псевдотуберкулез дети болезнь кровь

Cток крови у детей в возрасте от 3 до 14 лет, больных псевдотуберкулезом средней степени тяжести с гладким и рецидивирующим течением. Показано, что клинические проявления псевдотуберкулеза у детей вне зависимости от возраста и варианта течения болезни характеризуются синдромами интоксикации, экзантемы, поражения желудочно-кишечного тракта, увеличением размеров печени; в крови отмечается повышение СОЭ, количества нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов, показателей поражения печени. Нарушения функциональной активности фагоцитов крови обусловливаются увеличением поглотительной способности моноцитов и нейтрофильных лейкоцитов, изменением содержания лизосом, C3b⁺- и Fcг⁺-клеток на фоне пониженного содержания доли активных нейтрофилов и лизоцима в крови, степень выраженности которых определяется возрастными особенностями организма и характером течения инфекции.

Ключевые слова: дети, псевдотуберкулез, фагоцитоз, моноциты, нейтрофилы.

Annotation

У реконвалесцентов с рецидивирующим течением инфекции количество C3b⁺- и Fcг⁺-экспрессирующих нейтрофилов также превышало норму, поглотительная способность клеток нормализовалось, а ПЗФ и содержание лизосом в нейтрофилах были ниже, чем у здоровых детей. При этом величина последнего показателя оказалась существенно выше, чем у реконвалесцентов, перенесших псевдотуберкулез с гладким вариантом течения (табл. 2).

Исследование функциональной активности моноцитов (макрофагов) у детей 3--6 и 7--14 лет с гладким и рецидивирующим течением болезни выявило однонаправленные изменения, проявляющиеся выраженным повышением поглотительной способности и содержания лизосом в клетках на фоне значительного снижения содержания в крови C3b⁺-, Fcг⁺-моноцитов. Указанные изменения сохранялись в фазу ранней реконвалесценции. При этом содержание C3b⁺-моноцитов у детей 3--6 лет, поглотительная способность и количество лизосом в клетках у детей 7--14 лет при рецидивирующем характере течения псевдотуберкулеза в острый период заболевания были ниже, а количество лизосом в моноцитах в фазу реконвалесценции, напротив, выше, чем при гладком течении заболевания (см. табл. 1, 2).

Содержание лизоцима в сыворотке крови у детей обеих возрастных групп с гладким и рецидивирующим псевдотуберкулезом также оказалось пониженным не только в острый период, но и на этапе клинического выздоровления, а степень выраженности депрессии показателя различалась в зависимости от возраста пациентов и варианта течения инфекционного процесса (см. табл. 1, 2).

Известно, что роль нейтрофилов и моноцитов в патогенезе инфекционных заболеваний определяется их способностью к адгезии, хемотаксису, фагоцитозу, респираторному взрыву, дегрануляции и иммунорегулирующему (посредством секретируемых цитокинов) влиянию. Однако все эти свойства, как известно, присущи исключительно активированным клеткам. Изменение жизнедеятельности фагоцитов при инфекции осуществляется при участии комплекса факторов посредством рецептор-опосредованного взаимодействия. При этом циркулирующие нейтрофилы и моноциты (равно как и их костномозговые предшественники) могут различаться по количеству и качеству экспрессируемых рецепторов. По-видимому, снижение численности C3b⁺- и Fcг⁺-несущих моноцитов в крови при псевдотуберкулезе могло быть связано либо с поступлением в кровоток незрелых форм клеток с низкой плотностью мембранных рецепторов, либо с рецепторным шеддингом в условиях индуцированной возбудителем гиперактивации системы комплемента, контролирующей адгезию, миграционную активность, эндоцитоз и секрецию моноцитов (макрофагов) [1, 16]. Второе предположение, скорее всего, является наиболее рациональным, поскольку данного рода изменения регистрировались на фоне увеличения поглотительной способности моноцитов и содержания в них лизосом, что характеризует пребывание клеток в состоянии высокой функциональной активности. С другой стороны, увеличение поглотительной активности моноцитов при псевдотуберкулезе может рассматриваться в качестве инструмента борьбы иерсиний за выживание, поскольку очевидно, что внутриклеточная локализация (резервация) позволяет возбудителю занять заведомо недоступное для иммунных факторов «внутрииммунное» положение, а его способность блокировать процесс слияния фагосомы с лизосомальными гранулами может обусловливать длительное пребывание инфектогена в организме.

Несмотря на важную роль моноцитов в иммунитете, преимущественное участие в ответе организма на действие флогогенной (бактериальной) инфекции принимают нейтрофильные лейкоциты. Оно (равно как и в случае реакции моноцитов) начинается с распознавания бактерий и заканчивается их деструкцией в процессе фагоцитоза. Эффективность опосредованного нейтрофилами фагоцитоза во многом влияет на течение и исход инфекции. Это дает основание утверждать, что инактивация и деструкция инфекта нейтрофилами являются столь же важными для поддержания антибактериальной реактивности организма, как и защитные механизмы системы мононуклеарных фагоцитов.

Показатели функционального статуса нейтрофилов при псевдотуберкулезе в целом (как указывалось выше) характеризовались снижением доли активных, Fcг-позитивных клеток и содержания лизосом на фоне увеличения поглотительной способности и количества C3b⁺-гранулоцитов в крови (у детей 3--6 лет -- в острый период, у детей 7--14 лет -- в фазу ранней реконвалесценции). Наряду с этим у детей 3--6 лет с гладким течением заболевания регистрировалась положительная корреляция пониженного содержания лизоцима в крови с низким ПАН (0,76, p < 0,05), у пациентов 7--14 лет -- с пониженным количеством лизосом в нейтрофилах (0,78, p < 0,05), а у детей старшей возрастной группы с негладким течением псевдотуберкулеза -- с содержанием Fcг⁺-экспрессирующих гранулоцитов (0,66, p < 0,05). Указанные изменения, по всей вероятности, служат признаком скорее не угнетения, а функционального истощения клеток в условиях повышенного их потребления в процессе реализации реакций противоинфекционной защиты. Так, например, увеличение численности C3b⁺-нейтрофилов и поглотительной способности клеток могло быть ориентировано на возмещение их функционального дефекта, связанного либо с токсическим действием инфектогена, либо с поступлением в кровоток молодых форм клеток для пополнения общего пула нейтрофильных гранулоцитов на фоне миграции их зрелых форм в очаги поражения. Известно, в частности, что экспрессия на нейтрофилах C3b⁺-рецепторов может оказывать пермиссивное действие в отношении фагоцитоза при наличии других стимулов, в том числе связывании комплексов «антиген -- антитело» через Fc-рецептор. Вместе с тем предполагается существование популяции истинных «иммунных» фагоцитов, наделенных специфической способностью к фагоцитозу и разрушению микроорганизмов в отсутствие адсорбции поверхностных антител, компонентов комплемента и других опсонизирующих протеинов. Однако убедительных доказательств в пользу того, что такие клетки действительно существуют, на сегодняшний день нет.

Выводы

1. Клинические проявления псевдотуберкулеза у детей в разгар заболевания вне зависимости от возраста и варианта течения инфекционного процесса характеризуются синдромами интоксикации, экзантемы, поражения желудочно-кишечного тракта, увеличением размеров печени. В крови отмечается повышение СОЭ, общего количества лейкоцитов, числа нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов и показателей поражения печени (общий билирубин, АлАТ, АсАТ).

2. Нарушения функциональной активности фагоцитирующих клеток крови у детей 3--6 и 7--14 лет с гладким и рецидивирующим течением псевдотуберкулеза имеют место не только в острый период заболевания, но и в фазу ранней реконвалесценции (3--4-я нед заболевания). В их основе лежат увеличение поглотительной способности моноцитов и нейтрофильных лейкоцитов, изменение содержания лизосом, C3b⁺- и Fcг⁺-клеток на фоне пониженного содержания доли активных нейтрофилов и лизоцима в крови, степень выраженности которых определяется возрастными особенностями организма и характером течения инфекции.

В статье приводятся результаты исследований, поддержанных Федеральным агентством по науке и инновациям и Советом по грантам при Президенте Российской Федерации для поддержки ведущих научных школ Российской Федерации (РИ-112/001/158, 2005 г.; НШ-4153.2006.7, 2006 г.).

Литература

1. Алексеев Н.А. Клинические аспекты лейкопений, нейтропений и функциональных нарушений нейтрофилов. СПб.: Фолиант, 2002. 416 c.

2. Бениова С.И., Гордец А.В. Динамическое наблюдение де-тей, перенесших иерсиниозную инфекцию // Педиатрия. 2002. № 2. С. 44--48.

3. Беседнова Н.Н., Сомов Г.П. Рецидивы псевдотуберкулеза и их прогнозирование // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2000. № 2. С. 52--56.

4. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии. Томск: Изд-во ТГУ, 1974. 208 с.

5. Воротынцева Н.В., Мазанкова Л.Н. Острые кишечные инфекции у детей. М.: Медицина, 2001. 480 с.

6. Гордеец А.В. Псевдотуберкулез и кишечный иерсиниоз у детей (клиника, диагностика, вопросы патогенеза, лечение): Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 1986. 46 с.

7. Запруднов А.М., Мазанкова Л.Н., Бойцов В.П., Сальникова С.И. Дифференциальная диагностика псевдотуберкулеза у детей // Рос. мед. журн. 1996. № 5. С. 49--52.

8. Земсков В.М., Родионов С.В., Пантин В.М. и др. Усовершенствованный метод выделения моноцитов крови // Клинич. лаб. диагностика. 1985. № 3. С. 24--28.

9. Мазинг Ю.А. Гистологическая и цитохимическая характеристика экспериментальной и спонтанной псевдотуберкулезной инфекции: Автореф. дис. … канд. биол. наук. Л., 1982. 18 с.

10. Медицинские лабораторные технологии. Справочник: В 2 т. / Под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 2002. Т. 1. 408 с.

11. Методы исследований в иммунологии / Под ред. И. Лефковитса, Б. Перниса. М.: Мир, 1989. 485 с.

12. Михеенко Т.В., Громыхина Н.Ю., Козлов В.А., Лозовой В.Н. Методы исследования активности моноцитов периферической крови человека: Методические рекомендации. Новосибирск, 1990. 18 с.

13. Новиков А.К., Новикова В.И. Клеточные методы иммунодиагностики. Минск, 1979. 216 с.

14. Сомов Г.П., Покровский В.И., Беседнова Н.Н. и др. Псевдотуберкулез. М.: Медицина, 2001. С. 256.

15. Рябчук Ф.Н., Пирогова З.И. Рецидивы иерсиниозной инфекции как фактор формирования хронической гастроэнтерологической патологии у детей // Гастробюллетень. 2000. № 1--2. С. 81.

16. Таланкин Н.В., Токмаков А.М., Боцманов К.В. О структурных основах снижения неспецифической антибактериальной резистентности организма, связанной с функционированием системы нейтрофильных гранулоцитов // Архив патологии. 1989. Вып. 3. С. 49--54.

17. Учайкин В.Ф., Гордец А.В., Бениова С.Н. Иерсиниозы у детей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 144 с.

18. Экзантематозные инфекции у детей / В.Н. Дроздов, А.И. Новиков, А.С. Оберт и др. М.: Мед. книга, 2005. 220 с.

19. Gaston H.J.S., Cox C., Granfor K. Clinical and experimental evidence for persistent Yersinia infection in reactive arthritis // Arthritis Rheum. 1999. V. 42. № 10. P. 2239--2242.

20. Press N., Fyfe M., Bowie W., Kelly M. Clinical and microbiological follow-up of an outbreak of Yersinia pseudotuberculosis serotype Ib. // Scand. J. Infect. Dis. 2001. V. 33. № 7. P. 523--526.

21. Sansonetti P. Phagocytosis of bacterial patogens: implications in the host response. // Semin. Immunol. 2001. V. 13. № 6. P. 381--390.

Размещено на Allbest.ru