Применение химиотерапии при лечении онкологических больных

Химиотерапия злокачественных новообразований, её сущность и специфика. Предназначение алкилирующих антинеопластических препаратов. Применение флударабина для лечения лимфопролиферативных заболеваний. Аналоги пуринов, сущность и понятие метотрексата.

Рубрика Медицина
Вид статья
Язык русский
Дата добавления 20.02.2019
Размер файла 683,6 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Применение химиотерапии при лечении онкологических больных

Никитина О.Г., Валиахметова А.Р., Газдалиева Л.М.

Химиотерапия - это прогрессирующий способ лечения онкологических заболеваний. Препараты, использующиеся при лечении, имеют определенное направленное действие на пролиферирующие клетки опухоли и нормальные ткани. Их эффективность зависит от фазы клеточного цикла, в которой находится новообразованная клетка. В зависимости от своего действия, природы данные препараты делятся на алкилирующие , ферментные и гормональные, а также антиметаболиты. Действуя по- разному ,в зависимости от специфики, каждый из них способствует подавлению роста раковых клеток , а также приобретению иммунитета у неповрежденных клеток. К антиметаболитам, применяемым в качестве противоопухолевых средств, относят структурные аналоги фолиевой кислоты (метотрексат), пуринов (меркаптопурин, тиогуанин и др.), пиримидинов (фторурацил, тегафур, цитарабин и др.),ингибиторы ангиогенеза, гормональную терапию, ингибиторы ароматазы. Эти методы лечения вызывают апоптоз и нормальных клеток, что является основной причиной токсических реакций . Активирование апоптоза опухолевых клеток - привлекательная цель для исследователей, разрабатывающих методы лечения опухолей.

Ключевые слова: онкология, химиотерапия, алкилирующие агенты, антиметаболиты, гормональная терапия

Chemotherapy is a progressive way to treat cancer. The drugs used in the treatment have a definite directed effect on proliferating tumor cells and normal tissues. Their effectiveness depends on the phase of the cell cycle in which the newly formed cell is located. Depending on their effect, the nature of these drugs are divided into alkylating, enzymatic and hormonal, as well as antimetabolites. Acting differently, depending on the specifics, each of them helps suppress the growth of cancer cells, as well as the acquisition of immunity in intact cells. Antimetabolites used as antitumor agents include structural analogues of folic acid (methotrexate), purines (mercaptopurine, thioguanine, etc.), pyrimidines (fluorouracil, tegafur, cytarabine, etc.), angiogenesis inhibitors, hormone therapy, aromatase inhibitors. These treatments cause apoptosis and normal cells, which is the main cause of toxic reactions. Activating apoptosis of tumor cells is an attractive goal for researchers developing methods of treating tumors.

Key words: oncology, chemotherapy, alkylating agents, antimetabolites, hormone therapy злокачественное новообразование флударабин метотрексат

Актуальность темы: Проблема онкологии в медицине одна из самых важных. Опухоли устойчиво занимают второе место после сердечно - сосудистых заболеваний. В рейтинге причин смертности людей в развитых странах. Они вызывают ужас и страх у населения, в связи со сложившившимся мнением о неизлечимости опухолевых заболеваний.[6]

В 2016 году в Российской Федерации было выявлено 599 348 (в 2015 г. - 589 341) случаев злокачественных новообразований (в том числе: 273 585 у пациентов мужского, 325 763 пациентов женского пола). Прирост данного показателя по сравнению с 2015 годом составил 1,7%. На конец 2016 года. контингент всех больных онкологическими заболеваниями в России составил 3 518 842 чел. (2015 г. - 3 404 237), т.е. 2,4% населения страны. Ведущими локализациями в общей структуре онкологической заболеваемости в 2016 году являются: злокачественные новообразования молочной железы (18,3%), тела матки (7,1%), ободочной кишки (5,8%), предстательной железы (5,8%), лимфатической и кроветворной ткани (5,7%), шейки матки (5,1%), почки (4,5%), прямой кишки (4,4%), щитовидной железы (4,4%), желудка (4,0%) и трахеи, бронхов, легкого (3,9%) (суммарно 69,0%). Больные с опухолями кожи без меланомы составляют 11,7%. (по данным Всемирной организации здравоохранения)Основными методами лечения онкологических заболеваний являются:

хирургический

химиотерапия

лучевая терапия

Химиотерапия злокачественных новообразований -- это один из современных высокотехнологичных методов лечения различных видов злокачественных новообразований посредством введения в организм человека специальных химических веществ или лекарственных препаратов, так называемых противоопухолевых (антинеопластических) химиотерапевтических агентов. Лекарственные препараты, используемые в химиотерапии, включают алкилирующие агенты, повреждающие ДНК, антиметаболиты, которые ингибируют синтез нуклеиновых кислот, антибиотики, гормоны , а также природные соединения, оказывающие разнообразные эффекты.[5]

Алкилирующие антинеопластические препараты -- это химиотерапевтические противоопухолевые цитостатические лекарственные препараты, чей механизм действия принципиально основан на присоединении алкильной группы к ДНК и, как следствие, нарушении структуры ДНК.

Биохимический механизм действия алкилирующих агентов основан на том, что они образуют связи с основаниями в молекуле ДНК, тем самым нарушая репликацию. Боль- шинство алкилирующих агентов (циклофосфан, цисплатин, карбоплатин) имеют две функциональные группы, каждая из которых может взаимодействовать с основаниями ДНК, образуя внутриклеточные и межцепочечные поперечные сшивки в двойной спирали ДНК.

Это приводит к тому, что при репликации не происходит расхождение цепей молекулы ДНК. Эти связи могут формироваться на любой стадии клеточного цикла, благодаря чему действие алкилирующих агентов неспецифично в отношении фаз клеточного цикла. Примерами алкилирующих агентов являют такие препараты,как циклофосфамид, мелфалан, хлорамбуцил и мехлоретамин. [1] Антиметаболиты это цитостатические противоопухолевые химиотерапевтические лекарств енные препараты, чей механизм действия основан на ингибировании (конкурентном антагонизме) определённых биохимических процессов, критически необходимых для размножения злокачественных опухолевых клеток, то есть для процесса деления, митоза, репликации ДНК. [8]

В свою очередь, ингибирование процесса деления клеток приводит к запуску процесса апоптоза (программируемой клеточной смерти), а на макроуровне -- к некрозу опухоли и ремиссии онкологического заболевания.

К антиметаболитам, применяемым в качестве противоопухолевых средств, относят структурные аналоги фолиевой кислоты (метотрексат), пуринов (меркаптопурин, тиогуанин и др.), пиримидинов (фторурацил, тегафур, цитарабин и др.).[8]

Метотрексат - противоопухолевое средство из группы антиметаболитов - антагонистов фолиевой кислоты. Он связывается с активным каталитическим центром и ингибирует активность фермента дигидрофолатредуктазы, восстанавливающего дигидрофолат до активной формы -- тетрагидрофолата, который является коферментом и играет роль переносчика одноуглеродных групп (метильная, метиленовая, метенильная и др.) во многих ферментативных реакциях. Нехватка тетрагидрофолата приводит к нарушению синтеза тимидилата, пиримидиновых нуклеотидов, аминокислот серина и метионина, в результате чего происходит ингибирование синтеза ДНК, РНК и белка. Поскольку метотрексат оказывает действие в S-фазе клеточного цикла, он наиболее активен в отношении тканей с высокой скоростью пролиферации клеток, таких как опухолевая ткань, костный мозг, клетки слизистой оболочки ЖКТ, мочевого пузыря и др. Метотрексат обладает широким спектром противоопухолевой активности. Основными показаниями к его назначению являются лейкозы, лимфомы, хорионэпителиома матки, рак молочной железы, рак легких, рак яичника, мочевого пузыря .[9]

Флударабин -- фторированный аналог аденина (фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента видарабина). В организме быстро дефосфорилируется до 2-фторарабинофуранозиладенина, который захватывается клетками. Внутри клетки фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до активного трифосфата. Этот метаболит ингибирует рибонуклеотидную редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и эпсилон), ДНКпраймазу, ДНК-лигазу и блокирует синтез ДНК. Кроме того, противоопухолеый эффект частично обусловлен связыванием РНК-полимеразы II и торможением синтеза белка.

Широко применяется для лечения лимфопролиферативных заболеваний (в т.ч. В-клеточный хронический лимфолейкоз, неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности).[9]

Аналоги пуринов (меркаптопурин, тиогуанин и др.) нарушают биосинтез пуриновых нуклеотидов, входящих в состав нуклеиновых кислот -- аденозин?5'-монофосфата (АМФ) и гуанозин?5'-монофосфата (ГМФ) [9]

5-фторурацил - (антиметаболит урацила) Ингибирует процесс деления клеток путём блокирования синтеза ДНК (вследствие угнетения активности фермента тимидилатсинтетазы) и образования структурно несовершенной РНК (вследствие внедрения фторурацила в её структуру). 5-фторурацил - основное лекарственное средство, применяемое для лечения рака желудка и колоректального рака. Кроме того, 5-фторурацил используется для лечения рака молочной железы, яичников, опухолей головы и шеи.

Ингибиторы ангиогенеза проявляют мощную противоопухолевую активность. Исходя из того факта, что опухолевые клетки практически никогдп не вторгаются в ткани , богатые коллагеном , группа исследователей во главе с Д. Фолкманом(США) в течении почти30 лет исследовала антиангиогенные свойства коллагена . Исследования успешно завершились выделением эндостатина - небольшой фракции коллагена XVII с молекулярной массой 20кДА. К настоящему времени описано более 30 различных ингибиторов ангиогенеза , но эндостатин остается самым эффективным средством, резко снижающим рост опухоли и ее массу. После нескольких циклов такой терапии опухоль теряла способность увеличиваться в размерах. Отличительной и привлекательной особенностью терапии ангиостатиками является то , что они действуют не на опухолевые клетки, а на здоровые эндотелиальные клетки со стабильными генами. Такие клетки не способны быстро приобретать устойчивость к применяемому препарату. [6]

Гормональная терапия. Хотя в процессе злокачественной трансформации нарушаются некоторые механизмы, контролирующие рост и дифференцировку тканей, но ряд опухолей всё же не ускользает полностью из-под регуляторного влияния организма, сохраняя рецепторы гормонов и нейромедиаторов на поверхности или внутри клеток. К ним прежде всего относят опухоли, происходящие из гормонзависимых тканей: молочной железы, матки, яичников, гипофиза, щитовидной железы, надпочечников, предстательной железы и некоторых других. Гормональная терапия иногда назначается в дополнение к основной терапии -- как правило, после -- в попытке предотвратить развитие вторичного рака (адъювантная терапия)

Предотвратить рост и развитие опухолевых клеток гормонзависимых тканей можно путем блокирования половых гормонов. Ингибирование гормонов возможно на нескольких стадиях, например: на стадии действия гонадотропин- рилизинг гормона на переднюю долю гипофиза; либо ингибируя синтез стероидных гормонов на стадии превращения тестостерона в эстрадиол под действием фермента ароматазы (Фемара, Аримидекс); либо за счёт присоединения антагонистов к рецепторам стероидных гормонов (тамоксифен, фазлодекс) [5]

Антигормоны

антигормоны блокируют способность раковых клеток взаимодействовать с гормонами, которые способствуют росту вашего рака. Хотя эти препараты не снижают производство гормонов в организме, но они блокируют способность вашего рака использовать эти гормоны. Антигормоны включают торемифен, антиэстрогены (Fareston) для рака молочной железы, и антиандрогены флутамид(Eulexin) и бикалутамид (Casodex) для рака простаты.

Ингибиторы ароматазы, ингибиторы ароматазы (АИ) целевого фермента, которые производят эстроген у женщин в постменопаузе, тем самым уменьшая количество эстрогена доступного в качестве топлива для опухолей. АИ используются только у женщин в постменопаузе, поскольку препараты не могут предотвратить выработку эстрогена у женщин, которые еще не прошли через менопаузу. Утвержденные АИ

включают летрозол (Фемара), анастрозол (Аримидекс) и экземестан (Aromasin). Но еще в стадии определения полезны ли АИ для мужчин с раком. [7]

Лютеинизирующего гормона-рилизинг гормона (LH-RH) агонисты и антагонисты LH-RH -агонисты -- иногда называемые аналоги -- и LH-RH антагонисты могут снизить уровень гормонов в организме, изменяя механизмы в мозгу, которые управляют производством гормонов. Агонисты LH-RH, по существу, химическая альтернатива хирургии удаления яичников для женщин, или яичек у мужчин. В зависимости от типа рака, вы можете выбрать этот вариант, если вы надеетесь иметь детей в будущем и хотите избежать хирургической кастрации. В большинстве случаев действие этих препаратов являются обратимыми.

Примеры агонистов LH-RH, включают:

Леупролид (Lupron, Viadur, Eligard) для рака простаты

Гозерелин (Золадекс) для молочной железы и рака простаты

Triptorelin (Trelstar) для яичников и рака простаты

Один антагонист LH-RH в настоящее время одобрен для мужчин с раком простаты -- Абареликс (Plenaxis) -- он также проходит клинические испытания для использования у женщин с раком молочной железы.[3]

Индукция апоптоза химиотерапией и лучевой терапией- важный механизм , при помощи которого происходит разрушение опухолевых клеток. К сожалению, эти методы лечения вызывают апоптоз и нормальных клеток, что является основной причиной токсических реакций ( к примеру, облысение). Тем не менее, активирование апоптоза опухолевых клеток - привлекательная цель для исследователей, разрабатывающих методы лечения опухолей. Дальнейшее развитие таких исследований, методик способствует улучшению состояния пациента, а это в свою очередь , помогает вселять надежду на возможность победы человека над этой патологией. [6]

Литература

1)”Oxford Handbook of Oncology” Jim Cassidy Professor of Oncology, Institute of Medical

Sciences, Aberdeen Donald Bissett Consultant Clinical Oncologist, Aberdeen Royal Infirmary, Aberdeen and Roy AJ Spence OBE Consultant Surgeon, Belfast City Hospital; Honorary Professor, Queen's University, Belfast; Honorary Professor University of Ulster, 2002- 83-111 P., 157- 169 P.

1. Frederick O. Stephens, Karl Reinhard Aigner/“Basics of Oncology” second edition, 2015- 94104 P.

2. Philip J. DiSaia, William T. Creasman/Clinical Gynecologic Oncology 7th Edition 2007,91-94 P.

3. Биохимия: Учеб. для вузов, Под ред. Е.С. Северина., М.: ГЭОТАР- Медиа,2003. ISBN 59231-0254-4 - 739-747 стр.

4. Патологическая биохимия / Таганович А.Д. , Олецкий Э.И., Котович И.Л./ - М.:Издательство БИНОМ, 2015- 319 стр.

6)Абелев Г.И., Копнин Б.И, / Биохимия рака / Москва,2000 -68-79 стр.

5. Craig A. Almeida, Sheila A. Barry/Cancer : Basic Science and Clinical Aspect - 2010-135-163P.

6. Вышковский Г. Л. Антиметаболиты. Описание фармакологической группы // Регистр лекарственных средств России. -- М.: РЛС-МЕДИА, 2007. -- 224 с.

7. Introduction to the Cellular and Molecular Biology of Cancer. Ed. By Margeret A. Knowles, Inc/ Net Library Published. -2005. - Oxford University Press- 61-78 P.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

  • Структура онкологической службы. Клинические группы онкологических больных. Общие принципы лечения онкологических больных: хирургическое лечение, лучевая терапия, биотерапия. Химиотерапия как важнейший метод лечения при злокачественных опухолях.

    реферат [14,0 K], добавлен 04.10.2011

  • Причины и этапы возникновения рака, его клиническая диагностика. Традиционные и нетрадиционные подходы к лечению онкологических заболеваний. Классификация осложнений химиотерапии злокачественных опухолей. Представления населения о методах лечения рака.

    курсовая работа [53,7 K], добавлен 11.12.2010

  • Опухоли: сущность, причины возникновения и типы. Особенности доброкачественных и злокачественных опухолей. Проблемы лечения больных со злокачественными опухолями. Химиотерапия и противоопухолевые препараты. Классификация цитостатических препаратов.

    доклад [207,1 K], добавлен 08.11.2011

  • Теоретические аспекты лечения рака желудка. Особенности проведения рандомизированных исследований. Обоснование применения неоадъювантной химиотерапии при злокачественных новообразованиях. Методы оценки ответа опухоли на хирургическое вмешательство.

    научная работа [2,7 M], добавлен 30.11.2017

  • Сущность и пути развития туберкулеза глаз, его основные виды и причины возникновения. Патоморфоз офтальмотуберкулеза, схема обследования больных и оценка результатов иммунодиагностики. Применение химиотерапии для устранения воспалительных процессов.

    доклад [893,5 K], добавлен 19.11.2012

  • Анализ онкологических заболеваний как злокачественных опухолей, возникающих из клеток эпителия, в органах и тканях организма. Механизм образования и классификация злокачественных новообразований. Симптомы и причины образования раковых заболеваний.

    презентация [1,3 M], добавлен 06.03.2014

  • Диагностика онкологических заболеваний. Опухоли из сосудистой ткани. Хирургические методы лечения опухолей. Лечение хронической боли у онкологических больных. Онкологическая помощь в России. Сестринский процесс при работе с онкологическими больными.

    контрольная работа [40,4 K], добавлен 27.11.2011

  • Характеристика методов лечения злокачественных новообразований. Способы борьбы с онкологическими заболеваниями. Изучение эффективности химической и лучевой терапии. Принципы оперативного лечения больных раком комбинацией медикаментозных препаратов.

    презентация [104,5 K], добавлен 23.02.2015

  • Эпидемиология онкологических заболеваний. Общие принципы лечения онкологических больных. Непосредственные особенности анестезиологического пособия. Резекция трахеи. Резекция пищевода. Операции на печени и желудке. Нейрохирургические операции.

    методичка [38,4 K], добавлен 16.12.2003

  • Обособленное развитие и рост внутри тканей организма. Патогенез злокачественных опухолей. Понятие предраковых заболеваний. Основные опухолевые маркеры. Раннее выявление и функциональные методы исследования в диагностике онкологических заболеваний.

    дипломная работа [3,5 M], добавлен 01.02.2018

  • Пути введения препаратов: внутривенный, пероральный, внутримышечный, подкожный, региональный, внутриполостной. Специфика отделения химиотерапии и работы медицинской сестры с химиопрепаратами. Правила личной безопасности при работе с химиопрепаратами.

    доклад [15,1 K], добавлен 25.03.2012

  • Фактор возникновения, патоморфология, клиника и диагностика первичного рака печени, аппаратные методы диагностики. Системная химиотерапия больных. Ограничение использования методов паллиативного лечения. Криохирургия злокачественных опухолей печени.

    реферат [15,2 K], добавлен 25.02.2009

  • Влияние хирургических операций, интенсивной лучевой, цитостатической и гормональной терапии, используемых в онкологической практике, на функционирование организма и качество жизни пациента. Цели и методы восстановительного лечения онкологических больных.

    презентация [108,3 K], добавлен 21.06.2017

  • Факторы риска возникновения онкологических новообразований. Современные методы диагностики, лечения онкологических заболеваний. Обязанности палатной медицинской сестры. Проведение обезболивания в онкологии. Сестринский уход за онкологическими пациентами.

    дипломная работа [797,8 K], добавлен 05.11.2014

  • Лечебное применение электромагнитных волн миллиметрового диапазона. Эффект воздействия электромагнитных волн на биологические объекты. Лечение инфаркта миокарда и его осложнений. Применение КВЧ-терапии в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

    реферат [134,8 K], добавлен 16.06.2011

  • Диета для восстановления здоровья у больных раком. Категории пищевых продуктов с точки зрения вреда и пользы. Методы выведения токсинов из организма. Набор продуктов, применяемый при лечении почти всех разновидностей злокачественных новообразований.

    презентация [6,9 M], добавлен 25.02.2017

  • Анализ и история применения чаги в лечении и профилактике раковых заболеваний, рецепты приготовления различных лекарственных форм из нее. Особенности применения народной медицины в медикаментозном лечении рака. Характеристика комплексной терапии рака.

    реферат [22,0 K], добавлен 03.05.2010

  • Значение реабилитации при лечении заболеваний органов дыхания. Общая характеристика бронхолегочного аппарата, классификация заболеваний, медикаментозное лечение. Виды лечения без медикаментов, применение гимнастики, эффективность комплексного лечения.

    дипломная работа [154,4 K], добавлен 15.06.2009

  • Современные подходы к физиотерапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы в сочетании с сопутствующим хроническим простатитом. Физиотерапия больных на этапе санаторно-курортного лечения. Применение методики домашней физиотерапии и массажа.

    реферат [524,7 K], добавлен 30.06.2015

  • Общие принципы химиотерапии. Факторы определения показаний для ее применения. Оценка характера опухолевого процесса. Стандарты определения эффекта лечения (ВОЗ). Ожидаемая эффективность терапии. Описание некоторых методик. Основы химиоэмболизации.

    презентация [734,1 K], добавлен 19.11.2014

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.