Functional activity of Т-cells in atopic dermatitis (AD) in dependence on the disease stage and concomitant pathology character was studied. We investigated 86 patients: 54 women and 32 men aged 17--50 years. AD patients revealed significant insufficiency of the cell immunity, the most marked of them being in Т-cells.The level of CD8 did not differ practically but number of CD8-cells and NK-cells was decreased. Clinically, it manifested in continuously recurrent course of the disease with high risk of complications with joiningbacterial and viral infections.

Key words: atopic dermatitis, Т- cells.

Атопический дерматит (АтД) является наиболее распространенной формой аллергического поражения кожи и представляет собой генетически детерминированное аллергическое воспаление, в основе которого лежит IgE-зависимый механизм формирования, возрастная стадийность и склонность к хроническому рецидивирующему течению [1, 6]. За последние годы число больных АтД увеличилось в 2 раза, изменился его патоморфоз: отмечается более раннее (с 1--2-месячного возраста) появление первых признаков заболевания, более тяжелое течение с расширением площади поражения кожи, увеличение числа больных с тяжелым, непрерывно рецидивирующим течением, торпидным к традиционной терапии и приводящим к инвалидности [3].

Клинические проявления АтД многообразны и во многом определяются возрастом, в котором обнаружилось заболевание. АтД проходит в своем развитии стадии, которые могут быть разделены периодами ремиссии либо перетекать одна в другую. АтД в подростковом возрасте и у взрослых проявляется постоянными либо исчезающими и вновь появляющимися поражениями кожи лица и верхней части туловища с выраженной лихенизацией, сухостью и шелушением. Ведущими критериями АтД являются: зуд кожи, полиморфизм высыпаний, типичная локализация, наследственная предрасположенность, возрастная стадийность, неспецифическая гиперреактивность кожи -- склонность к сухости, раздражению, инфицированности [2, 8].

АтД характеризуется высоким содержанием общего сывороточного IgE и множественной сенсибилизацией к вызывающим атопический ответ аллергенам (бытовым, эпидермальным, грибковым, пыльцевым, пищевым) [4]. При АтД имеется нарушение Т-клеточной регуляции с преобладанием ответа, опосредованного Т-хелперами 2-го типа (Тh-2), что, возможно, определяет наличие IgE-опосредованных реакций. Для АтД характерна высокая степень колонизации Staph. aureus; вирусная инфекция, обусловленная Herpes simplex, Varicella, вирусом бородавки и контагиозного моллюска, а также грибковая инфекция (дерматомикозы, обусловленные Trichophyton, высокий процент колонизации условно-патогенными грибами рода Candida albicans, Candida parapsilosis, Rhizopus spp., Spegazzinia tessarthra, Pitirosporum ovale) [2, 4, 7].

Этиология и иммунопатогенез АтД во многом остаются неясными. В настоящее время интенсивно изучается роль в патогенезе АтД различных субпопуляций иммунокомпетентных клеток, нарушений в клеточно-опосредованном звене иммунитета, а также особенности функционирования системы естественной цитотоксичности при данной патологии. Система естественной цитотоксичности включает в себя: NK-клетки (natural кillег) -- большие гранулярные лимфоциты, которые составляют 15% от всех лимфоцитов и интерфероны (ИФН) , , [9].

К настоящему времени известны пять субпопуляций NK-клеток. Основные субпопуляции представлены: CD16^hi -- CD56^lo -- NK-клетками, клетками-мишенями для которых являются клетки, инфицированные вирусами, собственные стареющие клетки организма, клетки трансплантата, опухолевые клетки; К-клетками, которые осуществляют антителозависимую клеточную цитотоксичность; ЛАК-клетками (лимфокинактивированные киллеры), которые специализируются в отношении апоптоза опухолевых клеток; CD16^lo -- CD56^hi -- NK-клетками печени, клетками-мишенями для которых являются Т-лимфоциты, сенсибилизированные к пищевым белкам; и наименее изученной на сегодняшний день субпопуляцией -- Т-клетками. Т-Клетки экспрессируют на своей поверхности маркер CD8 и преимущественно локализуются на слизистых оболочках, в коже (10% в виде эпидермальных Т-клеток), а также в периферической крови, где их количество у здоровых людей составляет, по данным разных авторов, от 2 до 5%. Основной функцией Т-лимфоцитов является защита кожи и слизистых оболочек от оппортунистических инфекций вирусной и бактериальной этиологии (стафилококки, стрептококки, микобактерии, вирусы простого герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна--Барра, ВИЧ и др.).

На основании изложенного целью работы было изучение функциональной активности Т-клеток при атопическом дерматите в зависимости от стадии заболевания и характера сопутствующей патологии.

Материал и методы

Обследовано 86 пациентов (54 женщины и 32 мужчины) в возрасте от 17 до 50 лет. Пациенты были распределены на шесть групп. Первые две группы составляли пациенты с АтД в стадии ремиссии и в стадии обострения (12 и 27 человек соответственно). Еще две группы составили пациенты, страдающие АтД, осложненным грибковой инфекцией (10 человек) и фурункулезом (9 больных). Дополнительно были обследованы две группы сравнения, в которые вошли пациенты, страдающие герпетической инфекцией и псевдоаллергической крапивницей -- 20 и 8 человек соответственно. Основным критерием включения пациентов в группы была верификация диагноза, формы и стадии заболевания по МКБ-10 и по шкале SCORAD (Scoring of Atopic Dermatitis), предусматривающей балльную оценку шести объективных и субъективных симптомов. Критериями исключения пациентов из исследования были: наличие сопутствующих заболеваний, наличие острых инфекционных заболеваний в течение последних 3 мес.

Для обследования привлекалась контрольная группа из 15 здоровых доноров. Критерии исключения из контрольной группы были следующие: наличие аллергических заболеваний в анамнезе, наличие кожных заболеваний, наличие острых инфекционных заболеваний в течение последних 3 мес.

Субпопуляционный состав лимфоцитов крови оценивался методом непрямой флюоресценции с использованием моноклональных антител к CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD16⁺ и С72⁺-лимфоцитам. Использовались моноклональные антитела фирмы «Сорбент» (г. Москва). Для определения субпопуляций Т-клеток и CD8-клеток использовались моноклональные антитела производства фирмы «Bioscience» (США).

Определение концентрации иммуноглобулинов классов А, М, G в сыворотке крови выполнялось методом радиальной иммунодиффузии в агаре.

Статистическую обработку полученного материала проводили методами вариационной статистики с определением среднего арифметического значения Х и ошибки среднего m. Проверка гипотезы о нормальном распределении генеральной совокупности проводилась по значениям коэффициентов асимметрии As и эксцесса Es. Поскольку рассчитанные значения коэффициентов асимметрии и эксцесса превосходили критические величины, приводимые в упомянутых таблицах для уровня значимости = 0,05, гипотеза о нормальности распределения была отвергнута. Проверку статистических гипотез о различии между группами проводили с использованием непараметрического U-критерия Манна--Уитни для попарно несвязанных выборок. Анализ данных проводился при помощи программы Statistica 5.5 for Windows фирмы «Statsoft».

Результаты и обсуждение

По результатам анализа иммуно-аллергологического анамнеза и клинической симптоматики у больных атопическим дерматитом отмечается отягощенная наследственность по атопическим заболеваниям (в 75% случаев), непрерывнорецидивирующий характер течения патологического процесса, преимущественно генерализованная форма поражения кожных покровов, сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта (холецистит, гастрит, дисбактериоз кишечника).

На основе тестов первого и второго уровня была проведена верификация аномалий иммунитета в обследованных группах (таблица). У пациентов с АтД в период обострения выявлено достоверное снижение (р < 0,05) субпопуляций Т-лимфоцитов CD8 и CD16 по сравнению с контрольной группой и увеличение иммунорегуляторного коэффициента (ИРК) CD4/CD8. Различия в субпопуляции В-лимфоцитов (CD72) не оказались достоверными. Содержание иммуноглобулинов всех трех классов также достоверно не изменялось. В период ремиссии отмечено увеличение клеток CD72.

У пациентов с АтД, осложненным грибковой инфекцией и фурункулезом, отмечается активация гуморального звена иммунитета (увеличение CD72-клеток и IgG) на фоне угнетения Т-клеточного звена. В группах сравнения (у пациентов с герпетической инфекцией и псевдоаллергической крапивницей) не наблюдалось достоверных изменений со стороны изученных параметров.

В то же время наиболее выраженные изменения выявлены со стороны Т-клеток, содержание которых увеличивалось у пациентов с АтД в фазе ремиссии и возрастало в 2 раза по сравнению с контрольными значениями в фазу обострения (таблица). При этом содержание CD8 практически не изменялось, но отмечалось снижение CD8-клеток и NK-клеток.

При АтД, осложненном грибковой инфекцией, содержание CD8 и Т-клеток достоверно уменьшалось, количество CD8-клеток и NK-клеток при этом, напротив, увеличивалось. На фоне АтД, осложненного фурункулезом, названные показатели не изменялись по сравнению с пациентами с АтД в фазе ремиссии.

Характеристика иммунного статуса пациентов