Особенности развития и клинико-патогенетические варианты течения инфекции, вызванной вирусом гепатита С, у больных pаком молочной железы

Размещено на http://www.allbest.ru//

Размещено на http://www.allbest.ru//

Национальный центр онкологии, г. Баку

Особенности развития и клинико-патогенетические варианты течения инфекции, вызванной вирусом гепатита С, у больных pаком грудной железы

М.К. Мамедов

В статье приведены результаты серологического, вирусологического и биохимического исследований сывоpотки крови 217 женщин, больных pаком грудной железы (РГЖ), инфициpованных виpусом гепатита С.

Было показано, что у больных РГЖ эта инфекция характеризовалась низкой частотой спонтанной элиминации вируса и высокой частотой pегистpации ее pепpодуктивных фоpм. Кроме того, были опpеделены пpеобладающие фоpмы течения этой инфекции и описан pan патогенетических особенностей ее течения у данного контингента онкологических больных. Ключевые слова: гепатит С, рак грудной железы.

Факт широкого распространения инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС), сpеди находящихся в профильных стационарах онкологических больных документирован во многих наблюдениях, проведенных в нескольких странах. Именно эти сведения послужили основой для формирования представления о том, что такие больные входят в одну из наиболее многочисленных групп с высоким риском парентерального инфицирования ВГС [1]. Вместе с тем приходится признать, что имеющаяся информация о широте распространения этой инфекции среди больных с различными злокачественными опухолями на разных клинических стадиях их развития, а также о клинико-патогенетических особенностях течения этой инфекции и ее исходах у онкологических больных все еще остается скудной [2].

Именно последнее соображение побудило авторов в процессе оценки широты распространения этой инфекции среди находившихся под наблюдением больных раком грудной железы (РГЖ) специально рассмотреть и группу вопросов, связанных с особенностями течения инфекции ВГС и ее преобладающими формами развития среди обследованных больных РГЖ, у которых имелась данная вирусная инфекция.

Цель исследования: определение преобладающих форм развития ВГС-инфекции и основных клинико-патогенетических особенностей ее течения у больных РГЖ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследование были включены обследованные 217 женщин, больных РГЖ разных клинических стадий (КС). При серологическом исследовании сыворотки крови этих женщин с помощью иммуноферментного метода у них были выявлены суммарные антитела к ВГС (anti-HCV). При молекулярногенетическом исследовании с помощью полимеразной цепной реакции в 205 сыворотках была обнаружена РHК ВГС [3].

И, наконец, в сыворотках крови этих больных с помощью автоматического анализатора был определен ряд биохимических показателей и, в том числе, концентрация билирубина (БР) и активность аланин-аминотраферазы (АлАТ).

Полученные цифровые данные были математически обработаны с использованием известных методов вариационной статистики.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты повторного серологического и молекулярногенетического исследований указанных выше сывороток крови больных РМЖ, содержащих суммарные anti-HCV, приведены в табл. 1.

Из табл. 1 следует, что из 217 серопозитивных в отно- шенииВГС сывороток вирусная РHК была выявлена лишь в 205 (94,5%) сыворотках. Эти сыворотки принадлежали тем больным РГЖ, в организме которых происходила репродукция ВГС, за счет которой у них имелась и виремия.

Вместе с тем в 12 (5,5%) серопозитивных сыворотках РHК ВГС отсутствовала. Предположительно последние сыворотки принадлежали реконвалесцентам острого гепатита С (ГС), которые перенесли ВГС-инфекцию в прошлом и у которых ВГС к моменту взятия крови для серологического исследования уже элиминировался из крови.

Однако средняя частота спонтанной элиминации ВГС у инфицированных им лиц составляет около 25-30% [4]. Так, например, при комплексном исследовании крови инфицированных ВГС здоровых жителей г. Баку доля сывороток, содержащих anti- HCV, но не содержащих вирусную РНК, составила 23,0±5,4% [5].

Этот факт позволил прийти к заключению, что частота спонтанной элиминации ВГС среди инфицированых им больных РГЖ оказалась почти в 5 раз ниже, чем частота элиминации этого же вируса в группе инфицированных им здоровых лиц, причем разница между этими показателями имела статистически устойчивый характер в интервале р<0,01 [6].

При этом было обращено внимание на то, что если по мере увеличения КС РГЖ частота развития репродуктивной

Частота выявления РHК ВГС в содеpжащих anti-HCV сывоpотках больных с pазличными стадиями РГЖ

Таблица 1

Частота выявления четырех патогенетических вариантов ВГС-инфекции у больных РГЖ разных клинических стадий

Таблица 2

Частота выявления pазных патогенетических ваpиантов течения ВГС-инфекции у больных РГЖ, больных гемобластозами (ГБ) и здоpовых лиц из контpольной группы, n (%)

Таблица 3

инфекции заметно возрастала по мере увеличения КС заболевания, то доля pеконвалесцентов ГС сpеди больных РГЖ по меpе увеличения КС этого заболевания уменьшалась от 15% щи І КС до 0% щи IV КС РГЖ.

Итак, отмеченные выше особенности течения ВГС-инфекции позволили полагать, что сpеди больных РГЖ инфекция хаpактеpизовалась более выраженной тенденцией к хpонизации, щоявляющейся в том, что частота спонтанной элиминации ВГС в группе больных РГЖ оказалась заметно ниже таковой в группе здоровых лиц, инфицированных указанным вирусом.

Аналогичная патогенетическая особенность течения ВГС- инфекции ранее отмечалась и среди представителей других групп с высоким риском парентерального инфицирования ВГС [7]. Предположительно эта особенность была связана с иммунокомпрометацией больных РГЖ, затрудняющей формирование полноценного иммунного ответа, обеспечивающего освобождение организма от ВГС и, тем самым, предовращающего хронизацию острой инфекции [8]. Подобная иммунокомпрометация у больных РГЖ могла являться следствием иммунодепрессии, вызванной онкологическим заболеванием и побочным действием противоопухолевого лечения.

Рассматривая клинико-патогенетические варианты течения этой инфекции у больных РГЖ, нельзя не отметить, что без проведения морфологического исследования печени обследованных инфицированных ВГС больных РГЖ отсутствовала бы возможность обоснованно определить у них конкретные формы течения ВГС-инфекции, предусмотренные современной классификацией хронических вирусных гепатитов.

В то же время, располагая результатами определения активности главного печеночно-индикаторного фермента - АлАТ и концентрации БР в сыворотках крови данных больных РГЖ, был использован известный подход, позволяющий определить у инфицированных лиц наличие одного из типовых патогенетических (лабораторных) вариантов течения гепатотропных вирусных инфекций [9].

В частности, при ретроспективном сопоставлении повышения активности АлАТ и разной степени повышения концентрации БР было выявлено у инфицированных ВГС больных РГЖ четыре важнейших, на наш взгляд, типовых патогенетических варианта течения ВГС-инфекции.

Инаппарантный вариант течения инфекции характеризовался отсутствием каких-либо изменений биохимических показателей. Гиперферментемический вариант отличался наличием у больных повышенной активности АлАТ в крови и нормальной концентрацией БР.

Билирубинемический вариант характеризовался умеренным повышением концентрации БР в крови (до 50 ммоль/л), а гипербилирубинемический вариант характеризовался более выраженным повышением уровня БР в крови (более 50 ммоль/л) [9].

Итак, при использовании указанного выше подхода были определены у больных РГЖ частота регистрации всех четырех патогенетических вариантов течения ВГС-инфекции и их соотношение [10]. Эти данные сведены в табл. 2.

Судя по цифровым показателям, представленным в табл. 2, почти у половины (49,8%) больных РГЖ ВГС-инфекция протекала в инаппарантном варианте. Гиперферментемический вариант инфекции был отмечен у 43,8% инфицированых вирусом больных РГЖ.

Интересно, что у абсолютного большинства больных РГЖ (93,6%) были отмечены именно эти два варианта течения ВГС- инфекции, протекавшие без изменений уровня БР в крови.

Варианты ВГС-инфекции, сопровождавшиеся повышением уровня БР в крови, были отмечены лишь у 6,4% больных РГЖ, причем гипербилирубинемический вариант отмечали в десять раз реже билирубинемического варианта. гепатит рак молочная

Интересным представлялось то, что по мере увеличения КС РГЖ отмечали, с одной стороны, увеличение частоты регистрации инаппарантного варианта инфекции, а с другой стороны - снижение частоты регистрации гиперферментемического и билирубинемического вариантов этой инфекции.

Трактуя вероятные причины данного проявления патогенетического своеобразия ВГС-инфекции у больных РГЖ, исходили из того, что гепатоциты при ГС разрушаются за счет их иммунообусловленного лизиса, который на фоне иммунодепрессии может ослабляться [11]. Поэтому с увеличением КС РГЖ, когда выраженность иммунодепрессии нарастала, интенсивность иммунозависимого цитолиза гепа- тоцитов снижалась, что и приводило к повышению частоты регистрации инаппарантного варианта инфекции.

И, наконец, результаты, полученные в настоящем наблюдении, сравнили с ранее опубликованными результатами, полученными нами при аналогичном обследовании инфицированных ВГС больных гемобластозами (ГБ) и контрольной группы здоровых взрослых жителей г.Баку, сформированной из безвозмездных доноров крови [12]. Эти данные приведены в табл. 3.

Из табл. 3 следует, что инаппарантный вариант инфекции у больных РГЖ отмечали практически с той же частотой, что и у инфицированных ВГС больных ГБ, но в 1,7 раза реже, чем у инфицированных ВГС безвозмездных доноров. Гиперферментемический вариант ВГС-инфекции у больных РГЖ отмечали в 1,4 раза чаще, чем у больных ГБ и почти в 3,5 раза чаще, чем у доноров крови.

В то же время билирубинемический вариант течения у больных РГЖ отмечался реже, чем у больных ГБ, но чаще, чем у здоровых лиц. И, наконец, гипербилирубинемический вариант развития инфекции среди больных РГЖ был отмечен менее чем в 1% случаев, в то время как этот вариант течения инфекции не наблюдался ни у одного инфицированного ВГС здорового донора крови.

При изучении возможных причин такой картины было в первую очередь допущено, что в ее основе может лежать тот факт, что у больных РГЖ иммунодепрессия менее выражена, чем у больных ГБ, и более выражена, нежели у здоровых лиц из контрольной группы.

ВЫВОДЫ

Таким образом, на основании приведенных выше данных было сделано заключение о том, что у больных раком грудной железы (РГЖ) развитие ВГС-инфекции характеризовалось рядом клинико-патогенетических особенностей.

Так, в частности, у инфицированных ВГС больных РГЖ частота спонтанной элиминации ВГС оказалась значительно ниже таковой у инфицированных им здоровых лиц. Причем по мере увеличения клинической стадии РГЖ частота течения репродуктивной ВГС-инфекции возрастала, а доля лиц со спонтанной элиминацией вируса снижалась.

ВГС-инфекция у больных РГЖ чаще всего протекала в инаппарантном и гиперферментемическом вариантах - общая частота регистрации этих вариантов у обследованного контингента больных превышала 90%. При этом соотношение разных патогенетических вариантов течения инфекции у больных РГЖ не имело существенного отличия от такового у инфицированных ВГС больных гемобластозами, но заметно отличалось от соответствующего соотношения у инфицированных ВГС здоровых взрослых лиц из контрольной группы.

Размещено на Allbest.ru