Размещено на http://www.allbest.ru/

УДК: 615.011:616.379-008.64

Національний фармацевтичний університет, м. Харків

Дослідження деяких властивостей субстанцій таурину та тіоктової кислоти з метою створення комбінованого препарату для лікування діабетичних ускладнень

С.М. Коваленко

Аннотация

лікарський діабетичний грануляція таурин

Св.Н. Коваленко

Исследование некоторых свойств субстанций таурина и тиоктовой кислоты с целью создания комбинированного препарата для лечения диабетических осложнений

Обоснована актуальность разработки новых комбинированных лекарственных препаратов на основе таурина и тиоктовой кислоты для лечения диабетических осложнений. Представлены результаты исследований кристаллографических, физико-химических и технологических характеристик действующих веществ. Доказано, что для получения таблетированной формы комбинированного препарата для лечения диабетических осложнений наиболее целесообразным является использование метода влажной грануляции.

Ключевые слова: таурин, тиоктовая кислота, сахарный діабет, диабетические осложнения.

Анотація

Св.М. Коваленко

Дослідження деяких властивостей субстанцій таурину та тіоктової кислоти з метою створення комбінованого препарату для лікування діабетичних ускладнень

Обгрунтована актуальність розробки нових комбінованих лікарських препаратів на основі таурину і тиоктовой кислоти для лікування діабетичних ускладнень. Представлені результати досліджень кристалографічних, фізико-хімічних і технологічних характеристик речовин, що діють. Доведено, що для отримання таблетованої форми комбінованого препарату для лікування діабетичних ускладнень найбільш доцільним є використання методу вологої грануляції.

Ключові слова: таурин, тіоктова кислота, цукровий діабет, діабетичні ускладнення.

Annotation

Sv.N. Kovalenko

Research of some properties of substances of taurine and tioktovoy of acid with the purpose of creation of the combined preparation for treatment of diabetic complications

Actuality of development of the new combined medicinal preparations is grounded on the basis of taurine and thioctic acid for treatment of diabetic complications. The results of researches of crystallography, physical and chemical and technological descriptions of operating matters are presented. It is well-proven that for the receipt of pill form of the combined preparation for treatment of diabetic complications most expedient is the use of method of moist granulation.

Keywords: taurine, thioctic acid, saccharine diabetes, diabetic complications.

Цукровий діабет (ЦД) - єдине захворювання, крім СНІДУ, яке визначене Організацією Об'єднаних Націй (ООН) як патологія, що «несе загрозу цивілізації Землі і світовій економіці». На сьогодні хворих за 1 та 2 типом ЦД налічується понад 240 млн. хворих. Кожну секунду в світі від ЦД вмирає одна людина, і ще двоє дізнаються про свій діагноз. Щорічно більш ніж у 13 тис. дітей діагностують діабет 1 типу. Захворюваність діабетом 1 типу складає 7 випадків на 100 тис. в рік для дітей у віці 4 року і молодше, 15 випадків на 100 тис. дітей у віці 5-9 років і приблизно 22 випадки на 100 тис. дітей у віці 10-14 років. Близько 75% всіх вперше діагностованих випадків діабету 1 типу наголошується у осіб молодше 18 років [1,12,13,14].

В Україні зареєстровано близько мільйона хворих, серед яких додатково 120 тис. дітей віком від 15 до 5-ти років. Розвиток ЦД призводить до страшних наслідків: сліпоти, гангрени і ампутації нижніх кінцівок. Перші ускладнення хвороби виявляються вже на момент постановки діагнозу, а через 10-20 років хворого може стати повним інвалідом. Від ускладнень ЦД щорічно вмирають більше 4 мільйонів чоловік [1,11,12].

На сьогоднішній день актуальним питанням є розробка нових високоефективних лікарських засобів, що поєднують у собі різні фармакологічні ефекти, які на фоні нормалізації вуглеводного обміну будуть впливати на різноманітні ускладнення ЦД [8,9]. Ці препарати повинні володіти наступними властивостями:

· регулювати обмін речовин за допомогою дії безпосередньо на патогенез цукрового діабету і його ускладнень;

· покращувати або нормалізувати вуглеводний і ліпідний обмін, знижувати швидкість прогресу атеросклерозу;

· зменшувати явища оксидативного стресу;

· знижувати явища інсулинорезистентності, ризик смертності і прогресу діабетичних ускладнень.

На сьогоднішній день, на вітчизняних фармацевтичних підприємствах випускається ряд лікарських препаратів для лікування ЦД, проте серед них лише незначна кількість засобів, які застосовуються для лікування діабетичних ускладнень.

Проаналізувавши літературні данні, нами відмічено, що таурин і тіоктова кислота проявляють ряд фармакологічних ефектів, в тому числі й гіпоглікемічний та досить часто використовуються для комплексного лікування ускладнень особливо 2 типу ЦД, які пов'язані з судинними та нервовими патологіями. Тому, перспективним напрямком при лікуванні діабетичних ангіопатій та нейропатій є створення нових комбінованих лікарських препаратів на основі таурину та тіоктової кислоти [2,8,9,11].

Тіоктової (-ліпоєвої) кислоті належить істотна роль в регуляції метаболічних процесів. Як кофермент вона бере участь у вуглеводному і білковому обміні, є одною з важливих складових антиоксідантної системи організму. Тіоктовая кислота проявляє антиоксидантну, гепатопротекторну, гіполіпидемичну, гіпохолестеринемичну та гіпоглікемічну дії. У хворих діабетом -ліпоєва кислота знижує резистентність до інсуліну і гальмує розвиток периферичної нейропатії. Тіоктова кислота оказує регенеруючу дію на нервові волокна, стимулює зростання аксонів і їх розгалуження, що з часом сприяє відновленню нервової провідності.

Як відомо, одним з основних ускладнень у хворих цукровим діабетом є периферична нейропатія, обумовлена частковим зниженням ендонейрональної біологічної доступності глюкози і супутнім зростанням оксидативного стресу. Проте для лікування діабетичної невропатії в даний час застосовуються переважно симптоматичні препарати, які хоча і ослабляють болі, але зовсім не впливають на течію хвороби. Але саме останнє і повинно бути метою лікування невропатії. Єдиною альтернативою симптоматичної терапії, на сьогодні, є -ліпоєва кислота, застосування якої є обґрунтованим з патогенетичної точки зору. Ця діюча речовина є могутнім «очищувачем» від вільних радикалів і частиною власної антиоксидантної захисної системи організму. Саме окислювальний стрес грає центральну роль в патогенезі діабетичних ускладнень. Додатково тіоктова кислота покращує невропатичний дефіцит, який, як відомо, є чинником риску формування діабетичної стопи і що підвищує ризик ампутації. Висока ефективність і хороша переносимість тіоктової кислоти при діабетичній поліневропатії вже давно підтверджені клінічними дослідженнями [10,15].

В Україні зареєстровано декілька препаратів на основі тіоктової кислоти: «Еспа-ліпон» (виробництво «Espharma», Німеччина), «Тіогамма» (виробництво «Werwag Pharma», Німеччина), «Альфа-ліпон» (виробництво «Werle», Німеччина та «Київський вітамінний завод, Україна), «Берлітіон 300» (виробництво «Берлин-Хемі», Німеччина), «Тиоктацид 600» ( виробництво «Виатрис ГмбХ», Німеччина), «Діаліпон» (виробництво ВАТ «Фармак», Україна) тощо.

Природна амінокислота - таурин, бере участь в біохімічних перетвореннях, він сприяє поліпшенню енергетичних процесів, грає велику роль в обміні жирів, входить до складу парних жовчних кислот, сприяє емульгуванню жирів в кишечнику. Характерною особливістю таурину є здатність стимулювати репаративні процеси, стабілізувати вуглеводний обмін, знижувати середньодобову глікемію. Різноманітні біологічні властивості таурину визначають широкий спектр його фармакологічної активності. Таурин проявляє кардиопротекторну, антиоксидантну, осморегуляторну, мембранопротекторну дії та володіє нейромедіаторною активністю. Він допомагає стабілізувати рівень цукру в крові при 1 та 2 типах ЦД. У паціентів з діабетом 2 типу таурин підвищує чутливість кліток до інсуліну, а при діабеті 1 типу щоденний прийом препаратів на його основі призводить до довготривалого зниження рівня цукру в крові і до зменшення аномальної активності тромбоцитів. У хворих діабетом концентрація таурину в крові часто нижче за норму, що можливо підвищує їх сприйнятливість до ретинопатії та серцевих захворювань. Одним з механізмів розвитку діабетичних ангіопатій вважають наявність генетичної схильності до аномалії клітинних мембран, що реалізовується в судинну патологію через метаболічні порушення. У зв'язку з цим доцільне використання в лікуванні хворих цукровим діабетом лікарських засобів мембраностабилізуючої дії таких як таурин [2,8].

В Україні зареєстровано ряд препаратів на основі таурину: «Тауфон»

(виробництво ТОВ «Дослідний завод «ДНЦЛЗ», ЗАТ «Біофарма», ВАТ «Фармак», Україна; виробництво «Белмедпрепараты», Республіка Білорусь), «Тауфон-Дарница» (виробництво ЗАТ Фармацевтична фірма «Дарниця», Україна), «Дибікор» (виробництво ТОВ «Пик-фарма», Россія), «Кратал» (виробництво ЗАТ НВЦ «БХФЗ», Україна), «Аміносол Нео» (виробництво «Hemopharm», Сербія), «Вамінолакт» (виробництво «Help medic», Швеція) тощо.

Однак, комплексних препаратів, які містять водночас таурин та тіоктову кислоту в однієї лікарської формі в Україні, на сьогоднішній день, не зареєстровано і не випускаються. Вищенаведені дані з'явилися обгрунтуванням безумовної перспективності створення нового комбінованого препарату на основі тіоктової кислоти і таурину в різних лікарських формах.

Метою нашої роботи було визначення кристалографічних, фізико-хімічних і технологічних показників лікарських субстанцій таурину та тіоктової кислоти. Результати досліджень дозволять теоретично обґрунтувати склад і технологію виготовлення нового оригінального лікарського препарату у формі таблеток для лікування діабетичних ангіопатій та нейропатій.

Матеріали та методи дослідження

В якості об'єктів дослідження були обрані субстанції тіоктової кислоти («Shanghai modern pharmaceutical Co., LTD», Китай) та таурину («Jiangsu Yuanyang Chemicals Limited Company» , Китай).

Крісталографічні характеристики визначали методом мікроскопії, а форму, характер поверхні й лінійні розміри часток порошків субстанцій таурину та тіоктової кислоти досліджували за допомогою мікроскопу "Mikrophot D16B" [2,8,9,11].

Технологічні властивості субстанцій досліджували за загальноприйнятими методиками [3,4,5]. Насипну густину та насипний об'єм вимірювали на приладі моделі RT-TD PHARMA TEST (Німеччина).

Результати дослідження та їх обговорення

Відомо, що технологічні властивості порошків та можливість їх використання у виробництві в більшої мірі залежать від їх дисперсності та форми кристалів субстанцій, тому, по-перше, нами були вивчені кристалографічні показники субстанцій тіоктової кислоти та таурину.

На рисунках 1 та 2 наведені кристалографічні та кристалооптичні характеристики досліджуваних субстанцій.

Порошок тіоктової кислоти (рис.1) уявляє собою ігольчаті довгасті кристали, їх середній розмір частинок більше 2 мкм.

Рис.1 Кристалографія порошку тіоктової кислоти. Розмір лінійки - 1 мкм

Субстанція таурин (рис. 2) являє собою полідисперсний кристалічний порошок з частинками неправильної форми у вигляді різноосних багатогранників, розміром менше 2 мкм.

Рис. 2 Кристалографія порошку таурину. Розмір лінійки - 1 мкм

Нами були вивчені фізико-хімічні властивості субстанцій таурину та тіоктової кислоти. Тіоктова кислота («Shanghai modern pharmaceutical Co., LTD”, Китай) являє собою жовтий кристалічний порошок , який дуже мало розчинний у воді, легко розчинний у ДМФА та метанолі, температура плавлення - 61оС, втрата маси при висушуванні - 0,1 %, сульфатна зола - 0,1 %, вміст C8Н14О2S2 (тіоктової кислоти) в перерахунку на суху речовину від 100,5 %, сума сторонніх домішок повинна складає 0,1 %.