Влияние иммунотерапии Рофероном А на функциональное состояние печени и почек

Размещено на http://www.allbest.ru/

Влияние иммунотерапии Рофероном А на функциональное состояние печени и почек

З.П. Камарли

С.А. Анкудинова

Многочисленными экспериментальными и рядом клинических исследований показано, что возникновение и развитие злокачественных опухолей сопровождается, как правило, нарушениями в системе иммунологической защиты [1, 3, 5, 11].

Литературные данные об использовании лекарственных препаратов для нормализации функций иммунной системы в практике лечения онкологических больных носят разноречивый характер как по срокам и дозам воздействия, так и по характеру и точкам приложения выбранного лекарственного препарата [6, 7, 12].

В последние годы в онкологической практике для активной специфической иммунокоррекции используют препараты класса цитокинов [8].

Препарат роферон А, относящийся к классу цитокинов, состоит из цепи 165 аминокислот и отличается от природного интерферона только позицией 23-го аргинина [2]. Клинические испытания выявили определенную эффективность интерферона, особенно при лечении некоторых форм злокачественных новообразований, однако препараты интерферонового ряда имеют и ряд побочных эффектов, которые зависят от дозы и схемы введения.

Цель настоящего исследования - изучение функциональных показателей печени и почек у больных раком желудка при комплексном лечении рофероном А.

Изменение некоторых показателей функции печени и почек исследовали у 20 больных раком желудка, которым в раннем послеоперационном периоде проводилась терапия рофероном А. Функции почек и печени оценивались по показателям содержания общего белка, билирубина, мочевины, креатинина, остаточного азота, АЛТ и тимоловой реакции. У всех больных диагноз был морфологически верифицирован.

По мнению M.E. Marshall et al. [13], K.H. Lee [12], малые дозы препаратов интерферона оказывают такой же стимулирующий эффект на иммунную систему и не вызывают токсической реакции у онкологических больных. Поэтому нами предложена схема лечения, включающая 1,5 млн. Ме роферона подкожно через каждые три дня в общей суммарной дозе 6 млн. Ме.

Выбор прерывистого курса лечения обусловлен тем, что по данным К.Б. Курманова с соавт. [4], A.S. Lau et al. [10], K.H. Lee et al. [12], скорость восстановления специфического рецептора к интерферону на мембране лимфоцитов происходит в интервале трех суток. Кроме того, оптимальной дозой препаратов интерферона, не вызывающей токсического воздействия, по данным M. Тalpaz [14], H.H. Fulle et al. [9], является доза в 5-6 млн. ме.

У 8 больных (40%) была произведена гастрэктомия; у 7 (35%) - субтотальная резекция желудка; у 3 (15%) - проксимальная резекция желудка; у 2 больных (10%) - гастрэктомия с резекцией соседних органов.

Биостимуляция препаратом роферон А у больных раком желудка проводилась в раннем послеоперационном периоде в условиях отделения реанимации (с 4-5 суток). печень рак желудок

В таблице представлены показатели динамики функционального состояния печени и почек у больных раком желудка, получавших малые дозы роферона А в раннем послеоперационном периоде.

Как видно из таблицы, до операции и на 4-5-е сутки исследования отмечается выраженная гипопротеинемия (Р<0,001), с высокой степенью достоверности имеет место повышение содержания мочевины (P<0,001), креатинина (P<0,001), остаточного азота (P<0,01). Содержание билирубина, значения тимоловой и АЛТ реакций статистически не отличаются от таковых в контрольной группе, что говорит о достаточно хороших компенсаторных возможностях печени и явлении скрытой почечной недостаточности. Это важно учитывать, ибо хирургический и анестезиологический стрессы связаны с достаточно большим выбросом катехоламинов, кровопотерей, нарушением микроциркуляции висцеральных органов, что может привести к еще большим дисфунциональным расстройствам со стороны почек, несвоевременная коррекция которых приводит к появлению почечной недостаточности, что ни в коем случае не улучшает послеоперационное течение и требует немалых усилий для предотвращения имеющееся осложнений.

Через две недели после операции и окончания проведенной терапии рофероном А содержание общего белка повышается на 8,5% по сравнению с исходными данными (Р<0,01), хотя и остается ниже контрольных цифр на 10,3% (Р<0,01). Содержание билирубина увеличивается и становится на 20% выше исходных результатов (Р<0,05). Повышается также содержание мочевины на 16,3%, остаточного азота на 3,1%, креатинина на 10% по сравнению с исходными данными. Показатель тимоловой реакции по сравнению с дооперационными результатами повышается в 1,6 раза. АЛТ реакция не меняется и статистически достоверно не отличается от результатов в группе здоровых людей (Р>0,05).

Через два месяца после операции и проведения адъювантной химиотерапии 5-фто-рурацилом содержание в крови общего белка остается ниже, чем в контрольной группе на 10,2% (Р<0,001).

Содержание билирубина снижается по сравнению с 2-недельным периодом обследования больных и приближается к значениям исходного уровня и контрольной группы (Р>0,05).

Показатели содержания мочевины, остаточного азота и креатинина снижаются через 2 недели после окончания введения роферона А, хотя по сравнению с результатами исходного уровня и остаются выше контрольных цифр: мочевины на 39% (Р<0,01), остаточного азота - на 13,3% (Р<0,05), креатинина - на 19,5% (Р<0,001).

Показатель тимоловой реакции также снижается до результатов контрольной группы (Р>0,05). Показатель АЛТ реакции не меняется (Р>0,05).

Введение роферона А заметно увеличивает показатели содержания остаточного азота, мочевины, креатинина, билирубина и тимоловой реакции, полученные в двухнедельный срок исследования. В двухмесячный срок исследования эти показатели самостоятельно, без медикаментозного лечения, возвращаются к показателям исходного уровня.

Таким образом, применение малых доз роферона А в раннем послеоперационном периоде у больных раком желудка приводит к временному ухудшению функциональных показателей печени и почек, что, по-видимому, связано с некоторой токсичностью препарата.

Литература

1. Бабаева А.Г. Лимфоциты как регуляторы про-лиферации и дифференцировки клеток нелимфоидных органов // Вестн. Акад. мед. наук СССР. - 1990. - № 2. - С. 43-45.

2. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Новые возможности лечения цитокинами: иммуноцитокины в локальной иммунокоррекции // International Journal of Immunorehabilitation. - 1997. - № 6. - С. 57-60.

3. Кудряшов А.Г., Паниев С.Ю., Забудкин А.Ф. Комбинированное лечение рака почки с применением лучевой терапии и реаферона // Материалы 1-го съезда онкологов стран СНГ. - М., 1996. - С. 421-432.

4. Курманова К.Б., Салтыков З.П., Аспешов Р.Ж. Опыт применения реаферона в комплексном лечении больных бруцеллезом // Тер. арх. - 1989. - № 2. - С. 119-120.

5. Махонова Л.А., Киселев А.В., Гордина Г.А., Кадагидзе З.Г. Интерферон и Т-активин в программе лечения неходжкинских лимфом у детей в периоде ремиссии // Сб. ОНЦ им. Н.Н. Блохина РОНЦ. -М., 1995. - С.84-86.

6. Мкртчян Л.Н., Мовсесян М.А., Адамян Р.Т., Барсегян А.М. Оценка результатов иммунохимиотерапии больных раком молочной железы (III-IV стадии) и тела матки (I-III стадии) // Вопр. онкологии. - 1995. - Т.42. - № 1. - С.66-69.

7. Мовсесян М.А., Адамян Р.Т., Гарибян Г.М., Арутюнян Д.Е. Влияние туляремийной вакцины на некоторые показатели иммунной и неспецифической противоопухолевой резистентности организма больных раком тела матки // Вопр. онкологии. - 1995. - Т. 41. - № 5. - С.60- 64.

8. Останин А.А., Пальцев А.В., Шалганова И.Г., Лепнина О.Ю., Щевела Е.Я., Черных Е.Р. Цитокины в лечении и профилактике инфекционных послеоперационных осложнений у больных колоректальным раком // Вопр. онкологии. - 1999. - Т. 45. - № 6. - С. 612-616.

9. Fulle H.H., Dahmen E., Heliriegel K. Oncology. - 1988. - V.11. - № 4. - Р. 117-183.

10. Lau A.S., Hemnigan G.E., Freedman M.N., Williams B.R.G. // J. Clin. Invest. - 1989. - V. 77. - Р. 1632-1638.

11. Lawrencе W. Gastric cancer // Cancer. - 1986. - V.36. - №4. - Р.207-215.

12. Lee K.H., Lee J.S. Suh S., Lee I.S., Min I.I., Ahn S.H., Park K.C., Kim S.K., Kim S.H. Combination of 5-fluorouracil, recombinant interferon alpha-2B in advanced gastric cancer // Am. J. Clin. Oncol. - 1992. - V. 15. - № 2. - Р. 141-145.

13. Marshall M.E., Wolf M., Crawford E.D., Thompson I.M., Franigan R., Balcerzak S.P., Meyers F.J. Evaluation of low dose alpha-interferon (roferon A) in patients with advanced renal cell carcinoma // Southwest Oncology Group Study. - Cancer Biother. - 1995. - Fall. - V. 10. - № 3 - Р. 205- 209.

14. Talpaz M. // Cancer Treat. Rev. - 1988. - V.15. - Suppl. A. - Р. 49-53.

Размещено на Allbest.ru