Парадигма аллостатической нагрузки за более чем 30-летнюю историю своего существования стала важным инструментом для кумулятивной оценки влияния различных соматических стрессов (McEwen, 1983). Этот термин является производным от греческих слов ''allo'' (переменный) и ''stasis'' (стабильный), что буквально означает ''достижение стабильности через изменения''. Это связано с тем, что организм действительно изменяется в ответ на выброс гормонов стресса и эти изменения помогают ему не только преодолеть стрессовую ситуацию, но и фактически восстановить гомеостаз [10, 13, 14].

Применительно к хирургическим больным, этот стресс-синдром развивается следующим образом: пациент проявляет эмоциональную и физическую лабильность уже в предоперационном периоде, подтвержденную опросом, медицинский осмотр и специализированными тестами. Некоторые пациенты чувствуют эйфорию, связанную с предстоящей операцией. Тревожное ожидание операции генерирует психологические расстройства, которые усугубляются неопределенностью относительно его результатов. Согласно описанному Г. Селье адаптационному синдрому [15], стресс является универсальной формой реакции человека на экстремальные ситуации [3, 5]. Реакция выражается в этапной мобилизации компенсаторных механизмов. Первая стадия ("тревоги") протекает при ведущем участии эндокринной системы. Она протекает при ведущем участии эндокринной системы - выброса в кровь адреналина надпочечниками, стимуляцией секреции глюкокортикоидов (кортизола), которым принадлежит главная роль в механизме развития стресса [6, 7, 9].

Модуляции функций нервной и эндокринной систем сопровождаются изменениями со стороны практически всех органов и систем организма. После исследования стадий стресса и его характеристики в ответ на травму, было обращено внимание на операционный стресс при хирургической травме. В частности, на посттравматические и предоперационные модуляции метаболической активности у хирургических пациентов [4, 8, 11].

Секреция надпочечниковых гормонов обычно имеет адаптивный эффект при краткосрочном действии. Однако при длительном (хроническом) или повторном стрессе они могут вызывать патофизиологические изменения в организме. Повреждающий эффект глюкокортикоидов в этих условиях был определен как "аллостатическая нагрузка". Таким образом, гормоны стресса несут как защитный, так и разрушительный последствия [7, 12, 16].

Хирургический стресс после полостных вмешательств обусловлен многочисленными факторами, в том числе травмой и ишемией тканей, реперфузией и гемодинамическими нарушениями, а также состоянием симпатической нервной системы пациента. Согласно проведенным исследованиям, состояние эндокринного стресса сохраняется и в послеоперационном периоде, поэтому в современной хирургии часто предметом исследования является периоперационный стресс [5, 7, 9, 16]. Хирургические стресс-реакции могут привести к послеоперационным осложнениям, вызванным иммунодепрессией в условиях повреждения тканей [4, 7, 8]. Можно представить определенные клинико-эндокринные проявления реакций при системном реагировании организма на хирургический стресс (табл.1).

Таблица 1. Клинико-эндокринные проявления реакций при системном реагировании организма на хирургический стресс [по 12]

Таким образом, в обеих фазах неспецифических клинико-эндокринных системных адаптационных реакций организма при хирургическом стрессе определяющее значение принадлежит эндокринным реакциям, обеспечивающим весь спектр клинико-метаболических проявлений и определяющих при определенных условиях аллостатическую нагрузку [3, 13, 16].

В 2012-2015 гг. эти реакции исследованы на примере периоперационных адаптационных стресс-реакций, возникающих при хирургическом лечении холецистита [1-3]. Воспаление желчного пузыря (холецистит) и его осложнения является одним из наиболее распространенных хирургических заболеваний.

хирургическая операция стресс аллостаз

Цель исследования: оценка аллостатической нагрузки динамики эндокринного ответа при стресс-реакциях, вызванных хроническим лечением холецистита.

Материалы и методы: обследовались 156 пациентов (59,27±24,35 лет) с диагнозом хронический (ХХ), 51,28%, и острый (ОХ) холецистит. Исследовалась динамика уровня кортизола (Кр) и адреналина (А) в плазме крови в пред-, интра - и постоперационном периодах методом ИФА (Labor Diagnostika Nord GmbH & Co). Периодичность исследования уровня гормонов: при поступлении (№1, контроль), перед убытием в операционную (№2), перед операцией (№3), после оперативного доступа (№4), после оперативного приема (№5), после операции (№6), через 2 часа после операции (№7), через 3 суток после операции (№8). Контрольные значения уровней гормонов определяли при исследовании донорской плазмы (n = 30).

Для анализа использовались образцы плазмы крови, взятой с ЭДТА. Критерием исключения из исследований являлись признаки гемолиза и липэмии в образцах плазмы крови. Образцы плазмы крови хранились при температуре минус 20^оС.

Характеристика групп обследуемых пациентов представлена в табл.2.

Таблица 2. Частотная характеристика групп обследуемых пациентов

Статистическую обработку полученных результатов проводили с применением программы Statistica 6.0 Statsoft Inc. c использованием описательной статистики, непараметрических критериев U-теста Манна-Уитни (Mann-Whitney U-test) для независимых выборок и Вилкоксона (Wilcoxon matched pair test) для зависимых данных. Проверку нормальности распределения данных проводили с использованием модулей Distribution fitting и Descriptive Statistics (графика нормальных вероятностей). Результаты представлены в виде среднего арифметического ± ошибка среднего (M±m) при представлении данных измерений и среднего ± стандартное отклонение (М±д) при оценке данных естественного разброса. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05. Для дисперсионного анализа зависимых выборок применялся дисперсионный анализ Фридмана (Friedman ANOVA) и критерий согласованности Кендалла.

Результаты и обсуждение: Анализ динамики уровней стресс-реализующих гормонов в крови в периоперационном периоде показал, что при ОХ статистически значимо выше, как по сравнению с ХС (р < 0,04), так и с контролем (р < 0,04). При этом максимальные значения содержания Кортизола при ОХ были выявлены в пробах крови, взятой после оперативного доступа, а адреналина - после окончания операции (табл.3).

Выявлены характерные динамики уровней кортизола и адреналина в крови при операционном лечении холецистита, которые испытывали значительное влияние типа операции, диагноза, формы заболевания (р<0,05);

значения ?Кр и ?А в крови при поступлении пациента в стационар может служить показателем уровня стресса и тяжести метаболических и функциональных нарушений в организме в периоперационном периоде;

Литература

1. Зачиняев Г.В., Андрюков Б.Г., Шуматов В.Б. Уровень кортизола в крови как маркер хирургического стресса и антиноцептивной защиты в периоперационном периоде // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2012; 1-2 (47-48): 82-83.

2. Зачиняев Г.В., Андрюков Б.Г. Аллостатическая нагрузка как основа для изучения периоперационного стресса при хирургическом лечении острого и хронического холециститов // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2015; 60 (2): 24-27.

3. Самохвалов И.М., Зачиняев Г.В., Андрюков Б.Г. и др. Динамика эндокринного ответа при стресс-реакциях в хирургическом лечении калькулезного холецистита // Вестник Российской военно-мед акад. 2013; 3: 38-42.

4. Absolom A., Pledger D., Kong A. Adrenocortical function in critically ill patients 24 h after a single dose of etomidate. Anaesthesia. 1999; 54: 861-867.

5. Ballantyne J. C., Carr D. B., De Ferranti S. The comparative effects of postoperative analgesic therapies on pulmonary outcome: cumulative meta-analyses of randomized, controlled trials. Anesth Analg. 1998; 86: 598-612

6. Dowd J. B., Simanek A. M., Aiello A. E. Socio-economic status, cortisol and allostatic load: a review of the literature. Int J Epidemiol. 2009; 38 (5): 1297-309. doi: 10.1093/ije/dyp277.

7. Desborough J. P. The stress response to trauma and surgery. Br J Anaesth. 2000; 85: 109-17.

8. Huiku1 M., Uutela1 K., van Gils M. et al. Assessment of surgical stress during general anesthesia. Br. J. Anaesth. 2007; 98 (4): 447-455.

9. Ledowski T., Pascoe E., Ang B., et al. Monitoring of intra-operative nociception: skin conductance and surgical stress index versus stress hormone plasma levels. Anaesthesia. 2010; 65 (10): 1001-1006.

10. McEwen B. S. Central effects of stress hormones in health and disease: Understanding the protective and damaging effects of stress and stress mediators. Eur J Pharmacol. 2008; 583 (2-3): 174-185. doi: 10.1016/j. ejphar. 2007.11.071.

11. McEwen B. S. Brain on stress: how the social environment gets under the skin. Proc Natl Acad Sci USA. 2012; 16; 109 Suppl 2: 17180-17185. doi: 10.1073/pnas.1121254109.

12. Roth-Isigkeit A., Brechmann J., Dibbelt L. et al. Persistent endocrine stress response in patients undergoing cardiac surgery. J Endocrinol Invest. 1998; 21 (1): 12-19.

13. Saito T., Tazawa K., Yokoyama Y. et al. Surgical stress inhibits the growth of fibroblasts through the elevation of plasma catecholamine and cortisol concentrations. Surg Today. 1997; 27 (7): 627-631.

14. Sokal R. R., Rohlf F. J. Biometry: the principles and practice of statistics in biological research.3rd edition. New York, W. H. Freeman, 2005.887 p.

15. Selye H. Forty years of stress research: Principal remaining problems and misconceptions. Can Med Assoc J., 1976; 115: 53-56.

16. Toft P, Svendsen P, Tшnnesen E, et al. Redistribution of lymphocytes after major surgical stress. Acta Anaesthesiol Scand., 1993; 37 (3): 245-249.

Размещено на Allbest.ru