Иммунологические особенности острого вирусного гепатита В в зависимости от исходов инфекционного процесса

Таблица 1

Иммунологические показатели у больных острым вирусным гепатитом В в разгар заболевания (Х  m)

Примечание. p -- уровень статистической значимости различий между показателями: 1--4 -- у больных ОВГB и у здоровых доноров;

2--4 -- у больных ОВГB с последующей элиминацией вируса и у здоровых доноров; 3--4 -- у больных ОВГB с последующим сохранением вируса и у здоровых доноров; 2--3 -- у больных ОВГB с последующей элиминацией вируса и у больных ОВГB с последующим сохранением вируса.

Кроме того, у пациентов с последующим сохранением вируса обнаруживалось уменьшение в крови абсолютного содержания CD3+-клеток (р  0,05) и CD8+-лимфоцитов (р  0,05) по сравнению с контрольной группой.

При сравнении показателей субпопуляционного состава лимфоцитов в период разгара заболевания у больных ОВГB 1-й и 2-й подгрупп оказалось, что у пациентов с последующим сохранением вируса отмечалось более выраженное снижение абсолютного количества CD8+- и относительного и абсолютного содержания CD22+-лимфоцитов (р  0,05), чем у больных с элиминацией вируса.

Исследование содержания цитокинов в крови у всех больных с ОВГB в разгар болезни также позволило установить значительные его изменения. В частности, отмечалось достоверное увеличение в сыворотке крови концентрации IFN (в 4 раза, р  0,001), IL-1 (в 5 раз, р  0,01) и TNF (в среднем в 17 раз, р  0,001) по сравнению с нормой (табл. 1).

Известно, что в иммунопатогенезе острой саморазрешающейся HBV-инфекции доминирует Th1-путь иммунного ответа, направленный на выработку цитотоксических лимфоцитов, в то время как при хронизации процесса иммунный баланс смещается в сторону Th2-ответа [5]. Зарегистрированное у больных ОВГB в период разгара болезни низкое содержание в крови зрелых Т-лимфоцитов, цитотоксических клеток и B-лимфоцитов свидетельствует об угнетении как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета. Однако при разделении больных ОВГB на группы в зависимости от исходов инфекционного процесса было установлено, что изменения абсолютного количества CD3+- и CD8+-лимфоцитов касались исключительно пациентов с последующим сохранением вируса, при этом у больных с дальнейшей элиминацией вируса данные параметры оставались в пределах нормы, что, по-видимому, и обуславливало «очищение» организма от патогена.

При сопоставлении показателей цитокинового профиля крови у больных ОВГB с последующей элиминацией вируса (1-я группа) и с последующим сохранением вируса (2-я группа) с нормой в разгар заболевания выявлялись равноценные изменения, не проявляющие статистически достоверных различий. В частности, у обследованных пациентов обеих групп отмечалось достоверное увеличение по сравнению с аналогичными параметрами у здоровых доноров концентрации в периферической крови IFN, IL-1 и TNF. Особенно обращало на себя внимание полное отсутствие (нулевые значения) IL-4 в сыворотке крови у больных с последующим сохранением вируса в разгар заболевания. При этом содержание INF- у больных с элиминацией и сохранением вируса в описываемый период заболевания не изменялось по сравнению с нормой.

Очевидно, увеличение концентрации провоспалительных цитокинов у больных ОВГB на фоне установленного клеточного дефицита можно рассматривать как универсальную компенсаторную реакцию иммунной системы, направленную на поддержание Т-клеточного иммунитета, но, вероятно, более эффективную у пациентов с последующей элиминацией вируса.

В период поздней реконвалесценции (через 6--8 мес после выписки из стационара) количественный анализ субпопуляций лимфоцитов проводился раздельно в сравниваемых группах. В этот период у пациентов 1-й подгруппы регистрировалось статистически значимое увеличение процентного содержания в крови CD3+-клеток (р  0,05) и CD4+-экспрессирующих лимфоцитов (р  0,01) по сравнению с контролем (табл. 2). Во 2-й подгруппе (с сохранением вируса) относительное содержание CD3+-лимфоцитов (р  0,05), относительное (р  0,001) и абсолютное (р  0,05) количество CD8+- и CD22+-лимфоцитов было, напротив, ниже нормы.

При сопоставлении параметров субпопуляционного состава Т-лимфоцитов периферической крови у пациентов 1-й и 2-й подгрупп было выявлено, что у реконвалесцентов ОВГB с полной элиминацией вируса показатели были достоверно выше, чем у реконвалесцентов с сохранением вируса (относительное содержание CD3+- и CD16+-лимфоцитов (р  0,05); абсолютное и относительное число CD4+-клеток (р  0,05); абсолютное (р  0,01) и относительное (р  0,05) количество CD8+- и CD22+- лимфоцитов).

При сравнении уровней содержания цитокинов в сыворотке крови у реконвалесцентов двух групп со здоровыми донорами было замечено, что у пациентов с элиминацией вируса содержание IFN (р  0,001) и TNF- оставалось высоким (р  0,01), а концентрация IL-1 уменьшалась по сравнению с нормой (р  0,05). При сохранении вируса содержание IL-4 и IL-1 оказалось нулевым; а количество TNF -- сниженным (р  0,001). При сопоставлении исследуемых показателей у пациентов обеих групп в период поздней реконвалесценции установлено, что уровень всех исследуемых цитокинов (кроме концентрации IFN) у пациентов с элиминацией вируса был выше, чем при его сохранении.

Таблица 2

Иммунологические показатели у больных вирусным гепатитом В в период поздней реконвалесценции (Х  m)

Примечание. р -- уровень статистической значимости различий между показателями: 1--2 -- уровень статистической значимости различий между показателями у пациентов с ОВГВ с последующей элиминацией вируса и у пациентов с ОВГB с последующим сохранением вируса; 1--3 -- у пациентов с ОВГB с последующей элиминацией вируса и у здоровых доноров; 2--3 -- у пациентов с ОВГB с последующим сохранением вируса и у здоровых доноров.

Таким образом, в период поздней реконвалесценции у больных ОВГВ с сохранением вируса нарушение функционирования Т- и В-клеточного звеньев иммунной системы становится еще более выраженным, чем в фазу разгара инфекции, что, вероятно, на фоне угнетения выработки иммуннорегуляторных цитокинов способствует сохранению вируса в организме.

Особенно обращало на себя внимание весьма выраженное изменение иммунологических показателей в сыворотке крови у пациентов с ОВГB в разные периоды заболевания с элиминацией вируса и последующим выздоровлением больного и с сохранением вируса гепатита В, т.е. с хронизацией инфекционного процесса (табл. 3).

Сравнивая субпопуляционный состав Т-лимфоцитов у больных ОВГB с элиминацией вируса в разгар заболевания и в период поздней реконвалесценции, было выявлено достоверное увеличение в динамике исследования абсолютного и относительного содержания CD3+-лимфоцитов (р  0,01 и р  0,05, соответственно); относительного числа CD4+- (р  0,01) и CD8+-экспрессирующих лимфоцитов (р  0,05) и абсолютного и относительного количества CD22+-клеток (р  0,05), что служит свидетельством восстановления иммунологического статуса больных.

Во 2-й подгруппе (ОВГB с сохранением вируса) было показано, что относительное количество цитотоксических клеток в их крови, напротив, в период поздней реконвалесценции было достоверно ниже, чем в период разгара заболевания (р  0,05). Остальные показатели субпопуляционного состава Т-лимфоцитов в периферической крови у данной категории больных в разные сроки обследования достоверно не различались (р  0,05).

Содержание цитокинов у пациентов 1-й подгруппы при его сравнении в разгар болезни и в период поздней реконвалесценции также проявляло выраженные различия (табл. 3). Так, в период поздней реконвалесценции концентрация IFN- была в 1,5 раза ниже (р  0,05), чем на предыдущем этапе. Резко пониженным в сыворотке крови оказалось содержание IL-1

(в 6 раз, р  0,01), TNF- (в 6,5 раз, р  0,05) и IL-4 (в 4 раза, р  0,05). Наряду с этим уровень IFN- был в 1,3 раза (р  0,05) выше, чем в группе сравнения. Данные изменения, вероятно, могли обусловливаться «расходованием» компенсаторного резерва регуляторных факторов иммунной системы в процессе восстановления клеточного баланса.

У пациентов 2-й подгруппы различия в содержании IFN- и IL-4 в периоды разгара и поздней реконвалесценции выявлены не были (р  0,05). Однако концентрация IFN-, IL-1 и TNF- в острый период болезни была достоверно ниже, чем в фазу клинического выздоровления, причем концентрация в крови IL-1 и IL-4 варьировала в пределах нулевых значений, а содержание IFN- оказалось в 2 раза ниже такового у больных с последующей элиминацией вируса, что могло служить потенциальной причиной несостоятельности механизмов противовирусной защиты.

Таблица 3

Сравнительная характеристика иммунологических показателей у больных вирусным гепатитом В разные периоды заболевания (Х  m)

Примечание. р -- уровень статистической значимости различий.

Таким образом, у пациентов с ОВГB в разгар заболевания отмечается снижение относительного числа зрелых Т-лимфоцитов, цитотоксических клеток и абсолютного и относительного числа В-лимфоцитов. При этом в группе больных ОВГB с последующим сохранением вируса изменения популяционного состава лимфоцитов являются более существенными, чем у пациентов с элиминацией вируса, что особенно проявляется в период поздней реконвалесценции. Концентрация отдельных цитокинов в сыворотке крови у пациентов с ОВГВ также существенным образом зависит от исхода инфекции (элиминация вируса гепатита B или его сохранение).

гепатит инфекционный лимфоцит

Литература

Алейник М.Д., Рябикова Т.Ф., Сергеева А.В. и др. Противоэпидемические и профилактические мероприятия при вирусном гепатите B // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. № 1. С. 74--76.

Алешкин В.А., Астахин А.В., Афанасьев С.С. и др. Диагностическая и прогностическая значимость показателей уровней противовирусной активности сывороточного интерферона при гепатитах и циррозах печени // Всерос. науч. конф. «Клинические перспективы в инфектологии». СПб., 2001. С. 2.

Апросина З.Г. Последние достижения в изучении вирусных гепатитов: от молекулярной биологии к лечению вирусных гепатитов // Рус. мед. журн. 1998. Т. 4. № 3. С. 174--177.

Астахин А.В., Левитан Б.Н., Афанасьев С.С. и др. Уровень фактора некроза опухоли- и интерлейкина-4 в сыворотке крови больных хроническим гепатитом // Журн. микробиологии. 2004. № 2. С. 46--50.

Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Буеверов А.О. Механизмы иммунного ускользания при вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. № 5. С. 45--47.

Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. № 3. С. 30--44.

Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита: Практическое руководство. Пер. с нем. / Под ред. А.А. Шептулина. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. 432 с.

Размещено на Allbest.ru