Характеристика синдрома Ди-Джорджи

Размещено на http://www.allbest.ru/

Содержание

Введение

1. Определение

2. Этиология и патогенез

3. Клинические проявления

4. Принципы терапии

Используемая литература

Введение

Первичные иммунодефициты -- это врожденные (генетические или эмбриопатии) дефекты иммунной системы. Классификация включает:

-- преимущественно антительные дефекты (недостаточность системы В-лимфоцитов,

-- комбинированные иммунодефициты,

-- преимущественно Т-клеточные дефекты;

-- дефекты фагоцитоза;

-- недостаточность системы комплемента.

Генетический дефект может быть реализован на стадии стволовой клетки, дифференциации Т- и В-лимфоцитов, созревания плазматических клеток или их кооперации в иммунном ответе в связи с дефектом специфических рецепторов, дефектом молекул адгезии и их лиганд, дефектом цитокинов и их рецепторов, а также дефектом генов, кодирующих ферменты вторичных внутриклеточных посредников.

Синдром ДиДжорджи относится к другим четко очерченным иммунодефицитным состояниям. лицевой скелет сердце делеция

Синдром делеции 22-й хромосомы -- одна из самых частых делеций среди других хромосомных аберраций в человеческом геноме, по частоте она уступает лишь синдрому Дауна, трисомии по 21-й хромосоме. Частота встречаемости варьирует от 1:4000 до 1:6000 новорожденных. Не наблюдается ни половой, ни этнической предрасположенности к данному синдрому. Большинство пациентов с СДД имеют патологию лицевого скелета и врожденный порок сердца и развивают гипокальциемию вскоре после рождения. Пациенты, не имеющие данных симптомов, зачастую диагностируются в раннем возрасте, и правильный значительно запаздывает.

1. Определение

Синдром делеции 22-й хромосомы (синдром del 22q11) или синдром ДиДжоржи (СДД) -- это совокупность морфологических, иммунологических и неврологических изменений, которые являются следствием делеции длинного плеча одной копии 22-й хромосомы -- del 22q11,2.

В классическом понятии этот синдром представляет собой комплекс симптомов, состоящий из патологии лицевого скелета (расщелины твердого неба), врожденного порока сердца, иммунодефицита вследствие гипоплазии (аплазии) тимуса и гипокальциемии, как результат гипоплазии паращитовидной железы [1,3].

Как ни один другой синдром, синдром del 22q11,2 вариабелен в количестве признаков и степени их выраженности, что и объясняет тот факт, что этот синдром в литературе имеет порядка десятка различных названий, включая синдром ДиДжорджи, САТСН 22, велокардиофациальный сидром, Шпринтцена синдром, Кайлера синдром, синдром лицевых и конотрункальных аномалий.

2. Этиология и патогенез

В основе заболевания лежит нарушение формирования органов, происходящих их третьей жаберной дуги (нижняя часть лицевого скелета, тимус, паращитовидная железа, верхние отделы сердца и магистральных сосудов). Делеция 22q11,2 является ведущей причиной СДД и возникает спорадически более чем в 90% случаев. В 10% случаев делеция наследуется от одного из родителей, так как наследование происходит аутосомно- доминантным путем. В редких случаях синдром является проявлением перестроек других хромосом, а также мутации гена ТВХ 1.

Делеция вызывает выпадение участка, включающего ген ТВХ, ген фактора транскрипции, участвующего в развитии фарингеальных дуг [5,6]. Эти изменения, в свою очередь, ведут к нарушению формирования сердца и магистральных сосудов, иммунологическим изменениям, расщеплению нёба и верхней губы, гипопаратиреоидизму, задержке умственного развития.

Несмотря на то, что ТВХ1, без сомнения, является главным геном, формирующим фенотип при синдроме делеции 22-й хромосомы, в результате исследований были выявлены и другие гены, недостаточная экспрессия которых может играть роль в формировании фенотипических проявлений

3. Клинические проявления

Используется разделение синдрома на полный и неполный (частичный):

* Термин «Полный синдром ДиДжорджи» использовался у пациентов, имеющих полный спектр типичных проявлений, включая выраженный иммунодефицит.

* Термин «Частичный синдром ДиДжорджи» использовался у пациентов, если они имели лишь некоторые типичные признаки, особенно без проявлений выраженного иммунодефицита. Частичный синдром делеции 22-й хромосомы в значительной степени превалирует по количеству в сравнении с полным.

Фенотипическими признаками является:

-готическое небо

-расщелина верхнего неба

-гипертелоризм

-узкий разрез глаз

-низкопасаженные и диспластические уши

- широкая переносица

- небольшой рот

-поражение сердца и сосудов выражается врожденными пороками

-гипокальцийемия

-аномалия строения гортани:расщелина верхнего неба, велофарингеальная недостаточность(гнусавость и задержка речевого развития)

-полидактилия, отсутсвие ногтей, удлиненные фаланги, кожные вырасты

Главный признак, определяющий данный синдром - гипоплазия или аплазия тимуса.

Иммунологические признаки:

-сниженное количество циркулирующих Т-Лф и снижена их пролиферативная активность

-тимическая ткань может занимать эктопическое положение, но обеспечивать близкую к нормальной функцию

-у 10% снижены CD4+

- количество В-ЛФ может быть любым

Проявляется иммунодефицитное состояние комбинировано с тяжелыми вирусными инфекциями, не характерны жизнеугрожающие оппортустунические инфекции, однако, у них встречаются рецедивирующие отиты и синуситы, частично из за аномалий лицевого скелета, имеется склонность к онкозаболеваниям, аутоиммунным, воспалительным заболеваниям кишечника.

4. Принципы терапии

Цель лечения: коррекция жизнеугрожающих морфологических дефектов, обеспечение приближенных к нормальным рост и развитие ребенка, обеспечение хорошего качества жизни пациента.

* Рекомендуется заместительная терапия внутривенным иммуноглобулином человека нормальным в дозе 0,4-0,6 г/кг ежемесячно.

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств. 1).

* Рекомендуется. Антибактериальная терапия (наиболее часто используемые антибактериальные препараты: Ко-тримоксазол (Сульфаметоксазол + Триметоприм), Цефепим, Амикацин).

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств. 1).

* Рекомендуется. Противогрибковая терапия (флюконазол).

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств. 1).

* Рекомендуется. Электролитная поддержка (Кальция хлорид).

Уровень убедительности рекомендаций В.

Так же таким детям не назначаются ГКС.

Хирургическое лечение.

* Рекомендуется коррекция пороков сердца. Самый тяжелый период жизни для детей с синдромом Ди Джорджи обусловлен степенью поражения сердечно-сосудистой системы. Коррекция пороков сердца проводится по соответствующим клиническим рекомендациям.

?* Рекомендуется коррекция пороков лицевого скелета. Наиболее часто коррекции подлежит расщепление нёба и верхней губы. Коррекция пороков лицевого скелета проводится по соответствующим клиническим рекомендациям.

При глубоких лимфопениях показана иммунотерапия:

-пересадка тимуса или культивирование и имплантирование постнатальной тимической ткани в 4-х главую мышцу бедра.

Используемая литература

1. Педиатрия: Учебник для медицинских вузов/ Под ред. Н. П. Шаба-П24 лова.- СПб.: СпецЛит, 2003.- 893 с

2. Лекция кафедры Детских болезней № 1 «Иммунодефицитные состояния у детей»

Размещено на Allbest.ru