Поиск биологически активных соединений среди производных а-оксокарбоновых кислот
Изучение синтеза новых биологически активных соединений на основе превращений гетериламидов и метиленгидразидов а-оксокислот. Определение некоторых закономерностей взаимосвязи "структура-активность", исходя из характера заместителей и строения молекулы.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 01.12.2018 |
| Размер файла | 342,8 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Пермская государственная фармацевтическая академия, г. Пермь
Поиск биологически активных соединений среди производных а-оксокарбоновых кислот
Пулина Н.А.
Поиск биологически активных веществ в ряду производных 4-арил-2,4-диоксобутановых (ароилпировиноградных) кислот за последние несколько десятков лет позволил обнаружить множество соединений с различными видами биологической активности и на основании этого определить направления препаративного синтеза целевых продуктов. Ароилпировиноградные кислоты (АПК) отличаются высокой реакционной способностью, разнообразием химических превращений и являются удобными конструкционными блоками в комбинаторном синтезе соединений, содержащих активированное оксо-1,3-диеновое звено. Менее изучены производные о-гидроксифенилглиоксалевой кислоты (о-ГФГК), которая является базовым синтоном для получения ациклических и гетероциклических производных бензофуранового ряда. Среди широкого спектра производных представляют определенный практический интерес гетериламиды и замещенные метиленгидразиды изучаемых б-оксокислот.
Целью работы явился синтез новых биологически активных соединений на основе превращений гетериламидов и метиленгидразидов б-оксокислот, а также установление некоторых закономерностей взаимосвязи «структура -- активность», исходя из характера заместителей и строения молекулы. Первоначально были определены следующие основные направления химических превращений:
-- введение в молекулу исходных амидов АПК и о-ГФГК биологически активных гетероциклов (тиазольного, бензимидазольного, 1,3,4-тиадиазольного, имеющего различные заместители в 5-м положении, и др.); превращение гетериламид оксокислота молекула
-- хелатообразование на основе взаимодействия метиленгидразидов и гетериламидов б-оксокислот с галогенидами двухвалентных металлов (медь, кадмий, цинк и ртуть);
-- изучение реакций гетериламидов и метиленгидразидов б-оксокислот с нуклеофильными реагентами;
-- изучение химических свойств г-лактонных форм б-оксокислот и их производных.
В ходе исследования установлено, что полученные в результате вышеописанных превращений соединения хорошо растворяются в органических растворителях, однако они нерастворимы в воде. Известно, что человеческий организм имеет предпочтительные механизмы всасывания гидрофильных и дифильных молекул. В связи с чем биологическая доступность водорастворимых соединений значительно выше их липофильных родственных структур, что позволяет в дальнейшем решать проблему по выбору оптимальных лекарственных форм. На основании вышесказанного были продолжены работы по синтезу и поиску биологически активных водорастворимых веществ в ряду гетериламидов б-оксокислот. С этой целью изучена реакция солеобразования при действии биологически активных гетероциклических аминов на АПК и о-ГФГК. Кроме того, получены натриевые феноляты в результате взаимодействия гетериламидов о-ГФГК с натрия гидрокарбонатом. Структурная модификация исходных биологически активных молекул привела к изменению растворимости целевых продуктов в воде. Это позволило открыть новые направления в изучении их биологической активности.
В результате фармакологического скрининга более 100 новых производных б-оксокислот были обнаружены химические соединения с выраженной антимикробной, анальгетической, противовоспалительной активностью, зачастую превосходящей по силе действия известные препараты сравнения. В частности, наибольшую антимикробную активность проявили металлохелаты на основе гетериламидов АПК. Причем установлено, что существенное влияние на степень активности по отношению к стандартным штаммам микроорганизмов оказывают металл в хелате и структура гетериамидного фрагмента. Так, высокой антимикробной активностью обладают кадмиевые и ртутные хелаты, а также соединения с 3-аминопиридиновым и тиадиазольным гетероциклом (МИК составляет от 125 до 1 мкг/мл).
При изучении противовоспалительной активности синтезированных соединений установлено, что получение гидразонопроизводных по б-карбонилу исходных гетериламидов АПК существенно увеличивает силу противовоспалительного действия. При этом наибольшее влияние оказывает характер заместителя в ароильном и гидразоновом фрагментах молекулы. Установлено, что высокую активность показывают дифенилметиленгидразонопроизводные гетериламидов АПК, содержащие тиадиазольный фрагмент. В ряду металлохелатов на основе гетериламидов АПК и о-ГФГК выраженное противовоспалительное действие проявили цинковые и кадмиевые хелаты, содержащие антипирильный и тиазольный гетероцикл, а медные хелаты показали низкие результаты.
В ряду ароилпируватов гетероциклических аминов обнаружены вещества с выраженной анальгетической активностью, в частности, среди бензимидазольных производных. Изучение острой токсичности производных б-оксокарбоновых кислот показало, что их LD50 составляет 750--3 000 мг/кг, что, по-видимому, связано с расщеплением в организме на пировиноградную и бензойную кислоты, являющиеся метаболитами нормального обмена веществ, и это позволяет отнести их к низкотоксичным соединениям. Таким образом, наиболее перспективными для дальнейшего исследования являются производные б-оксокарбоновых кислот с несколькими видами биологической активности и низкой токсичностью.
Эплир (экстракт полярных липидов иловых сульфидных грязей -- Extract of Polar Lipids from Rocks). В состав препарата входят природные жирорастворимые биологически активные вещества: фосфолипиды, сульфолипиды, тиоцикланы, тиоалканы, каротиноиды, хлорофиллы, стерины, высокомолекулярные кислоты и др. Эплир оказывает выраженный гепатозащитный эффект, не уступающий действию эссенциале. Препарат проявляет противовоспалительную, ранозаживляющую, биостимулирующую и обезболивающую активность
Рекомендуется для профилактики и усиления эффекта медикаментозной терапии заболеваний печени и гепатобилиарной системы, а также:
-- остеохондроза, растяжений, травм, ушибов;
-- ожогов и отморожений различного происхождения и степени, трофических язв;
-- фурункулов, карбункулов, панарициев, гнойных ран;
-- острых и хронических отитов, гингивитов, стоматитов, насморка, герпеса;
-- кожных заболеваний (нейродермитов, псориаза);
-- геморроя.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Классификация экстрактов в зависимости от природы экстрагента и от консистенции. Методы экстрагирования биологически активных соединений: дробная мацерация, реперколяция, перколяция. Удаление балластных веществ из водных извлечений и спиртовых вытяжек.
курсовая работа [397,6 K], добавлен 02.11.2015Определение биологически активных добавок, их отличие от лекарств, характеристика основных видов. Гигиеническая экспертиза биологически активных добавок к пище. Порядок осуществления контроля за их производством и реализацией. Технология производства БАД.
курсовая работа [80,5 K], добавлен 16.10.2013Определение и характеристики биологически активных добавок (БАД) искусственного происхождения. Области применения лекарств, БАД и пищи, их сравнительная характеристика. Влияние биологически активных добавок к пище на энергетический обмен и массу тела.
реферат [37,1 K], добавлен 18.10.2011Преимущества и недостатки биологически активных добавок. Особенности развития рынка биологически активных добавок в России. Перспективы внедрения и актуальные проблемы, связанные с производством и реализацией данной продукции через аптечную сеть.
курсовая работа [48,1 K], добавлен 28.03.2011Характеристика биологически активных добавок как концентратов натуральных или идентичных натуральным биологически активных веществ. Химический состав парафармацевтиков. Свойства нутрицевтиков - эссенциальных нутриентов. Основные формы выпуска БАДов.
презентация [629,6 K], добавлен 20.12.2014Применение нетрадиционных методов оздоровления на уроках физкультуры. Анализ усвоения материала по активизации биологически активных точек, используемых как целительное средство, во время учебных занятий. Отношение учащихся к приемам активизации БАТ.
дипломная работа [2,6 M], добавлен 07.07.2015Возможные органические примеси к листьям толокнянки и их отличительные внешние признаки. Определение понятия "флавоноиды" как группы биологически активных соединений, их распространение в растительном мире, локализация по органам и тканям растений.
контрольная работа [147,3 K], добавлен 06.02.2016Внезапное увеличение смертности под действием излучения. Гипотезы происхождения излучения и его идентификации. Источники биологически активных излучений земного происхождения, химические объекты и их влияние на видоизменение клеток живых организмов.
доклад [15,8 K], добавлен 16.12.2009Определение, классификация, состав и назначение биологически активных добавок. Требования, предъявляемые к БАД, экспертиза и гигиеническая сертификация. Нормативная документация в сфере производства БАД. Методы оценки качества, маркировка, хранение.
контрольная работа [238,9 K], добавлен 24.03.2015Классификация биологически активных добавок: нутрицевтики, парафармацевтики и эубиотики. Российские производители добавок: "Эвалар", "Диод", Natur Produkt. Определение безопасности добавок. Гигиенические требования к организации производства биодобавок.
презентация [2,3 M], добавлен 08.12.2014Эволюция процесса поиска биологически активных молекул. Рациональное конструирование и создание синтетической модификации соединения-лидера. Разработка лекарственного препарата. Направления в компьютерном моделировании биологической активности веществ.
курсовая работа [33,2 K], добавлен 03.12.2015Направления создания новых лекарственных веществ. Фракции каменноугольной смолы. Получение лекарственных веществ из растительного и животного сырья, биологического синтеза. Методы выделения биологически активных веществ. Микробиологический синтез.
реферат [43,7 K], добавлен 19.09.2010Общая классификация морфологических структур клеток, определение их функций и изучение ультраструктурного строения межклеточных соединений. Исследование механизмов простых, коммуникационных, запирающих, сцепляющих и септированных межклеточных соединений.
практическая работа [1,4 M], добавлен 06.01.2012Эфирные масла, группы, биосинтез, химическая структура, технология выделения. Представители эфиромасличных растений, краткая характеристика. Разработка технологической схемы получения лосьона на основе ароматных вод укропа пахучего и ромашки аптечной.
дипломная работа [2,1 M], добавлен 14.04.2015Исследование основных биологически активных веществ, входящих в состав зверобоя продырявленного, тысячелистника обыкновенного и черники обыкновенной. Методика определения суммы фенольных соединений методом дифференциальной и прямой спектрофотометрии.
дипломная работа [94,2 K], добавлен 20.06.2017Биологически активная добавка к пище – концентрат активных веществ, предназначенный для добавления в рацион человека с целью устранить нехватку полезных веществ в его организме; виды: нутрицевтики, парафармацевтики, эубиотики, их отличие от лекарств.
курсовая работа [31,9 K], добавлен 03.09.2012Изучение химического состава кермека Гмелина. Качественная и количественная оценка основных групп биологически активных веществ, содержащихся в полученной субстанции, их характеристика. Технология производства таблеток на основе надземной части растения.
дипломная работа [4,1 M], добавлен 15.02.2014Изучение биоэквивалентности как одного из видов клинического исследования. Развитие представлений о полиморфизме лекарственных и биологически активных веществ. Стабильность полиморфных модификаций и ее влияние на биодоступность лекарственного вещества.
курсовая работа [43,4 K], добавлен 17.08.2010Технология разведения пиявок в искусственных условиях. Действие биологически активных веществ пиявки и ее секрета. Механизм обезболивающего эффекта гирудотерапии. Препараты на основе гирудина. Техника постановки пиявок. Международный центр пиявки.
реферат [23,7 K], добавлен 09.05.2013Историческая ценность народной медицины. Изучение полезных свойств ягод, условия произростания, целебные качества, способы сбора и хранения. Содержание биологически активных веществ в клюкве, бруснике и чернике. Использование в пищевой промышленности.
реферат [935,3 K], добавлен 09.02.2009
