Антимикробный спектр действия новых природных антибиотиков против клинических грамотрицательных условно-патогенных возбудителей инфекций

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Антимикробный спектр действия новых природных антибиотиков против клинических грамотрицательных условно-патогенных возбудителей инфекций

Abstract

The activity of 26 new natural antibiotics against clinical isolates of the genera Klebsiella, Escherichia, Pseudomonas, Acinetobacter, Morganella, Stenotrophomonas was studied. Clinical strains of test microorganisms were received from offices of reanimation, surgery, therapy, urology, cardiology, gynecology. The level of antibiotic activity against clinical strains of Pseudomonas varies 50-0 mm, Klebsiella - 45-0 mm, Acinetobacter - 40-0 mm, Escherichia - 30-0 mm, Morganella - 20-0 mm, Stenotrophomonas - 40-0 mm. Preparation of KA049A antibiotic showed activity concerning all studied clinical strains of gram-negative test microorganisms, the level of activity varied between 45-10 mm.

Keywords: antibiotic, antibacterial activity, antimicrobic spectrum, Gram-negative opportunistic pathogens, multidrug resistance.

Аннотация

Изучена активность 26 препаратов новых природных антибиотиков против клинических штаммов родов Klebsiella, Escherichia, Pseudomonas, Acinetobacter, Morganella, Stenotrophomonas. Клинические штаммы тест-микроорганизмов были получены из отделений реанимации, хирургии, терапии, урологии, кардиологии, гинекологии. Уровень антибиотической активности препаратов антибиотиков в отношении клинических псевдомонад варьирует в пределах 50-0 мм; клебсиелл - 45-0 мм ацинетобактеров - 40-0 мм, эшерихий - 30-0 мм, морганелл - 20-0 мм, стенотрофомонаса - 40-0 мм. Препарат антибиотика KА049A проявил активность в отношении всех исследуемых клинических штаммов грамотрицательных тест-микроорганизмов, уровень активности изменялся в пределах 45-10 мм.

Ключевые слова: антибиотик, антимикробный спектр, грамотрицательные условно-патогенные возбудители инфекций, множественная лекарственная устойчивость.

Резистентность к антимикробным препаратам имеет огромное социально-экономическое значение и в развитых странах мира рассматривается как угроза национальной безопасности. На протяжении последних лет отмечается как увеличение распространения резистентных возбудителей инфекций, так и возрастание уровня их резистентности к антибактериальным препаратам [1-3]. Список "проблемных" возбудителей нозокомиальных инфекций постоянно расширяется. Тяжелые инфекции (сепсис, менингит, пневмония), вызванные устойчивыми штаммами, сопровождаются более высокой частотой летальных исходов [4].

В случае заболеваний, вызванных полирезистентной флорой, общая стоимость лечения увеличивается в несколько раз за счет большей длительности пребывания больного в стационаре, использования дорогостоящих антибиотиков второго или третьего ряда, длительности их применения, увеличения числа диагностических и лечебных процедур [1,3]. Среди грамотрицательных микроорганизмов к наиболее «проблемным» следует отнести таких представителей семейства Enterobacteriaceae, как Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp. [5-6]. Из неферментирующих микроорга-низмов основное значение имеют Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter spp. [7]. Широкое распространение резистентности возбудителей инфекций к лекарственным препаратам требует принятия незамедлительных мер, включая поиск эффективных природных антибиотиков с новыми механизмами действия.

Целью данной работы было исследование антибактериальных свойств препаратов новых природных антибиотиков, выделенных из актиномицетов Южного Казахстана.

Методика

Отбор клинических штаммов грамотрицательных условно-патогенных возбудителей инфекций с множественной лекарственной устойчивостью проводили на базе бактериологической лаборатории Центральной Клинической Больницы Медицинского Центра Управления Делами Прези-дента Республики Казахстан. Идентификацию клинических штаммов и определение их резистент-ности к лекарственным препаратам проводили на автоматическом бактериологическом анали-заторе “MINI API” фирмы “BIO MERIEUX”.

Антимикробную активность препаратов новых природных антибиотиков изучали методом диффузии в агар и методом дисков (8).

Для математической обработки результатов использовали стандартные методы нахождения средних значений и их средних ошибок [9].

Результаты и их обсуждение

Всего из клинического материала отобраны 18 штаммов грамотрицательных условно-пато-генных возбудителей инфекций с множественной лекарственной устойчивостью: 4 штамма клеб-сиелл - Klebsiella pneumoniae, 7 штаммов псевдомонад - Pseudomonas aeruginosа (6 штаммов), P. рutida (1 штамм); 2 штамма ацинетобактеров - Acinetobacter baumannii, 2 штамма эшерихий - E. coli, 2 штамма морганелл - Morganella morganii, 1 штамм Stenotrophomonas maltophilia с различ-ными типами устойчивости к медицинским антибиотикам (Таблицы 1-2).

Клинические штаммы были получены из отделений реанимации, хирургии, терапии, урологии, кардиологии, гинекологии. Источниками выделения были: бронхоальвеолярный лаваж (6 образцов), мокрота (5 образцов) отделяемое из раны (3 образца), моча (2 образца), секрет простаты (1 образец), отделяемое влагалища (1 образец).

Таблица 1 - Источники выделения клинических штаммов грамотрицательных условно-патогенных возбудителей инфекций с множественной лекарственной устойчивостью

Таблица 2 - Лекарственная устойчивость клинических штаммов Грамотрицательных условно-патогенных возбудителей инфекций с множественной лекарственной устойчивостью

Примечание: 1) Антибиотики: 1 - бензилпенициллин, 2 - ампициллин, 3 - цефазолин, 4 - цефепим, 5 - цефокситин, 6 - имипенем, 7 - доксициклин, 8 - гентамицин, 9 - амикацин, 10 - левофлоксацин, 11 - ципрофлоксацин. 2) R - резистентный; I - промежуточный, S - чувствительный.

Наиболее высокой устойчивостью отобранные штаммы грамотрицательных условно-патоген-ных возбудителей инфекций обладают к в-лактамным антибиотикам: все штаммы были устойчивы к пенициллину, ампициллину, цефазолину, 12 штаммов (75,0 %), включая промежу-точно-устойчивые - к цефепиму; 5 штаммов (62,5 %) - к цефокситину; 6 штаммов (54,5%) - к имепенему. 8 штаммов (80,0 %) грамотрицательных условно-патогенных возбудителей инфекций, включая промежуточно-устойчивые штаммы, проявили устойчивость к доксициклину (тетра-циклины); 8 штаммов (44,4%) - к гентамицину (аминогликозиды); 9 штаммов (50,0 %) - к ципрофлоксацину (фторхинолоны); 7 штаммов (38,9 %) - к левофлоксацину (фторхинолоны). Все штаммы грамотрицательных клинических тест-микроорганизмов проявили чувствительность к амикацину (полусинтетические аминогликозиды). Клинические штаммы были использованы для определения активности 26 препаратов-сырцов изучаемых природных антибиотиков.

Данные по активности природных антибиотиков против клинических штаммов родов Pseudomonas и Acinetobacter приведены в таблице 3.

Таблица 3 - Активность природных антибиотиков против клинических штаммов родов Pseudomonas и Acinetobacter с множественной лекарственной устойчивостью

Примечание: 1 - P. putida 1943, 2 - P. aeruginosa 309, 3 - P. aeruginosа 150, 4 - P. aeruginosa 3278, 5 - P. aerugenosa 3275-2, 6 - P. aeruginosa 559-1, 7 - P. aeruginosa 480, 8 - A.baumannii 3278, 9 - A.baumannii 689.

Данные по активности природных антибиотиков против клинических штаммов родов Klebsiella, Escherichia, Morganella и Stenotrophomonas приведены в таблице 4.

Таблица 4 - Активность природных антибиотиков против клинических штаммов родов Klebsiella, Escherichia, Morganella и Stenotrophomonas с множественной лекарственной устойчивостью

Примечание: 1 - K. pneumoniaе 150-2, 2 - K. pneumoniae 24, 3 - K. pneumoniae 150, 4 - K. рneumoniae 775, 5 - E.coli 1947, 6 - E. coli 557-1, 7 - M. morganii 3271, M. morganii 90, 9 - Stenotrophomonas maltophilia 153.

Изучаемые природные антибиотики проявили неодинаковую активность в отношении Клини-ческих штаммов грамотрицательных возбудителей инфекций. Уровень антибиотической актив-ности препаратов антибиотиков в отношении клинических псевдомонад варьирует в пределах 50-0 мм; клебсиелл - 45-0 мм ацинетобактеров - 40-0 мм, эшерихий - 30-0 мм, морганелл - 20-0 мм, стенотрофомонаса - 40-0 мм. Наиболее высокую активность против клинических штаммов стафилококков, стрептококков, микрококков и энтерококков проявили антибиотики: KА004/6, KА005A, KА022D, KА024A, KА030С, KА031A, KА035Е, KА049A, KА094A. Препарат антибио-тика KА049A проявил активность в отношении всех исследуемых клинических штаммов грамо-трицательных тест-микроорганизмов, уровень активности изменялся в пределах 45-10 мм.

Большинство используемых в данном исследовании в качестве тест-микроорганизмов Клинических штаммов псевдомонад, клебсиелл, ацинетобактеров, эшерихий, морганелл, стенотро-фомонаса обладают высоким уровнем резистентности к основным группам медицинских анти-биотиков, 30% штаммов выделены от реанимационных больных. Наличие активности к ним изучаемых природных антибиотиков свидетельствует об их потенциальной важности для медицины. Антибиотики KА004/6, KА005A, KА022D, KА024A, KА030С, KА031A, KА035Е, KА049A, KА094A, проявившие высокую активность против клинических штаммов грамотрица-тельных условно-патогенных возбудителей инфекций с множественной лекарственной устойчивостью представляют несомненный интерес для дальнейших исследований.

антибиотик штамм лекарственныц

Литература

1. Козлов Р.С., Стецюк О.У., Андреева И.В. Современные тенденции антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных инфекций в ОРИТ России: что нас ждет дальше? // Журнал интенсивной терапии. - 2007. - № 4. - С. 23-29.

2. Cardo D., Horan T., Andrus M. et al. National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System Report, data summary from January 1992 through June 2004, issued October 2004. A report from the NNIS System // Am. J. Infect. Control. - 2004. - V. 32. - P. 470-485.

3. Сидоренко С.В. Исследование распространения антибиотикорезистентности: практическое значение для медицины // Инфекции и антимикробная терапия. - 2002. - Т. 4, № 2. - С. 38-41.

4. Tumbarello М., Sanguinetti M., Montuori E. Predictors of mortality in patients with bloodstream infections caused by extended-spectrum-beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae: importance of inadequate initial antimicrobial treatment // Antimicrob. Agents of Chemother. - 2007. - V. 51. - P. 1987-1994.

5. Peralta G., Sanchez M.B., Garrido J.C. et al. Impact of antibiotic resistance and of adequate empirical antibiotic treatment in the prognosis of patients with Escherichia coli bacteremia // J. Antimicrob. Chemother. - 2007. - V. 60. - P. 855-863.

6. Schwaber M.J., Carmeli Y. Mortality and delay in effective therapy associated with extended-spectrum beta-lactamase production in Enterobacteriaceae bacteraemia: a systematic review and meta-analysis // J. Antimicrob. Chemother. - 2007. - V. 60. - P. 913-920.

7. Решедько Г. К., Рябкова Е. Л., Кречикова О. И. Антибиотикорезистентность грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии России // Клин. Микробиол. Антимикроб. Химиотер. - 2008. - Т. 10, № 1. - С. 96-112.

8. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. - М.: Наука, 2004. - 528 с.

9. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. - М., 1975. - 295 с.

Размещено на Allbest.ru