Фармакокинетика пенициллина у беременных, больных сифилисом, в сыворотке крови при лечении натриевой солью бензилпенициллина и бензатин-бензилпенициллином

Размещено на http://www.allbest.ru/

Фармакокинетика пенициллина у беременных, больных сифилисом, в сыворотке крови при лечении натриевой солью бензилпенициллина и бензатин-бензилпенициллином

Чеботарев Вячеслав Владимирович

Профессор, ФГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет»

Чеботарева Наталья Вячеславовна

Российский университет дружбы народов

Асхаков Марат Солтанович

Ставропольский государственный медицинский университет

Целью исследования было изучение фармакокинетики пенициллина в сыворотке крови у беременных, больных сифилисом, в первом и втором периодах гестации. Всего под наблюдением находилось 30 женщин. Проведенные фармакокинетические исследования показали низкую минимальную подавляющую концентрацию пенициллина (в сыворотке крови) по отношению к Т. pallidum при лечении бензатин-бензилпенициллином. По нашему предложению бензатин-бензилпенициллин исключен из схем специфической терапии у беременных, больных сифилисом.

Ключевые слова: Фармакокинетика пенициллина; сифилис; сыворотка крови; лечение; инфицирование плода.

The pharmacokinetics of penicillin in the blood serum of pregnant women with syphilis in the treatment of the benzylpenicillinum natricum and benzathine benzylpenicillin. V.V. Chebotarev, N.V. Chebotareva, M.S. Askhakov

The aim of the research was to study the pharmacokinetics of penicillinum in the blood serum of pregnant women with syphilis in the first and second periods of gestation. There were 30 women under observation. The pharmacokinetic researches showed low minimum dominating concentration of penicillin (in serum of blood) in relation to Т. pallidum in the process of treatment with the help of benzathine benzylpenicillin. By our offer, benzathine benzylpenicillin was excluded from the schemes of specific therapy in pregnant women with syphilis.

Key words: Pharmacokinetics of penicillin; syphilis; blood serum; treatment; infection of the fetus.

В период эпидемии сифилиса в России (1991-1997 гг.) увеличилась заболеваемость этой инфекцией среди беременных. Абсолютное число раннего врожденного сифилиса возросло с 29 случаев (1991 г.) до 713 (1997 г.), т.е. повысилось в 24,6 раза [3].

В России был зарегистрирован дюрантный препарат - бензатин-бензилпенициллин (экстенциллин и ретарпен), позволяющий лечить больных амбулаторно. В информационном письме (1995 г.), вышедшем в качестве дополнения к методическим рекомендациям этого же года было разрешено назначать бензатин-бензилпенициллин (ББП) всем больным с ранней формой сифилиса, в том числе и беременным. В течение нескольких последующих лет появились публикации о появлении как скрытых, так и манифестных форм раннего врожденного сифилиса. В связи с этим, в методических рекомендациях 1999 года было разрешено назначать ББП беременным, больным сифилисом, только в первой половине гестации [2]. Данные указания были эмпирическими и основывались лишь на том, что при лечении ББП в эти сроки гестации реже возникал врожденный сифилис у новорожденных, чем при назначении препарата во второй ее половине.

Научных исследований (в частности фармакокинетических) по изучению концентрации пенициллина в сыворотке крови в 1-й и 2-й половине гестации у беременных, больных сифилисом, при лечении ББП, доказывающих возможность или нецелесообразность назначения этого препарата данной категории пациенток не проводилось.

Цель исследования. Изучить фармакокинетику пенициллина в сыворотке крови при лечении бензатин-бензилпенициллином беременных, больных сифилисом, в 1-й и 2-й половине гестации.

Материалы и методы. Проведено проспективное сравнительное исследование, в котором ББП назначали внутримышечно в дозе 2,4 млн ЕД. Беременных со сроком гестации 4-19 недель было 10 женщин, со сроком 20-39 недель - 20 женщин. Исследования концентрации пенициллина в сыворотке крови проводили на 8 сутки после инъекции указанной дозы препарата. Использовали микробиологический метод определения концентрации пенициллина и рассчитывали превышение минимальной подавляющей концентрации (МПК-0,018 мкг/мл) пенициллина по отношению к Т. pallidum. Для эффективного лечения превышение МПК в зависимости от стадии сифилиса необходимо в интервале 5-20 раз [1]. Математическую обработку данных проводили на персональном компьютере с помощью пакета статистических программ Exel 2007, Statistica for Windows 5.0, используя параметрические и непараметрические методики анализа.

Результаты. Средний возраст беременных, больных сифилисом, в первой половине гестации, леченных БПП составил 25,4 ± 1,2 года, масса тела - 62,1 ± 1,7 кг, рост 166,3 ± 2,4 см. У женщин во второй половине гестации - 24,2 ± 1,4 года, 63,1 ± 1,5 кг, 165,1 ± 1,9 см соответственно, что позволило проводить сравнительные исследования.

У беременных со сроком гестации 4-19 недель средняя концентрация пенициллина в сыворотке крови перед очередной инъекцией БПП (8-е сутки) составляла 0,026±0,02 мкг/мл, превышая МПК для Т. pallidum всего 1,5 раза. В сроки беременности 20-39 недель средняя концентрация пенициллина на 8-е сутки составила 0,05±0,02 мкг/мл, что превышало МПК в 2,8 раза.

Следовательно, во второй половине гестации концентрация пенициллина в сыворотке крови перед очередным введением ББП была выше, чем в первой в 1,8 раза. Однако, и она недостаточна для полноценного лечения беременных.

Ранее нами изучена концентрация пенициллина в сыворотке крови при назначении натриевой соли бензилпенициллина (НСБП) в дозе 1 млн. ЕД внутримышечно беременным женщинам, больным сифилисом, в аналогичные сроки гестации [4]. При сравнении полученных данных перед очередной инъекцией НСБП (через 6 часов) оказалось, что в первой половине гестации концентрация пенициллина составляла 0,25±0,56 мкг/мл, превышая МПК по отношению к Т. pallidum в 13,9 раза. Во второй половине гестации - 0,36±0,065 мкг/мл, превышая МПК в 20 раз. Указанные превышения МПК позволяют лечить НСБП беременных, больных сифилисом, независимо от сроков гестации. пенициллин беременная сифилис лечение

Заключение

Проведенные фармакокинетические исследования показали низкие средние показатели концентрации пенициллина в сыворотке крови у беременных, больных сифилисом, при назначении бензатин-бензилпенициллина как во второй половине гестации, так и особенно в первой. Превышение МПК по отношению к Т. pallidum было всего в 2,8 и 1,5 раза соответственно. Указанные показатели ниже, чем при назначении натриевой соли бензилпенициллина, в первой половине гестации в 9,3 раза, во второй - 7,1 раза. Полученные данные по фармакокинетике пенициллина в сыворотке крови при проведении специфического лечения беременных, больных сифилисом, бензатин-бензилпенициллином, показали необоснованность разрешения назначения его в первой половине гестации.

Более редкое возникновение раннего врожденного сифилиса у беременных в первой половине гестации объясняется тем, что инфицирование плода возникает на 5-6 лунных месяцев беременности, а именно сначала функционирования плацентарного кровообращения. В связи с этим, если беременные получали ББП ранее указанных сроков, то лечили только беременную, предупреждая инфицирование плода, чем и объяснялась подобная ситуация.

Проведенные нами фармакокинетические исследования послужили основанием к исключению ББП из схем специфической терапии беременных, больных сифилисом, что положительно отразилось как на эффективности их лечения, так и на профилактике врожденного сифилиса.

Список использованных источников

1. Беднова В.Н., Наволоцкая Т.И., Милонова Т.И. Фармакокинетика пенициллина в эксперименте при изучении солей бензилпенициллина и бициллинов, вводимых изолированно и в сочетании с химотрипсином и лазиксом // Вестн. дерматол. и венерол. - 1991. - № 6. - С. 26-31.

2. Лечение и профилактика сифилиса: Методические указания от 28.12.1998. № 98/273. - М., 1999. - 19 с.

3. Чеботарев В.В. Сифилис: монография. - Ставрополь: Седьмое небо, 2012. - 444 с.

4. Чеботарев В.В., Чеботарева Н.В., Асхаков М.С. Фармакокинетика пенициллина в сыворотке крови у беременных и небеременных женщин, больных сифилисом // Современная медицина: актуальные вопросы. Сб. статей по мат-м ХХХVIII-XXXIX международной научно-практ. конф., Новосибирск, 2015. - № 1 (37). - С. 49-54.

Размещено на Allbest.ru