Эффекты 8-недельного применения эднита при гипоксической легочной гипертонии

Размещено на http://www.allbest.ru/

ЭФФЕКТЫ 8-НЕДЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЭДНИТА ПРИ ГИПОКСИЧЕСКОЙ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТОНИИ

И.С. Сабиров - канд. мед. наук

А.С. Сыдыков - научн. сотр.

А.Ш. Сарыбаев - канд. мед. наук

The aim of the study was to assess the efficacy of angiotensin-converting enzyme inhibitor ednit (enalapril maleat, Gedeon Richter, Hungary) in hypoxic pulmonary hypertension (PH) due to chronic obstructive pulmonary desease (COPD). Eight-week treatment with ednit (in a daily dose of 10 mg) resulted in tendency to dcrease in pulmonary arterial pressure and resistance.

эднит легочное кровообращение обструктивный

В настоящее время число больных хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОЗЛ) продолжает увеличиваться. Так, в США это заболевание отмечено почти у 15 мин. американцев, оно занимает пятое место среди других причин смерти [1]. Смертность от болезней органов дыхания за 1991-1994 гг. в Кыргызстане возросла в два раза после болезней сердца. Известно, что развитие легочной гипертонии (ЛГ) и в последующем хронического легочного сердца (ХЛС) определяет трудоспособность и продолжительность жизни больных. Хотя многие вопросы лечения легочной гипертонии еще не решены, в этой области имеются определенные успехи. Разрабатываются и внедряются в клиническую практику новые группы препаратов, обладающих вазодилатирующими свойствами, которые влияют и на легочное кровообращение. C целью снижения повышенного легочного артериального давления (ЛАД) в последние годы стали использоваться и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) [2, 3].

Проведено изучение влияния эднита (эналаприла малеат, Гедеон Рихтер, Венгрия) на легочное кровообращение у больных с вторичной легочной гипертонией на почве хронических обструктивных заболеваний легких.

Материал и методы. Было обследовано 13 мужчин (средний возраст 56,8±3,2 лет) с вторичной легочной гипертонией на почве ХОЗЛ. За неделю исследования у больных отменяли все препараты. Помимо общеклинических исследований (врачебный осмотр, рутинные анализы крови, мочи и мокроты) у всех пациентов определено насыщение крови кислородом, выполнены электрокардиография в 12 общепринятых отведениях, рентгенологическое исследование органов грудной клетки, двухмерная и допплер-эхокардио-графия, спирометрия.

Обследуемые пациенты не имели сопутствующих заболеваний. Исследования проводили в период относительной ремиссии легочного заболевания (отсутствие признаков обострения в течение последнего месяца). Через 8 недель лечения эднитом все исследования проводили повторно.

Гемодинамику малого круга кровообращения изучали с помощью двухмерной и допплер-эхокардиографии. Ультразвуковое исследование сердца проводили на приборе SSH-60A с допплер-эхокардиографической приставкой SDS-21B фирмы Toshiba (Япония) с использованием датчика с частотой 3,5 МГц, в положении обследуемого лежа на спине или на левом боку из парастернального доступа по продольной оси левого желудочка. Используя парастернальную позицию короткой оси аортального клапана, визуализировали легочную артерию для допплеровского исследования кровотока в ней.

Среднее легочное артериальное давление рассчитывали по формуле, предложенной Миррахимовым и соавт., определяя время ускорения систолического легочного потока и время изоволюмического расслабления правого желудочка [4]. Контрольный объем располагался в выходном тракте правого желудочка на уровне клапана легочной артерии. Время изоволюмического расслабления желудочков измеряли от конца зубца Т одновременно регистрируемой электрокардиограммы до начала потока через трикуспидальный клапан.

Регистрацию параметров легочной и центральной гемодинамики проводили исходно и через 8 недель лечения в суточной дозе 10 мг.

Результаты и обсуждение. На фоне 8-недельного применения эднита наблюдалась тенденция к снижению систолического и среднего легочного артериального давления (на 13%) и общего легочного сосудистого сопротивления (на 17%) (табл. 1). Существенных изменений со стороны толщины передней стенки правого желудочка отмечено не было, но наблюдалось некоторое уменьшение передне-заднего размера правого желудочка. Минутный объем сердца также не претерпел существенных изменений.

Отрицательной динамики со стороны вентиляционных показателей и усиления гипоксемии в процессе терапии эднитом зарегистрировано не было (табл. 2). Переносимость эднита была хорошей, побочных эффектов не регистрировалось.

Известно, что при хроническом легочном сердце происходит активация ренин-ангиотензиновой системы [5, 6] с повышением уровней ангиотензина II и последующей задержкой соли и жидкости. Ангиотензин II является мощным вазоконстрикторным агентом и поэтому также может оказывать неблагоприятное действие на легочную гемодинамику [7, 8].

Таблица 1. Динамика показателей функции внешнего дыхания больных ХОЗЛ в процессе лечения эднитом

ЖЕЛ - жизненная емкость легких, ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1с, ПСВ - пиковая скорость воздуха, МОС₂₅ - максимальная скорость выдоха на уровне бронхов крупного калибра, МОС₅₀ - максимальная скорость выдоха на уровне бронхов среднего калибра, МОС₇₅ - максимальная скорость выдоха на уровне бронхов мелкого калибра.

Таблица 2. Влияние эднита на легочную гемодинамику у больных с гипоксической легочной гипертонией на почве ХОЗЛ

ЛАДсист. - систолическое легочное артериальное давление, ЛАДсред. - среднее легочное артериальное давление, ОЛС - общее легочное сопротивление, МОС - минутный объем сердца, ТПСПЖ - толщина передней стенки правого желудочка, ПЗРПЖ - передне-задний размер правого желудочка, SaO₂ - насыщение крови кислородом.

Ингибиторы АПФ, с одной стороны, ослабляя эффекты активации ренин-ангио-тензин-альдостероновой системы, уменьшают вазоконстрикторные влияния и, с другой стороны, способствуют накоплению в тканях и крови брадикинина и других вазодилататорных веществ. Ингибиторы АПФ не только вызывают позитивные нейрогуморальные сдвиги, но также способствуют оптимизации процессов ремоделирования: вызывают обратное развитие гипертрофии желудочков, уменьшение толщины мышечного слоя сосудов и соотношения "медия/просвет" [9, 10, 11], влияют на процессы коллагеногенеза [12]. Последние свойства этих препаратов приобретают особую актуальность у больных со стабильной легочной гипертонией и гипертрофией правого желудочка, так как известно, что при длительном воздействии альвеолярной гипоксии к вазоконстрикции присоединяются структурные изменения в легочных артериолах, включающие гиперплазию и гипертрофию интимы и медии сосудов, интимальный фиброз, неомускуляризацию дистальных отделов легочного сосудистого ложа, гипертрофию правого желудочка [13].

Эналаприл малеат (эднит) относится к ингибиторам АПФ второго поколения, для которых характерны низкая частота побочных эффектов, пролонгированное действие, что позволяет осуществлять одно-двукратный прием препарата в сутки. В нашем исследовании переносимость препарата была хорошей. Недостаточное снижение легочного артериального давления, по-видимому, связано с тем, что при стабильной легочной гипертонии соотношение обратимого и необратимого компонентов структурных изменений в легочном сосудистом русле меняется в пользу последнего. Очевидно необходим более длительный прием препарата, чтобы оценить эффекты эналаприла на процессы ремоделирования, а следовательно, и на повышенное легочное артериальное давление.

Таким образом, при 8-недельном применении эднита у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОЗЛ), осложненными легочной гипертензией, отмечалась тенденция к снижению легочного артериального давления.

Достоверных изменений сердечного выброса, насыщения артериальной крови, функции внешнего дыхания у больных с ХОЗЛ, осложненными легочной гипертонией, обнаружено не было. Переносимость препарата была хорошей.

Литература

1. Redline S. The epidemiology of COPD // In: Cherniack NS, ed. Chronic obstructive pulmonary disease. Philadelphia: W.B. Saunders. - 1991. - P. 225-234.

2. Василенко Г.П., Верещагина Г.Н., Долганова Д.Н., Моржуева Н.М., Попова С.С. Эффективность эналаприла при хроническом легочном сердце // Клиническая медицина. - 1999. - № 10. - С. 45-47.

3. Макарьянц Н.Н., Шмелев Е.И., Эргашова А.Э. Легочная гипертензия и возможности ее коррекции у больных тяжелой формой бронхиальной астмы // Пульмонология. - 1997. - №3. - С. 57-60.

4. Mirrakhimov M.M., Tenenbaum A.M., Moldota-shev I.K., Niazova Z.A., Zlatkovsky M.L. New Approaches to Noninvasive Assessment and Pulmonary Artery Pressure // Clin. Cardiol. - 1992. - V. 15. - P. 811-816.

5. Farber M.O., Roberts L.R., Weinberger M.H., et al. Abnormalities of sodium and H2O handling in chronic obstructive lung disease // Arch. Inter. Med. - 1982. - V. 142. - P. 1326-1330.

6. Anand I.S., Chandrashekhar Y., Ferrari R., et al. Pathogenesis of congestive state in chronic obstructive pulmonary disease // Circulation. - 1992. - V. 86. - P. 12-21.

7. Segel N., Harris P., Bishop J.M. The effects of synthetic hypertension on the systemic and pulmonary circulations in men // Clin. Sci. - 1960. - V. 20. - P. 49-61.

8. Lipworth B.J., Dagg K.D. Vasoconstrictor effects of angiotensin II on the pulmonary vascular bed // Chest. - 1994. - V. 105. - P. 1360-1364.

9. Диапазон клинического применения ренитека (эналаприла малеата, Мерк Шарп и Доум)/Круглый стол // Кардиология. - 1995. - № 5. - С. 44-48.

10. Ершов А.И., Евстафьев Ю.А. Хроническое легочное сердце // Проблемы туберкулеза. - 1997. - № 5. - С. 47-49.

11. Stoll M., Kambery V., Goheke P. Capillary growth induced by ACE inhibitors: in vivo in vitro studies ACJ Inhibitors // Endothelial Function Atherosclerosis. - Amsterdam. - 1993. - P. 17- 23.

12. Pelouch V, Kolar F., Ostadal B., Milerova M., Cihak R., Widimsky J. Regression of chronic hypoxia-induced hypertension, right ventricular hypertrophy, and fibrosis: effect of enalapril. Cardivasc // Drugs Ther. - 1997. - V. 11. - P. 177- 185.

13. Reeves J.T., Voelkel N.F. Mechanisms of chronic pulmonary hypertension: basic considerations. In: Wagenvoort C.A., Denolin H. (eds). Pulmonary circulation: advances and controversies. Elsevier. - Amsterdam. - 1989. - P. 27-39.

Размещено на Allbest.ru