Влияние СКЭНАР-терапии на состояние нейромедиаторных систем и показатели окислительного стресса при опийной наркомании

Размещено на http://www.allbest.ru/

Влияние СКЭНАР-терапии на состояние нейромедиаторных систем и показатели окислительного стресса при опийной наркомании

Хроническое поступление опийных препаратов в организм является пусковым звеном последующего каскада патологических реакций, которые затрагивают ключевые стороны метаболизма, что приводит к развитию психической и физической зависимости. Нейрохимической основой феномена зависимости от опиатов и других психоактивных веществ (ПАВ) является хроническая дисфункция дофаминовой (ДА) нейротрансмиттерной системы мозга, затрагивающая систему подкрепления [1, 2]. Клинические проявления в зависимости от ПАВ выступают в качестве сверхсложного мозаичного фенотипа (фенотипа аддикции), определяемого многовариантным взаимодействием системы генов, контролирующих дофаминовую медиацию [3, 4].

Глубокие сдвиги в медиаторном обмене, вовлечение микросомального окисления в биотрансформации опиатов, периодическая гипоксия при опийной наркомании [1, 5, 6] позволяют предположить важную роль свободнорадикальных процессов (СРП) и окислительного стресса в патогенезе данного заболевания.

Окислительный стресс определяют как состояние сдвига динамического равновесия в системе прооксиданты-антиоксиданты в сторону усиления свободнорадикального окисления на фоне напряженности и дисбаланса компонентов антиоксидантной системы [7]. Показано, что при аддиктивных расстройствах наблюдаются прогрессивно усиливающиеся нарушения структурно-метаболического гомеостаза, что проявляется в усилении свободнорадикального окисления (СРО), нарушении структурного состояния биомембран, взаимосвязанные с дисфункцией гормонально-медиаторного обмена [1, 7, 8, 9]. Все эти патологические изменения сопровождаются соматическими нарушениями и создают молекулярную основу аддикции, являясь мишенями коррекции метаболизма при терапии наркомании. Однако большинство способов лечения наркомании являются медикаментозными [10], что увеличивает фармакологическую и особенно «нейролептическую» загруженность и повышает напряженность детоксикационных систем организма. В связи с этим особый интерес представляет разработка эффективных немедикаментозных способов лечения наркомании, направленных на нормализацию ключевых звеньев метаболизма, нарушенных при данной патологии. Этим требованиям отвечает такая медицинская технология, как СКЭНАР-терапия, которая посредством стимуляции эндогенных резервов способна оказать коррегирующее и нормализующее влияние на метаболизм [11, 12]. Ранее нами в экспериментальных и клинических исследованиях показана высокая эффективность СКЭНАР-терапии как немедикаментозного способа купирования окислительного стресса [11, 13].

В соответствии с этим цель исследования состояла в установлении влияния комплексного лечения, включающего СКЭНАР-терапию, на дофамин- и серотонинергическую нейромедиацию и прооксидантно-антиоксидантный статус в крови больных опийной наркоманией.

Материалы и методы

Проведено клинико-лабораторное обследование 120 больных с диагнозом «зависимость от опиатов» (F-11 МКБ-10), проходивших лечение в отделении № 2 ГОУЗ «Психоневрологический диспансер» г. Ростова-на-Дону в 2003-2007 гг.

Все больные были мужского пола, средний возраст 24,5 года, стаж регулярного употребления наркотических средств опийной группы от 1 года до 6 лет. Были обследованы две группы больных: 1-ая группа - пациенты, получавшие комплексное лечение по общепринятой схеме; 2-ая группа - пациенты, которым проводили общепринятое лечение в сочетании со СКЭНАР-терапией.

В каждой клинической группе пациенты обследовались до лечения в состоянии абстиненции, после лечения (через 10 дней после поступления в стационар) и на стадии ремиссии (через 4-6 месяцев после прекращения приема наркотиков). СКЭНАР-терапию проводили в индивидуальном дозировании режима с помощью аппарата СКЭНАР-97,4 с общей продолжительностью воздействия 30-40 мин. в течение 10-14 дней на стадии абстиненции и ремиссии. Перед началом, в процессе, а также после завершения курса лечения учитывалась динамика психологических, физиологических и биохимических реакций организма, проводилось анкетированное определение самочувствия пациентов. Контрольную группу составили 20 практически здоровых доноров соответствующего пола и возраста.

Материалом для исследования явилась венозная кровь, которую стабилизировали гепарином 50 Ед/мл. Пробы крови центрифугировали 15 мин при 3000 об/мин, отделяли плазму и получали 1 % гемолизат.

Определение дофамина и серотонина проводили с помощью обращенно-фазного варианта высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Интенсивность ПОЛ оценивали по уровню вторичного продукта малонового диальдегида (МДА), который определяли по методу [14], супероксидгенерирующую активность (СГА) - по методу [15], скорость утилизации перекиси водорода [V_H2O2] - методом [16]. О состоянии антиоксидантной системы плазмы крови судили по активности церулоплазмина [17] и содержанию б-токоферола (б-Тф) [18].

Активность антиоксидантной системы эритроцитов характеризовали путем определения активности супероксиддисмутазы (СОД) [15], каталазы [16], глутатионпероксидазы [19] и уровню восстановленного глутатиона [18]. Статистическую обработку результатов проводили с использованием t-критерия Стьюдента [20].

Результаты исследования и обсуждение

Проведенное исследование показывает, что в плазме крови в обеих клинических группах больных опийной наркоманией уровень дофамина возрастает в 4,7-6,2 раза, а содержание серотонина увеличивается в 1,5-1,8 раза по сравнению с контролем (табл.1). Можно полагать, что возрастание уровней ДА и серотонина в плазме крови пациентов связано с активацией опиатами нейронов системы вознаграждения, от которых катехоламин- и серотонинергические нейроны получают усиленный сигнал к выбросу медиаторов из депо в кровь [1, 2]. При этом в крови больных наркоманией наблюдается ингибирование моноаминооксидазы А и других ферментов, участвующих в метаболизме ДА и серотонина и подавление специфических транспортеров, осуществляющих обратный захват нейромедиаторов [1, 2].

В процессе исследования было проведено сравнение эффективности традиционной терапии и комплексного лечения с применением СКЭНАР-терапии посредством оценки состояния системы нейромедиации. После лечения в плазме крови пациентов 1-ой группы, получавших традиционное лечение, уровень ДА существенно снижается, но остается на 71 % и 111 % выше нормы, а на стадии ремиссии содержание ДА приближается к норме (табл.1). Содержание серотонина в плазме крови пациентов 1-ой группы после снятия абстиненции нормализуется, а на стадии ремиссии превышает норму на 61 %. Во 2-ой группе пациентов, получавших комбинированное лечение в сочетании со СКЭНАР-терапией наблюдается нормализация уровня ДА и серотонина как после снятия абстиненции, так и на стадии ремиссии (табл. 1).

Таким образом, включение СКЭНАР-терапии в комплексное лечение больных опийной наркоманией, в целом, способствует нормализации активности дофаминергической и серотонинергической медиаторных систем, что уменьшает степень аддикции и определяет формирование устойчивой ремиссии. Можно полагать, что СКЭНАР-терапия, благодаря уникальным физическим характеристикам (неповреждающие биорегулируемые высокоамплитудные электрические импульсы, пульсирующее поле, вызывающее высокочастотные вибрации тканей), снимает гиперактивацию нейромедиаторных систем различными путями, среди которых активирующее влияние на ферменты биотрансформации дофамина и серотонина, а также оптимизация структуры и функции рецепторного аппарата и транспортеров нейромедиаторов.

Не исключено, что нормализующее влияние СКЭНАР-терапии реализуется посредством антиоксидантного действия, которое было ранее нами показано при различных патологиях [11, 13]. Известно, что ингибирование СРО может способствовать восстановлению функции ферментов, рецепторов, мембранных переносчиков [7].

В соответствии с этим нами исследовано влияние СКЭНАР-терапии на показатели окислительного стресса при опийной наркомании. В клинических группах пациентов при абстиненции наблюдается увеличение на 125-129 % супероксидгенерирующей активности (СГА) плазмы крови, тогда как скорость утилизации гидропероксида (х_н2о2) в плазме уменьшается на 41-52% относительно контроля (табл. 2). Это может привести к значительному повышению уровня гидропероксида и дополнительной продукции активных форм кислорода (АФК). Среди различных причин интенсификации СРП при опийной наркомании следует отметить периодическую дыхательную и тканевую гипоксию [5, 6], а также гиперкатехоламинемию, которая показана в данной работе. Резкий подъем уровня дофамина в крови при наркомании на стадии абстиненции [21] приводит к его аутоокислению, в ходе которого образуется супероксидный анион-радикал [22].

Избыточное образование АФК при абстиненции инициирует процесс ПОЛ в крови пациентов обеих клинических групп (табл. 2, 3), что подтверждается возрастанием уровня МДА в плазме и эритроцитах на 80-92% относительно нормы. Интенсификация ПОЛ при наркомании может приводить к окислительному повреждению биомолекул и клеточных структур.

Важнейшая роль в регуляции СРП принадлежит антиоксидантным ферментам СОД, каталазе, ГПО, которые функционируют сопряженно и ингибируют ПОЛ на стадии активации кислорода, зарождения и разветвления цепного процесса. В эритроцитах обеих групп пациентов с синдромом отмены наблюдается ингибирование СОД и каталазы на 25-36 %, ГПО - на 28-30 %, снижение уровня ГSH - на 17-22 % (табл. 3).

К важнейшим компонентам антиоксидантной системы плазмы крови относится медьсодержащий полифунциональный белок церулоплазмин (ЦП) и низкомолекулярный антиоксидант б-токоферол (б-Тф).

При абстиненции оксидазная активность ЦП в плазме крови пациентов двух групп повышается на 63-115 % по сравнению с нормой (табл. 2), что можно рассматривать как компенсаторную реакцию вследствие ферроксидазной и СОД-подобной активности ЦП. В плазме крови пациентов обеих групп до лечения отмечено снижение на 41-43 % содержания б-Тф, который является эффективным тушителем синглетного кислорода и восстанавливает липопероксильные радикалы [7].

Таким образом, при опийной наркомании в состоянии абстиненции наблюдается нарушение свободнорадикального гомеостаза и сдвиг прооксидантно-антиоксидантного баланса в крови в сторону усиления СРО, что приводит к развитию окислительного стресса, обладающего множественным повреждающим действием.

Сравнительное обследование двух групп больных наркоманией, получавших различное лечение - традиционное и традиционное в сочетании со СКЭНАР-терапией показывает более выраженный лечебный эффект биорегулируемой электроимпульсной терапии. При проведении традиционного лечения 1-ой группе больных динамика большинства исследованных биохимических показателей свидетельствует о сохранении состояния окислительного стресса. Так, после курса лечения и на стадии ремиссии уровень СГА и содержание МДА в плазме и эритроцитах существенно превышает норму, а х_н2о2 в плазме остается ниже контроля (табл. 2, 3). Нескомпенсированная активация СРП в крови пациентов 1-ой группы больных после лечения, по-видимому, связана с частичным ингибированием и снижением емкости антиоксидантной системы крови. После курса лечения, как и в состоянии абстиненции, в эритроцитах 1-ой группы больных сохраняются сниженными активности СОД и каталазы, которые затем нормализуются на стадии ремиссии (табл. 3). Активность ГПО и уровень ГSH, пониженные до лечения, остаются ниже нормы после курса терапии и на стадии ремиссии. Вместе с тем после снятия абстиненции понижается оксидазная активность ЦП, а содержание б-Тф в плазме крови остается ниже нормы как после лечения, так и на стадии ремиссии (табл. 2).

Во 2-ой группе пациентов, которые получали традиционное лечение в сочетании со СКЭНАР-терапией интенсивность СРП в крови, в целом, снижается. Однако на фоне позитивной динамики показателей редокс-статуса во 2-ой группе пациентов не наблюдается полной нормализации уровней СГА в плазме крови и МДА в эритроцитах. Включение СКЭНАР-терапии в комплексное лечение пациентов 2-ой группы приводит к стимуляции антиоксидантной системы крови. После снятия абстиненции и в период ремиссии СКЭНАР-терапия способствует повышению активности СОД, каталазы, ГПО и уровня ГSH (табл. 3). Одновременно в эти же сроки лечения в плазме крови нормализуется скорость утилизации перекиси водорода (х_н2о2) и оксидазная активность ЦП, приближается к норме содержание б-Тф.

Таким образом, включение СКЭНАР-терапии в комплексное лечение больных опийной наркоманией существенно снижает проявление окислительного стресса как при снятии абстиненции, так и в период ремиссии путем стимуляции важнейших компонентов антиоксидантной системы крови.

Можно заключить, что СКЭНАР-терапия является высокоэффективным, безопасным немедикаментозным способом активации и устойчивой стабилизации компенсаторно-адаптивных реакций, направленных на коррекцию и восстановление структурно-метаболического и нейро-медиаторного гомеостаза у больных опийной наркоманией.

Литература

скэнар опийный наркомания нейромедиация

1. Анохина И.П., Веретинская А.Г., Васильева Г.Н. и др. О единстве биологических механизмов индивидуальной предрасположенности к злоупотреблению различными психоактивными веществами // Физиология человека, 2000, Т. 26, № 6, с. 76-83.

2. Nestler E. Molecular mechanisms of drug addiction // J. Neuroscience, 1992, Vol. 12, № 7, p. 2439-2450.

3. Анохина И.П., Иванец Н.Н., Шамакина И.Ю. и др. Современные проблемы генетики зависимости от психоактивных веществ // Наркология, 2004, № 6, с. 76-83.

4. Кибитов А.О., Воскобоева Е.Д., Бродянский и др. Полиморфизм гена транспортера дофамина (ДАТ1) у больных алкоголизмом и героиновой наркоманией с отягощенной наследственностью // Вопр. наркологии, 2009, № 3, с. 78-89.

5. Фридман Л.С., Флеминг Н.Ф., Робертс Д.Х. и др. Наркология / Под ред. С.Е. Хайман. - М.: СПб: «Изд-во БИНОМ» - «Невский Диалект», 1998. - 318 с.

6. Шабанов П.Д. Руководство по наркологии. - СПб: Изд-во «Лань», 1999. - 352 с.

7. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З. и др. Окислительный стресс: Прооксиданты и антиоксиданты. - М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

8. Усманова Н.Н. Соматические осложнения опийной наркомании в подростковом возрасте и роль свободнорадикальных процессов в их патогенезе. Автореф. дисс… к.м.н. - М., 2000, 20 с.

9. Овсянников М.В., Масловский С.Л., Милютина Н.П. Структурное состояние мембран эритроцитов в патогенезе опийной наркомании // Биол. мембраны, 2005, Т. 22, № 2, с. 100-104.

10. Рохлина М.Л., Козлов А.А., Мохначев С.О. и др. Принципы фармакотерапии опийной наркомании // Наркология, 2002, № 11, С. 28-30.

11. Тараканов А.В., Гринберг Я.З., Милютина Н.П. Универсальные механизмы действия СКЭНАР при окислительном стрессе // Рефлексотерапия, 2003, № 4(7), С. 41-45.

12. Гринберг Я.З. СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза. Некоторые аспекты // Рефлексология. Научно-практ.ж., 2005, № 3 (7), С. 5-10.

13. Овсянников М.В., Чирко В.В., Морозов С.Г., Милютина Н.П. Аддиктивные расстройства у больных шизофренией. М.: Изд-во Книжкин Дом, 2008. - 256 с.

14. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. - М.: Медицина, 1977, с. 66-68.

15. Fried R. Enzymatic and non-enzymatic assay of superoxide dismutase // Biochem., 1975, V. 57, N 5, p. 657-660.

16. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. и др. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. - 1988, № 1, с. 16-19.

17. Колб В.Г., Камышников В.С. Справочник по клинической химии. - Минск: Беларусь, 1982, с. 289-292.

18. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации. - СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000, с. 93-94.

19. Моин В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах // Лаб. дело, 1986, № 12, с. 724-727.

20. Лакин Г.Ф. Биометрия. - М.: Высшая школа, 1980. - 293 с.

21. Анохина И.П., Иванец Н.Н., Борисова Е.Д., Дробышева В.Я. Итоги научно-исследовательских работ за 2008 г. по комплексной проблеме наркология, координируемой научным советом РАМН // Вопр. наркологии, 2008, № 4, с. 3-13.

Приложение

Размещено на Allbest.ru