Использование иммунокоррекции при онкологических заболеваниях

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Использование иммунокоррекции при онкологических заболеваниях

И.Ю. Салихов

Башкирский Государственный

медицинский университет (Уфа)

Аннотация

Актуальность данной темы обусловлена современными методами лечения онкологии, интенсификация основного лечения приводит к развитию выраженных функциональных и количественных нарушений в иммунной системе. Они реализуются аллергическими, аутоиммунными и инфекционными осложнениями, что мешает проведению основного лечения и ухудшает качество жизни пациента.

Ключевые слова: онкология, иммунитет, лечение, пациент.

На данный момент применение основных методов лечения онкологии включает хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию, таргетную терапию, которые являются эффективными способами борьбы с онкологией. Но из-за агрессивности действия некоторых методов лечения (лучевая терапия, химиотерапия) не только на опухоль, но и на весь организм, в частности на иммунную систему, так как интенсификация основного лечения приводит к развитию выраженных функциональных и количественных нарушений в иммунной системе, которые реализуются аутоиммунными, аллергическими и инфекционными осложнениями. Развившиеся осложнения, в свою очередь, препятствуют проведению основного лечения в оптимальном режиме, снижая его эффективность и ухудшая качество жизни пациентов, поэтому из всех методов лечения отдельно выделяют иммунотерапию, а именно иммунокорекцию - лечебные мероприятия, направленные на нормализацию изменений в структуре и функции иммунной системы. Поэтому на данный момент поиск новых щадящих методов химиотерапии является одной из основных задач экспериментальной и клинической онкологии. Иммунотерапия онкологических заболеваний включающая прежде всего иммунокорекцию, также представляется актуальным и перспективным современным направлением.

В настоящее время иммунотропные препараты принято делить на три большие группы: иммуномодуляторы (иммунокорректоры), иммуностимуляторы, иммунодепрессанты. В комплексной терапии онкологических больных наиболее целесообразным является использование иммуномодуляторов - лекарственных средств, которые в терапевтических дозах действуют преимущественно на измененные показатели, нормализуя основные функции иммунной системы.

Поэтому, в нашем обзоре мы хотим остановиться на основных свойствах современных иммуномодуляторов и выделить их роль при онкологических заболеваниях.

В соответствии с рядом существующих классификаций выделяют следующие группы иммуномодуляторов:

-препараты микробного происхождения (рибомунил, имудон, нуклеинат натрия и др.)

-пептидные препараты (тактивин, тималин и др)

-синтетические препараты (ликопид, имунофан, полиоксидоний, галавит, циклоферон и др.) -препараты на их основе цитокинов (интерфероны (ИФ), интерлейкины (ИЛ), колониестимулирующие факторы);

-препараты на основе природных факторов (деринат, эрбисол, экстракты растений).

1) Характерной чертой препаратов микробного происхождения является активация, прежде всего факторов естественной резистентности - системы мононуклеарных фагоцитов, нейтрофильных гранулоцитов и натуральных киллеров (НК). Наиболее важным является усиление цитотоксической функции макрофагов (МФ), что проявляется их способностью разрушать in vitro сингенные и аллогенные опухолевые клетки. Активированные моноциты и МФ синтезируют ряд цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-2, фактор некроза опухоли (ФНО), колониестимулирующие факторы (КСФ) и др., что приводит к повышению противоопухолевой резистентности организма:

-Рибомунил - иммуномодулятор бактериального происхождения. Рибомунил представляет собой рибосомально-протеогликановый комплекс, в состав которого входят наиболее распространенные возбудители инфекций ЛОР-органов и дыхательных путей, и относится к стимуляторам специфического и неспецифического иммунитета. Входящие в состав препарата рибосомы содержат антигены, идентичные поверхностным антигенам бактерий, и при попадании в организм вызывают образование специфических антител к этим возбудителям (эффект вакцины). Мембранные протеогликаны стимулируют неспецифический иммунитет, что проявляется в усилении фагоцитарной активности макрофагов и полинуклеарных лейкоцитов, повышении факторов неспецифической резистентности. Препарат стимулирует функцию Т- и В-лимфоцитов, продукцию сывороточных и секреторных иммуноглобулинов типа IgA, интерлейкина-1, а также альфа- и гамма-интерферонов. Этим объясняется эффект Рибомунила в терапии онкологии. Применение Рибомунила в комплексной терапии позволяет повысить эффективность и сократить продолжительность лечения, значительно уменьшить необходимость применения антибиотиков, бронхолитиков, увеличить период ремиссии.

-Иммудон- представляет собой поливалентный антигенный комплекс, смесь лизатов бактерий, состав которой соответствует возбудителям, наиболее часто вызывающим воспалительные процессы в полости рта и глотки, тем самым усиливая резистентность организма к заболеваниям, передающимся воздушно-капельным путём, что улучшает качество жизни онкобольного и к тому же Имудон активирует фагоцитоз, способствует увеличению количества иммунокомпетентных клеток, повышает выработку лизоцима и интерферона, иммуноглобулина А в слюне.

- Нуклеинат натрия, представляющий собой натриевую соль рибонуклеиновой кислоты. Препарат обладает широким спектром биологической активности: иммуно-модулирующим, метаболическим, детоксицирующим и другими эффектами. В частности, он усиливает продукцию иммуноглобулинов основных классов, интерферона, лизоцима при их дефиците. Под его влиянием в клетках накапливается цАМФ, тормозящий пролиферацию злокачественных клеток и вызывающий активацию иммунокомпетентных клеток. Показаниями для назначения препарата является дефицит любого звена иммунной системы, у него не установлены побочные эффекты. Нуклеинат натрия давно применяется в различных областях медицины: при инфекционных, неврологических, психических, эндокринных, кардиологических заболеваниях.Полученные в эксперименте и при клинических исследованиях данные позволили предположить положительный эффект нуклеината натрия при различных вторичных иммунодефицитных состояниях, в том числе и при злокачественных новообразованиях.

2)Пептидные препараты-воспроизводят структуру индивидуальных гормонов тимуса или их фрагментов, тем самым влияя на Щитовидную железу. Основными клетками-мишенями для них являются T-лимфоциты, так как влияют на выработку тимозинподобных веществ. Тимозинподобные препараты применяются на всех этапах противоопухолевого лечения: на фоне лучевой терапии при раке грудной железы, раке тела матки, раке легкого, на фоне полихимиотерапии (ПХТ) при раке грудной железы и лимфогранулематозе, в послеоперационном периоде, после лучевой терапии и в промежутках между курсами ПХТ при карциномах различной локализации.При этом всеми исследователями отмечается повышение устойчивости лейко- и лимфопоэза, сохранение или восстановление уровня ответа лимфоцитов на митогенные стимулы и снижение частоты осложнений при проведении лучевой и ПХТ.

-Тактивин -препарат полипептидной природы, полученный из вилочковой железы крупного

рогатого скота. Нормализует количественные и функциональные показатели Т-системы

иммунитета, стимулирует продукцию лимфокинов и другие показатели клеточного иммунитета. Применяют у взрослых в комплексной терапии онкологии,инфекционных, гнойных, септических процессов, при лимфопролиферативных заболеваниях (лимфогранулематоз, лимфолейкоз), рецидивирующем офтальмогерпесе и других заболеваниях, сопровождающихся преимущественным поражением Т-системы иммунитета.

-Тималин- комплекс полипептидных фракций, выделенных из вилочковой железы крупного рогатого скота. Регулирует количество Т- и В-лимфоцитов, стимулирует реакцию клеточного иммунитета; усиливает фагоцитоз. Применяют у взрослых и детей в качестве иммуностимулятора и биостимулятора в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета, в том числе при острых и хронических гнойных процессах и воспалительных заболеваниях, при ожоговой болезни, трофических язвах и др., а также при угнетении иммунитета и кроветворной функции после лучевой или химиотерапии у онкологических больных и при других патологических процессах.

3) Синтетические иммуномодуляторы преимущественно действуют на пролиферацию и дифференцировку полипотентной стволовой клетки.

-Ликопид - биологическая активность препарата обусловлена наличием специфических центров связывания (рецепторов) к ГМДП, локализованных в эндоплазме фагоцитов и Тлимфоцитов. Препарат стимулирует функциональную (бактерицидную, цитотоксическую) активность фагоцитов (нейтрофилов, макрофагов), усиливает пролиферацию Т- и Влимфоцитов, повышает синтез специфических антител. Фармакологическое действие осуществляется посредством усиления выработки интерлейкинов (интерлейкина-1, интерлейкина-6, интерлейкина-12), фактора некроза опухолей-альфа, гамма-интерферона, колониестимулирующих факторов. Препарат повышает активность естественных киллерных клеток.

-Имунофан - Его действие основано на достижении трех основных эффектов: коррекция иммунной системы, восстановление баланса окислительно-антиокислительной реакции организма и повышение усвоения лекарств при ряде серьезных заболеваний (в том числе рака). Имунофан эффективно подавляет множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток и повышает их чувствительность к действию цитостатических препаратов. Наличие общих механизмов в патогенезе развития воспаления, окислительного стресса, токсикоза и иммунодефицитных состояний указывает на возможность создания "универсальных" средств их коррекции. К таким препаратам можно отнести Имунофан, так как он является пептидным препаратом четвертого поколения и индуктором антиоксидантной системы.

- Полиоксидоний- его действие основано на уничтожении раковых клеток здоровыми или же натуральными клетками, которые еще называют NK-клетками. Испытания, проводимые во Всероссийском онкологическом центре, показали, что эффективность лечения с помощью полиоксидония составляет 70%, а это вполне неплохой результат.

Галавит нормализует репрезентативную функцию макрофагов, синтез ими провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, фагоцитарную активность нейтрофилов, цитотоксическую активность NK-клеток, усиливает продукцию ИЛ-2 Тлимфоцитами и наработку лимфокинактивированных киллеров. Он регулирует пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, синтез цитокинов (ИФ-б, ИФ-г), опосредованно воздействует на гуморальное звено иммунитета, нормализуя продукцию антител и их функциональную активность. Отмечено, что на фоне применения Галавита повышается биодоступность опухоли для противоопухолевых препаратов и лучевой терапии. Характерно, что препарат не воздействует на нормально функционирующие клетки, что выгодно отличает его от большинства иммуномодулирующих препаратов.

-Циклоферон-способствует выработке дополнительных интерферонов б и в и их накоплению в организме. К выраженным эффектам Циклоферона относят иммуностимуляцию и противовирусное действие. Лекарство снижает риск возникновения злокачественных новообразований, убирает воспаление.

Препарат стабилизирует соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров в организме. Первые ответственны за активацию иммунного ответа, вторые - за снижение уровня синтеза антигенов. Кроме того, Циклоферон активизирует и другие типы Т-лимфоцитов. Такое выраженное иммуномодулирующее действие играет важную роль в терапии различных иммунодефицитов.

4) Цитокины -- белковые продукты, лишенные специфичности в отношении антигенов, вырабатываемые активированными клетками иммунной системы и опосредующие межклеточные взаимодействия. Активно проводятся исследования по изучению противоопухолевой эффективности системной терапии цитокинам.

-Интерфероны - действие ИФН осуществляется через рецепторы на поверхности клеток. Связывание ИФН с рецептором запускает ряд каскадных реакций, приводящих к экспрессии генов, называемых ИФН-индуцируемыми. Противоопухолевый эффект ИФН связан с их способностью замедлять или подавлять рост культуры клеток и активировать противоопухолевые механизмы иммунной системы. Все противоопухолевые эффекты ИФН делятся на прямые и непрямы. Прямые связаны со способностью оказывать непосредственное воздействие на опухолевые клетки - их рост и дифференцировку, непрямые - с усилением способности иммунокомпетентных клеток обнаруживать и уничтожать атипичные клетки организма.

-Интерлейкин-2-при онкозаболеваниях основано, прежде всего, на том, что он является основным цитокином, ответственным за запуск иммунного ответа и активацию факторов, которые принимают непосредственное участие в механизмах противоопухолевой защиты. Наибольший клинический опыт в отношении данного метода накоплен докторами при лечении запущенных стадий почечно-клеточной карциномы и меланомы IV-й стадии. Кроме того, активно разрабатываются схемы лечения рака шейки матки, злокачественных опухолей мочевого пузыря, колоректального рака, а также лимфопролиферативного синдрома, лейкозов, миеломной болезни и т.д.

-Колониестимулирующие факторы (Г-КСФ и ГМ-КСФ) увеличивают количество нейтрофилов и макрофагов в периферической крови и усиливают их противоинфекционные и свойства. Тем самым повышая устойчивость пациента к инфекциям и увеличивая качество жизни пациента и его шансы на выздоровление, так как фебрильная нейтропения на фоне химиотерапии является опасным осложнением, приводящим к увеличению абсолютного риска смерти за счет снижения противоинфекционного ответа.

5)

- Деринат оказывает модулирующее влияние на клеточное и гуморальное звенья иммуннойсистемы и неспецифическую резистентность организма, что приводит к оптимизации воспалительной реакции и специфического иммунного ответа на бактериальные, вирусные и грибковые антигены. Иммуномодулирующий эффект препарата Деринат® обусловлен его способностью стимулировать В-лимфоциты, активизировать Т-хелперы и клетки моноцитарно-макрофагальной системы. Препарат ускоряет энергетический метаболизм внутри клетки, синтез РНК и ДНК. Деринат стимулирует репаративные и регенераторные процессы. Препарат обладает противовоспалительным, противоопухолевым, противоаллергическим и детоксицирующим действием, а также антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами. нормализует состояние организма при дистрофиях сосудистого происхождения, оказывает слабо выраженное антикоагулянтное действие. Он способствует удалению из организма свободных радикалов, снижает чувствительность клеток к повреждающему действию химиотерапевтических препаратов. В организме препарат накапливается, преимущественно, в органах иммунной системы и кроветворения -- костном мозге, селезенке, лимфатических узлах, а также в эпителии кишечника. Повышает резистентность организма к инфекциям. Стимулирует гемопоэз (нормализуя число лейкоцитов, лимфоцитов, гранулоцитов, фагоцитов, тромбоцитов).Обладая выраженной лимфотропностью, стимулирует дренажно-детоксикационную функцию лимфатической системы. Деринат® существенно снижает чувствительность клеток к повреждающему действию химиотерапевтических препаратов и лучевой терапии.

- Эрбисол при онкозаболеваниях не стимулирует разбалансированную иммунную системубольных, а прежде всего оказывает содействие ее коррекции для нормализации иммунного статуса за счет активизации Т-лимфоцитов, причем как Т-хелперов и Т-киллеров, так и Тсупрессоров, а также преимущественного ингибирования активности В-лимфоцитов, что оказывает содействие восстановлению специфического клеточного иммунитета, прежде всего активации Т-киллеров. Препарат активизирует также моноциты и натуральные киллеры (N-киллеры) неспецифического иммунитета. Это приводит к ингибированию роста и метастазирования злокачественных опухолей, а в комплексе с химио- и радиолучевой терапией - к их эффективному уничтожению. Эрбисол, как препарат сопровождения, при химио- и радиолучевой терапии значительно улучшает эффективность лечения по двум направлениям. Во-первых, как репарант, гепатопротектор и иммунопротектор защищает здоровые клетки и ткани от химио- и лучевого поражения, восстанавливая поврежденные звенья, в чем значительную роль играют макрофаги. Это позволяет применять более жесткие схемы с использованием сильнодействующих ХП и доз облучения, без особых отрицательных последствий на состоянии больных, предотвращая рвоту и выпадение волос. Во-вторых, как иммунокорректор, восстанавливает противоопухолевые функции иммунной системы и, несмотря на разрушительное действие химио- и радиолучевой терапии, оказывает содействие выходу больных после лечения с иммунным статусом практически здоровых людей. Это позволяет, в отличие от стандартной “голой” химио- и радиолучевой терапии, включать защитные противоопухолевые функции организма в межкурсовые периоды, что оказывает влияние в дальнейшем на улучшение уровня качества жизни, делает возможным замещение некоторых курсов химио- и радиолучевой терапии на курсы иммунотерапии.

- Экстракты растений, применяют в нетрадиционным лечении-фитотерапии и одним его направлений является поиск новых фитосредств после цитостатиков в онкологии является поиск модификаторов биологических реакций. Эта группа препаратов, впервые выделенная в середине 80-х годов прошлого столетия, объединяет разнообразные по свойствам, строению и происхождению средства, действие которых направлено как на опухолевые клетки, так и на различные регуляторные системы организма.

В их число входят природные и синтетические иммуномодуляторы, цитокины и их индукторы, моноклональные антитела, дифференцирующие агенты и др. Использование модификаторов биологических реакций все чаще находит применение в практике наряду с классическими методами лечения (хирургическим, химиотерапевтическим, лучевым).

Модификаторы способны оказывать благоприятный терапевтический эффект, изменяя биологическую реакцию организма на развитие злокачественного новообразования. Это воздействие может определяться:

• повышением иммунной защиты путем применения агентов природного происхождения, их синтетических производных или аналогов в качестве эффекторов или медиаторов ответа на опухоль;

• усилением противоопухолевого иммунитета путем повышения или восстановления эффекторного механизма либо путем подавления тех компонентов реакции организма на опухоль, которые могут снижать противоопухолевое действие;

• усилением прямого противоопухолевого ответа путем модификации опухолевых клеток или их антигенов, что может стимулировать иммунный противоопухолевый ответ организма; * снижением трансформации и/или усилением дифференцировки опухолевых клеток;

• повышением способности нормальных клеток организма переносить повреждающее действие цитостатиков в процессе противоопухолевой терапии;

• ингибицией процесса метастазирования и неоангиогенеза

Модификаторы биологических реакций природного и, в частности, растительного происхождения выгодно отличаются от остальных: сведения о токсичности как цельных препаратов, так и выделенных из них химически чистых компонентов в литературе встречаются крайне редко. Не вызывает сомнений и тот факт, что именно природное сырье, содержащее богатейший набор биологически активных веществ с широким спектром фармакологической активности, является неисчерпаемым источником для пополнения данной группы препаратов. Однако этот источник используется недостаточно, по всей вероятности, в связи с отсутствием теоретических предпосылок и широко распространенной тенденцией перехода к синтетическим средствам.

Гормональные препараты и их фитоаналоги. В онкологии широко применяют эстрогены, андрогены, кортикостероиды. Например, опухоли молочной железы лечат андрогенами и эстрогенами; эндометрия - гестагенами; предстательной железы - эстрогенами; кроветворных органов - кортикостероидами и т.д.

Соединения, аналогичные половым гормонам по структуре и по действию (гормоноподобные), содержатся в цветках ивы, корнях солодки, абрикосе, черешне, дроке красильном, звездчатке, клевере, кубышке жёлтой, мари белой, молочае Фишера, сурепке, хмеле, якорцах, ятрышнике и других растениях.

Кортикостероиды (преднизолон и др.) часто используют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами при лечении гемабластозов, рака молочной железы, предстательной железы и других опухолей. Солодка одно из признанных в традиционной медицине растение, которое обладает противоопухолевыми свойствами. Она не только тормозит их рост, но и стимулирует развитие специфического иммунитета. Глицирризиновая кислота, содержащаяся в корневище данного растения, предотвращает развитие многих видов опухолей, такие данные были подтверждены как клинически, так и лабораторно. Исследования, проведенные на животных, показало, что входящие в состав корня солодки вещества вызывают апоптоз - процесс, когда опухолевые клетки прекращают рост и самоликвидируются. При комплексном применении химиотерапии и солодки, организм легче восстанавливает защитные силы и быстрее выводит токсины.

Из всего вышесказанного можно сделать вывод, что при лечении онкологии иммунотерапия необходима, как комплексное дополнение к химиотерапии и лучевое терапии, так как помогает уменьшить их отрицательное воздействие на организм пациента и к тому же, повышает общую сопротивляемость организма к неблагоприятным условиям среды, дополнительным заболеваниям (ВБИ и ТД).Также есть препараты, чье противоопухолевое действие оказывается не только косвенно, но и напрямую на опухоль, что доказано клиническими испытаниями, их можно применять как дополнение к основному лечению и как основное лечение, что эффективно сказывается на борьбе с онкологией и существенно повышает шансы пациента на выздоровление. Следовательно иммуторепия, и в частности иммунокорекция положительно сказываются на динамике лечения онкологии, и являются приоритетным направлением в борьбе с раком.

иммунокоррекция онкологическое заболевание

Литература

1. Влияние эфирных масел на метаболические изменения в эритроцитах у мышей с привитой миеломой Уразаева А.И., Князева О.А., Аглетдинов Э.Ф. Фармация. 2014. № 1. С. 42-44

2. Иммуномодулирующее и противоопухолевое действие глюконатов 3d-металлов Князева О.А., Конкина И.Г., Князев А.В., Целебровская О.Н., Муринов Ю.И. В сборнике: Медицинская биохимия и клиническая лабораторная диагностика в аспекте модернизации системы научных исследований Материалы Всероссийской научно-практической конференции биохимиков и специалистов по лабораторной медицине. 2011. С. 148-153.

3. Влияние липополисахарида escherichia coli на фагоцитарную и метаболическую активность нейтрофилов крови мышей с индуцированным иммунодефицитом Мавзютов А.Р., Князева О.А., Гарафутдынов Р.Р., Габдрахманова А.Р. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2017. № 3. С. 84-90.

4. Влияние ароматерапии эфирными маслами lavandula vera dc. И salvia sclarea l. На окислительную модификацию белков в плазме крови и печени мышей balb/c с привитой миеломой sp 2/0 ag14 на фоне стрессорной нагрузки Уразаева А.И., Князева О.А., Аглетдинов Э.Ф. Медицинский вестник Башкортостана. 2014. Т. 9. № 4. С. 51-54

5. Изменение уровня конформационной формы с3 (h2o) в процессе спонтанного гидролиза с3 компонента комплемента под влиянием микроэлементов Князева О.А., Конкина И.Г., Муринов Ю.И., Камилов Ф.Х. Астраханский медицинский журнал. 2008. Т. 3. № S3. С. 18-20.

6. Анализ взаимосвязей между показателями развития миеломы и нейроиммуноэндокринной системы у мышей после проведения аэрофитотерапии Князева О.А., Уразаева А.И., Киреева Е.А. Современные проблемы науки и образования. 2018. № 3. С. 65.

7. Корригирующее действие ароматерапии на нейроэндокринно-иммунологическую систему и опухолевый рост клеток у мышей с моделированной депрессией Князева О.А., Уразаева А.И., Князев А.В., Целебровская О.Н. Астраханский медицинский журнал. 2011. Т. 6. № 3. С. 262-263

8. Профиль гидролиза c3 компонента комплемента - биохимический маркер онкопатологии? Князева О.А., Киреева Е.А.

9. Взаимодействие комплемента с иммуноглобулинами g и конформационные изменения компонента сз при неопластических процессах Князева О.А. диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук / Институт биофизики клетки РАН. Пущино, 2008

10. Комплемент и антитела при онкологических заболеваниях. результаты исследований Князева О.А., Камилов Ф.Х Лейпциг, 2011

11. Антииммуносупрессивное действие глюконатов 3d-металлов при экспериментальном иммунодефиците Князева О.А., Уразаева С.И., Конкина И.Г., Саптарова Л.М., Газдалиева Л.М., Муринов Ю.И. Казанский медицинский журнал. 2018. Т. 99. № 2. С. 255-259. ПАВЛОВА Ирина Николаевна

12. Применение нуклеината натрия в комплексном лечении больных раком молочной железы пв-ша стадии ПАВЛОВА Ирина Николаевна 2011 г [http://medical-diss.com/medicina/primenenienukleinata-natriya-v-kompleksnom-lechenii-bolnyh-rakom-molochnoy-zhelezy-iib-iiiastadii#ixzz5aXvw51ia

13. Иммуномодуляторы в комплексной терапии онкологических больных (обзор литературы) С.В. Зинченко, 2014 [http://oncovestnik.ru/index.php/khimioterapiya/item/91-immunomodulyatory-v-kompleksnojterapii-onkologicheskikh-bolnykh-obzor-literatury2] [http://www.remedium.ru/pda/doctor/detail.php?ID=29625

14. Эффективность препарата Имунофан в лечении онкологических заболеваний Басова Е.А., Кац А.И. [ http://onkolog-eao.ru/index.php/stati/23-imunofan ]

15. Современный опыт и перспективы применения иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных.Н.Э.Прохач,П.П.Сорочан, к.б.н., И. А. Громакова [http://psychosoma.com.ua/nashi-stati/primeneniya-preparatovimmunomodulyatorov-pri-lechenii-onkologicheskix-bolnyx/]

16. Циклоферон в клинической онкологии: Лечение больных инвазивным раком мочевого пузыря С. А Варламов, А. Ф. Лазарев, А. И. Неймарк, В. Ю. Татьянин, Д. И. Ганов, Н. Ю. Пьянкова Циклоферон в клинической онкологии (реферативный сборник) Санкт-Петербург, 2009, «Урология» № 6, 2002, с. 30-34

17. Иммуномодулятор Циклоферон в комплексном лечении больных с острыми нелимфобластными лейкозами С. И. Моисеев, К. М. Абдулкадыров, Л. Н. Бубнова, Т. В. Глазнова, О. Е. Розанова, И. Е. Павлова, В. А. Балашова, А. Л. Коваленко Циклоферон в клинической онкологии (реферативный сборник) Санкт-Петербург, 2009; «Вопросы онкологии»,1999, т. 45, №4, с. 405-410

18. Применение циклоферона в комплексном лечении больных раком предстательной железы Бедняков, Александр Николаевич 2004 [http://www.dissercat.com/content/primenenietsikloferona-v-kompleksnom-lechenii-bolnykh-rakom-predstatelnoi-zhelezy#ixzz5aY1oNQJ7]

19. Лечение интерфероном-альфа (Интроном А) злокачественной меланомы: достижения и перспективы И.В. Волчек «Терра Медика Нова» N2 2001 И.В. Волчек к.м.н, интерфероны в онкологии Е. Кособокова 2010 [http://onco.rusvrach.ru/archive/vrach2010-11-04.pdf ]

20. Эрбисол в схемах комплексного лечения злокачественных опухолей Шалимов С.А., Гладкий А.В., Литвиненко А.А., Николаенко А.Н., Гладкая Л.Ю., Базыка Д.А., Яценко Л.Д. [https://erbisol.com.ua/wp-content/uploads/2018/03/publication-shalimov.pdf]

21. Лекарственные растения, применяемые в лечении онкологических заболеваний. Зайцева М.Н. [https://scienceforum.ru/2017/article/2017032151]

Размещено на Allbest.ru