Перспективы применения инкретиномиметиков в лечении сахарного диабета 2 типа

Размещено на http://www.allbest.ru/

Перспективы применения инкретиномиметиков в лечении сахарного диабета 2 типа



Введение

Сахарный диабет - довольно распространенное заболевание, оно составляет до 70% всей патологии, связанной с поражением эндокринной системы. В России около 5% населения страдают явными и 3% - скрытыми формами сахарного диабета. В структуре инвалидности и смертности сахарный диабет занимает третье место после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний.

Сахарный диабет 2 типа представляет собой мировую проблему, которая с годами только растет. Как показывает статистика, в мире этим заболеванием страдает 371 миллион человек, что составляет 7 процентов от всего населения Земли.

Основная причина роста болезни - кардинальное изменение образа жизни. По подсчетам статистиков, если ситуацию не менять, к 2025 году количество диабетиков возрастет в два раза.

Диабет первого типа, как правило, диагностируется у пациентов до 30 лет, при этом болеют гораздо чаще женщины, чем мужчины. Заболевание второго типа развивается у людей старше 40 лет и почти всегда встречается у полных людей, имеющих повышенную массу тела.

В рейтинге стран по количеству людей с диагнозом находятся: Индия (50, 8 млн); Китай (43,2 млн); США (26,8); Россия (9,6 млн); Бразилия (7,6 млн). Максимальный процент уровня заболеваемости выявлен среди жителей США, где от сахарного диабета страдают около 20 процентов всего населения страны. В России этот показатель равняется около 6 процентов.

Как показывает рейтинг заболеваемости, показатели России входят в пятерку стран мира. В целом уровень подошел вплотную к эпидемиологическому порогу. При этом, по словам научных экспертов, реальные цифры людей с этой болезнью в два-три раза выше.

Что касается выявления заболевания, то на территории России более 6 миллионов людей не знают о том, что у них имеется сахарный диабет.

На борьбу с болезнью из бюджета здравоохранения тратится около 30 процентов финансовых средств, однако из них почти 90 процентов расходуется на лечение осложнений, а не самой болезни. Большую опасность для больного представляют осложнения сахарного диабета, приводящие к инвалидности и смертности. Больные сахарным диабетом часто страдают сосудистыми нарушениями. Наиболее частой сосудистой патологией при диабете является ретинопатия - поражение сосудов сетчатки глаза (78,2%).

Несмотря на высокий уровень заболеваемости, в нашей стране потребление инсулина самое маленькое и составляет 39 единиц на одного жителя России. Если сравнивать с другими странами, то на территории Польши эти показатели равняются 125, Германии - 200, Швеции - 257.

На данное время разработаны основные принципы лечения СД 2 типа. К которым относят: диетотерапия, физическая нагрузка, назначение пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП) и инсулина, обучение больных в т.ч. самоконтролю уровня гликемии, профилактика и ранее начало лечения диабетических осложнений.

Если физические нагрузки и диетотерапия не могут привести к удовлетворительной компенсации углеводного обмена, то следующим этапом лечения СД 2 является терапия одним или комбинацией ПССП.

В настоящее время для терапии больных СД 2 имеется широкий арсенал средств, способных воздействовать практически на все известные звенья патогенеза данного заболевания, а в сочетании с субкалорийной диетой, физическими нагрузками, обучением и самоконтролем - обеспечить достижение компенсации углеводного обмена.

Отсутствие идеального препарата для лечения больных СД 2 типа заставило ученных продолжить поиски новых возможностей воздействия на причину возникновения и прогрессирования этой болезни. В поисках оптимального метода лечения СД 2 типа научные исследования были направлены на изучение принципиально нового механизма регуляции гомеостаза глюкозы посредством гормонов ЖКТ, называемых инкретинами.

Одной из новых групп препаратов в лечении сахарного диабета 2 типа, являются инкретиномиметики. Далее более подробно в своей курсовой работе, я бы хотела описать данную группу препаратов.



1.Физиологические эффекты инкретинов - ГПП-1 и ГИП

диабет эндокринный патология

Самыми важными инкретинами считаются глюкагоно-подобный полипептид-1 (ГПП-1) и гастро-ингибирующий полипептид (ГИП).

ГИП, называемый так же глюкозо-зависимый инсулинотропный полипептид, синтезируется и секретируется в энтеро-эндокринных К-клетках, которые локализуются большей частью в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкого кишечника. Стимулируется секреция ГИПа углеводами, жирами и аминокислотами, при этом жир считается более сильным катализатором секреции данного гормона.

ГПП-1 синтезируется энтеро-эндокринными L-клетками, которые локализуются большей частью в дистальной части тонкого кишечника и в толстой кишке. ГПП-1 выделяется в ответ на прием пищи, при этом жиры и углеводы являются более сильными катализаторами секреции ГПП-1.

Оба инкретина потенцируют глюкозостимулированную секрецию инсулина. Стимуляция, или же модулирование инкретинового эффекта для терапии СД-2 давно привлекала внимание ученных, впрочем, только в последнее время получилось создать способы лечения, их эффективность доказана клиническими наблюдениями.

1.1 Синтез, секреция и выделение инкретинов

Ген проглюкагона человека локализован на длинном плече хромосомы 2, представлен 6-ю экзонами и 5-ю интронами. Интестинальные L-клетки продуцируют глюкагоноподобный полипептид-1 (ГПП-1), глюкагоноподобный полипептид-2 (ГПП-2) и глицентин. ГПП-1 считается инсулинотропным гормоном, ГПП-2 гормон, который регулирует рост тонкой кишки. У животных ГПП-1 представлен 30 аминокислотами и приблизительно на 50% гомологичен глюкагону. Найдены всевозможные иммунореактивные формы ГПП-1, которые включают также амиды ГПП-1 (7-37) и ГПП-1 (7-36). Главное множество цуркулирующего ГПП-1 представлена амидом ГПП-1 (7-36). ГПП-1 (7-36) и ГПП-1 (7-37) эквипотентны в стимуляции секреции инсулина и имеют схожий этап полураспада. Сравнительно не достаточно изучено о регуляции экспрессии гена проглюкагона и регуляции биосинтеза ГПП-1 в интестинальных L-клетках.

Ген проглюкагона у животных инициирует синтез ГПП-1 методом транскрипции мРНК. Определяющим звеном в данном процессе считается образование специфической прогормональной конвертазы, фермента, который участвует в образование ГПП-1 . Считают, собственно что регуляция синтеза ГПП-1 в L-клетках исполняется нутритивными и гормональными причинами. Оральное применение нутриенов вызывает у человека довольно быстрое повышение ГПП-1 в плазме, эффект достигается в течении 2-х 3-х мин., первый пик наступает через 15-20 минут после применения пищи. А второй пик наступает приблизительно через 1-2 часа после приема пищи. Например продуцирующие ГПП-1 L-клетки большей частью находятся в дистальном отделе тонкой и толстой кишке, то практически невозможно, собственно что быстрое увеличение ГПП-1 в плазме обосновано прямым воздействием нутриентов на L-клетки. Предположено, собственно что есть проксимально-дистальная регуляторная петля в кишечном тракте, которая передает стимулирующие сигналы нервным или эндокринным путем, вызванные приеменением пищи на L-клетки, которые располагаются в дистальном отделе кишки. Ген ГИПа расположен на длинном плече хромосомы 17 представлен 6-ю экзонами. Предшественник ГИПа - проГИП - под воздействием сигнального пептида распределяется на С- и N-терминальный пептид. При отсоединении боковой аминокислоты аргинина, появляется биологически активный, зрелый ГИП, представленный 42 аминокислотами.

У человека и мышей ген ГИПа располагается в клетках ЖКТ, а также располагаются в подчелюстной слюной железе. Приеменение богатой углеводами или же жирами еды инициирует секрецию ГИПа, пик которой приходится спустя 15-30 мин. При отсоединении аланина под воздействием дипептидилпептидазы- 4 (ДПП-4) ГИП и ГПП-1 инактивируются и утрачивают дееспособность иницировать секрецию инсулина. ДПП-4 находится на щеточной кайме кишечных клеток, мембраннах печеночных клеток, в капиллярах, а ещё в растворимой форме в плазме крови. Этап полусуществования экзогенного биологического активного ГПП-1 занимает меньше 2-х мин как у мышей, так же и у здоровых людей и у больных СД. Этап полусуществования ГИПа у мышей занимает меньше 2-х минут, у здоровых людей приблизительно 7 мин и примерно 5 мин у больных СД. ГПП-1 и ГИП инактивируются при прохождении через печень и дальше метаболизируются периферическими тканями. Остатки инкретинов в основном выводятся из организма почками.

1.2 Действие инкретинов на островковый аппарат поджелудочной железы

Рецептор ГПП-1 выделен из числа циркулирующей ДНК островков поджелудочной железы крыс, рецептор ГИП из числа циркулирующей ДНК коры головного мозга крыс.

Данные рецепторы относят к находящимся на клеточной мембране G-протеину, также имеют одинаковые структурные составляющие, и входят совместно с рецепторами глюкагона, вазоактивного пептида, секретина в одно и тоже семейство.

У человека и мышей рецептор ГПП-1 замечен в разлиных тканях и органах, охватывает А-, В-, и Д-клетки островков Лангерганса, также находится в легких, желудке, кишечнике, почках, сердце, стволе мозга, гипоталамусе и в эпифизе.

Рецептор ГИПа находится в поджелудочной железе, желудке, кишечнике, жировой ткани, коре надпочечников, легких, эпифизе, сердце, костях, эндотелии сосудов и различных регионах мозга. Полученные данные свидетельствуют об идентичности изменений в мембранах и цитолизе при воздействии ГПП-1 и ГИП на соответствующие рецепторы. Эти инкретины активируют протеинкиназу-А методом стимуляции аденилатциклазы и протеинкиназу-С посредством активации фосфолипазы-С. Активированные протеинкиназы подавляють АТФ зависимые К-каналы, собственно что приводит к деполяризации мембран и увеличению содержания свободного Са в цитозоле.

Свободный Са вызывает активацию процесса синтеза инсулина. Инсулинотропный эффект ГПП-1 и ГИП имеет место быть только при увеличенной концентрации глюкозы в плазме крови. Почему при низком и нормальном уровне глюкозы инкретины не оказывают инсулинотропное действие, остается неясным. Повышение концентрации глюкозы в ответ на прием пищи сопровождается уменьшением уровня АДФ, Лишь при дефиците АДФ активация протеинкиназы-А приводит к стимуляции секреции инсулина методом подавления АТФ зафисимого тока К сквозь мембрану, а также к деполяризации и освобождению свободного Са. В условиях нормогликемии отношение АДФ/АТФ повышено. Также активация протеинкиназы-А инициирует АТФзависимый ток калия, поляризация мембраны не изменяется, в соответствии с этим секреция инсулина не изменятся. ГПП-1 и ГИП накапливают запасы инсулина в В-клетках, и выделяют его в ответ на дальнейшие стимулирующие сигналы. Данная реакция характеризуется активацией транскрипции гена инсулина с следующим увеличением биосинтеза и прочности мРНК. ГПП-1 ещё подавляет секрецию глюкагона и инициирует выделение соматостатина. Повышенное выделение соматостатина обосновано прямым действием ГПП-1 на соматостатинпродуцирующие Д-клетки, в то время как снижение образования глюкагона осуществляется как методом прямого влияния ГПП-1 на рецепторы А-клеток, а так же через стимуляцию выделения инсулина и соматостатина, способны тормозить выделение глюкагона. Не иные изменения в островках поджелудочной железы. ГПП-1 уыеличивает чувствительность глюкозорезистентных В-клеток к глюкозе.

Применение ГПП-1 стимулирует пролиферацию и неогенез островковых клеток. А также ГПП-1 инициирует синтез ДНК и дифференцировку клеток поджелудочной железы в эндокринные инсулин секретирующие клетки. При однократном, а так же многократном применении ГПП-1 или же аналогов наращивает массу В-клеток как у здоровых, так и у диабетических мышей. Долговременное применение ГПП-1 снижает возрастное понижение устойчивости к глюкозе у крыс, связанна с наращиванием массы В-клеток. Аналог ГПП-1 эксендин-4 предостерегает или же затягивает развитие сахарного диабета у db/db мышей, также снижает тяжелые последствия сахарного диабета, которые вызывает стрептозотоцин.

Воздействие ГИПа на островковый аппарат поджелудочной железы изучено в наименьшей степени. ГИП обладает как одинаковыми, так и разными эффектами по сравнению с ГПП-1. Схожесть в том, что ГИП, как и ГПП-1 ускоряет пролиферацию В-клеток и тормозит их апоптоз in vitro. ГИП инициирует построение и перенос гена проинсулина. ГИП инициирует рост, пролиферацию и выживание В-клеток. Отличие ГИП от ГПП-1 в том, что ГИП оказывает глюкагонотропное воздействие у человека в критериях эугликемии.

Таким оброзом, что ГПП-1,что ГИП несут ответственность за инкретиновый эффект. Величина данного эффекта ориентируется различием инсулинового эффекта в ответ на оральное применение или внутривенное введение глюкозы при схожей концентрации глюкозы в крови в условиях данных нагрузок.

1.3 Внепанкреатическое действие инкретинов

Инкретины проявляют свои физиологические свойства не только в островковом аппарате поджелудочной железы, но и за её пределами.

ГПП-1 задерживает желудочную эвакуацию, повышает уровень глюкозы в крови при приеме пищи, за счёт замедления транзита нутриенов из желудка в кишечник. ГПП-1 при введении больным СД внутривенно, способствует уменьшению постпрандиального роста гликемии. При этом секреция инсулина не изменяется, за счет замедления эвакуации желудка. Тормозное действие ГПП-1 на прием пищи может реализовываться как путем прямого или опосредованного влияния на гипоталамический центр насыщения, так и за счет торможения желудочной эвакуации. Рецепторы ГПП-1 находятся в тех областях мозга, которые способны контролировать гомеостаз. Тормозное действие ГПП-1 на применение пищи возможно также, за счет негативного влияния на вкусовые ощущения.

Отличие ГИП от ГПП-1 а том, что ГИП не подавляет желудочную эвакуацию, увеличивает интестинальный транспорт гексозы, снижает продукцию глюкозы печеночными клетками. Рецепторы ГИПа обнаружены в адипоцитах. В адипоцитах ГИП способствует усилению транспорта глюкозы, инициирует синтез жирных кислот, также включает жирные кислоты в жировую ткань. В результате эти эффекты, приводят к ожирению.

1.4 Изменения инкретинового эффекта, ГПП-1 и ГИП при СД-2.

При сахарном диабете типа 2 нарушено инсулинстимулирующее влияние инкретинов, это имеет патогенетический смысл в развитии сахарного диабета 2-го типа. Дефект влияния инкретинов проявляется в следствие нарушения их секреции, а также нарушением инсулинстимулирующего влияния на в-клетки. При сравнении секреции инсулина в ответ на оральную и внутривенную нагрузку глюкозы в условиях одинаковой концентрации глюкозы в крови оказалось, собственно что превышение секреции инсулина в ответ на пероральное введение у здоровых людей выше, чем у людей страдающих сахарным диабетом 2 типа.

У лиц с высоким уровнем глюкозы в крови, а также у больных с нарушением толерантности к глюкозе обнаруживали повышенную, пониженную, а также и не измененную концентрацию ГПП-1 в плазме крови. При ожирении находили повышенную, а также пониженную секрецию ГПП-1. Считается что у лиц женского пола она выше, чем у лиц мужского пола.

При приёме маленькой порции пищи повышение уровня ГПП-1 при сахарном диабете типа 2 и типа 1 не выявлены. При приёме большого количества еды у лиц страдающих сахарным диабетом 2 типа обнаруживается повышение концентрации ГПП-1 в раннюю фазу и снижение концентрации в позднюю фазу. Снижение секреции ГПП-1 возможно при уменьшение желудочной эвакуации, в следствие этого пища находится в проксимальном отделе и не достигает дистальных отделов кишечника где большей частью локализуются ГПП-1 продуцирующие L-клетки.

У лиц страдающих ожирением увеличена абсорбция нутриенов в проксимальном отделе кишечника, что собственно объясняет снижение секреции ГПП-1, несмотря на то, что локализация L-клеток преимущественно находится в дистальном отделе кишечника. Вполне вероятно, собственно что при применении маленькой порции еды, она усваивается в большей степени в проксимальных отделах, в соответствии с этим незначительно стимулируются дистальные отделы кишечника.

Почему у больных сахарным диабетом 2 типа концентрация ГПП-1 в крови ниже, чем у здоровых лиц, неясно. Вполне вероятно как умельшение секреции ГПП-1 в l-клетках, так и ускоренное разрушениеи выведение из организма. При сравнении кривых выделения инкретина из организма при внутривенном введение ГПП-1 не дало отличий между больными сахарным диабетом 2 типа и здоровыми людьми. Вследствие этого, снижение концентрации ГПП-1 после приема пищи при сахарном диабете 2 типа это итог нарушения секреции данного инкретина.

Секреция ГИП при СД 2 типа не изменяется. У здоровых лиц и у больных сахарным дмабетом 2 типа уровень ГИПа одинаков. Концентрация данного инкретина в крови не изменяется после применения пищи в течении 120 минут.

При введение ГИП лицам страдающих гипергликемией приводит к снижению секреции инсулина. У лиц страдающих сахарным дмабетом 2 типа данный инсулинтормозной эффект ГИПа не обнаруживается.

Таким образом, при сахарном диабете 2 типа нарушен инкретиновый эффект, также секреция ГПП-1 снижена, но сохранено инсулинстимулирующее действие. Секреция ГИПа не изменяется при СД 2 типа, но стимулирующее действие на B- клетки уменьшено.



2.Лечебное применение инкретинов при СД-2

2.1 Лечебный потенциал ГИПа

диабет эндокринный патология

В силу инсулинотропного действия неоднократно пробовали применить ГИП для лечения СД-2. Тем более привлекает глюкозозависимость инсулинотропного действия ГИПа, которая буквально ликвидирует развитие гипогликемии, свойственной для таких стимуляторов В-клеток как препараты сульфонилмочевины или же глинид. Впрочем инсулинотропное действие ГИПа при сахарном диабете 2 типа ослаблено, в результате этого не стоит ожидать выраженного терапевтического действия.

Фармакологические свойства ГИПа также свидетельствуют против использования его при лечении СД-2типа. Для достижения в организме терапевтической дозы, его вводят непрерывно парентерально из-за довольно высокого разрушения in vivo. За последние10 лет получилось синтезировать аналоги данного полипептида, которые не разрушаются настолько быстро. Насколько хорошо они применимы при лечнии сахарного диабета 2 типа ещё не изучено.

Препятствием для приёма ГИпа при сахарном диабете 2 типа считается его глюкозозависимое глюкагонстимулирующее воздействие, собственно что имеет возможность отрицательно сказаться на гликемии. В конце концов ГИП содействует отложению жира и при долгом использовании увеличивает вес. Данные свидетельствуют против применения препаратов ГИПа для лечения сахарного диабета 2 типа.

2.2 Лечебный потенциал и применение ГПП-1

Терапевтический эффект ГПП-1 подтвержден клиническими исследовательскими работами. По сравнению с другими препаратами против диабета ГПП-1 имеет огромные преимущества. Он инициирует секрецию инсулина глюкозозависимо, при обычной или же увеличенной концентрации глюкозы в крови. При сахарном диабете введение ГПП-1 внутривенно, понижает уровень гликемии до нормы. Если уровень глюкозы в крови ниже 5 ммоль/л , то ГПП-1 не вызывает последующего сахароснижающего действия. Приведенные данные свидетельствуют о том, что развитие гипогликемии при приёме данного инкретина не возможно.

Терапевтическое действие ГПП-1 было описано ещё в 1992 году, лишь только в 2005 году допущен 1-й продукт данного инкретина для лечения сахарного диабета 2 типа. В результате довольно быстрого разрушения в организме применяют не нативный препарат ГПП-1, а его аналоги.

Компании Эли Лилли и Амилин Фармацеитикалс (США) создали препарат эксенатиде (Биетта). Эксенатиде является единственным агонистом рецепторов ГПП-1. Данный препарат получают из слюнной железы очень редчайшей ящерицы Gilla Lizart проживающей на северной Америке. В первый раз описан полипептид в слюне ящерицы ученным из Нью-Йорка Джоном Энгом под названием эксендин 4. Он разрушается в течение 2-4 часов, в результате этого при подкожном введении достигается нормальная терапевтическая концентрация. Эксенатиде обладает аналогичными физиологическими и терапервтическими эффектами, что и ГПП-1. Эксенатиде обладает побочными эффектами такими как тошнота и рвота. Причиной тошноты является прямое влияние эксенатиде на рецепторы ГПП-1 в мозге, а также в результате замедления желудочной эвакуации.

Ряд фармакологических компаний разрабатывают аналоги инкретинов для лечения сахарного диабета. Эти препараты, включая таже Эксентиде, получили название «Инкретин-миметики»

2.3 Лечебный потенциал ингибиторов ДПП-4

Гпп-1 и ГИП довольно быстро подвергаются инактивации и разрушаются в организме. Инактивация происходит в результате отсоединения а/к аланина под поздействием ДПП-4.

Ингибиторы ДПП-4 значительно увеличивают существование инкретинов, в соответствие с этим увеличивают их инсулинотропное действие. Основную массу ингибиторов ДПП-4 относят к пирролидинам и приводят к необратимому энзиматическому разрушению ДПП-4. В результате этого при приёме пищи концентрация ГПП-1 и ГИПа в крови возрастает (в 2-3 раза) и действие на более длинный срок, чем же без применения ингибиторов ДПП-4.

На сегодняшний день разработаны препараты: Новартис, Мерк, Бристол-майерс-Сквиб.

Побочные эффекты при применении ингибиторов ДПП-4 не выявлены.

2.4 Инкретин-миметики в лечении сахарного диабета 2 типа

Мультигормонная система осуществляет регуляцию гомеостаза глюкозы, включающая гормоны поджелудочной железы и гормоны инкретины, которые вырабатываются в кишечнике в ответ на применение пищи. У здоровых лиц постпрандиальная секреция инсулина составляет около 70 %, обусловлено как раз эффектом инкретинов. У лиц, больных сахарным диабетом 2 типа, постпрандиальная секреция снижена. У здоровых лиц самым сильным стимулятором секреции инсулина является ГПП-1.

Эффекты ГПП-1:

· усиление биосинтеза инсулина;

· увеличение экспрессии гена инсулина;

· увеличение экспрессии генов, которые важны для функции в-клеток (глюкокиназы, GLUT 2 и др.);

· снижение секреции глюкагона;

· замедление эвакуации желудка;

· снижение аппетита.

Период полужизни ГПП-1 60-90 с. Стремительная инактивация, является следствием действия ДПП-4.

Инкретиномиметики стимулируют секрецию инсулина, снижают секрецию глюкогона, снижают эвакуацию желудка и аппетит. В итоге происходит снижение массы тела и сахароснижающее действие.

2.5 Эксенатид (Баета)

Рис 1. Препарат Эксенатид (Баета)

Фармакодинамика

Является синтетическим аналогом ГПП-1. Мощный инкретин миметик, вызывающий увеличение глюкозозависимой секреции инсулина. Также оказывает другие гипогликемические эффекты, которые характерны для инкретинов.

Последовательность аминокислот эксенатида совпадает с последовательностью ГПП-1. В результате этого, эксенатид связывается и активирует ГПП-1, это приводит к увеличение секреции инсулина из В-клеток поджелудочной железы. При введении эксенатиде пациентам с СД 2 типа, снижается секреция глюкогона, снижается аппетит, замедляется эвакуация желудка.

Фармакокинетика

При подкожном введении пациентам с СД 2 типа, эксенатид всасывается моментально. Максимальная концентрациячерез 2 ч.

Начальная доза - 5 мкг. Назначают подкожно 2 р/д на 1 мес для улучшения переносимости. Спустя 1 мес дозу повышают до 10 мкг 2 р/д.

Показания:

v Монотерапия при СД 2 типа

v Комбинированная терапия при СД 2 типа с метформином

Противопоказания:

v СД 1 типа

v Почечная недостаточность

v Беременность и лактация

v Повышенная чувствительность к препарату

v Острый панкреатит

Побочные эффекты

v Зуд в месте инекции

v Тошнота, рвота

v Снижение аппетита

v Головокружение

v Диарея

v Гастроэзофагальный рефлюкс

2.6 Лираглутид (Виктоза)

Рис. 2. Препарат Лираглутид (Виктоза)



Фармакодинамика

Является аналогом ГПП-1. Последовательность аминокислот препарата совпадает на 97% с человеческим ГПП-1. Связывается с рецепторами ГПП-1 (мишень для инкретина) и стимулируют выработку инсулина в ответ на увеличение глюкозы в крови.

Фармакокинетика:

Всасыпается препарат медленно. Максимальная концентрация через 8-12 часов. Биодоступность 55%. Вводят препарат подкожно в область живота или бедра 1 р/д. Начальная доза 0,6 мг, спустя неделю дозу увеличивают до 1,2 мг.

Показания:

v Монотерапия при СД 2 типа

v Комбинированная терапия при СД 2 типа с метформином

Противопоказания:

v СД 1 типа

v Беременность и лактация

v Гиперчувствительность к препарату

v Сердечная недостаточность

v Возраст до 18 лет

Побочные эффекты:

v Тошнота, рвота, диарея

v Головокружение

v Зуд в месте инъекции

v Снижение массы тела



2.7 Ингибиторы ДПП-4 вызываемые эффекты такие же как и у инкретин миметиков, кроме снижения веса

Вилдаглиптин

Фармакодинамика:

Представитель класса, который стимулирует островковый аппарат поджелудочной железы, ингирибует фермент ДПП-4. Ингибирование фермента ДПП-4, увеличивает уровень ГПП-1, также вызывает увеличение чувствительности В - клеток поджелудочной железы к глюкозе, увеличение секреции инсулина, уменьшение уровня глюкогона.

Фармакокинетика:

Привеняют внутрь. Биодоступность 85%. Пик концентрации 1-2 часа. Рекомендуемая доза 50 - 100 мг в день.

Показания:

v Монотерапия при СД 2 типа

v Комбинированная терапия при СД 2 типа с метформином

Противопоказания:

v Гиперчувствительность к препарату

v Хроническая сердечная недостаточность

v Хроническая почечная недостаточность

v Беременность и лактация

Побочные эффекты:

v Со стороны пищеварительной системы - тошнота, метеоризм, запоры

v Со стороны ЦНС - головокружение, головная боль, тремор

v Со стороны обмена веществ - увеличение веса, гипогликемия

Сравнительная характеристика

Аналоги ГПП-1 по сравнению с ингибиторами ДПП-4 обладают большей сахароснижающей активностью, а также способствуют снижению массы тела. Вместе с тем очевидными недостатками этой группы препаратов является необходимость инъекций, частые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и высокая стоимость лечения, что существенно ограничивает их клиническое применение.

Ингибиторы ДПП-4 при инициации терапии СД 2 типа обладают сопоставимой сахароснижающей активностью и низким риском гипогликемий, характеризуются лучшей переносимостью, не вызывают желудочно-кишечных расстройств и не ограничены при использовании у лиц с гипоксическими состояниями различной этиологии, а также с умеренными нарушениями функции почек и печени.



Заключение

За последние десять лет благодаря фундаментальным и клиническим сформировалось новое направление для лечения сахарного диабета 2 типа, которое базируется на использование инкретинового эффекта. Исследованы качества и целебный потенфиал ГПП-1 и ГИПа, которые играют важную роль в реализации инкретинового эффекта. Так ГИП играет роль в нарушении секреции инсулина при сахарном диабете 2 типа, использование его в качестве целебного продукта малоперспективно.

В отличии от ГИП ГПП-1 обладает хорошей терапевтической эффективностью в лечении сахарного диабета 2 типа. Отличие от других препаратов против диабета это глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и тормозное влияние на секрецию глюкагона. Возможно также торможение апоптоза В-клеток, усиление их функциональной активности и сокращение их числа. Наилучшим был бы инкретин-миметик, который действует в течение 24 ч.

Введение такого препарат однократно, обеспечило бы секрецию инсулина в ответ на применение пищи на одни сутки.

Очень перспективны ингибиторы ДПП-4, которые обладают преимуществами инкретин-миметиков, обладают более долговременным действием и имеют меньше побочных эффектов.



Список литературы

1.Аметов А.С. Регуляция секреции инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа: роль инкретинов / А.С. Аметов // РМЖ. - 2006. - № 26, т. 14. - С. 1867-1872.

2.Бельгов, А. Ю. Сахарный диабет и его осложнения / А. Ю. Бельгов. - 2-е изд., испр. и доп. - [Б. м. : б. и.], [2017]. - 62 с. (Шифр 616.379-008.64 Б-44)

3.Балаболкин М.И. Сахарный диабет - 1999 -№4 - с 4-62

4.Дедов И.И. Инкретины: новая веха в лечении сахарного диабета 2 типа / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М., 2010. - С. 55-62.

5.Древаль А. В., Мисникова И. В., Зайчикова О. С. Микронизированный манинил как препарат первого выбора при неэффективности диетотерапии ИНСД // Сахарный диабет. - 1999. - № 2. - С. 35-36

6.Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология: руководство / Н.Т. Старкова. - 3-е изд. перераб. и доп. - СПБ.: Питер, 2002. - 576 с.

7.Михайлов В.В. Основы патологической физиологии. Руководство для врачей / В.В. Михайлов, Б.М. Сагалович. - М.: Медицина, 2001. - 704 с.

8.Руяткина, Л. А. Основы ведения пациентов с сахарным диабетом 2 типа в терапевтической практике : учебное пособие для врачей / Л. А. Руяткина ; Новосибирский медицинский университет. - 2-е изд. доп. - Новосибирск, 2012. - 97 с. (Шифр 616.379-008.64 Р-92).

Размещено на Allbest.ru

...