Лившиц И.К., Белобородова Э.И., Венгеровский А.И.

Диагностика и лечение хронических гепатитов являются одной из актуальных проблем современной медицины. Это определяется как повсеместным распространением вирусных гепатитов, так и крайне высокой распространенностью поражений печени алкогольной этиологии. Тяжелое течение алкогольной болезни печени обусловлено адъювантным действием других этиопатогенетических факторов, в том числе инфекции вирусами гепатитов В и С (Ивашкин В.Т. и соавт., 2005).

В последнее время основное внимание исследователей и практикующих врачей сконцентрировано на вопросах этиотропной противовирусной терапии. Однако интерферонотерапия вызывает большое количество проблем: инъекционная форма введения при длительных курсах создает серьезный дискомфорт для пациента, после отмены интерферонотерапии часто возникают рецидивы заболевания, развиваются резистентность к препаратам и выраженные побочные эффекты (Полунина Т.Е., 2005). В связи с этим обосновано использование патогенетической терапии, основой которой являются гепатопротективные средства. Гепатопротекторы повышают резистентность печени к неблагоприятным воздействиям, нормализуют метаболизм гепатоцитов. Гепатопротективная терапия особенно оправдана при алкогольном поражении печени, так как позволяет не только ускорить регресс изменений в печени, но и становится решающим фактором для улучшения жизненного прогноза пациента (Доркина Е.Г., 2004; Буеверов А.О., 2005). Таким образом, важным является изучение и внедрение в клиническую практику новых отечественных гепатопротекторов, особенно природного происхождения, в силу их доступности и меньших побочных эффектов.

На кафедре фармакологии Сибирского государственного медицинского университета (г. Томск) создано комплексное средство липроксол, состоящее из оригинальных гепатопротекторов: фосфолипидной природы эплира и препарата полифенольной структуры лохеина. Эплир эффективнее других гепатопротекторов устраняет нарушения антитоксической функции печени. Лохеин превосходит эплир и карсил (силимарин) по антиоксидантой активности. В эксперименте доказано, что эплир и лохеин взаимно потенцируют гепатопротективный эффект друг друга (Литвиненко Ю.А., 2003). гепатопротектор липроксол лечение гепатит

Цель исследования -- изучить терапевтическое влияние нового отечественного гепатопротектора липроксола при хроническом гепатите вирусной и алкогольной этиологии в сравнении с действием эталонного препарата карсила.

Клинические наблюдения проведены у 69 больных хроническим гепатитом. В обследование больных входили оценка субъективного и объективного статусов, определение основных биохимических показателей сыворотки крови (активность аспартатаминотрансферазы (АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлАТ), щелочной фосфатазы (ЩФ); содержание билирубина и его фракций, общего белка, альбуминов, фибриногена; тимоловая проба; протромбиновый индекс (ПТИ)), исследование вирусных маркеров, УЗИ органов брюшной полости, пункционная биопсия печени с морфологическим изучением биоптатов. Пациенты были разделены на две группы: I группа (35 пациентов) получала рациональную терапию гепатопротектором липроксолом в дозе 2 г 3 раза в день за 30 мин до еды; пациенты II группы (34) получали монотерапию известным фитогепатопротектором карсилом в дозе 0,35 г 3 раза в день. Курс лечения составлял 28--30 дней. Пациенты были сопоставимы по полу, возрасту и длительности заболевания. Пациенты I и II групп были разделены на две подгруппы согласно степени активности заболевания. Подгруппы I-а (13 больных) и II-a (16) включали пациентов с диагнозом хронического гепатита умеренной и высокой степени активности алкогольной и вирусной этиологии, подгруппы I-б (22 пациента) и II-б (18 пациентов) -- больных хроническим гепатитом минимальной и слабой степени активности.

Оценка гепатопротективного действия липроксола начиналась с анализа субъективного статуса пациентов. В ходе опроса были выделены ведущие синдромы: астенический, болевой, диспепсический, желтухи, холестаза (кожный зуд), артралгии. Выраженность симптомов определялась самим больным и оценивалась в баллах. Исходный диапазон субъективных симптомов у пациентов подгрупп I-a и II-a был в пределах 2--3 баллов, что соответствует умеренной степени, у пациентов подгрупп I-б и II-б составлял 1--2 балла (слабая степень). Начиная с первых дней терапии липроксол эффективнее карсила уменьшал количество субъективных симптомов и степень их выраженности. Особенно заметно ослаблялась выраженность астенического и болевого синдромов. В рамках диспепсического симптомокомплекса уменьшалась выраженность или отсутствовали жалобы на горечь во рту, изжогу, тошноту, метеоризм. У больных улучшался аппетит, в связи с чем стабилизировалась масса тела.

В процессе лечения отмечалась положительная динамика объективного статуса пациентов. Липроксол эффективнее карсила уменьшал размеры и пальпаторную болезненность печени. Терапия липроксолом полностью нормализовала температуру тела, устраняла желтуху и лимфаденопатию, тогда как терапия карсилом не оказывала влияния на эти симптомы.

В ходе исследования установлена способность липроксола индуцировать лабораторную ремиссию. До лечения изменения основных биохимических показателей крови выражались повышением активности аминотрансфераз и ЩФ. Положительная динамика основных лабораторных синдромов развивалась у всех пациентов. После курсового лечения липроксолом у пациентов подгруппы I-a активность АсАТ уменьшилась в 1,9 раза, АлАТ -- в 1,8 раза. После окончания курсового применения карсила активность АсАТ уменьшалась в 1,5 раза, АлАТ -- в 1,8 раза. Таким образом, липроксол достоверно превосходил карсил по мембраностабилизирующему и антицитолитическому действию.

До лечения показатели синдрома цитолиза в подгруппах I-б и II-б имели меньшую выраженность, чем в подгруппах I-a и II-a. Под влиянием лечения липроксолом активность аминотрансфераз снижалась в 1,7 раза. Карсил уменьшал активность АсАТ в 1,5 раза, АлАТ -- в 1,6 раза.

Под влиянием липроксола в большей степени повышалось содержание в крови общего белка и альбуминов, чем в результате действия карсила.

Необходимо отметить, что у пациентов с алкогольным гепатитом подгрупп I-а и II-a активность АсАТ снижалась в 2,5 раза, АлАТ -- в 1,8 раза, у пациентов с вирусным гепатитом -- в 1,3 и 1,6 раза соответственно. У больных подгрупп I-б и II-б с алкогольным поражением печени при лечении липроксолом активность аминотрансфераз снижалась в большей степени, чем при вирусном гепатите: в 1,9 и 1,5 раза соответственно.

Антиоксидантный эффект гепатопротекторов оценивался по уровню конечного продукта перекисного окисления липидов -- малонового диальдегида (МДА), который наиболее высоким был у больных хроническим гепатитом с высокой и умеренной степенью активности. Анализы крови на наличие МДА показали более высокую антиоксидантную активность липроксола по сравнению с действием карсила. После курсовой терапии липроксолом в подгруппе I-a уровень МДА снижался в 1,6 раза, после лечения карсилом в подгруппе II-a -- в 1,2 раза. В обеих подгруппах после лечения содержание МДА в крови оставалось повышенным: в подгруппе I-a -- в 1,1 раза, в подгруппе II-a -- в 1,5 раза. Уровень МДА в подгруппе I-б под влиянием липроксола снижался в 2,2 раза и достигал нормальных значений, при лечении карсилом в подгруппе II-б количество МДА становилось меньше в 1,2 раза, хотя оставалось выше нормы почти в 1,3 раза.

Положительная динамика функционального состояния печеночной паренхимы под влиянием липроксола имела морфологическую основу. Морфологическое исследование биоптатов печени в динамике проведено 3 больным подгруппы I-а и 4 больным подгруппы I-б. Степень активности процесса в печени до лечения у пациентов подгруппы I-a, подсчитанная согласно ГИСА в баллах, имела диапазон 9--14 баллов, что соответствует умеренной и высокой степеням активности. ГИСХ в среднем по группе был в пределах II стадии хронизации. После лечения липроксолом суммарно ГИСА снижался до 8--9 баллов, ГИСХ в процессе лечения существенно не изменялся. Степень активности процесса в печени до лечения у пациентов подгруппы I-б была в пределах 3--8 баллов, что соответствует минимальной и слабой степеням активности. Фиброз ограничивался пределами портальных трактов в 75% случаев (I стадия), в 25% случаев выявлялись порто-портальные септы (II стадия). После применения липроксола параметры ГИСА снижались до 3--6 баллов. ГИСХ в процессе лечения сохранялся таким же, как до лечения (1--2 балла).

Выводы

1. Липроксол в дозе 2 г 3 раза в день при курсовом применении обладает гепатопротективной активностью у больных хроническим гепатитом различной этиологии (вирусной, алкогольной) и степени активности.

2. При курсовом применении липроксол эффективнее карсила (силимарин) уменьшает проявления астенического, диспепсического, цитолитического, гепатопривного синдромов, гепатомегалию, уровень малонового диальдегида в сыворотке крови.

3. Гепатопротективный эффект липроксола более выражен при алкогольном поражении печени, чем при вирусном гепатите.

4. Липроксол по данным гистологического исследования биоптатов печени снижает степень активности хронического гепатита и не влияет на степень фиброза.

5. При курсовом применении липроксол хорошо переносится больными и не вызывает побочных эффектов.

Экстракт корня лопуха получают из свежего корня лопуха большого, собранного в мае. Препарат содержит полисахарид инулин, эфирное бардановое и жирное масла, дубильные вещества, горечи, стерины, слизи, смолы, микро- и макроэлементы. Способствует очищению крови (связывает свободный аммиак и другие токсические продукты). Обладает потогонным, мочегонным, желчегонным, слабительным, жаропонижающим, противовоспалительным действиями. Тормозит рост злокачественных новообразований. Усиливает антитоксическую функцию печени.

Рекомендуется для профилактики и усиления эффекта терапии: