и (контрольная группа, n = 54), которой во время стабилизации в родильном зале не использовали метод продленного вдоха (SLI). Всем новорожденным была проведена сурфактант-заместительная терапия препаратом Куро- сурф®. Использовалась техника «малоинвазивного» введения сурфактанта (MIST) на фоне процедуры легочного рекруитмента в обеих группах исследования. В сформированных группах проводили сравнение частоты летальности, пневмоторакса и основных осложнений, связанных с недоношенностью. Дизайн исследования - сравнение с историческим контролем.
Результаты. Использование метода продленного вдоха (SLI) во время стабилизации новорожденных в родильном зале не сопровождалось какими-либо осложнениями, дети хорошо переносили проведения данной процедуры. Не выявлено разницы в длительности терапии кислородом новорожденных основной группы, в сравнении с детьми контрольной группы. Установлено, меньше потребность в механической вентиляционной терапии детей основной группы (50,0% детей, которые находились только на СРАР терапии), в сравнении с новорожденными контрольной группы (38,9% детей, которые находились только на СРАР терапии), (р = 0,29). Выявлено меньшую длительность СРАР терапии в основной группе в сравнении с новорожденными контрольной группы (р = 0,07).
Выявлено отсутствие статистически значимой разницы в частоте БЛД у детей основной группы по сравнению с новорожденными группы сравнения (со-ответственно 11,8% против 9,3%; р = 0,88). Уста-новлено отсутствие статистической разницы между группами в частоте возникновения тяжелых форм внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК) (7,4% против 7,4% соответственно в основной и контрольной группах; р = 0,73), перивентрикулярной лейкомаляции (4,4% против 1,9% соответственно; р = 0,79) и синдрома утечки воздуха (1,5% против 1,9% соответственно; р = 0,59). В весовой категории детей от 500 до 999 г установлено отсутствие статистической разницы между группами в частоте случаев комбинированного показателя: смерть или БЛД (соответственно 58,6% против 42,9%; р = 0,42). Установлено отсутствие статистических различий между группами по частоте тяжелых ВЖК и БЛД в весовой категории новорожденных (500 - 999 г) основной группы по срарвнению с новорожденными группы сравнения (соответственно 13,8% против 9,5%; р = 0,98 и 17,2% против 9,5%; р = 0,72).
Использование метода продленного вдоха (SLI) в родильном зале во время стабилизации новорожденных, в дальнейшем нуждающихся в проведении сурфактант- заместительной терапии, не имеет преимуществ над стабилизацией новорожденных, c использованием постоянного положительного давления в дыхательных путях (IPPV). Необходимы дальнейшие исследования c целью решения вопроса об эффективности использования метода продленного вдоха (SLI), особенно у новорожденных с гестационным термином меньше 28 недель.
Ключевые слова: метод продленного вдоха (SLI); ВШК; БЛД; РДС.
Summary
Using of sustained lung inflation (SLI) during newborn stabilization in delivery room, as a new strategy of therapy in newborn with RDS.
The aim: to study the efficiency of sustained lung inflation (SLI) during stabilization in delivery room in the very preterm in infants suffering from respiratory distress syndrome (RDS).
Material and methods: 122 infants born 23.01.2012 to 07.09.2014 in Zhytomir Oblast Perinatal Center. The infants were 28,2 ± 1.9 weeks old, weighed 1097 [540 - 1500] g., and had the clinical signs of RDS. Two group of infant were observed: a group of newborn (n = 68, index group), was provided of sustained lung inflation (SLI) during stabilization in delivery room and control group (n = 54), without using sustained lung inflation (SLI) during stabilization. All the newborns were administered surfactant replacement therapy with the help of Curosurf® by the technique of minimally invasive surfactant treatment (MIST) on the background of “lungs involvement”.
The both methods were compared and tested for death, IVH, PVL, BPD, pneumothorax frequency. The investigation is done within the framework of comparison with historical control no complications were observed during using of sustained lung inflation in delivery room in the very preterm in infants suffering from respiratory distress syndrome. The infants tolerated the administration well.
The investigation revealed no increase in duration of oxygen therapy in the infants of index group versa those of control group. The comparison of using SLI in delivery room and not using SLI in delivery revealed difference in duration of primary ventilator support, so the need of mechanical ventilation in index group were less versa control group: 50.0% newborn needed only CPAP therapy versa 38.9% newborn (р = 0,29). The research detected tendency to more less of duration of CPAP therapy in index group (p = 0.07).
The investigation revealed no statistical discrepancy in the developmental frequency of severe BPD in the number of the infants who undergoing SLI in delivery room and in the number of newborn with standard method of stabilization in delivery room: 11.8% vs. 9.3%, accordingly (p=0,88), in severe IVH: 7.4% vs. 7.4.%, accordingly (p=0,73), incidence of periventricular leukomalacia: 4.4% versa 1,9%, accordingly (р = 0,79), in the incidence of air leak syndrome: 1.5% versa 1.9%, accordingly (р = 0,59).
The observation revealed no statistical discrepancy in death or BPD frequency in the infants (weighed from 500 till 999 g) of the index group versa those of the control group (accordingly 58.6% versa 42.9%, (р = 0,42); in severe IVH and BPD: 13.8% vs. 9.5.%, accordingly (p=0,98) and 17.2% vs. 9.5.%, accordingly (p=0,72).
Using of sustained lung inflation (SLI) during newborn stabilization in delivery room, which needed surfactant- replacement therapy, doesn't have any positive effect compare with newborn in standard treatment: using PPV (positive pressure ventilation). Further investigations to study the clinical efficacy of sustained lung inflation (SLI) during newborn stabilization in delivery room are needed especially in newborn less 28 weeks gestation age.
Keywcrds: sustained lung inflation (SLI); RDS; BPD; IVH.
Використання методу подовженого вдиху (SLI) під час стабілізації стану немовлят у пологовій залі супроводжується нижчою частотою використання механічної вентиляційної підтримки [14, 13, 23, 16]. Основна мета застосування цього методу - збільшення функціональної залишкової ємності легень (ФЗЄЛ) у новонароджених з дефіцитом сурфактанту, що зменшує використанню більш інвазивних технологій ведення цих немовлят. Використання подовженого вдиху (SLI) та РЕЕР мають позитивно спрямовані ефекти на незрілі легені новонароджених, сприяють підвищенню (ФЗЄЛ), сприяють кращому та більш оптимальному обміну газів в легенях, покращують легеневу механіку [23].
Впровадження в практику методу SLI має більш позитивні ефекти, ніж використання примусової механічної вентиляційної підтримки (NIPPV) під час стабілізації доношених немовлят, народжених в асфіксії, у пологовій залі [3, 15, 16, 27].
У дослідженні Linder [13] не було знайдено зниження потреби у механічній вентиляцій вен-тиляційній підтримки у групі недоношених дітей, якім використовувався метод подовженого вдиху. Дослідження te Pas [26], в якому також вивчалися ефекти SLI у когорті недоношених немовлят, знайдено зниження потреби у механічної вентиляції у перші 72 години життя та зниження частоти виникнення БЛД важкого та середнього ступенів. Дослідженнями Lista [15] виявлено, що використання методу SLI - ефективна стратегія, що сприяє меншій частоті виникнення БЛД, меншій частоті застосування механічної вентиляційної підтримки, у порівнянні з використанням тільки СРАР терапії. Дослідження Lista у 2015 році [16] показало також переваги використання SLI: менше потреба у механічної вентиляційної підтримки у перші 72 години життя у новонароджених з РДС, проти немовлят, якім у пологовій залі був застосований метод вентиляційної підтримки СРАР, але частота БЛД суттєво не відрізнялась між групами.
У всіх перелічених дослідженнях були певні обмеження: дослідження Linder [13] було зупинене з причини низької швидкості набору пацієнтів; дослідження te Pas [25] - у новонароджених контрольної групи стабілізація у пологовій залі відбувалась з застосуванням мішка Амбу. Дослі-дження Lista [15] не було рандомізованим. У 2015 році O'Donell [19] провів мета-аналіз ефективності застосування SLI. Було зроблено висновки - використання технології подовженого вдиху не має достатньої доказової бази щодо використання. У 2017 році M. Bruschettini та O'Donell [4] зроблений ще один мета-аналіз, кількість залучених дітей склала 932 новонароджених. Основними висновками були: SLI не має переваг над вентиляційною підтримкою (NIPPV), не отримано зменшення летальності немовлят з РДС у пологовій залі та під час госпіталізації. Тривалість механічної вентиляційної підтримки у групі SLI була меншою, не було знайдено суттєвого впливу методу SLI на частоту БЛД та ВШК.
Матеріали та методи дослідження
Дослідження виконувалось на базі Жито-мирського обласного перинатального центру з 23.01.2012 р. по 07.09.2017 р.; загальна кількість дітей, які були залучені у дослідження, склала 122. У дослідження були включені діти ваговою категорією від 500 до 1500 грамів. Було сформовано дві когорти немовлят: група, якій під час перебування у пологовій залі проводили стабілізацію стану з використанням методу подовженого вдиху: основна група (n = 68) з 16.02.2015 р. по 07.09.2017 р. та контрольна група (n = 54) з 23.01.2012 р. по 07.12.2014 р., у якій під час ста-білізації стану у пологовій залі не використовували метод подовженого вдиху (SLI). Стабілізація новонароджених контрольної групи у пологовій залі проводилася згідно з вимогами Наказу МОЗ України № 484 від 21.08.2008 р., Наказу № 225 від 28.03.2014 р. та Європейським протоколом лікування немовлят з РДС [22, 23, 24].
Критерії щодо включення в основну групу: вагова категорія від 500 до 1500 грамів, гестацій- ний термін від 23 до 32 тижнів гестації, наявність самостійного дихання після народження під час стабілізації у пологовій залі.
Методика проведення: використання методу подовженого вдиху проводили за умови наявного самостійного дихання після народження; при відсутності самостійного дихання метод подовженого вдиху не проводився. При відсутності самостійного дихання здійснювали вентиляційну підтримку з використанням маски та Т-конектору Neopuff (Fisher&Payker, Healthcare, New Zealand) згідно з вимогами Наказу МОЗ України № 484 від 21.08.2008 р., Наказу № 225 від 28.03.2014 р. та Європейського протоколу лікування немовлят з РДС [22, 23, 24]. Новонародженим основної групи (SLI) у пологовій залі проводили інфляцію з ін- спіраторним тиском 25,0 см. вод. ст., якщо вагова категорія немовлят складала 1000 - 1499 грамів та інспіраторним тиском 20 см вод. ст., якщо вагова категорія складала 500 - 999 грамів. Тривалість наповнення легень у групі подовженого вдиху складала 20 секунд. Під час стабілізації немовлят у пологовій залі застосовували СРАР підтримку (РЕЕР = 5,0 см вод. ст.), використовували маску та Т-конектор Neopuff (Fisher&Payker, Healthcare, New Zealand). У тактики вибору інспіраторного тиску та тривалості наповнення легень спирались на результати проведених клінічних та експериментальних досліджень [1,2, 14, 15, 23, 16]. Рівень потоку газової суміші складав 15,0 л/хвилину та був постійним. Оцінка кардіореспіраторної функції немовлят у пологовій залі проводилась кожні 6 - 10 секунд. При наявності ознак дихальної недостатності (апное, гаспінг) та/чи частоті серцевих скорочень (ЧСС) > 60 та < 100 за хвилину на тлі СРАР підтримки, маневр SLI - не проводився. Подальша послідовність дій визначалась Наказами МОЗ України № 484 від 21.08.2008 р., № 225 від 28.03.2014 р. та Європейським протоколом лікування немовлят з РДС [22, 23, 24]. Проводили моніторинг SpO2 у пологовій залі (Novametrics, Respironics, CA, USA). Проводили визначення газового складу крові відразу після народження з пуповинної вени («Medica Easy Start», USA). За остаточної стабілізації стану немовля вирішували питання щодо транспортування у транспортному інкубаторі (Атом, Tokyo, Japan), за необхідності використовували вентиляційну підтримку (апарат Crossvent, Bio-Med).
Критерії виключення з дослідження: 1) із природженою аномалією розвитку трахеоброн- хіального дерева; 2) із природженою аномалією розвитку шлунково-кишкового тракту; 3) із при-родженою атрезією стравоходу; 4) немовлята з масою тіла більше 1500.
Дослідження розглянуто та схвалено комісією з питань етики й біоетики Житомирського обласного перинатального центру.
Після народження усі недоношені новонароджені загорталися у пластикові пакети NeoWrap, проводи-лось моніторування температури шкіри з викорис-танням сервоконтролю (реанімаційний стіл IW931 AEU, Fisher&Payker, Healthcare, New Zealand).
У відділенні інтенсивної терапії новонароджених проводили первинну стабілізацію після тран-спортування немовлят обох груп дослідження на реанімаційному столі з сервоконтролем (IW931 AEU, Fisher&Payker, Healthcare, New Zealand). Протягом 20-30 хвилин після народження вирішували питання щодо проведення сурфактант- замісної терапії (Наказ МОЗ України № 484 від 21.08.2008 року). Для введення сурфактанту використовували м'який шлунковий зонд (Calmed, Poland). Заздалегідь вимірювали довжину введення зонда. Під контролем прямої ларингоскопії проводили інтубацію м'яким шлунковим зондом і вводили сурфактант. Під час поступлення у відділення усі немовлята, які складали групи дослідження, були переведені на СРАР (первинна дихальна підтримка), апаратом Infant Flow (Care Fusion, Calif. USA).
«Малоінвазивне» введення сурфактанту здій-снювали на тлі СРАР-терапії (Infant flow, Care Fusion, Calif. USA). Після введення сурфактанту підтримували рівень РЕЕР у межах 5,0-6,0 см вод. ст. При проведенні сурфактантної терапії використовували препарат Куросурф® (Chiesi, Parma, Italy) у дозі 100-200 мг/кг. Після введення сурфактанту зонд негайно вилучали. Спостерігали за можливими ускладненнями під час процедури введення сурфактанту: апное, брадикардія, деса- турація, регургітація сурфактанту. За наявності апное, при стабілізації немовля на СРАР терапії, після проведення сурфактант-замісної терапії ви-користовували кофеїн бензоат/цитрат (20,0 мг/кг).
Малоінвазивне введення сурфактанту здій-снювалось однаково в обох когортах дослідження.
У відділенні інтенсивної терапії, за наявності апное тривалістю більше 20 секунд та при SpO2 < 88 % (РаО2 < 50 мм рт. ст.) або РаСО2 > 60 мм рт. ст. і рН < 7,25 за умови застосування тиску 8-10 см. вод. ст. і FiO2 > 60 %, інтубували трахею і переводили немовля на ШВЛ (вторинна дихальна підтримка). Розглядали питання про можливе повторне введення сурфактанту протягом 2-12 годин, якщо FiO2 > 0,5 (Наказ МОЗ України № 484 від 21.08.2008 року та Європейський протокол лікування немовлят з РДС [22, 23, 24]).
Використовували високочастотну осциляторну вентиляцію ВЧОВ (апарат Sensor Medics 3100A, USA), основними показами щодо переводу на ВЧОВ вважали - відсутність ефективності конвекційної вентиляційної терапії та враховували наступні показники: середній тиск у дихальних шляхах (МАР) > 8 - 10 см вод. ст., у новонароджених масою тіла до 1000 г; МАР > 10-12 см вод. ст. у новонароджених з масою тіла від 1000 до 1500 г; FiO2 > 60-80 %; максимальний тиск на вдиху (PIP) - 20 см вод. ст. у новонароджених масою тіла до 1000 г; PIP 20-25 см вод. ст., у новонароджених масою тіла від 1000 до 1500 г [5].
Під первинним уважали метод дихальної під-тримки, який використовували після народження. Вторинним уважали метод дихальної підтримки, який застосовували після первинного методу.
Оцінювали такі показники: оцінка за шкалою Апгар (на 1 і 5 хвилинах), шлях пологорозрішен- ня, газовий склад крові після народження, геста- ційний термін, вид первинної і вторинної дихальної підтримки, тривалість призначення вільного потоку кисню, летальність, частота ВШК різних ступенів (за класифікацією Papile [20]), ПВЛ (за класифікацією Vries [7]), БЛД [9, 11, 12], пневмотораксу.
Статистична обробка результатів передбачала обчислення середнього значення і стандартного відхилення (SD) у випадку нормального розподілу і визначення медіани, максимального та мінімального значень (М [min-max]) у випадку ненормального розподілу. Вірогідність відмінностей безперервних змінних оцінювали, використовуючи для незалежних вибірок з нормальним розподілом даних критерій Ст'юдента (t) або ANOVA; за наявності ненормального розподілу використовували тести Mann-Whitney або Kruskal-Wallis (H-тест). Під час парних порівнянь даних з нормальним розподілом використовували парний t-тест, за відсутності нормального розподілу використовували парний тест Wilcoxon. Дискретні показники порівнювали між собою за допомогою критерію х2. Для оцінки взаємозв'язку ознак використовували коефіцієнт кореляції Пірсона [r] для показників з нормальним розподілом або рангової кореляції Спірмана для безперервних показників з ненормальним розподілом або категоріальних (номінальних) ознак. Додатково оцінювали відносний ризик (RR). Суттєвою вважали відмінність, якщо р було < 0,05. Математично-статистичну обробку цифрового матеріалу здій-снювали за допомогою програми MedCalc Software, Belgium, 2010, версія 11.4.
Результати дослідження
Під час порівняння груп спостереження вста-новлено (табл. 1) відсутність статистичної різниці за гестаційний терміном між новонародженими основної групи та групи порівняння: 28,0 ± 1,8 тиж. та 28,4 ± 1,9 тиж. відповідно (р = 0,29). Не виявлено суттєвої різниці між обома групами за масою тіла (1096 ± 227,5 г в основній проти 1099 ± 239,3 г у групі порівняння; р = 0,93). Не знайдено суттєвої різниці між обома групами за статтю. Частка хлопчиків у основній групі та групі порівняння становила відповідно 47,1% і 40,7% (р = 0,6). Відсутня суттєва різниця між двома групами за методом розродження: народження шляхом кесарського розтину - відповідно 41 (60,3%) і 31 (57,4%) випадки, (р = 0,89). Не виявлено відмінностей за результатами оцінювання за шкалою Апгар на 1-й і 5-й хвилинах (відповідно 6 [3 - 6] балів проти 6 [4 - 7] балів (р = 0,51) і 7 [5 - 7] балів проти 6 [6 - 7] балів (р = 0,5) відповідно в основній і контрольній групах. Встановлено наявність більш вищих показників респіраторного індексу після народження у основній групі проти немовлят групи порівняння: 5,2 [1,9 - 19,0] та 3,9 [1,3 - 12,6] відповідно (р = 0,03), (показник респіраторного індексу (RI) при народженні ви-значався автоматично за допомогою апарату для визначення клс «Medica Easy Start», USA).
Встановлено відсутність статистичної різниці у рівнях артеріально-альвеолярної різниці (А - аDO2): 82,0 [9,7 - 103,0] та 82,0 [54,0 - 97,0] відповідно (р = 0,34) та рН при народженні: 7,33 [7,09 - 7,47] та 7,35 [7,0 - 7,45], відповідно (р = 0,29). Не було помічено різниці у проведенні гормональної профілактики немовлят основної групи та групи порівняння: 66,2% та 62,5% відповідно (р = 0,83).
Таблиця 1. Порівняльна загальна характеристика груп дослідження
Характеристика немовлят |
Групи спостереження |
р |
||
Основна група (n = 68) |
Контрольна група (n = 54) ' |
|||
Гестаційний термін, тижні1 |
28,0 ± 1,8 |
28,4 ± 1,9 |
0,29 |
|
Маса тіла, грами1 |
1096 ± 227,5 |
1099 ± 229,3 |
0,93 |
|
Безводний проміжок, години2 |
1,25 [0 - 360] |
94,5 [1 - 1250] |
0,0006 |
|
Оцінка за Апгар на 1 хвилині2 |
6 [3 - 6] |
6 [4 - 7] |
0,51 |
|
Оцінка за Апгар на 5 хвилині2 |
7 [5 - 7] |
6 [6 - 8] |
0,5 |
|
Хлопчики3 |
32 (47,1) |
22 (40,7) |
0,6 |
|
Пологи через природні пологові шляхи3 |
27 (39,7) |
23 (42,6) |
0,89 |
|
Пологи шляхом кесарського розтину3 |
41 (60,3) |
31 (57,4) |
0,89 |
|
рН при народженні2 |
7,33 [7,09 - 7,47] |
7,35 [7,0 - 7,45] |
0,29 |
|
Дефіцит основ при народженні, ммоль/л2 |
- 5,7 [1,3 - 12,3] |
- 4,7 [0,6 - 19,7] |
0,06 |
|
Респіраторний індекс (RI) при народженні2 |
5,2 [1,9 - 19,0] |
3,9 [1,3 - 12,6] |
0,03 |
|
Артеріо-альвеолярна різниця (A - aDO2) при народженні2 |
82,0 [9,7 - 103,0] |
82,0 [54,0 - 97,0] |
0,34 |
|
Антенатальна гормональна профілактика3: |
(n = 68) |
(n = 48) |
||
повна доза |
45 (66,2) |
30 (62,5) |
0,83 |
|
неповна доза |
10 (14,7) |
12 (25,0) |
0,25 |
|
не проводилась |
13 (19,1) |
6 (12,5) |
0,49 |
Рис. 1. Тривалість первинної дихальної підтримки (годин) в групах дослідження.
На малюнку помічено тривалість первинної респіраторної підтримки (Me [мін - мах]), прямо-кутники представляють значення з нижньою та верхнім квартилем (25 - 75 перцентилів), розділяючи лінії прямокутників - Медіана.
Горизонтальні лінії над прямокутниками - мінімальне та максимальне значення.
Кількість немовлят основної групи, для яких метод СРАР-терапії був єдиним методом лікування і які не потребували іншої дихальної підтримки, була більшою, та становила 34 дітей (50%), над немовлятами контрольної групи: 21 (38,9%), відповідно р = 0,29 (табл. 2). Тривалість СРАР терапії в основній групі була значно менше, вірогідність відмінності не має статистичної значущості (рис. 3).
Рис. 2. Тривалість вторинної дихальної підтримки в обох групах. Залежність між масою немовлят при народженні і видом первинної дихальної підтримки. На малюнку помічено тривалість вторинної дихальної підтримки (Me [мін - мах]), прямокутники представляють значення з нижньою та верхньою квартилею (25 - 75 перценти- лів), розділяючи лінії прямокутників - Медіана. Горизонтальні лінії над прямокутниками - мінімальне та максимальне значення.
Рис. 3. Тривалість первинної дихальної підтримки в групах порівняння, у пацієнтів, які не вимагали вторинної дихальної підтримки. На малюнку помічено тривалість первинної дихальної підтримки (СРАР) (Me [мін - мах]), та з'єднання між середнім значенням, прямокутники представляють значення з нижньою та верхньою квартилею (25 - 75 перцентилів), розділяючи лінії прямокутників - Медіана. Горизонтальні лінії над прямокутниками - мінімальне та максимальне значення.
Встановлено відсутність різниці у тривалості вторинної дихальної підтримки (ШВЛ) у новона-роджених основної групи проти немовлят групи порівняння: 192 [12 - 720] та 153 [2 - 1128] (р = 0,69; табл. 2).
Встановлено відсутність статистичної різниці у тривалості кисневої терапії 108[2 - 1320]год та 151,5 [0 - 6769] год (р = 0,36), а також смертності, частоті ВШК, БЛД, ПВЛ і пневмотораксів в основній групі та групі порівняння (табл. 3).
Не виявлено різниці щодо зменшення комбі-нованого показнику: смерть або БЛД у немовлят груп дослідження (табл. 3)
Встановлено відсутність статистичної різниці у рівні летальності, ВШК, ПВЛ, БЛД, випадків пневмотораксу у немовлят вагової категорії від 500 до 999 грамів з основної і контрольної груп (табл. 4).
Таблиця 2. Порівняльні особливості дихальної підтримки у сформованих групах
Метод дихальної підтримки |
Групи спостереження |
р |
|||
Основна група (n = 68) |
Контрольна група (n = 54) ' |
||||
Первинна дихальна підтримка1: |
СРАР |
68 (100,0) |
51 (94,4) |
0,16 |
|
ШВЛ |
0 |
3 (5,6) |
0,16 |
||
ВЧОВ |
0 |
0 |
|||
Тривалість первинної дихальної підтримки2, години |
81,0 [1,0 - 504,0] |
71,0 [0,5 - 792,0] |
0,86 |
||
Вторинна дихальна підтримка1 |
NIPPV |
2 (2,9) |
1 (1,9) |
0,81 |
|
СРАР |
2 (2,9) |
1 (1,9) |
0,81 |
||
ШВЛ |
25 (36,8) |
22 (40,7) |
0,8 |
||
ВЧОВ |
7 (10,3) |
7 (12,9) |
0,87 |
||
Тривалість ШВЛ після СРАР2, години |
192 [12 - 720] |
153 [2 - 1128] |
0,69 |
||
Тривалість ВЧОВ після СРАР2, години |
168 [24 - 504] |
42,5 [2 - 96] |
0,19 |
||
Тривалість кисневої терапії2, години |
108 [2 - 1320] |
151,5 [0 - 6797] |
0,36 |
Таблиця 3. Порівняльна смертність і захворюваність новонароджених у групах*
Летальність та захворюваність |
Основна група (n = 68) |
Група порівняння (n = 54) |
р |
RR |
95% ДІ |
Р |
|
Померли |
18 (26,5) |
13 (38,3) |
0,93 |
1,1 |
0,59 - 2,04 |
0,76 |
|
ВШК І-ІІ ступеня |
8 (11,8) |
9 (16,7) |
0,61 |
0,7 |
0,29 - 1,71 |
0,44 |
|
ВШК ІІІ ступеня |
5 (7,4) |
4 (7,4) |
0,73 |
0,99 |
0,28 - 3,52 |
0,99 |
|
ПВЛ |
3 (4,4) |
1 (1,9) |
0,79 |
2,38 |
0,25 - 22,3 |
0,45 |
|
БЛД |
8 (11,8) |
5 (9,3) |
0,88 |
1,28 |
0,44 - 3,66 |
0,66 |
|
Пневмоторакс |
1 (1,5) |
1 (1,9) |
0,59 |
0,79 |
0,05 - 12,4 |
0,87 |
|
Померли або БЛД |
26 (38,2) |
18 (33,3) |
0,71 |
1,1 |
0,7 - 1,86 |
0,58 |
Таблиця 4. Порівняльна смертність і захворюваність новонароджених у ваговій категорії від 500 до 999 г у групах *
Летальність та захворюваність |
Основна група (n = 29) |
Контрольна група (n = 21) |
р |
RR |
95% ДІ |
Р |
|
Померли |
12 (41,4) |
7 (33,3) |
0,77 |
1,24 |
0,59 - 2,61 |
0,56 |
|
ВШК І-ІІ ступеня |
3 (10,3) |
4 (19,0) |
0,64 |
0,54 |
0,14 - 2,2 |
0,39 |
|
ВШК ІІІ ступеня |
4 (13,8) |
2 (9,5) |
0,98 |
1,4 |
0,29 - 7,2 |
0,65 |
|
ПВЛ |
0 |
1 (4,8) |
0,86 |
0,24 |
0,01 - 5,7 |
0,38 |
|
БЛД |
5 (17,2) |
2 (9,5) |
0,72 |
1,8 |
0,38 - 8,5 |
0,45 |
|
Померли або БЛД |
17 (58,6) |
9 (42,9) |
0,42 |
1,37 |
0,77 - 2,45 |
0,29 |
Обговорення
У нашому дослідженні ми вивчили ефективність використання технології подовженого вдиху (SLI) в пологовій залі, під час стабілізації недоношених немовлят з респіраторним дистрес синдромом. Проводили оцінку в порівняльному аспекті з немовлятами, яким під час стабілізації у пологовій залі проводилась СРАР підтримка без використання методу SLI. У подальшому усім новонароджених була проведена сурфактант-за- місна терапія за методом мінімально-інвазивного введення сурфактанту (MIST) протягом двох години життя. Загальна кількість немовлят, які були залучені у дослідження, склала 122 дітей за період з 2012-2017 рр. Гестаційний вік немовлят груп дослідження складав від 23 до 34 тижнів гестації. У два дослідження [13, 16] були включені діти від 25 до 28 тижнів гестації, у п'ятьох дослідженнях [8, 10, 17, 18, 21] були залучені діти до 34 тижнів гестації. У нашому дослідженні не було виявлено різниці у летальності (р = 0,93) немовлят основної групи (26,5%) проти немовлят контрольної групи (24,1%), також не виявлено різниці у летальності у немовлят вагової категорії від 500 до 999 грамів: 41,4% проти 33,8% відповідно, (р = 0,77). У мета- аналізі [4] не було виявлено різниці у летальності немовлят під час перебування у стаціонарі (RR = 1,01, 95% CI = 0,65 - 1,51, n = 932, 7 досліджень).
Встановлено нижчу потребу у механічній вен-тиляційній підтримці дітей основної групи (50,0% дітей, які перебували тільки на СРАР терапії) в по-рівнянні з немовлятами контрольної групи (38,9% дітей, які перебували тільки на СРАР терапії), (р = 0,29). Виявлено меншу тривалість СРАР терапії (дітей, які перебували тільки на СРАР терапії) в основній групі проти немовлят контрольної групи (р = 0,07). У дослідженнях [8, 10, 16] було виявлено нижчу потребу у механічній вентиляційній підтримки (RR = 0,87, 95% CI = 0,74 - 1,03), [4]. Також у мета-аналізі [4] було встановлено нижчу тривалість механічної вентиляційної підтримки (MD = - 1,74 days, I2 = 0, 95% CI = -3.02 - 0.39). У нашому дослідженні ми не знайшли впливу подовженого вдиху на тривалість респіраторної підтримки. У нашому дослідженні не було виявлено різниці у частоті випадків БЛД груп дослідження. У мета-аналізі [4] не було помічено різниці у частоті БЛД помірного та тяжкого ступенів. У нашому дослідженні частота ВШК різних ступенів була однаковою. Мета-аналіз [17] демонстрував відсутність різниці у частоті випадків ВШК (ВШК ІІІ ступеня: RR = 0,89, 95% СІ 0,58 - 1,37, ВШК ІІ ступеня: RR = 0,82, 95% СІ 0,40 - 1,69).
Використання методу подовженого вдиху (SLI) під час стабілізації немовлят у пологовій залі зменшує потребу у механічній вентиляційній підтримці та зменшує тривалість СРАР терапії у новонароджених, для яких СРАР терапія була єдиним методом респіраторної підтримки. Використання методу SLI, не має переваг над стабілізацією стану немовлят, із застосуванням дихання з використанням постійного позитивного тиску в дихальних шляхах (СРАР) щодо частоти випадків ВШК І-ІІІ ступенів, БЛД, ПВЛ. Необхідні подальші дослідження з метою вирішення питання щодо ефективності застосування методу подовженого вдиху (SLI), особливо у немовлят гестаційного терміну менше 28 тижнів.
Вважаємо, що основними обмеженнями нашого дослідження є невелика основна група, використання історичного контролю і відсутність рандомізації.
Використання методу подовженого вдиху (SLI), під час стабілізації стану новонароджених немовлят в пологовій залі, які в подальшому вимагали проведення сурфактант-замісної терапії, не має переваг над стабілізацією стану немовлят, із застосуванням постійного позитивного тиску в дихальних шляхах (СРАР).
Перспективи подальших досліджень
Перспектива подальших досліджень вбачається у проведенні подальших різномасштабних досліджень ефективності використання методу подовженого вдиху.
Конфлікт інтересів: Автори не заявляли будь-якого конфлікту інтересів.
Література
1. Avery ME, Mead J. Surface properties in relation to atelectasis and hyaline membrane disease. AMA J Dis Child. 1959;97(5):517-23.
2. Bhandari V, Gavino RG, Nedrelow JH, Pallela P, Salvador A, Ehrenkranz RA, et al. A randomized controlled trial of synchronized nasal intermittent positive pressure ventilation in RDS. J Perinatol. 2007; 27(11):697-703. doi: 10.1038/ sj.jp.7211805.
3. Boon AW, Milner AD, Hopkin IE. Lung expansion, tidal exchange, and formation of the functional residual capacity during resuscitation of asphyxiated neonates. J Pediatr. 1979;95(6): 1031-6.
4. Bruschettini M, O'Donnell CP, Davis PG, Morley CJ, Moja L, Zappettini S, et al. Sustained versus standard inflations during neonatal resuscitation to prevent mortality and improve respiratory outcomes (Review). Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017;7:CD004953. doi: 10.1002/14651858.CD004953.pub3.
5. Donn SM, Sinha SK, editor. Manual of Neonatal Respiratory Care. Mosbi; 2006. Bunnel JB. High-frequency ventilation: general concepts; p.222-30.
6. Cole CH. Special problems in aerosol delivery: neonatal and pediatric considerations. Respir Care. 2000;45(6):646-51.
7. De Vries LS, Eken P, Dubowitz LM. The spectrum of leucomalacia using cranial ultrasound. Behav Brain Res. 1992;49(1):1-6
8. El-Chimi MS, Awad HA, El-Gammasy TM, El-Farghali OG, Sallam MT, Shinkar DM. Sustained versus intermittent lung inflation for resuscitation of preterm infants: a randomized controlled trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 2017;30(11):1273- 8. doi: 10.1080/14767058.2016.1210598.
9. Gibson AM, Reddington C, McBride L, Callanan C, Robertson C, Doyle LW. Lung function in adult survivors of very low birth weight, with and without bronchopulmonary dysplasia. Pediatric Pulmonology. 2015;50(10):987-94.
10. Jiravisitkul P, Rattanasiri S, Nuntnarumit P. Randomised controlled trial of sustained lung inflation for resuscitation of preterm infants in the delivery room. Resuscitation. 2017;111:68-73.
11. Jobe AH. The new BPD. NeoReviews. 2006;7(10):e.531-e.8.
12. Jobe AH, Bancalari E. Bronchopulmonary dysplasia. Am J Respir Crit Care Med. 2001;163(7):1723-9.
13. Lindner W, Hogel J, Pohlandt F. Sustained pressure-controlled inflation or intermittent mandatory ventilation in preterm infants in the delivery room? A randomized, controlled trial on initial respiratory support via nasopharyngeal tube. Acta Paediatr. 2005;94(3):303-9.
14. Lindner W, Vossbeck S, Hummler H, Pohlandt F. Delivery room management of extremely low birth weight infants: spontaneous breathing or intubation? Pediatrics. 1999;103(5):961-7.
15. Lista G, Fontana P, Castoldi F, Cavigioli F, Dani C. Does sustained lung inflation at birth improve outcome of preterm infants at risk for respiratory distress syndrome? Neonatology. 2011;99(1):45-50. doi: 10.1159/000298312.
16. Lista G, Boni L, Scopesi F, Mosca F, Trevisanuto D, Messner H, et al. Sustained lung inflation at birth for preterm infants: a randomized clinical trial. Pediatrics. 2015;135(2):e457-64.
17. Mercadante D, Colnaghi M, Polimeni V, Ghezzi E, Fumagalli M, Consonni D, et al. Sustained lung inflation in late preterm infants: a randomized controlled trial. J Perinatology. 2016;36(6):443-7. doi: 10.1038/jp.2015.222.
18. Ngan AY, Cheung PY, Hudson-Mason A, O'Reilly M, van Os S, Kumar M, et al. Using exhaled CO2 to guide initial respiratory support at birth: a randomised controlled. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017;102(6):F525-31. doi: 10.1136/archdischild-2016-312286.
19. O'Donnell C, Bruschettini M, Davis PG, Morley CJ, Moja L, Calevo MG, et al. Sustained versus standard inflations during neonatal resuscitation to prevent mortality and improve respiratory outcomes. Cochrane Database Syst Rev. 2015;7:CD004953. doi: 10.1002/ 14651858.CD004953.pub2.
20. Papile LN, Burnstein J, Burstein R, Koffler H. Incidence and evolution of subependymal and intraventricular hemorrhage: a study of infants with birth weight less than 1,500 gm. J Pediatr. 1978;92(4):529-34.
21. Schwaberger B, Pichler G, Avian A. Do sustained lung inflations during neonatal resuscitation affect cerebral blood volume in preterm infants? A randomized controlled pilot study. PloS One. 2015;10(9):e0138964. doi: 10.1371/journal. pone.0138964.
22. Sweet DG, Carnielli V, Greisen G, Hallman M, Ozek E, Plavka R, et al. European Association of Perinatal Medicine: European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants - 2010 update. Neonatology. 2010;97(4):402-17. doi: 10.1159/000297773.
23. Sweet DG, Carnielli V, Greisen G, Hallman M, Ozek E, Plavka R, et al. European Association of Perinatal Medicine: European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants - 2013 update. Neonatology. 2013;103(4):353-68.
24. Sweet DG, Carnielli V, Greisen G, Hallman M, Ozek E, Plavka R, et al. European consensus guidelines on the management of respiratory distress syndrome - 2016 update. Neonatology. 2017;111(2):107-25. doi: 10.1159/000448985.
25. te Pas AB, Siew M, Wallace MJ, Kitchen MJ, Fouras A, Lewis RA, et al. Establishing functional residual capacity at birth: the effect of sustained inflation and positive end-expiratory pressure in a preterm rabbit. Pediatr Res. 2009;65(5):537-41.
26. te Pas AB, Walther FJ. A randomized, controlled trial of delivery-room respiratory management in very preterm infants. Pediatrics. 2007;120(2):322-9.
27. Vyas H, Milner AD, Hopkin IE, Boon AW. Physiologic responses to prolonged and slow-rise inflation in the resuscitation of the asphyxiated newborn infant. J Pediatr.1981;99(4):635-9.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Загальна характеристика системи дихання. Основні етапи дихання. Біомеханіка вдиху і видиху. Еластична тяга легень, негативний внутрішньоплевральний тиск. Зовнішнє дихання. Показники зовнішнього дихання. Дифузія газів у легенях. Транспорт кисню кров’ю.
методичка [906,3 K], добавлен 15.03.2008Сутність і типи гіпоксії. Асфіксія, оцінка частоти серцевих скорочень та первинна реанімація новонароджених. Патогенез респіраторного дистрес-синдрому та гемолітичної хвороби новонароджених. Класифікація затримки внутрішньоутробного розвитку дитини.
реферат [625,1 K], добавлен 12.07.2010Використання методу пульсоксиметрії як вимірювання поглинання світла певної довжини хвилі гемоглобіном крові для визначення трьох основних діагностичних параметрів: ступеню насичення гемоглобіну крові киснем, частоти пульсу та його "об'ємної" амплітуди.
реферат [81,2 K], добавлен 09.01.2012Вивчення основних форм лікувальної фізичної культури при бронхітах. Визначення та аналіз ролі дренажних вправ для евакуаторної функції бронхів. Розгляд дихальних вправ, що тренують м’язи вдиху і видиху. Ознайомлення із вправами при бронхіальній астмі.
презентация [13,4 M], добавлен 05.05.2019Визначення, біологічна дія і медичні показання для лікування з використанням методу УВЧ-терапії. Фізичні та електричні аспекти впливу електричного поля ультрависокої частоти на біологічні тканини. Практика проведення УВЧ-терапії, процедура лікування.
реферат [21,6 K], добавлен 24.10.2010Зміни функціонального стану ЦНС пацієнтів, які перенесли критичні стани, використовуючи омегаметрію. Розробка способів прогнозування несприятливого перебігу критичних станів і післяреанімативного періоду, використання методики нейропротекторної терапії.
автореферат [37,9 K], добавлен 10.04.2009Ознайомлення із поняттям та причинами тромбозу, характеристика тромбів. Вивчення основ тромболітичної терапії, розгляд її загального механізму та особливостей використання. Вплив стрептокінази на тромбоцити. Характеристики фібринолізину та стрептокінази.
реферат [163,3 K], добавлен 30.09.2014Використання презервативів для запобігання вагітності і захворювань, що передаються статевим шляхом. Особливість застосування протизаплідної спіралі. Розгляд гормональних контрацептивів та імплантатів. Характеристика методу лактаційної аменореї.
презентация [4,9 M], добавлен 14.03.2019Оцінка частоти і причин материнської смертності у хворих на перитоніт після кесарева розтину, сучасні аспекти клінічного перебігу і варіанти розвитку. Роль динамічного ехографічного дослідження в своєчасній діагностиці неспроможності швів на матці.
автореферат [74,7 K], добавлен 10.04.2009Проблема профілактики та лікування раньової інфекції після ендопротезування суглобів. Лікування гнійних ускладнень після ендопротезування суглобів. Застосування своєчасної діагностики та запропонованих лікувальних заходів. Спосіб скелетного витягнення.
автореферат [46,5 K], добавлен 12.03.2009Сучасний стан розвитку фізіотерапевтичної апаратури. Ефективність проведення процедур лазерної терапії шляхом розробки методу та системи, котра забезпечить під час процедури ЛТ реєстрацію параметрів випромінювання електромагнітних полів організму.
автореферат [86,3 K], добавлен 24.03.2009Можливості використання методу аналізу фазових портретів ЕКГ в практиці сімейного лікаря. Інтерпретація графічного відображення ЕКГ у фазовому просторі, основні кількісні показники. Приклади використання фазаграфії на первинній ланці медичної допомоги.
статья [491,7 K], добавлен 13.11.2017Вивчення особливостей адаптації новонароджених з непрямою гіпербілірубінемією в умовах вакцинації проти вірусного гепатиту В. Ретроспективне епідеміологічне дослідження впливу різних факторів на стан новонароджених. Вакцинація, противоінфекційний захист.
автореферат [54,1 K], добавлен 05.04.2009Історія вивчення та використання лікарських рослин. Коротка ботанічна характеристика, сировина, хімічний склад на застосування деяких лікарських рослин, які впливають на захворювання дихальної системи. охорона і збереження лікарської рослинної сировини.
курсовая работа [49,4 K], добавлен 21.11.2008Загальна характеристика та клінічна картина гострої та хронічної пневмонії, емфіземи та раку легень, плевриту, пневмотораксу та дихальної недостатності. Передумови виникнення даних захворювань, методика їх діагностування та призначення курсу лікування.
реферат [18,1 K], добавлен 21.11.2009Прижизненная диагностика: исследование фекалий по методу Фюллеборна. Посмертный диагноз по методу частичного или полного гельминтологического вскрытия кишечника. Обнаружение взрослых гельминтов. Профилактические исследования на дегельминтизацию.
презентация [1,4 M], добавлен 22.03.2014Показання до ампутації. Клінічна характеристика хворого після неї. Механізм лікувальної дії, гімнастика для хворих з ампутованими кінцівками, використання кінетотерапії. Комплекс лікувальної гімнастики після ампутації гомілки в післяопераційному періоді.
контрольная работа [27,0 K], добавлен 05.06.2010Хронічний гастродуоденіт як найбільш розповсюджене захворювання органів травлення. Ефективність застосування мікрохвильової резонансної терапії. Підвищення ефективності лікування хронічного гастродуоденіту із дуоденогастральним рефлюксом у дітей.
автореферат [47,9 K], добавлен 19.03.2009Гігієна як розділ медицини. Використання епідеміологічного методу дослідження. Принципи теорії гігієнічного нормування. Критерії оцінки дії малих концентрацій атмосферних забруднень на організм. Організація санітарно-епідеміологічної служби в Україні.
контрольная работа [21,9 K], добавлен 17.11.2009Впровадження інноваційних інформативних клініко-організаційних алгоритмів, максимально універсальних при різних триместрах вагітності. Уточнення ролі різних предикторів для формування порушень перинатальних ускладнень при багатоплідній вагітності.
статья [39,0 K], добавлен 31.08.2017