Простые индольные алкалоиды

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

Каждое государство стремиться занять лидирующие позиции на мировой арене. В развитие любого государства основополагающую роль играет политика образования.

20 апреля 2017 года Президент Республики Узбекистан Шавкат Мирзияев подписал Постановление "О мерах по дальнейшему развитию системы высшего образования". Документ принят в целях кардинального совершенствования системы высшего образования, коренного пересмотра содержания подготовки кадров в соответствии с приоритетными задачами социально-экономического развития страны, обеспечения необходимых условий для подготовки специалистов с высшим образованием на уровне международных стандартов.

Реализация программ предусмотренных на период 2017-2021 г.г. и призвана кардинально совершенствовать и повысить уровень высшего образования, укрепить и модернизировать материально-техническую базу ВУЗов, оснастить их современными лабораториями и средствами информационно-коммуникационных технологий.

Высокую значимость Постановления подчёркивает тот факт, что впервые на уровне законодательного акта Президента страны утверждены отдельно по каждому высшему образовательному учреждению адресные программы развития, предусматривающие конкретные параметры и показатели.

Принятое Постановление является важным шагом совершенствования учебно-образовательной системы Узбекистана в целом.

Лекарственным растениям, применяемым в современной медицине, уделяется все более пристальное внимание. При этом не только глубже изучается химический состав уже используемых видов, но и расширяется видовое разнообразие лекарственных растений. Представители семейства Apo cynaceae Juss. являются уникальным источником алкалоидов -- высокоэффективных лекарственных соединений. Семейство насчитывает, по разным оценкам, 335--515 родов и 3700--5100 видов . В настоящее время почти общепризнано включение в состав Apocynaceae представителей семейства Asclepiadaceae R. Br., с которыми они связаны целой серией промежуточных форм .

Близость этих семейств подтверждается и молекулярными данными .

В последнее время многие представители Apocynaceae получили широкую известность как ценные лекарственные растения. Особый интерес вызывают виды рода Vinca L.

В настоящее время в качестве сырья для фармакологической промышленности в основном используют два вида -- V. minor L. и V. Erecta . Особый интерес вызван к алкалоидам полученным из растений рода V. Erecta

Целью выпускной квалификационной работы является изучение индольных алкалоидов в частности исследование алкалоидов из рода Vinca. в связи с достижением этой цели решаются следующие задачи:

Изучение теоретических аспектов простых индольных алкалоидов

Изучение материалов о получении алкалоидов из растения рода Vinca.

Обобщение результатов полученных алкалоидов при исследований наземных частей растения рода V. Erecta .

Препараты полученные из алкалоидов этого растения улучшают мозговое кровообращение, оказывают сосудорасширяющее, гипотензивное , слабое седативное действие и играют большую роль в медицине в этом и заключается актуальность данной работы .

глава 1. простые индольные алкалоиды

алкалоид вегетация наземный индолин

На протяжении многих лет вторичные метаболиты наземных растений и микроорганизмов являлись традиционным источником биологически активных веществ. Большую долю наиболее активных вторичных метаболитов растений составляют алкалоиды.

Алкалоиды обладают высокой физиологической активностью и относятся к группе низкомолекулярных биорегуляторов, выполняющих разнообразные функции в организмах человека и животных, в растениях и микроорганизмах. С химической точки зрения алкалоиды -- это группа азотсодержащих органических оснований природного происхождения, основность которых связана с наличием свободной пары электронов на атоме азота. Основность этих соединений и обусловила их название, в переводе с арабского языка алкалоид означает подобный щёлочи.

Термин алкалоид ввел немецкий фармацевт В.Мейснер в 1816 г. Первоначально алкалоидами называли все органические вещества, имеющие основной характер. После открытия в 1848 г. синтетических органических оснований под алкалоидами стали подразумевать только те азотистые основания, которые были выделены из растений. Благодаря сильному физиологическому действию растительные алкалоиды приобрели большое значение в качестве лекарств (хинин, кодеин и др.), многие алкалоиды ещё задолго до установления их строения применялись с этой целью в составе настоек и экстрактов растений. Ещё раньше соки алкалоидоносных растений, содержащих стрихнин и кураре, употребляли в качестве ядов для нанесения на наконечники стрел. Химия алкалоидов, по всей вероятности, является наиболее древним разделом химии природных соединений. Первым алкалоидом, полученным в чистом виде, был морфин, его выделил из опия в 1906 г. Немецкий химик и фармацевт Фредерик Сертюрнер.

Существуют пятичленные, шестичленные и т.д. гетероциклы, обладающие ароматическим характером. Наиболее изученными из них являются пяти- и шестичленные соединения, поскольку их производные особенно распространены в природе и часто являются промышленными продуктами. В циклы этих соединений могут входить один, два и большее количество гетероатомов, причем как одинаковых, так и разных. Большинство из них имеют традиционные названия. Большое значение имеют такие соединения, в которых указанные гетероциклы сконденсированы с другими кольцами. Так например пиридин, пиримидин, хинолин, индол и т.д..

Индол является слабым основанием. Кислые свойства индола несколько выше, чем у пиррола. Он представляет собой бесцветные кристаллы с запахом, напоминающим запах капусты. Индольное или дигидроиндольное, оксиндольное ядро входит во множество биохимических природных соединений, но как индивидуальное вещество он содержится в основном в каменноугольной смоле и в некоторых эфирных маслах, например, в масле жасмина. Название « индол» тесно связан с Индией так как именно там впервые был вывезен краситель индиго.

Индол и его гомолог скатол образуются в кишечнике человека и млекопитающих в результате расщепления гнилостными бактериями аминокислоты триптофана -- индол обладает очень неприятным запахом, но в крайне малых концентрациях он имеет запах жасмина (в эфирном масле которого содержится) Индольное ядро -- фрагмент молекул многих важных природных биохимических соединений (например, триптофана, серотонина, мелатонина,буфотенина).

Ядро индола является R группой одной из 20 кодируемых аминокислот триптофана, и поэтому присутствует практически в любом белке. Ядро индола также входит в состав индольных алкалоидов.

Известно очень большое количество индольных алкалоидов. Так например винкамин , гарман, коенигин, резерпин, винбластин, педункуларин, нитрарин , аймалин и т.д.



Гарман Винкамин

Коенигин Педункуларин

Нитрарин Аймалин

Резерпин



Винбластин

Большинство индольных алкалоидов представляют особый интерес так как их можно использовать в качестве ценных лекарственных препаратов. Выделенных индольных алкалоидов из растений насчитывается более 1000 представителей. Наиболее популярными из них являются семейства кутровые (Apocynaceae) , мареновые( Rubiaceae), злаковые (Gramineae), крестоцветные(Crucifeae), логаниевые (Loganiaceae) , бобовые (Leguminosae).

Различают два основных класса индольных алкалоидов. К первому, сравнительно малочисленному, относятся алкалоиды, содержащие одинаковые индольные ядра. Второй класс включает около 1200 представителей и характеризуется содержанием двух структурных единиц: индольной - остатки триптамина (1) или триптофана (2), и монотерпеновой, образующейся из секологанина (3); здесь и ниже Glu - остаток глутаминовой кислоты ты). Алкалоиды этого класса делят на восемь главных структурных типов. Алкалоиды со скелетом 3 включают типы коринантеана (например, коринантеин, 4), винкозана (винкозид,5), валлезиахотамана (антирин,6), стрихнана (акуамицин, 7), аспидосперматана (дихотин, 8).



1. Если R- Н 2. Если R - СООН (3)

(4) (5)

(6) (7)

(8)

Простые индольные алкалоиды по типу замещения в индольном ядре можно условно разделить на производные 3-аминометилиндола , 3- амино-этилиндола, триптофана, производные алкилиндолов, и производные ди- три- индолов.

1.1 Производные 3-аминометилиндола

Структура данного алкалоида и его производных Nв-метил- 3-амино-метилиндол были обнаружены в ячменном солоде [4] Nв-диметил-3-аминоиндол ( грамин или донаксин ), донаксина метагидроксид и N-окись грамина продуцируются растением Arundo donax или Арундо тросниковый, многолетний вид цветкового растения Арундо, семейство злаковых. [5-8] , 1,5-диметоксиграмин [9] - основной компонент Gymnacrathera paniculata.

Все эти данные были получены с помощью масс-спектроскопии , 1Н ЯМР реакции гидрогенолиза ( Н2, Pd-С).

Некоторые представители простых индольных алкалоидов

Производных 3-аминометил-индола

1. 3-аминометил-индол С9Н10N2



3-метил-аминометил-индол 2.С10Н12N2

3. 3-диметил-аминометил-индол С11Н14N2

4. 1,5-диметоксидонаксин С13Н18N2О2

5. Брассинин С11Н12N2S2



6. 2.5.6-трибромо-N-метилграмин С12Н13Br3N2

7.Брассилексин С9Н6N2 S

8. 4-метоксибрассинин С12Н14N2 S2О

Французскими и японскими учеными из 4 видов растений семейства (Crucifeae)Крестоцветные ( Brassica juncea, B. Campestris var. pekinensis , B. napus, Raphanus sativus ) выделен ряд серосодержащих соединений , производных индола или оксииндола. Это семейство фитоалексинов представлено такими алкалоидами , как брассилексин , 4-метобрассинин, циклобрассинин, спиробрассинин, 3-циан-метил-3-гидрокси оксиндол, диоксибрассинин. Так группой ученных из Франции из листьев Brassica juncea удалось выделить алкалоид, который оказался сульфокси производ-ным циклобрассинина.

Чилийские ученые изучили влияние простых индольных алкалоидов (5-метокси_N-диметилтриптамина, 3-N-диметиламинометилиндола и 5-метокситриптамина) на выживаемость личинок тли Rhopalosiphum maidis или Сорговая тля распространенная в степной и лесостепной зонах, повреждающая рис, сорго, кукурузу и другие культурные растения, бескрылая партеногенетичная самка , исскуственно питавшаяся с добавлением указанных средств. Изучалось влияние данных соединений при различной концентрации в рационе времени вскармливания. Во всех случаях отмечался токсический эффект. Грамин так же показал токсическое действие на Schizaphis graminum или Обыкновенная злаковая тля-- многоядный вид тли из семейства Настоящие тли . Наибольший ущерб наносит озимой и яровой пшенице, озимому и яровому ячменю, ржи, овсу, кукурузе, сорго, просу и рису.

Все четыре соединения уменьшали выживание личинок Schizaphis graminum при концентрации 0,5 ммоль/ мл. Это свидетельствовало о том , что данные соединения можно было бы использовать против тлей , которые наносили большой ущерб культурным растениям. Минус в том , что эти алкалоиды оказывали токсичное действие на млекопитающих, приводили к почечным повреждениям и даже смерть сельскохозяйственным животным.

1.2 Производные 3-аминоэтилиндола

Эта группа включается в себя производные неизопреноидного триптамина.

Сюда можно отнести сам триптамин, N- метил триптамин, N- метил -N- формил-триптамин, N- окись N- диметилтриптомина, N-диметилтриптамина метагидроксид, N-бензоил-триптамин, N-ацетил- N-метилтриптамин. Данные алкалоиды содержаться в ряде растений

Примечание: Далее соединения будут излагаться в кратком виде диметилтриптомин ДМТ, N-метилтриптонин NMT.

Чрезвычайно интересное растение - Desmanthus illinoensis. Его корни - подлинная сокровищница триптаминов. Содержание ДМТ в корнях доходит до 2% от общей массы алкалоидной части, а в коре корневища - до 25%. NМТ присутствует в этих тканях в количестве 0,5% и 8%. Но здесь есть и другие занятные особенности: наличие N-гидрокси-NМТ и 2-гидрокси-NМТ.

A.baileana, листьев весной, летом и в пору листопада имеют различную концентрацию алкалоидов. Каждый комплект образцов были подвергнуты доскональному исследованию, Весенняя коллекция показала наличие 0,02%-ной примеси алкалоидов, принадлежащих к группам триптаминов (но без ДМТ) и бета-карболинов; главным компонентом здесь оказался тетрагидрогарман. Осенью же эта алкалоидная фракция состояла исключительно из триптаминов; а в летней коллекции алкалоиды вообще отсутствовали.

Гигантская трава Arundo donax - высокое многолетнее растение, напоминающее бамбук. Многие исследования подтвердили, что она является богатым источником триптаминов. Почти во всех опубликованных отчетах подчеркивается, что алкалоиды локализуются в цветах и корнях растения. Цветы содержат в себе ДМТ и его 5-метоксилированный N-деметилированный аналог, 5-МеО-NМТ. Корни являются ризоидной системой и содержат в себе не только эти активные компоненты, но и буфотенин. Кроме того, в цветах содержится четвертичная метилированная соль ДМТ, а в корнях - буфотенидин и циклический дегидробуфотенидин. Еще один отчет сообщает о наличии 5-МеО-ДМТ в любых экстрактах этого растения.

Существует множество акаций, которые уже проявили себя как источник метилтриптаминов; Наличие ДМТ (или NМТ) обнаружено у следующих видов акации: A.albida (ДМТ в листьях), A.confusa (ДМТ и NМТ в листьях, коре и древесине ствола), A.cultriformis (триптамин в листьях и древесине ствола), A.laeta (ДМТ в листьях), A.mellifera (ДМТ в листьях), A.nilotica (ДМТ в листьях), A.phelobophylla (ДМТ в листьях), A.podalyriafolia (триптамин в листьях), A.polycantha (ДМТ в листьях), A.senegal (ДМТ в листьях), A.seyal (ДМТ в листьях), A.sieberiana (ДМТ в листьях), A.simplicifolia (ДМТ и NМТ в листьях, коре ствола и ветвей), A.vestita (триптамин в листьях и стволе).

Piptadenia macropara содержит не только ДМТ, но также буфотенин и его N-оксид как в семенах, так и в оболочках стручков. Piptadenia excelsa тоже содержит ДМТ, буфотенин и его N-оксид. Еще три вида P.communis, contorta и falcata содержат буфотенин в семенах. Но психоактивный потенциал этих расстений никогда не исследовался.

Еще одна близкая родственница Piptadenia peregrina (Anadenanthera peregrina) -- A.columbrina, в диком виде произрастающая в Перу, Боливии, Южной Бразилии и Северной Аргентине. Местные племена готовят из нее нюхательные порошки, известные под названиями вилька, хулика и себил. Растение уже исследовано химиками; в нем обнаружены многие из алкалоидов, имеющихся в Anadenanthera peregrina, включая ДМТ.

Lespedeza bicolor var.japanica или Леспедица двуцветная- растение из рода бобовых, растение, изучавшееся как родовспомогательное и абортивное средство. Его листья, корни и кора содержат несколько разновидностей триптаминов, включая ДМТ, 5-МеО-ДМТ (и его N-оксиды) и буфотенин, так же были обнаружены родственные N?,N?-диметилтриламины и их оксиды. Здесь же присутствует еще один индольный алкалоид - леспедамин. Индийское растение Mucuna pruriens имеет тот же набор алкалоидов (ДМТ, 5-МеО-ДМТ и его N-оксиды и буфотенин) в листьях и плодах.

Мексиканские ученые при изучении алкалоида Rollinia mucosa или Роллиния слизистая, или Бириба-- плодовое дерево семейства Анноновые. Бириба встречается в диком виде на обширной территории от Северной Аргентины, Бразилии, Парагвая и Перу на юге до Гайаны, Венесуэ-лы, Колумбии, Южной Мексики и Антильских островов на севере.

Плод этого растения известного в Мексике как «анонелло» используется в медицине как терапевтическое средство, а так же употребляемый в пищу. Исследование плодов, листьев, корней и семян данного растения выявили ряд цитотоксических и инсектицидных ацетогенидов: лигнинов, стероидов, алкалоидов, производных жирных кислот. Из семян Rollinia mucosa выделено восемь новых амидов , производных триптамина

N		n
14	24	21	28
16	25	22	29
18	26	23	30
20	27	24	31

Кислотным гидролизом выделенных оснований получены жирные кислоты: пальмитдиновая , стеариновая, арахидоновая, бегеновая,трикозано-вая, лигноцериновая, пентакозановая, церотиновая идентифицированные в виде их метиловых эфиров методом ВЭЖХ.

Не мало важное внимание ученых привлекает химическое изучение морских организмов- водорослей, морских губок, из этих организмов выделено множество природных соединений , бромированных производных индола. Например изучение американскими учеными водоросли растущей в Анлантическом океане Amathia alternata и Amathia consolida , в результате чего были получены некоторые бромированные метаболиты пептидного характера. Производных бромтриптамина.

К настоящему времени из всего многообразия морских алкалоидов лучше исследован алкалоид эктейнасцидин (ET-743), выделенный в 1990 г. из асцидии Ecteinascidia turbinata с 0,0001 %-ным выходом. ET-743 представляет собой трис-(тетрагидроизохинолин), содержащий атом серы в 10-членном цикле, связывающем два тетрагидрохинолиновых фрагмента. ET-743 имеет широкий спектр противоопухолевой активности, но наиболее эффективен против саркомы и рака груди. В настоящее время морской алкалоид ET-743 проходит вторую стадию клинических испытаний в США и Европе.

Интересным объектом исследований явились так же колонии морской водоросли Polyandrocarpa Sp собранной на глубине 15-25 м . выделенные 4 метаболита являются производными индола с дикарбонильными функциями в боковой цепи при С-3 и названы полиандрокарпамидами А,В,С, Д один из которых является йодированным.

Другим алкалоидом, производным триптамина является Nв-аминометилтиазолкарбоксамид (45) , продуцируемый Thermoactinomyces sp., хромотофор данного соединения имеет индольное ядро.

Из растения семейства Cruciferae ( Крестоцветные) Brassica oleraceae и Isatic tinctoria выделены соединения, содержащие в молекуле атом серы, относящиеся к классу гликозинолатов:Глюкобрассицин (1),неоглюкобрасси-цин(2), (3).

1 R1=R2=H

2 R1=OMe, R2=H

3 R1=SO3, R2=H

Дегратация индол глюкозинолатов ферментом мирозиназой ведет к образованию индол- ацетонитрила. Соединение 3 -это первый случай выделения алкалоидов подобной структуры с серосодержащим заместителем при N-1.

Из производных оксотриптаминов особый интерес вызывают два алкалоида 34-М (4) и 34- N (5) , продуцируемые Streptomyces ramulosus [33-34] .

Масс-спектр 34-М показывал ион с m\z 173, соответствующий 3-индолглиоксалю, и фрагментарный ион при m\z 59- (СН3-СОNН2) . Обработка 34-М метанольным раствором НСl ведет к диметил-ацеталю 3-индолглиоксаля (6)

(4) 34-М R1=R2=ОH(6)(5) 34- N R1=R2=H

Соединение 34- N идентифицировано с синтетически полученным Nв--ацетил-?-окситриптамином. В литературе описано выделение 4 оксипроиз- водных 3-аминоэтилиндола с расположением оксигруппы в положениях 4,5 или 6 индольного кольца. В первую очередь это буфотенин (5-гидрокси -3- N,N -диметиламиноэтилиндол) (7). Впервые это соединение было выделено Виландом , а так же Ченсеном и Ченом из кожных выделений жаб, второе вещество- буфотенидин (8) оказалось бетаином буфотенина.



(7) (8)

5-ОН-триптамин (энтерамин) , называемый так же серотонином , в растениях встречается как в свободном виде (Stephania sp), так и в виде диацетильного производного (Shepherdia Canadensis) и метилового эфира ( Rhopalosiphum maidis) , аналогично буфенину. Известны метиловый эфир буфотенина , а так же N-метил производные. Из Peganum garmala изолирован изомер серотонина-6- гидрокситриптамин.

В последнее десятилетие отмечалось выделением из растений и морских объектов моно- , ди-, три- бром производные 3-аминоэтилиндола с атомами брома в положении 5-, 6-, 2- индольного ядра.

Химические исследования колоний водорослей рода Amathia, Polyandrocarpa и других показали, что они являются богатым источником биологически активных вторичных метаболитов. Именно этим они привлекают внимание химиков и фармакологов. В результате многих исследований установлено , что наличие этих соединений в организме растений и животных характеризует их выживаемость, адаптивность к изменениям , устойчивость ко многим токсинам и ядам, а так же одним из способов морских водорослей защиты от рыб и других морских хищников. Хотя на данный период времени функции этих вторичных метаболитов не были полностью исследованы . Производное 3-аминоэтилндола -серотонин, является гормоном, который накапливаясь в энтеромаффинных клетках так же и секретируется. Он регулирует тонус почечных сосудов и кровоток через почки.

1.3 Производные триптофана

Триптофан служит предшественником в синтезе нескольких алкалоидов. При гидроксилировании триптофана образуется 5-окситриптофан, который превращается далее в различные соединения, среди которых галлюциноген псилоцибин, выделенный из гриба Psilocybe aztecorum.

В растениях триптофан встречается как в свободном виде так и в виде Nв-ацетильного, N-триметильного , метилового эфира Nв-метильного, метилового эфира N-метильного производных. Если допустить , что в растениях присутствует триптофан, то становиться возможным и образования в них индольных вторичных метаболитов. Триптамин- продукт декарбоксилирования триптофана. При биосинтезе в растениях происходит ряд реакций. Так например метилирование, деметилирование, окисление, декарбоксилирование, конденсация с альдегидами, что дает возможность получить множество продуктов реакций то есть производных триптофана и триптамина.

Производные триптофана содержаться в химическом составе обитателей морей- морских губок . так например морская губка Cliona celata которая обитает в основном в водах Британской Колумбии , может существовать в двух видах, в свободном виде и внедренной в биогенную кальций-карбонатную оболочку гигантских моллюсков Balanus nubilus и раковин Hinnites multirugosus , которая вызывает эрозию коралловых рифов. Главным компонентом среди вторичных метаболитов этих губок является - клионамид (1) так как он имел очень большую полярность он был выделен в в идее тетраацетата (2). Клионамид дает положительную реакцию с нингидрином и хлоридом железа (III)



(1) R=R =ОH

(2) R=R =COCH3

Множество алкалоидов производных триптофана было выделено из среднеземноморской губки Astroides calicularis. Их еще называют аплисинопсины. Первый представитель этой группы оснований - аплисинопсин выделен из Индо-Тихоокеанской разновидности губки рода Thorecta со структурой (3)

(3)

Анализ Aplysina экстрактов хроматомасс - спектральным методом , было установлено что они содержат бромированные фенольные метаболиты тирозина, многие из которых были идентифицированы , синтезированы и проверены на антимикробную активность. Эти бромфенолы были предложены как хемотаксономические признаки для рода Aplysina. Некоторые виды помимо бромфенолов содержали летучие метаболиты ( моно- дибромамины) , идентифицированные как производные N-диметилтриптамина.

Присутствие антимикробных свойств у морских губок рассматривалось как феномен и было предположено, что это свойство является оборонительным , защитным для этих организмов.

Фармокологические свойства бетаинов мало изучены. Однако известно, что бетаин гипафорина ингибирует инсулиназную активность у крыс и вызывает увеличение рефлекторной возбудимости и тетанические судороги у лягушек.

N-метилаплисинопсин является антидепрессантом , действующим как конкурирующий ингибитор моноаминооксидазы. Сам аплисинопсин проявлял цитотоксическую активность против некоторых линий клеток рака.

1.4 Производные алкилиндолов

Как было сказано ранее среди морских организмов алкалоиды обнаружены главным образом в губках, асцидиях, мшанках, т. е. организмах, которые являются исключительно морскими обитателями. Реже алкалоиды встречаются в водорослях, моллюсках и других морских организмах. Условия обитания, несомненно, внесли свой вклад в особенности биосинтеза алкалоидов в организмах-продуцентах, поэтому химическое строение морских алкалоидов и алкалоидов наземного происхождения существенно различается. Большинство алкалоидов вероятнее всего образуются у этих организмов при разложении белков и образованных из них аминокислотных предшественников. Пути их биосинтетического образования , отличаются от путей описанных для растительных алкалоидов.

Простое производное индола 3- формилиндон является довольно распространенным метаболитом как морских организмов так и растений. Известно, что губка Dysidea ethereal и морская водоросль B. Leptopods продуцируют 3- формилидон. [13] , а в организме из рода Lungbya majuscula продуцирует производное 3- формилиндола N-метилиндол, имеющий метильный заместитель в бензольном кольце индола.

Altermonas sp - бактериальный штамм, обитающий на поверсхности эмбрионной карибской креветки Palaemon macrodectylus инициируемый патогенным грибком Lagenidium callinectes , вырабатывает изатин. [99]. Алкалоид 3- формил-индол был выделен из неидентифицированной губки Pseudomonas, вместе с 6- бромпроизводными . которые обладали противогрибковой активностью. Из D. Etheria [31] отмечено выделение индол-3-ил-ацетамида и дикето-спирта (1) являющегося регулятором роста растений.

(1)

Индолил- кетон (2) выделен из образца губки Haliehondria melanodocia из кишащей водослями среды , и было трудно определить , выделенные метаболиты произведенные губками и водорослями. Из Окинавской губки Hyrtios erecta изолирован хиртизин (3)

(2) (3)

Так же важно отметить такую водоросль как Laurencia broghiartii которая вырабатывает множество алкалоидов- броминдолов , обладающих антибактериальной и антигрибковой активностью . в частности антигрибковая активность была обнаружена у смеси галогезированных индолов , полученных из красной водоросли Rodophyllus membranacea обитающих в водах Новой Зеландии.

Желудевый червь из рода Рtychodera и Glossobalanus производит алкалоид идентичного состава , имеет характерный запах Рtychodera. Из австралийской губки рода Iotrochota [101] выделен метил-3-(6-бром-индол-3-ил)-акрилат и кислота , которая характеризуется Са- разрущающей активностью в саркоплазматическом ретикуле Окинавской губки рода Penares.

Древний краситель Tyrian purpure (4) извлечен из экстрактов гипобронхиальных желез многочисленных моллюсков из рода Murex , Purpura, Dicathais. Так же окрашены димеры 5, 6, 7 . которые были получены из Ptychodera flava lausanica [100], и не являющиеся натуральными продуктами . они были синтезированы из первичного предшественника - тириндолин сульфат.

R1 = R3=H, R2 = R4=Br

R1 = R3= Br , R2 = R4=ОМе

R1 = R4= Br ,R2 =ОМе, R3=Н

(7)

Из Dicanthus orbita выделены следующие соединения 8,9.

(8) (9)

Простые индольные алкалоиды в том числе индольные аминоспирты , продуцируются споровым грибом Balansia epichloe , который паразитируется на кормовых травах и является причиной массовых отравлений и гибели сельскохозяйственных животных.

Из растения Melochia corchorifolia выделен оксидольный алкалоид мелочикорин [97]

Бактерии рода Xenorbabdus и Photorhabdus , могут продуцировать ряд антибиотиков , которые относят к производным индола, они проявляют антибактериальную и антигрибковую активность. Выделение этого алкалоида привело в идентификации антигрибковых метаболитов из рода Xenorbabdus bovienii. (10-13)

10 R=Ac12 R= Ac11 R=H 13 R=H

Аналогичный этой структуре алкалоид получил название муррайякорином (14), он был выделен из корней Murraya paniculata var. Omphalocarpa [78] наряду с известным соединением 3-формилиндолом.



(14)

В данном соединении в 3-положении индольного ядра боковой цепочки в состав входит ?,?-ненасыщенная карбонильная и карбометоксильная группы.

Производные индола так же были выделены из оболочника Alpidum meridianum , который был собран на глубине 100 м вблизи острова Южная Джоржиа. Алкалоид полученный из этого рода отличается тем , что в 3- положении индольного ядра дополнительного гетероциклического кольца. Все выделенные алкалоиды (15-19) имеют бромированную или гидроксилтрованные индольные ядра с 2-аминопиримидиновым заместителем при С-3.

15. R1=OH : R2= R3= R4=H

16. R1=OH : R2= R4=Н R3=Br

17. R1=R3 = R4= H : R2= Br

18. R1=R2 = R4= H : R3= Br

19. R1=ОН : R2 = R3= R4= Br

Установлено, что меридианины биологические активны, в той или иной мере обладают цитостатической активностью против клеток рака молочной железы и адекарциномы.

Так же известно, что морские беспозвоночные являются ценными источниками противораковых вторичных метаболитов. Среди них особое место занимают 3-замещанные индола из оболочников и морских губок.

Индол-3-карбинол выделенные из растений рода Cruciferae , содержит глюкозинолат , обладает антираковым свойством.

1.5 Производные ди- и трииндолов

Молекула простого индола содержащая два или три индольных ядра называется типом ди- и тримерных алкалоидов то есть ди- и трииндолов. Это группа весьма не многочисленна. В основном алкалоиды данного подтипа были получены в составе растений рода Poaceae или Злаковые и Rubiaceae или мареновые. В последнее время идентичные алкалоиды исследовались в составе морских водорослей и губок.

Индийскими учеными был выделен димерный алкалоид из растения рода Arundo donaх. Имеющий строение 3.3-бис- индолил-метил-диметил-аммоний гидроксида [6.8]. токсичный гриб Balansia epichloe , паразитирующий на злаках и пастбищных травах, продуцирующий бисиндольный алкалоид 3.3-(2-3-дигидроксипропил)-дииндол [76]

Didemnum candidum димерный индольный алкалоид состава 2.2-бис-(6-бромо-3-индолил)-этиламин [45] являющийся бромированным производным этиламина , содержащий в 6- положении два индольных кольца с двумя атомами брома.

Димерные индольные алкалоиды выделены так же из морских губок Echinodictyum [103] особенностью этих метаболитов является наличие атома серы в их структуре.

Из корней дерева Antirhea lucida произрастающего в Восточной Индии выделено ряд алкалоидов [104] таких как грамин, [3-(диметил-аминометил)-индол] N,N-диметилтриптамин, 6-ОСН3-2 метил-1,2,3,4-тетрагидро-?-карболин и N-метил-3-индолилметил-5-метокситриптамин.(1)

(1)

Сине-зеленая водоросль Rivullaria firma является одним из первых морских объектов из которой выделены димерные индольные алкалоиды. [119] [120]

Водоросль представляет собой глыбы диаметром 1 см на камнях в зоне прилива моря. Из дихлорэтан-метанольного экстракта Rivullaria firma выделено шесть полибромированных бисиндолов. Индивидуальные компоненты входящие в состав Rivullaria firma выделяются методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на силикагеле. Так можно выделить 2,2,5,5-тетрабром-3,3-бис-1Н-индол (2) (+) -2,3,5,5-тетрабром-7-метокси-3,4-бис-1Н-индол (3)

(2) (3)

Несмотря на то, что многочисленные природные продукты морских губок содержат индольную или триптаминовые единицы, среди них не многие содержат 2 такие группировки. До сих пор не найдено ни одного подобного вещества, которое содержало бы неокисленное пиперазиновое кольцо. Другой тип димерных индольных алкалоидов выделен из среднеземноморской мелководной губки Topsentina genitrix, названных топсентинами А, В1 и В2 [109.111.112] Из спиртового экстракта другого вида карибских морских губок изолированы так же бис-индол-имидазольные алкалиды: топсентин(4) бромтопсентин (5) дигидро-деоксибромтопсентин(6) Губка Spongosorites rultreleri продуцирует три аналогичных топсентина нортопсентин A, B , C . строение этой группы метаболитов доказано химическими превращениями и на основании современных спектральных методов. Так гидрогенолизом бромтопсентина (6) осуществлен переход к топсентину.

4. R=H : R2=OH (топсентин) 5. R1=Br : R2=OH (бромтопсентин)

(6) бромтопсентина

ГЛАВА 2. Алкалоиды растений рода Vinca

Род Vinca принадлежит к подсемейству Rauvolfioideae Kostel. и трибе Vinceae Duby. Представители рода -- вечнозеленые или листопадные кустарнички либо многолетние травянистые растения с ветвящимися, ползучими или лежачими вегетативными побегами. Генеративные побеги обычно прямостоящие, после цветения -- поникающие и укореняющиеся в узлах в верхней части. Род насчитывает 5--7(12) видов, распространенных в умеренных широтах Северного полушария -- в Европе, Северо-Западной Африке, Западной и Центральной Азии (бoльшая часть видов встречается в странах Средиземноморья). В Европе произрастают 5, а в странах СНГ -- 5 дикорастущих вида этого рода . Все они относятся к секции Pervinca DC. В пределах ареала рода распространение таксонов различно, но почти все виды имеют перекрывающиеся ареалы. Изолированным в этом отношении является лишь V. erecta, произрастающий в горных регионах Центральной Азии.

На территории Снг произрастают пять видов Vinca. Исследование его химического состава было начато в 1934 году А. П. Ореховым и его сотрудниками. Им же было доказано , что эти виды растений содержат индольные алколоиды .Растение этого рода произрастающее в Ташкентской области было исследовано Ш.З Касымовым, П.Х Юлдашевым и С.Ю. Юнусовым. Они доказали , что наряду с такими соединениями как копсинин и псевдокопсинин, в состав растения Vinca входят оксидольные основания винерин и винеририцин, состовляющее 0.08 % от всего веса сухого сырья и которые ранее не были выделены из этого растения с других мест произрастания.

Так класс природных соединений, биогенетическим предшественником которых является триптофан , объединили под общим названием индольные алкалоиды. Произвольные этого соединения имеют большую роль в обмене веществ, так например триптофан незаменимая аминокислота входящая в состав белков может образовать серотонин и меланин. Высокой физиологической активностью обладают производные индола пенлацибин, индометацин, ?-индоуксусная кислота которые синтезируются в органах растений в качестве вторичных метаболитов. Многие класс алкалоидов широко применяются в медицинской практике как ценные лекарственные средства . Сотрудниками лаборатории химии алкалоидов Института химии растительных веществ АН Республики Узбекистан с 1950 годов ведутся исследования алкалоидов рода Vinca . Так до сегодняшнего времени изучены алкалоиды 5 видов Vinca.

Барвимнок мамлый (лат. Vinca minor) вид многолетних травянистых растений рода Барвинок (Vinca) семейства Кутровые (Apocynaceae). Родиной растения является материковая часть Европы и Малая Азия. Натурализовалось на Британских островах, в Северной Африке, Северной и Южной Америке, Австралии и Новой Зеландии . В траве барвинка малого содержится более 20 алкалоидов, близких по природе к резерпину, в том числе минорин, винин, пубисцин, винкамин, изовинкамин, винкаминорпин, изомайдин, акуамицин, девинкан. Содержит также урсоловую кислоту, флавоноиды, горькие и дубильные вещества, сапонины, сахара, витамины: С (993 мг/%), каротин (около 8 %), рутин.

Цитологическое изучение представителей рода впервые предпринял в 1928 г. украинский ботаник В.В. Финн, который установил число хромосом 2n = 46 для V. minor и V. herbacea Waldst. et Kit. В 1937--1938 гг. Ф. Паннохиа-Лэй установила на итальянском материале 2n = 46 для V. minor и 2n = 92 для V. major L. . Такие же хромосомные числа для этих видов (V. minor, V. herbacea, V. major), а также некоторых их подвидов и культиваров были подтверждены последующими исследователями .Большинство видов являются диплоидами, тетраплоидное число хромосом установлено лишь у V. Major. Вместе с тем имеются данные, что некоторые подвиды V. major , возможно, являются диплоидами . Хромосомные числа внутривидовых таксонов V. Major нуждаются в дальнейшем изучении. Имеются также единичные литера турные данные и о других числах хромосом у видов рода Vinca, однако они не подтверждены. Так, для V. minor указывается 2n = 32, для V. major и его подвидов -- 2n = 16, 32, 46 и 90, для V. herbacea -- 2n = 92

Vinca major вечнозеленое , декоративное растение, культивируется в основном в парках, ботанических садах, зонах отдыха. Сырье при изучении было собрано в Ташкенте , Грузии и Азейбайджане. Исследование образцов проводились сотрудниками Института Фармакохимии АН Республики Грузии и Ботанического сада Азербайджана.

Растение Vinca pubescens и Vinca herbaceae были собраны в Грузии , а Vinca rosea в небольшом количестве культивировалось в Ботаническом саду АН Республики Узбекистан. Vinca pubescens Urd. содержит три алкалоида, которые не были полностью исследованы. Основной алкалоид, винин, C19H26O4N2, т.пл. 211-213 °, представляет собой левовращающую основу, второй алкалоид, образует толстый золотисто-желтый иглу, температура кипения 134,2 ° , т.пл. 227-228 °; третий алкалоид, до сих пор неназванный, имеет т.пл. 194-195 °, и используется только для различных исследовательский работ.

Винка (Lochnera) rosea впервые исследовал ее и доказал в ней наличие алкалоидов 1890 году Грешоф. Ее высушенные листья, использовались в качестве домашнего средства для лечения диабета, содержали 0,53% -0,85% от общего количества алкалоидов. Путем фракционной кристаллизации тартратов Коули и Беннетт получили три кристаллических производных, но они еще не исследовались .В настоящее время известно, что V. rosea содержит аймалицин (винкаин, извлеченный из всего растения) Семена являются более богатым источником алкалоидов и содержат ajmalicine (vinceine), акуамин (vincamajoridine) и алкалоид (lochnerine) Серпентин не был обнаружен у этого вида.

От растения Vinca herbacea были получены такие алкалоиды как резерпинин и винкамин так же были выделены ряд других оснований неизвестной структуры. Это винсанин C19H22N2O, т. Пл. 188 °, D-992 ° (,ИК-спектр которого указывает на карбонильную и NH-группу; vincanidine , С20H24N2O3, т.пл. 250-280 o; и кректин , C22H28N2O2 (биснитрат, т. пл. 224 °), который имеет индолиновое ядро, одну метоксильную и две активные водородные группы. Из V. herbacea (разновидности неизвестного), растущего в Болгарии, была получена еще одна база, herba-ceine, C24H32N2O6, т. Пл. 144 D -219 ° . Это индол, в каталитических условиях занимает один мольный эквивалент водорода и имеет четыре метоксильные группы .

Vinca lancea, более правильно названный Catharanthus lanceus имел следующий ряд алкалоидов йохимбин , ajmalicine , тетрагидроальстонин и «новое основание с анилиноакрилатным хромофором, лансином, C20H26N2O3 или C24H30N2O4, т. пл. 198С0 .Последнее соединение при восстановлении алюмогидридом лития дает индолин, который легко акцилирован.

Предварительные фармакологические исследования на V. herbacea не дали очень интересных результатов. Следовательно использование его в медицине не приносит ожидаемых результатов.

Vinca erecta (барвинок прямой) многолетнее растение , широко распространено в горных и предгорных районах Средней Азии. Исследовались наземные части растения, а так же корни которые были собраны в Узбекистане ( Ташкентской, Ферганской, Сурхандарьинской областях) Кыргызстане ( Ош) и Таджикистане ( Село Сагир-Дашт)

Барвимнок прямомй (лат. Vinca erecta) -- многолетнее травянистое, корне-вищное растение рода Барвинок семейства Кутровые.

Стебли прямостоячие, многочисленные, 15-50 см высотой, образуют кур-тины. Листья противостоящие, сидячие, эллиптические, иногда яйцевидные или округлые, кожистые, голые или слабо опушённые. Цветки белые или бледно-голубые, единичные, в пазухах листков. Плод -- из двух листовок. Цветёт в мае или апреле. Размножается преимущественно вегетативно, в меньшей степени семенами. Корни барвинка прямого содержат до 3 % алкалоидов, в том числе винкамин, резерпин, скимианин и другие.Используют корни и корневища, которые заготавливают на протяжении всего периода вегетации. После выкапывания их очищают, режут на кусочки по 2-3 см длиной, раскладывают слоем 5-7 см и сушат, переворачивая 3-4 раза. Хранят в сухом, хорошо проветриваемом помещении.

Полученные из барвинка прямого препараты ервамин и инсулин стимулируют мускулатуру матки и используются для остановки послеродовых кровотечений. Инсулин эффективен и как гипотензивное средство. Как ма-точное средство предложено использовать виннокаменную соль винкамина под названием винкаметрин. Разрешен к применению препарат барвинкан гидрохлорид, представляющей собой хлористоводную соль винкамина, выделенного из барвинка прямого. Этот препарат в терапевтических дозах подобно стрихнину или секуренину возбуждает центральную нервную систему и прежде всего повышаетрефлекторную возбуждаемость спинного мозга. Барвинкан гидрохлорид назначается при астении, вялыхпараличах, неврите, неврастении, периферических парезах, при ослаблении сердечной деятельности . Препарат принимают и как тонизирующее средство при общей слабости после перенесённых изнурительных болезней.

Ранее препараты из барвинка прямого были включены в Государственный реестр лекарственных средств(исключены). Лекарственным сырьём являлись корневище с корнями (лат. Rhizoma cum radicibus Vincae), в которых были обнаружены 66 алкалоидов, производных индола, среди них -- винкамин, винканин, винцин и другие.

Результаты исследования алкалоидов наземной части Vinca erecta собранной в Ташкенской области показало, что сумма алкалоидов этого растения была разработана на 25-30 %. Относительно небольшой разбор суммы оснований, а так же резкое отличие по качественному и количественному содержанию алкалоидов растения в зависимости от места произрастания и периода вегетации. Всего из корней и наземных частей Vinca erecta выделено более 70 алкалоидов. Часть из них была известна, а другая стала открытием. При доказательстве строение новых алкалоидов были широко использованы как химические , так и физико-химические ( ИК, УФ, ДОВ, масс- ЯМР , 1Н, 13 С -спектры , рентгеноструктурный анализ и т.д ) методы исследования природных соединений.

Из 5 видов растения Vinca erecta в лаборатории были выделены производные индолина, индола, оксиндола, индоленина.

Индолиновые производные включают в себя ядро копсиснина, псевдокопсинина и копсанола , пикринина, акуаммина, квебрахидина , акуаммицина, и винкадифформина.

Индольные производные наиболее разнообразны по строению и содержат гетероциклическое кольцо квебрахамина, томбозина , плейокарпамина, винкамина и гетероиохимбана.

Все оксидольные основания являются структурными аналогами карапанаубина , а индолениновые алкалоиды в своем составе содержат гетероциклическое кольцо аспидоспермидина , аймалина, пикринина,. Скиммианин - первый представитель фуранохинолиновых алкалоидов, обнаруженный в растениях рода Vinca.

Каждая из этих групп алкалоидов имеет свои характерные реакции и спектральные свойства, кроме того, некоторые функциональные группы являются диагностическими для определенных групп алкалоидов. Например, ряд алкалоидов имеется наличие этилиденовой группы, ( С=СН-СН3 ) то другим присуще т в своем составе (С-С2Н5).

Поэтому идентификацию соединений, относящихся к указанным выше группам, или установление их строения можно сравнительно легко осуществить с помощью комплексного использования химических и физических методов исследования. Например, для алкалоидов , являющихся производными индола , характерно наличие в УФ- спектре трех максимумов. При 220-230, 270-280, 280-300 нм, в некоторых случаях обнаруживается только 2 максимума поглощения. Одна полоса при 225 нм и вторая между 280-292 нм.

Характер N (б) так же существенно влияет на УФ-спектр. Например, N (б) иодметилата лохнерина поглощает на 9-10 нм ниже, само основание.

Замещение в ароматическом кольце влияет на хромофор индола и его производные . Один заместитель обычно смещает полосу в области длинных волн на 3-5 нм, два на 6-10 нм.

В УФ- спектрах алкалоидов , содержащихся альдегидную группу сопряженную с двойной связью , имеются три максимума при 245- 250 , 295-300, 365-375 нм, а в УФ-спектрах алкалоидов группы винкадифформина имеются максимумы при 225-230, 295-300, 325-330 нм.

Спектр алкалоидов группы пикринина - акуаммина в нейтральной среде типичен для индолиновых алкалоидов (240-250, 290-300 нм) , а в кислой среде наблюдается существенный батохромный сдвиг, подобно карбиноламинному. Замещение в ароматическом кольце индолиновых алкалоидов заметно влияет на УФ-спектр и приводит к смещению максимумов в область длинных волн. В зависимости от изменения спектра можно ориентировочно определить место расположения замещающих групп.

В УФ- спектре окси- метоксипроизводных оксиндола проявляются 2 основных максимума поглощения. При 250-260 нм и дополнительная полоса при 275-300 нм, а в спектрах N- СН3- производных- батохромный сдвиг основной полосы. Основная полоса 6-замещенных производных находится в области более длинных волн ,но интенсивность выше , чем у 4-замещенных производных. В УФ- спектрах 5-замещенных производных оксиндола наблюдаются увеличение интенсивности основного пика и батохромный сдвиг дополнительной полосы ( 7-15 нм) с понижением интенсивности.

Отмеченные различия 5-замещенных производных, могут быть объяснены увеличением эффекта сопряжения электронов замещающих групп при С5 с неподеленными парами электронов атома N (а) и амидного карбонила.



Масс-спектрометрия в области исследования природных соединений впервые была применена для индольных алкалоидов еще в 1960 годах Биманом и его сотрудниками , которые показали несомненную пригодность масс-спектрометрии для установления строения индольных алкалоидов.

Такое широкое применение масс-спектрометрии для изучения индольных алкалоидов обусловлено двумя принципиальными причинами. Во первых, все они содержат два центра -индольную молекулу : -электроны ароматического кольца и неподеленные пары электронов атомов азота N (а, б) , которые обусловливают стабилизацию положительного заряда. Во-вторых , и имеют карбоциклическое строение, в котором некоторые связи склонны к легкому разрыву с образованием интенсивных пиков ионов. Даже незначительное изменение карбоциклической структуры может привести к существенному изменению направления фрагментации. Этим объясняется успешное использование масс-спектрометрии для целей идентификации и установления строения новых алкалоидов.

Растения рода Vinca характеризуется большим качественным и количественным разнообразием алкалоидов. Причину такого большого разнообразия , по видимому, можно объяснить следующим образом.

Известно, что триптофан , триптамин и их производные являются исходными веществами для синтеза всех индольных алкалоидов. Однако следует отметить, что входе реакции поведение триптамина является весьма изменчивым из-за способности к таутомерии:



Именно эти взаимопревращения могут служить одной из причин сложности химии индольных алкалоидов. Иначе говоря , триптамин может вести себя как индол или как индолеин. В том случае, когда он реагирует как индол с участием -углеродного атома, образуется кольцо -карболина

R-CHO

Шиффово основание, являющееся промежуточным соединением в реакции между триптамином и альдегидом , может реагировать так же и с -углеродным атомом триптаминов, выступающего в качестве индоленина.

R-CHO

Кроме того, заместитель - и в - положениях индольных алкалоидов легко окисляются. Вещества , полученные при этом, могут подвергаться перегруппировке при каталитическом влиянии оснований, в итоге образуется производное оксиндола.

Эти примеры и выделение сложных смесей соответствующих промежуточных структурных аналогов в природе , а так же наблюдаемые изменения количественных соотношений между некоторыми алкалоидами свидетельствуют в пользу данного предположения.

Литературные данные по некоторым возможным взаимосвязям и биогенезу индольных алкалоидов , а так же совместное выделение индольных и индолиновых оснований показывают, что в растении , по видимому , существуют определенная биогенетическая взаимосвязь, т.е в Vinca Erecta , возможно , существуют еще не выделенные алкалоиды с тетрациклическим (А, В, С) и пентациклическим (Д) строением. Последние могут выполнять роль промежуточных соединений. В последних сообщениях показано, что образование соединений типа «В» возможно , происходит через секологаниновый путь биосинтеза . в зависимости от условий и последовательности реакций из них, вероятно, синтезируются все остальные.( индольные, индолиновые, -метилениндолиновые и оксиндольные) группы алкалоидов. Например, гетероциклический скелет гидроксиплейокарпамина может образоваться либо последовательным выделением Н2 и СО, либо одновременно отщеплением муравьиного альдегида из «Д».

На существование « С» в растении указывает так же и выделение винкаринина , из которого декарбонилированием может быть образован винкарицин. Возникновение эфирной связи (-С2-О-С5-), по -видимому , происходит через соответствующие -оксиамины (-С2ОН-С5ОН-)

Переходы, осуществляемые от пикринина к нор -с- флуорокуратину (винкинину) и от деацетилакуаммилина к акуаммицину, а так же выделение из растения Vinca Erecta алкалоидов 38-42, наряду с основаниями группы винканина (1-8) , дали возможность предположить , что последние образуются из их биогенетических предшественников.

Кольцевое замыкание связей С5-С16 в «А» может привести к алкалоидам группы томбозина , а С17-С19 к возникновению соединений с пирановым кольцом Е.

Все выделенные из Vinca Erecta оксиндольные основания с пирановым кольцом Е представляют собой производные алкалоидов. В тоже время в природе найдены такие оксиндольные соединения, как винкатин и воахолатиноксиндол, являющиеся производными аспидоспермина и акуаммидина. Следовательно , из растения Vinca Erecta так же могут быть выделены соответствующие оксидольные основания.

Квебрахамин и 1.2-дегидроаспидоспермидин явлются продуктами омыления и декарбоксилирования алкалоидов 9-15 , а эрвинидин , вероятно , промежудочным между ними.

Сравнение строения 9-15 и 19-26 показало, что структурно они очень близки. Индолиновые основания отличаются от - метилениндолиновых наличием мостиковой этиленовой связи , что является причиной возникновения двух шестичленных колец . Образование такого кольца в 19-26 происходит за счет боковой С-этильной группы и двойной связи 9-15, а в дальнейшем отщепление СН3ОН из 19 или 21 может привести к копсанову.

С.Ю.Юнусовым было показано, что N- оксиалкалоиды в водном растворе находятся в равновесии с четвертичноаммониевой формой и , по-видимому, с помощью N- оксисоединений происходит ароматизация гидрированных колей. Выделение копсинина, копсинилама и копсиниламина так же подтверждает этот вывод. Кроме того, совместное нахождение в растении алкалоидов 19-30, свидетельствует о том, что оксо- и окси-производные (9-15, 19-30), возможно, образуются через N-оксисоединения соответствующих алкалоидов.

Исследование различных видов Vinca Erecta показало, что они характеризуются большим качественным и количественным разнообразием содержащихся в них оснований. Алкалоиды , выделенные из этой смеси, могут содержать хромофорную группу индолина, индола, -метилениндолина и оксиндола. Обычно для определения хромофорной группы выделенных оснований необходимо снятие по крайней мере их ИК и УФ-спектров. Методы качественного анализа алкалоидов в тонком слое с использованием различных адсорбентов, таких как окись алюминия, силикагель и др. широко известны своей эффективностью.

...