Клинико-иммунологическая эффективность применения имунофана у больных хроническим гепатитом В

Размещено на http://www.allbest.ru/

Клинико-иммунологическая эффективность применения имунофана у больных хроническим гепатитом В

Малеев В.В.

Как известно, развитие хронической вирусной инфекции, например хронического гепатита В, непосредственно зависит от состояния иммунной системы организма. Наиболее часто переход острой формы заболевания в хроническую отмечается у лиц, для которых характерна недостаточность Т-системы иммунитета. Данное наблюдение, а также лимфотропное действие вируса гепатита В, указывает на существование патогенетического механизма хронизации патологического процесса, опосредованного нарушениями клеточного иммунитета. С другой стороны, формирование иммунной реакции на Т-зависимые антигены вируса гепатита В определяет уровень гуморального иммунитета, то есть продукцию противовирусных антител. В этой связи и с учетом иммунокорригирующего действия Имунофана на клеточный и гуморальный иммунитет при хронической бактериальной инфекции (бруцеллез), представлялось целесообразным определить его клинико-иммунологическую эффективность у больных хронической вирусной инфекцией - гепатитом В.

Исследование проведено у 102 больных в отделении патологии взрослых ЦНИИЭ на базе 2-й Клинической инфекционной больницы г. Москвы (Зав. отделом, член-корр. РАМН, профессор В.В. Малеев; профессор А.В. Змызгова; канд. мед. наук С.Л. Максимов) и на кафедре инфекционных болезней Уральского медицинского института (Зав. кафедрой, профессор В.М. Борзунов) совместно с Гепатитным центром и Городской клинической больницей № 40, г. Екатеринбург.

С учетом выявления хронического прогрессирующего вирусного поражения печени, по данным клинического, вирусологического и морфологического методов исследования, снижения содержания субпопуляций иммунорегуляторных клеток, больным назначали Имунофан один раз через трое суток, курс лечения - 8-10 инъекций. Для предотвращения рецидива больным рекомендовано амбулаторно проводить повторные курсы через 4-6 месяцев.

Результаты иммунологического обследования пациентов при поступлении в клинику демонстрируют умеренную лимфопению с тенденцией к снижению абсолютного количества В-лимфоцитов (CD22), Т-хелперов/индукторов (CD4), Т-супрессоров/цитотоксических клеток и активности естественных киллеров (NK-клеток) при относительном увеличении количества зрелых Т-лимфоцитов (CD2). Отмеченные нарушения имеют выраженное сходство с показателями клеточного иммунитета у больных хроническим бруцеллезом и характеризуют наличие ИДС [1].

Непосредственно после применения Имунофана на 3 сутки у больных ХАГ отмечено увеличение хелперных (CD4) и супрессорных (CD8) лимфоцитов, стимуляция NK-клеток на фоне увеличения количества лимфоцитов. Положительное влияние Имунофана отмечается в период всего срока терапии и сопровождается восстановлением баланса субпопуляций Т-лимфоцитов. Таким образом, Имунофан вызывает коррекцию показателей клеточного иммунитета у больных хроническим вирусным гепатитом подобно тому, как это происходит при лечении другой хронической инфекции - бруцеллезе.

На рис. 1 представлены результаты влияния Имунофана на показатели гуморального противовирусного иммунитета у больных с ХАГ.

На 3 сутки после назначения препарата наблюдается снижение частоты экспрессии НВе-антигена, который у всех больных исчезает к 7-м суткам наблюдения. При этом к 28-м суткам практически у всей группы больных появляются анти-НВе антитела. Элиминирование НВе-антигена с появлением анти-НВе антител указывает на торможение репликации вируса гепатита В. На 7-е сутки после начала терапии Имунофаном отмечается сокращение случаев экспрессии HBs-антигена, а к 28-му дню достигается элиминирование вирусного антигена приблизительно у половины больных с появлением у 20% больных анти-HBs антител [1].

По результатам определения функциональной активности нейтрофилов после назначения Имунофана отмечено усиление их адгезивной способности и кислород-зависимой системы бактерицидности, что указывает на восстановление реакции завершённого фагоцитоза.

На фоне стимуляции противовирусного иммунитета и торможения репликации вируса гепатита В у больных отмечается улучшение биохимических показателей активности патологического процесса. Так, уже на третьи сутки после назначения Имунофана у больных ХАГВ наблюдается снижение активности аминотрансфераз, а к 28-му дню активность ACT сокращается с 401±182 до 242±77 и АЛТ с 747±293 до 314±84. Наряду с уменьшением активности аминотрансфераз сыворотки крови выявлено снижение уровня билирубина в 1,8-3 раза по сравнению с исходными данными. Клинический эффект выражался в снижении частоты жалоб астеновегетативного и диспептического характера, исчезновении геморрагии, сокращении размеров печени и селезенки.

Конкретный пример лечения Имунофаном представлен в выписках из истории болезни. кровь гепатит иммунитет антиген

Больной Х-н К. В., 18 лет, находился во 2 КИБ г. Москва с 22.01.90 г. по 17.04.90 г. Клинический диагноз: Хронический активный гепатит, НВs АГ-положительный.

Жалобы при поступлении: жалобы на тяжесть в эпигастрии, темную мочу, плохой аппетит, головную боль, зуд кожи, боли в голенях, в коленных суставах, кровоточивость и припухлость десен периодически в течение 4-х лет. Заболел остро 18.01.90 г., когда исчез аппетит, появилась тяжесть в эпигастрии, зуд кожи, моча темного цвета, температура - 37,2°С, желтуха с 22.01.90.

Анамнез заболевания: В 1985 году перенес гепатит (этиологию не знает), в классе одновременно заболело 3 человека. Лечился, выписан на 21-й день, без осложнений. В 1987 году вновь появилась температура, желтуха, лечился 45 дней, желтуха держалась длительно. Курит, алкоголь употребляет часто, курит анашу с 12 лет, последние 8 месяцев до призыва в армию в/в колол препараты опия. В армии с 2.12.89 г. Рост - 178 см, вес - 76 кг. Статус на момент поступления: состояние средней тяжести, желтуха, «сосудистые звездочки» на коже лица, печень увеличена до +2 - +3 см из-под края реберной дуги, селезенка увеличена, выступает из-под реберной дуги. При пальпации печень и селезенка - безболезненные. АД - 115/80 мм. рт. ст., пульс - 70. Рентген легких - без патологических изменений. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости - печень увеличена в основном за счет левой доли, ткань зернистая, уплотнена, край острый, селезенка увеличена (113х47 мм). Биопсия печени от 15.03.90г. Балочная структура печени нарушена, зернистая и жировая дистрофия гепатоцитов, ступенчатые некрозы вокруг портальных трактов, пролиферация ретикуло-эндотелиальной системы, мелкие некрозы в паренхиме. Заключение - умеренно выраженный хронический активный гепатит.

Терапия заболевания: с 13.03 начат курс терапии препаратом Имунофан по 1 инъекции через 2 дня, N=8. Динамика биохимических, иммунологических показателей и значений напряженности противовирусного иммунитета представлены в таб. 1,2,3. Больной выписан из клиники 17.04.90 г.

При выписке: Жалоб нет. Кожные покровы чистые, желтухи нет, аппетит хороший. Печень и селезенка не увеличены. Кровотечения из десен нет.

Табл. 1 Биохимические анализы крови

Табл. 2 Показатели противовирусного иммунитета

Табл. 3 Иммунологические показатели

Таким образом, применение Имунофана у больных хроническим гепатитом В демонстрирует достижение выраженного клинического эффекта, сокращение активности хронического воспалительного процесса в печени, восстановление нарушенных показателей Т-клеточного и усиление противовирусного иммунитета с достижением частичного или полного элиминирования вирусных антигенов.

Литература

1. Лебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г., Тутельян А.В., Данилина А.В. Имунофан - регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней. Москва. 1998, - с. 199.

Размещено на Allbest.ru