Показатели липидного состава кожного барьера у новорожденных детей

Результаты исследования нейтральных липидов поверхностной гидролипидной пленки (ПГЛП) кожи у здоровых новорожденных, у детей с отягощенным аллергоанамнезом, у новорожденных с токсической эритемой. Основные изменения в липидном составе ПГЛП кожи.

Рубрика Медицина
Вид статья
Язык русский
Дата добавления 01.12.2018
Размер файла 29,9 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Показатели липидного состава кожного барьера у новорожденных детей

Жукова О.А., Балашева И.И., Нагаева Т.А.

Огаркова Л.Г., Нагайцев А.В., Филоненко Н.Н.

Аннотация

липид новорожденный эритема токсический

Представлены результаты исследования нейтральных липидов поверхностной гидролипидной пленки (ПГЛП) кожи у здоровых новорожденных (n = 46), у детей с отягощенным аллергоанамнезом (n = 29), у новорожденных с токсической эритемой (n = 34) и пеленочным дерматитом (n = 29), выполненного методом тонкослойной хроматографии. Выявлены значительные изменения в липидном составе ПГЛП кожи у обследуемых детей всех групп в сравнении с контролем, что требует дальнейшего наблюдения и своевременной коррекции.

Ключевые слова: новорожденные, поверхностная гидролипидная пленка кожи, нейтральные липиды, токсическая эритема, пеленочный дерматит.

Annotation

Study results of neutral lipids of superficial hydro-lipid film (SHLF) in healthy newborns (n = 46), in the children with severe allergic history (n = 29), in newborns with toxic erythema (n = 34) and nappies dermatitis (n = 29) are presented in the article. The study is performed using thin-layer chromatography. Marked changes in lipid structure of dermal SHLF in all children in comparison with controls are revealed which needs further observation and correction.

Key words: newborns, superficial dermal hydro-lipid film, neutral lipids, toxic erythema, nappies dermatitis.

В последние годы проводятся научные исследования по изучению строения и функции кожного барьера [1, 3, 4]. Липидный барьер (в зарубежной литературе он имеет название «барьер проницаемости») состоит из бислоев кристаллической и гидрофобной структуры, которые проходят через весь роговой слой [7]. Этот барьер отделяет верхний (сухой) отрицательно заряженный роговой слой от влажного положительно заряженного зернистого слоя и внутреннюю водную среду организма от внешней газообразной среды обитания человека. В настоящий момент известно, что кожный барьер состоит из белковой части (корнеоцитов) и системы липидных пластов, заполняющих промежутки между корнеоцитами. Многочисленные исследования последних лет установили, что функционирование кожного барьера непосредственно зависит от строения и состава системы межклеточных липидов [1, 3, 5] Структура отдельно взятого липидного пласта, по сути, мало отличается от строения бислойной клеточной мембраны. Существенные отличия наблюдаются лишь в составе липидов. Они представлены главным образом длинноцепочечными церамидами (40%), содержащими линолевую кислоту [4]. Вторым исключительно важным компонентом межклеточного матрикса является холестерин, который встраивается между углеводородными цепями, нарушает их структурную упаковку и ограничивает (или полностью исключает) движение. В липидных слоях рогового слоя содержание холестерина, учитывая его эфиры, достигает 25%. На долю свободных жирных кислот приходится 10--15% [1].

Важной составляющей кожного барьера является поверхностая гидролипидная пленка (ПГЛП) кожи. Эта оболочка -- производная самой кожи, своеобразная биохимическая эмульсия, образованная в результате эмульгации потом кожного сала, которое представляет собой смесь секрета сальных желез и продуцируемых кератиноцитами липидов. Основной функцией данной структуры является сохранение целостности рогового слоя. Кроме того, она придает коже эластичность, мягкость, водоотталкивающие свойства, регулирует испарение воды, препятствует проникновению микроорганизмов, токсинов и аллергенов и оказывает антигрибковое и антимикробное действие [1, 4].

В состав ПГЛП кожи входят холестерин и его эфиры, триглицеролы и продукты их гидролиза -- диглицеролы, моноглицеролы и свободные жирные кислоты, образующиеся за счет липолитической акивности резидентной микрофлоры. Еще одной важной составляющей ПГЛП кожи являются фосфолипиды. Количество всех представленных составляющих очень вариабельно и зависит, в первую очередь, от возраста человека, а также от наличия или отсутствия патологии кожи. В литературе имеются единичные данные о составе ПГЛП кожи у взрослых и детей в норме и при различных патологиях [1, 3, 8]. Информация о составе ПГЛП кожи у новорожденных в литературе отсутствует, несмотря на то, что данная проблема представляет определенный интерес в связи с прогнозированием развития патологических процессов на коже в будущем и выявлением возможностей своевременной их коррекции.

Материал и методы

С целью изучения проблемы было проведено клинико-лабораторное обследование 138 новорожденных детей, родившихся в физиологическом отделении родильного дома № 4 г. Томска. Из них сформировано три группы: 1-я группа -- 29 новорожденных с отягощенным анамнезом по аллергической патологии без кожных проявлений; 2-я группа -- 34 ребенка с элементами токсической эритемы на теле и конечностях; 3-я группа -- 29 детей с проявлениями пеленочного дерматита 1--2-й степени. Группу контроля составили 46 здоровых новорожденных. Распределение по полу в группах было примерно равным (45 и 55% мужской и женский соответственно).

Всем детям было проведено клиническое обследование, оценивались морфофункциональная зрелость ребенка, его физическое развитие, функциональное состояние органов и систем. Новорожденные, включенные в исследование, были доношенными, зрелыми к сроку гестации и имели группу здоровья 1, 2-А, 2-Б.

Кроме того, всем детям была проведена специальная комплексная оценка состава нейтральных липидов ПГЛП кожи в конце 1-х и на 6-е сут жизни. Материалом исследования служил спиртовый экстракт липидных компонентов ПГЛП кожи, взятых с поверхности лба ребенка на 1-е и 6-е сут и с мест поражения на 6-е сут жизни. Забор производили с помощью ватного тампона, смоченного 70%-м этиловым спиртом. Липидный экстракт получали по J. Folch и соавт. (1957).

Уровень липидов определяли методом тонкослойной хроматографии на пластинах «Silufol UV-254» (Л.Д. Бергельсон, 1981). Разделение липидов проводили в системе растворителей гексан -- диэтиловый эфир -- метанол -- ледяная уксусная кислота в соотношении 90 : 20 : 3 : 2 соответственно (М. Кейтс, 1975).

Математические расчеты выполняли с помощью пакета программ Statistica for Windows 5.0. Для оценки статистической значимости различий данных использовали t-критерий Стьюдента. Критический уровень значимости p задавался величиной 0,05. Результаты исследования представлены как X m, где X -- среднее значение, m -- ошибка среднего. В случаях, когда распределение полученных цифровых данных не соответствовало нормальному, использовали непараметрический U-критерий Манна--Уитни для независимых совокупностей.

Результаты и обсуждение

Анализируя течение беременности у матерей обследованых детей из группы контроля и групп наблюдения, установлено, что наиболее часто встречались следующие осложнения: анемия 1--2-й степени (51%), гестоз первой половины беременности (35%), хроническая фетоплацентарная недостаточность (38%), хроническая внутриутробная гипоксия плода (38%), угроза прерывания беременности (35%), кольпит (31%), многоводие (28%). Достоверно чаще (p < 0,05) осложнения течения беременности отмечались у матерей детей с проявлениями токсической эритемы и пеленочного дерматита.

В группе новорожденных с отягощенным аллергоанамнезом без кожных проявлений аллергической патологией страдали один из родителей в 35% случаев, оба родителя -- в 15% случаев, ближайшие родственники -- в 50% случаев. В группе детей с токсической эритемой отягощенный аллергоанемнез (один или оба родителя страдают аллергической патологией) выявлен в 29,4% случаев, тогда как в группе детей с пеленочным дерматитом эта цифра составила 14,3%.

В результате определения липидного спектра ПГЛП кожи у здоровых новорожденных на 1-е сут жизни оказалось, что в его составе преобладали эфиры холестерина и общий холестерин (табл. 1). В меньшем количестве были представлены триацилглицеролы, фосфолипиды и жирные кислоты. На 6-е сут в составе ПГЛП кожи у здоровых новорожденных отмечены тенденции к снижению уровня триацилглицеролов и возрастанию количества эфиров холестерина и жирных кислот. Содержание общего холестерина и фосфолипидов практически не изменилось (табл. 1).

У новорожденных первой группы с отягощенным аллергоанамнезом на 1-е сут жизни в составе ПГЛП кожи наблюдалось более высокое содержание жирных кислот, общего холестерина и фосфолипидов в сравнении с таковыми у детей контрольной группы (p < 0,05). Уровень эфиров холестерина, напротив, был достоверно ниже, чем у здоровых новорожденных (p < 0,01).

Таблица 1. Состав поверхностной гидролипидной пленки кожи у здоровых новорожденных (X m)

Липиды, %

1-е сут жизни

(n = 46)

6-е сут жизни

(n = 46)

Эфиры холестерина

40,93 1,74

44,24 0,11

Триацилглицеролы

18,36 1,23

16,57 1,21

Жирные кислоты

10,42 0,88

11,89 0,73

Холестерин общий

24,80 1,66

23,16 1,47

Фосфолипиды

11,37 0,87

11,80 0,84

Примечание. n -- количество новорожденных.

На момент выписки из родильного дома (6-е сут жизни) уровень эфиров холестерина в составе ПГЛП кожи у детей с отягощенным аллергоанамнезом оставался достоверно ниже (p < 0,05) в сравнении с аналогичным показателем в группе контроля. По остальным параметрам ПГЛП кожи статистически значимых различий между двумя группами детей не выявлено (табл. 2), что может свидетельствовать о практически полном восстановлении липидной мантии кожи к концу раннего неонатального периода у новорожденных 1-й группы.

У новорожденных с явлениями токсической эритемы на 1-е сут жизни при заборе материала с интактных участков (лоб) в составе ПГЛП кожи выявлено существенное увеличение уровня фосфолипидов до (17,21 0,71)% (p < 0,05), жирных кислот до (19,09 0,85)% (p < 0,01), триацилглицеролов до (20,82 0,98)% (p < 0,05) в сравнении с соответствующими величинами у здоровых детей. При этом отмечено статистически значимое снижение количества общего холестерина и эфиров холестерина. К моменту выписки детей из родильного дома (6-е сут) тенденции в содержании изучаемых показателей ПГЛП кожи с непораженных участков кожи оставались прежними. Исключение составил уровень холестерина, содержание которого в липидном составе ПГЛП кожи у новорожденных на 6-е сут жизни не отличалось от аналогичного показателя у здоровых детей.

Обращало на себя внимание, что при заборе материала с очагов, пораженных токсической эритемой, в составе ПГЛП кожи на 6-е сут жизни отмечались те же изменения, что и с участков, свободных от патологического процесса (табл. 3).

В 3-й группе детей (с проявлениями пеленочного дерматита) в липидной составляющей ПГЛП кожи в целом наблюдались идентичные изменения, что и в группе новорожденных с токсической эритемой (табл. 4).

Таблица 2. Состав поверхностной гидролипидной пленки кожи у детей с отягощенным аллергоанамнезом (X m)

Липиды, %

1-е сут жизни

6-е сут жизни

Группа контроля

(n = 46)

1-я группа

(n = 29)

Группа контроля

(n = 46)

1-я группа

(n = 29)

Эфиры холестерина

40,93 1,74

26,79 3,68**

44,24 0,11

38,65 3,68*

Триацилглицеролы

18,36 1,23

13,82 2,20

16,57 1,21

18,07 0,86

Жирные кислоты

10,42 0,88

13,14 1,82*

11,89 0,73

10,63 1,17

Холестерин общий

24,80 1,66

31,32 1,67*

23,16 1,47

23,00 1,70

Фосфолипиды

11,37 0,87

16,05 1,07*

11,80 0,84

16,11 2,22

Примечание. Здесь и в табл. 3, 4: n -- количество новорожденных; уровень статистической значимости различий с контрольной группой: * -- p < 0,05; ** -- p < 0,01.

Таблица 3. Состав поверхностной гидролипидной пленки кожи у новорожденных с проявлениями токсической эритемы (X m)

Липиды, %

1-е сут жизни

6-е сут жизни

Группа контроля

(n = 46)

2-я группа, лоб

(n = 34)

Группа контроля

(n = 46)

2-я группа, лоб

(n = 34)

2-я группа, токсическая эритема (n = 34)

Эфиры холестерина

40,93 1,74

34,18 1,26**

44,24 0,11

41,25 0,64*

37,38 1,44*

Триацилглицеролы

18,36 1,23

20,82 0,98*

16,57 1,21

21,31 0,13*

21,84 1,26*

Жирные кислоты

10,42 0,88

19,09 0,85**

11,89 0,73

15,72 1,24*

17,77 0,58**

Холестерин общий

24,80 1,66

17,29 0,95**

23,16 1,47

22,15 1,24

21,47 1,11

Фосфолипиды

11,37 0,87

17,21 0,71*

11,80 0,84

13,48 0,05*

13,97 0,88*

Таблица 4. Состав поверхностной гидролипидной пленки кожи у новорожденных с проявлениями пеленочного дерматита (X m)

Липиды, %

1-е сут жизни

6-е сут жизни

Группа контроля

(n = 46)

3-я группа, лоб

(n = 29)

Группа контроля

(n = 46)

3-я группа, лоб

(n = 29)

3-я группа, очаги
поражения (
n = 29)

Эфиры холестерина

40,93 1,74

31,77 1,65*

44,24 0,11

36,67 1,87**

36,43 3,55**

Триацилглицеролы

18,36 1,23

20,00 0,51*

16,57 1,21

19,00 1,64*

19,50 1,11*

Жирные кислоты

10,42 0,88

15,08 1,57**

11,89 0,73

14,75 0,98*

16,80 1,50**

Холестерин общий

24,80 1,66

25,92 3,01

23,16 1,47

25,31 3,61

21,86 1,30

Фосфолипиды

11,37 0,87

19,33 0,71**

11,80 0,84

15,77 0,21*

15,36 1,95*

На 1-е сут жизни при заборе материала со лба ребенка наблюдалось выраженное повышение уровня фосфолипидов, жирных кислот и триацилглицеролов с достоверным отличием от соответствующих показателей в группе контроля. Одновременно отмечено статистически значимое снижение уровня эфиров холестерина до (31,77 1,65)% (p < 0,05) в сравнении с данным показателем в группе контроля. На 6-е сут жизни изучаемые показатели в составе ПГЛП кожи у новорожденных сохранили прежние тенденции, причем как с пораженных, так и с непораженных участков кожи (табл. 4).

Как видно из приведенных данных, изменения липидного состава ПГЛП кожи у новорожденных детей из 1, 2 и 3-й групп обследования наблюдаются уже на 1-е сут жизни и сохраняются в течение всего периода их нахождения в родильном доме, за исключением группы детей с отягощенным аллергоанамнезом. Клинические проявления у большей части детей, страдающих токсической эритемой и пеленочным дерматитом, также остаются выраженными на протяжении раннего неонатального периода.

Полученные результаты могут свидетельствовать об исходном, возможно, наследственном нарушении состава гидролипидной мантии кожи. Следствием этого, по-видимому, является выявленная на момент обследования патология кожных покровов (пеленочный дерматит и токсическая эритема), а также вероятный высокий риск развития заболеваний кожи у детей в катамнезе даже при незначительных дефектах ухода и гигиенического содержания.

Вероятно, высокий уровень жирных кислот в составе ПГЛП кожи обследованных новорожденных можно объяснить тем, что в течение первой недели жизни ребенка сохраняется практически нейтральное значение рH кожных покровов -- 7,0--7,4 [2, 9]. При этом кожа обильно заселяется резидентной микрофлорой, в том числе St. epidermidis и St. saprofitis, которые в данных условиях обладают высокой липолитической активностью и разлагают триглицеролы до моноглицеролов и жирных кислот [6]. При поражении эпидермиса, в том числе при токсической эритеме и пеленочном дерматите, ферментативные свойства микроорганизмов становятся еще более выраженными, что приводит к резкому возрастанию уровня жирных кислот в составе ПГЛП кожи.

Высокий уровень фосфолипидов в липидной составляющей ПГЛП кожи у новорожденных с токсической эритемой и пеленочным дерматитом, возможно, связан с явлениями воспаления на коже и, как следствие, с повышенным разрушением клеточных мембран.

Заключение

Таким образом, проведенное исследование показало, что липидный состав ПГЛП кожи у новорожденных с отягощенным аллергоанамнезом, с явлениями токсической эритемы и пеленочного дерматита имеет значительные отличия от такового у здоровых детей. Выявлена идентичность нарушений в составе ПГЛП кожи у новорожденных всех групп клинического наблюдения. Полученные данные являются свидетельством значительного снижения защитной функции эпидермального барьера у обследованных детей, что требует особого внимания со стороны педиатров и родителей, тщательного и бережного ухода за кожей детей.

Литература

1. Белоусова Т.А., Горячкина М.В. Современные представления о структуре и функциях кожного барьера и терапевтических возможностях коррекции его нарушений // Рус. мед. журн. 2004. Т. 12. № 18. С. 14--18.

2. Геппе Н.А., Белоусова Н.А. Пеленочный дерматит // Лечащий врач. 2004. № 1. С. 20--23.

3. Лаутеншлегер Х. Профилактика нарушений барьерной функции кожи // Нубель Эстетик. 2003. С. 60--61.

4. Марголина А. Суета вокруг барьера // Косметика и медицина. 2002. № 5. С. 8--17.

5. Мордовцев В.Н., Скрипкин Ю.К. Справочник дерматолога. СПб.: Гиппократ, 1999. 85 с.

6. Нобл У.К. Микробиология кожи человека. М.: Медицина, 1986. 345 с.

7. Норлен Л. Новые взгляды на формирование, структуру и функционирование кожного барьера и их практическая значимость // Косметика и медицина. 2002. № 5. С. 8--17.

8. Ходкевич Л.В. Структура и функции поверхностной липидной пленки кожи при атопическом дерматите у детей: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Томск, 2003. 31 с.

9. Яцык Г.В., Акоев Ю.С. Клиническая эффективность различных средств по уходу за кожей новорожденных на основе D-пантенола // Consilium medicum. 2004. Т. 6. № 2. С. 43--45.

Поступила в редакцию 07.09.2005 г.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

  • Опрелости: общая характеристика, причины, степени, методы лечения. Потница у новорожденных и детей раннего возраста. Токсикодермии, эпидемическая пузырчатка, кольцевидная эритема новорожденных. Синдром Казабаха-Мерритта и синдром Клиппеля-Треноне-Вебера.

    презентация [3,1 M], добавлен 25.12.2013

  • Желтуха как синдром, развивающийся вследствие накопления в крови избыточного количества билирубина, характеризующийся желтушной окраской кожи, слизистых оболочек и склер. Особенности пигментного обмена у новорожденных, типы желтух у них и лечение.

    курсовая работа [43,8 K], добавлен 02.03.2016

  • Описания острого гнойно-некротического поражения кожи и подкожной клетчатки у детей первых недель жизни. Анализ симптомов и форм некротической флегмоны новорожденных. Диагностика и лечение заболевания. Послеоперационный период. Осложнения и последствия.

    презентация [3,3 M], добавлен 16.03.2016

  • Анализ историй стационарных больных новорожденных детей с инфекцией мочевыводящих путей, находившихся на лечении в отделении патологии новорожденных и недоношенных детей. Снижение антибиотикорезистентности штаммов Enterobacter к цефтриаксону/гентамицину.

    статья [23,2 K], добавлен 18.08.2017

  • Основные принципы проведения реанимации и интенсивной терапии у новорожденных. Критерии эффективности реанимационных мероприятий и их оценка, значение в спасении. Особенности и главные этапы их проведения при неотложных состояниях у новорожденных детей.

    презентация [253,8 K], добавлен 26.04.2015

  • Различные степени гипотермии у новорожденных детей. Кювез как место для выхаживания новорожденных. Принцип "кенгуру" как благоприятный метод сохранения тепла у недоношенного новорожденного. Особенности создания "гнездышка" для недоношенного ребенка.

    презентация [179,2 K], добавлен 11.10.2012

  • Возникновение пневмонии у новорожденных, заражение бактериями внутриутробно. Патогенетические признаки воспаления легких после рождения. Выявление признаков инфильтративного изменения легочной паренхимы. Изучение состояния иммунной системы малыша.

    презентация [212,7 K], добавлен 21.06.2015

  • Особенности распределения лекарственных препаратов у детей разных возрастных групп. Связывание с белками плазмы крови у новорожденных. Особенности биотрансформации и специфика метаболизма лекарственных средств у младенцев и детей раннего возраста.

    презентация [76,0 K], добавлен 18.01.2015

  • Этиология и патогенез гемолитической болезни новорожденных детей. Микрометод определения билирубина в капиллярной крови больного ребенка. Установление почасового прироста БР. Реакция Кумбса. Диагностика, методы исследования и лечение заболевания.

    дипломная работа [259,4 K], добавлен 30.01.2014

  • Организация условий изготовления стерильных лекарственных форм для новорожденных и детей в условиях промышленного производства, аптеки. Специфика дозирования лекарственных средств в детском возрасте. Проблема совершенствования медикаментов для детей.

    курсовая работа [63,7 K], добавлен 23.01.2015

  • Понятие церебральной ишемии как осложнения патологии беременности и родов, вызванного у новорожденных кислородным голоданием головного мозга. Основные причины церебральной ишемии у новорожденных. Риск заболевания, его главные симптомы и признаки.

    презентация [1,2 M], добавлен 29.11.2016

  • Характерные особенности новорожденных и грудных детей, их физическое развитие и его основные признаки. Нервно-психическое развитие, деятельность периферической и вегетативной нервной систем. Выделение групп здоровья и риска новорожденных, патронаж.

    реферат [19,2 K], добавлен 28.04.2011

  • Желтуха от материнского молока, при гипотиреозе, синдроме Криглера–Найяра. Признаки желтухи у новорожденных. Синдром Жильбера (конституциональная печеночная дисфункция). Гемолитическая болезнь новорожденных. Основные методы лечения гипербилирубинемий.

    презентация [755,0 K], добавлен 21.05.2015

  • Характеристика периода новорожденности, особенности процессов адаптации. Классификация заболеваний кожи новорожденных, их лечение и профилактика. Медикиментозная терапия десквамативной эритродермии, стафилококковых пиодермитов, эпидемической пузырчатки.

    презентация [4,7 M], добавлен 02.05.2016

  • Характеристика лечебно-профилактического учреждения в целом и структурного подразделения отделения новорожденных. Основные качественные и количественные показатели деятельности отделения новорожденных. Проведение неонатального аудиологического скрининга.

    аттестационная работа [2,7 M], добавлен 08.05.2016

  • Структура кожи как наружного покрова тела человека. Выделение функционала кожного покрова. Производные элементы (придатки). Основные функции кожи, строение кожного анализатора. Кожа как орган чувств. Виды поражений кожи. Заболевания кожи (дерматозы).

    презентация [333,6 K], добавлен 14.02.2014

  • Неврологическая патология: этиология, предрасполагающие факторы, клиническая картина. Последствия гипоксии плода и новорожденного. Оценка врожденных рефлексов. Определяющие критерии асфиксии. Анализ историй болезни пациентов с патологией новорожденных.

    курсовая работа [210,4 K], добавлен 14.05.2014

  • Патофизиология гипоксически-ишемического повреждения головного мозга новорожденных. Методы лечения неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии. Оценка влияния гипотермии у детей с ГИЭ на длительность судорожного синдрома и нахождения на ИВЛ.

    курсовая работа [42,0 K], добавлен 02.06.2011

  • Патологические изменения, возникающие в организме плода. Токсическое действие непрямого билирубина. Особенности лечения после рождения. Осложнения заменных перливаний крови. Профилактика гемолитической болезни новорожденных. Побочные эффекты фототерапии.

    реферат [23,2 K], добавлен 25.05.2015

  • Определение факторов риска гипоксии и асфиксии у детей с диагнозом селективным некрозом мозга. Последствия нарушения витальных функций организма вследствие гипоксии головного мозга новорожденных, развившегося на фоне церебральной ишемии и родовой травмы.

    статья [14,0 K], добавлен 03.03.2015

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.