Фармакология калийсберегающих диуретиков

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство образования и науки Российской Федерации

Пензенский государственный университет

Курсовая работа

По дисциплине «Фармакология»

На тему: «Фармакология калийсберегающих диуретиков»

Выполнил:

Григорьев Р.А.



Отёк (лат. oedema) -- избыточное накопление жидкости в органах, внеклеточных тканевых пространствах организма. Причины нарушения оттока и задержки жидкости в тканях различны, в связи с чем выделяют отёки гидростатические, при которых главную роль играет повышение давления в капилляре; гипопротеинемические, главная причина образования которых -- уменьшение содержания в плазме крови белков, особенно альбуминов, и понижение коллоидно-осмотического (онкотического) давления плазмы крови с выходом жидкости из кровеносного русла в ткани; мембраногенные, образование которых обусловлено повышением проницаемости капилляров вследствие их токсических повреждений, воспалительного процесса, нарушения нервной регуляции. Одним из методов борьбы с отеками различной этиологии является применение диуретиков, в частности, калийсберегающих диуретиков.

Калийсберегающие диуретики - это большая группа мочегонных препаратов, которые активно вводят натрий и хлориды из организма, а вывод калия при этом минимизируется. Это нужно для того чтобы не допустить развитие гипокалиемии. Воздействуют эти препараты на дистальные канальцы, так как именно в этом месте происходит обмен ионов калия и натрия.

В данной курсовой работе мы будем рассматривать фармакологию калийсберегающих диуретиков.

Патофизиология отеков

Одним из наиболее распространенных видов патологии водно-солевого обмена являются отеки.

Отеком называется скопление в полостях тела и в межклеточных пространствах воды и электролитов.

В зависимости от того, в каких участках тела происходит задержка жидкости и солей, различают следующие формы отеков. При скоплении жидкости и электролитов в подкожной клетчатке этот вид отека называется анасарка, в грудной полости - гидроторакс, в околосердечной сумке - гидроперикард, в брюшной полости - асцит, в мошонке - гидроцеле.

В развитии отеков принимают участие шесть основных патогенетических факторов.

1. Гидродинамический. На уровне капилляров обмен жидкости между сосудистым руслом и тканями осуществляется следующим образом. В артериальной части капилляров давление жидкости внутри сосуда превышает ее давление в тканях, и поэтому здесь жидкость идет из сосудистого русла в ткань. В венозной части капилляров имеются обратные соотношения: в ткани давление жидкости выше и жидкость идет из ткани в сосуды. В норме в этих перемещениях устанавливается равновесие, которое в условиях патологии может нарушаться. Если повысится давление в артериальной части капилляров, то жидкость начнет интенсивнее переходить из сосудистого русла в ткани, а если такое повышение давления будет происходить в венозной части капиллярного русла, то это будет препятствовать переходу жидкости из ткани в сосуды. Повышение давления в артериальной части капилляров встречается крайне редко и может быть связано с общим увеличением объема циркулирующей крови. Повышение же давления в венозной части бывает в условиях патологии достаточно часто, например, при венозной гиперемии, при общем венозном застое, связанном с сердечной недостаточностью [2, С.25]. В этих случаях жидкость задерживается в тканях и развивается отек, в основе которого лежит гидродинамический механизм.

2. Мембранный. Этот фактор связан с повышением проницаемости сосудисто-тканевых мембран, поскольку в данном случае облегчается циркуляция жидкости между кровеносным руслом и тканями. Повышение проницаемости мембран может наступать под влиянием биологически активных веществ (например, гистамина), при накоплении в тканях недоокисленных продуктов обмена веществ, при действии токсических факторов (ионов хлора, азотнокислого серебра и др.). Частой причиной развития отеков, в основе которых лежит мембранный фактор, являются микробы, выделяющие фермент гиалуронидазу, который, воздействуя на гиалуроновую кислоту, ведет к деполимеризации мукополисахаридов клеточных мембран и вызывает повышение их проницаемости.

3. Осмотический. Накопление в межклеточных пространствах и полостях тела электролитов ведет к повышению в этих областях осмотического давления, что вызывает приток воды.

4. Онкотический. При некоторых патологических состояниях онкотическое давление в тканях может становиться большим, нежели в сосудистом русле. В таком случае жидкость будет стремиться из сосудистой системы в ткани, и разовьется отек. Это происходит либо в случае повышения концентрации крупномолекулярных продуктов в тканях, либо в случае снижения содержания белка в плазме крови.

5. Лимфатический. Этот фактор играет роль в развитии отека в тех случаях, когда в органе наступает застой лимфы. При повышении давления в лимфатической системе вода из нее идет в ткани, что и приводит к отеку.

6. В числе факторов, способствующих развитию отека, выделяют также снижение тканевого механического давления, когда уменьшается механическое сопротивление току жидкости из сосудов в ткани, как, например, при обеднении тканей коллагеном, повышении их рыхлости при усилении активности гиалуронидазы, что наблюдается, в частности, при воспалительных и токсических отеках.

Таковы основные патогенетические механизмы развития отеков. Однако «в чистом виде» монопатогенетические отеки встречаются очень редко, обычно рассмотренные выше факторы комбинируются.

Отеки классифицируются не только по патогенетическим механизмам, но и по причинам возникновения. Ниже рассматривается патогенез отдельных видов отеков, связанных с теми или иными общими заболеваниями или патологическими процессами, локализующимися в отдельных органах.

1. Воспалительный отек возникает следующим путем. В результате альтерации тканей и повреждения стенок вен при воспалении возникает венозная гиперемия, вследствие чего давление внутри венозного сосуда начинает преобладать над давлением жидкости в ткани. Вследствие накопления в воспаленных тканях биологически активных веществ происходит повышение проницаемости сосудистой стенки. Гипериония и высокая концентрация крупномолекулярных соединений приводят к повышению осмотического и онкотического давления, поэтому жидкая часть крови устремляется в ткани. Возникший отек сдавливает лимфатические сосуды и нарушает отток лимфы от очага воспаления. Таким образом, в патогенезе воспалительного отека играют роль гидродинамический, мембранный, осмотический, онкотический и лимфатический факторы[2, С.26].

2. Аллергический отек. Аллергия - патологический процесс, характеризующийся извращенной реактивностью организма по отношению к антигенным факторам. При аллергии в результате комплекса патохимических реакций выделяются большие количества гистамина, вызывающего резкое расширение сосудов и повышение проницаемости их стенок, вследствие чего жидкая часть крови начинает интенсивно выходить в ткани. Все сказанное позволяет сделать вывод о том, что в основе аллергического отека лежит мембранный фактор.

3. Токсический отек возникает при отравлениях организма. Чаше всего он развивается в легких при вдыхании хлора или паров соляной кислоты. Ион хлора резко повышает проницаемость альвеолярных мембран, вследствие чего жидкость накапливается в просвете альвеол. Как и при аллергическом отеке, при токсическом главным механизмом развития является мембранный фактор.

4. Голодный (кахектический) отек. В его основе лежит снижение онкотического давления крови по сравнению с онкотическим давлением в тканях. Такой отек может развиваться при голодании, когда в организме начинается распад и утилизация собственных белков, в первую очередь - белков плазмы крови. В результате этого онкотическое давление в крови падает и вода начинает идти в сторону более высокого уровня онкотического давления - в ткани. Аналогичная ситуация возникает при гипопротеинемических состояниях другой этиологии, в частности, при раковой кахексии (истощении).

5. Лимфогенный отек развивается при застое лимфы, который может наступать при сдавлении лимфатических коллекторов извне (рубцом, опухолью, воспалительным отеком) или при закупорке лимфатических сосудов изнутри (как, например, при филляриозе). В результате повышения гидростатического давления в лимфатических сосудах жидкая часть лимфы начинает интенсивно переходить из лимфатических капилляров в ткани.

6. Неврогенный отек. Этот вид отека встречается довольно редко при некоторых заболеваниях нервной системы. В его основе лежит значительное преобладание тонуса вазодилататоров над тонусом вазоконстрикторов, что приводит к повышению проницаемости сосудистых стенок. В артериальной части капилляров жидкость начинает переходить в ткани более интенсивно, и развивается отек, в основе которого лежит мембранный фактор.

7. Идиопатический отек. Как показывает само его название, он возникает по неизвестной причине. Этот вид отека встречается значительно чаще у женщин, чем у мужчин, причем у женщин детородного возраста, склонных к ожирению и вегетативным нарушениям. Он проявляется в основном на голенях, иногда на пальцах рук и веках, нарастает к концу дня и возникает преимущественно в жаркое время года. При идиопатическом отеке выражен ортостатический характер задержки жидкости (скапливание в более низко расположенных участках тела или его отдельных частей). Считают, что в основе данного вида отека лежат гормональные нарушения.

8. Сердечный отек. Этот вид отека возникает при сердечной недостаточности, то есть при состоянии, характеризующимся снижением резервных возможностей сердечной мышцы, при котором нагрузка, падающая на сердце, превышает его способность совершать работу (другими словами, - в том случае, когда сердце выбрасывает в артерии меньше крови, чем к нему притекает по венам).

Ослабление силы сердечных сокращений ведет к уменьшению минутного объема крови (сердечного выброса), что включает четыре механизма.

Во-первых, наступает снижение интенсивности кровотока в почках, в результате чего клетки юкстагломерулярного аппарата начинают вырабатывать повышенное количество ренина. Последний через сложную систему метаболических реакций активирует секрецию надпочечниками альдостерона, что, в свою очередь, приводит к усилению реабсорбции натрия в почечных канальцах. Следует подчеркнуть, что избыточная секреция альдостерона сама по себе не может вызвать длительную задержку натрия в организме, так как через несколько дней почки «ускользают» от его действия. Однако избыточная секреция альдостерона в данном случае играет роль «пускового» механизма задержки натрия, которая усиливается далее посредством включения других реакций [2, С.55].

Во-вторых, уменьшение сердечного выброса ведет к возбуждению волюмрецепторов крупных кровеносных сосудов, в результате чего происходит рефлекторное сужение почечных артерий, причем суживаются сосуды только коркового вещества почек, а сосуды мозгового вещества не спазмируются. В результате этого в почках происходит «сброс» крови в медуллярные нефроны, канальцы которых имеют гораздо большую длину, нежели в нефронах коркового вещества. Поэтому при таком перераспределении почечного кровотока возрастает реабсорбция, в том числе и реабсорбция натрия, а на фоне избыточной секреции альдостерона она усиливается длительно. Таким образом, сочетание указанных двух механизмов вызывает значительную и продолжительную задержку натрия в организме. Это приводит к возникновению внеклеточной гиперосмии, вследствие чего возбуждаются осморецепторы тканей и рефлекторно усиливается секреция АДГ, который увеличивает реабсорбцию воды в почках, что и способствует ее задержке в организме и развитию отека.

В-третьих, в результате уменьшения минутного объема крови возникает циркуляторная гипоксия, то есть кислородное голодание тканей, связанное с нарушением обращения крови в сосудистой системе. В результате этого повышается проницаемость капиллярных стенок, и плазма крови начинает идти в ткани, что усиливает отек.

В четвертых, если сердце выбрасывает в артерии меньше крови, чем к нему ее притекает по венам, повысится венозное давление, то есть разовьется венозная гиперемия. Последняя вызовет нарушение оттока лимфы от тканей, приведет к усилению фильтрации воды из сосудов и, наконец, явится причиной застоя крови в печени. В «застойной» печени уменьшится синтез альбуминов, в результате чего возникнет гипоонкия плазмы. Вследствие этого онкотическое давление в тканях по сравнению с сосудистым руслом окажется повышенным, и вода из сосудов начнет усиленно фильтроваться в ткани. Таким образом, этот механизм, приводящий к нарушению тканевого лимфооттока, усилению фильтрации воды в ткани из-за возросшего венозного давления и вызывающий снижение белковосинтезирующей функции печени, вызовет дальнейшее усиление отека.

Резюмируя изложенное, можно сказать, что в развитии сердечного отека играют роль осмотический, мембранный, гидродинамический, лимфатический и онкотический факторы.

9. Отек легких. Отек легочной ткани может возникать по двум причинам. Во-первых, он нередко имеет токсический генез, и в этом случае в его основе лежит мембранный фактор. Во-вторых, отек легких может быть связан с резким ослаблением сократительной способности левого желудочка сердца. При недостаточности он во время систолы выбрасывает в аорту не всю кровь, которая находится в его полости. Следовательно, в период систолы левого предсердия сопротивление работе последнего возрастает, так как ему приходится перекачивать полный объем крови в полость левого желудочка, где уже есть «дополнительная» кровь. Это ведет к возрастанию давления в левом предсердии, что в свою очередь вызывает повышение давления в малом круге кровообращения, и жидкость из капилляров этого отдела сосудистой системы начинает переходить в альвеолы. Возникает отек легких, в основе которого лежит гидродинамический фактор. Такая ситуация часто возникает при массивных инфарктах левого желудочка сердца, когда его сократительная способность резко ослабевает и наступает острая левожелудочковая недостаточность; при выраженном митральном стенозе и т.д. фармакотерапия отек диуретический мочегонный

Нередко отек легких развивается в результате быстрого повышения внутриплеврального давления; при горной болезни из-за гипоксического поражения альвеолярных мембран, а также он может быть и нейрогенным, о чем свидетельствует его частое развитие у больных с поражением головного мозга, возможность его экспериментального воспроизведения путем воздействия на определенные участки нервной системы, купирование с помощью вагосимпатической новокаиновой блокады. Однако рефлекторный механизм возникновения отека легких изучен еще недостаточно.

Отек легких - обычно быстротекущий патологический процесс. Наряду с возникающей при нем острой дыхательной недостаточностью развиваются глубокие нарушения кислотно-основного состояния организма: вначале вследствие частого дыхания происходит усиленное удаление из крови углекислоты и возникает алкалоз, а затем в связи с уменьшением дыхательной поверхности легких углекислота, напротив, в избытке накапливается в крови и развивается ацидоз.

10. Почечные отеки. При заболеваниях почек могут развиваться отеки, причем их механизмы различны при двух разных нозологических формах: нефрозах и нефритах.

а. Нефротический отек. Нефроз - это заболевание почек, связанное с деструкцией почечной паренхимы (например, при отравлении сулемой, гемотрансфузионных поражениях почек, анафилактическом шоке, нарушениях обмена веществ в организме и т.д.). При нефрозе организм теряет с мочой такие огромные количества белка, что моча может приобретать студнеобразную консистенцию. Таким образом, деструктивное поражение нефрона ведет к массивной протеинурии, что вызывает гипоонкию плазмы. Вследствие этого увеличивается фильтрация воды из кровеносных сосудов в ткани. Однако, кроме прямого действия на состояние гидратации тканей, усиление фильтрации воды в ткани ведет к гиповолемии, включающей через снижение уровня кровотока в почках ренин-альдостероновый механизм, вызывающий задержку натрия в организме, рефлекторное усиление секреции АДГ и повышение уровня реабсорбции воды. Из сказанного следует, что в патогенезе нефротического отека принимают участие онкотический и осмотический механизмы.

б. Нефритический отек. Нефрит - это воспалительное заболевание почек, чаще всего аутоаллергического (аутоиммунного) генеза, при котором главным образом поражается клубочковая часть нефрона. Патогенез отека при нефрите представлен на схеме.

При аллергически-воспалительном поражении клубочков нефрона происходит сдавление почечных сосудов воспалительным отеком. Нарушение кровоснабжения почек вызывает снижение объема циркулирующей в них крови, что раздражает клетки юкстагломерулярного аппарата, которые увеличивают выделение ренина. Последний стимулирует надпочечники, начинающие усиленно секретировать альдостерон. Это ведет к задержке в организме натрия, раздражению осморецепторов тканей, в результате чего усиливается секреция АДГ. Увеличение количества последнего ведет к возрастанию реабсорбции воды почечными канальцами, и вода начинает накапливаться в тканях. Однако к осмотическому фактору быстро присоединяются и другие. Патогенный агент воздействует на базальную мембрану почечных клубочков и изменяет ее структуру так, что белки мембраны становятся в антигенном отношении чужеродными для собственного организма. В связи с этим к ним начинают вырабатываться антитела, которые в свою очередь воздействуют на сосудистые мембраны вообще, поскольку в последних есть антигены, общие с антигенами мембран почечных клубочков. Таким образом, в организме в целом повышается проницаемость сосудистых мембран и в нефритический отек включается мембранный фактор. При нефрите вследствие повышения проницаемости почечного фильтра с мочой начинает выводиться белок. Следовательно, плазма крови становится беднее белками, ее онкотическое давление по сравнению с онкотическим давлением тканей падает, и в патогенез отека включается онкотический фактор.

Таким образом, в патогенезе нефритического отека играют роль осмотический, мембранный и онкотический факторы.

11. Отек-набухание головного мозга. Эти два взаимосвязанных и взаимопереходящих друг в друга состояния могут возникать при травмах головного мозга, его опухолях, в результате ишемии мозговой ткани (например, при длительных гипертонических кризах), при воспалении мозговых оболочек, а также при операциях на нем (разновидность травмы). Набухание мозга характеризуется возрастанием степени гидратации внутриклеточных коллоидов, а отек - увеличением в мозговой ткани количества внеклеточной жидкости.

При отеке мозга возникает ряд общих симптомов: головная боль, головокружение, рвота, обморочное состояние, а также очаговые явления в зависимости от того, какая часть мозга наиболее интенсивно сдавлена отечной жидкостью. Кардинальным проявлением отека головного мозга является повышение внутричерепного давления [2, С.25].

Главным патогенетическим фактором набухания-отека головного мозга является мембранный, так как мембраны сосудистой сети этого органа чрезвычайно чувствительны к любым воздействиям, нарушающим их состояние, и реагируют на эти воздействия резким повышением проницаемости.

Набухание-отек головного мозга является тяжелым, но обратимым процессом. Своевременная дегидратационная терапия может бесследно снять не только само состояние, но и его возможные осложнения.

Все сказанное об отеке-набухании головного мозга справедливо и для аналогичного состояния спинного мозга, но в этом случае будут проявляться спинальные симптомы: парезы, параличи, парестезии и т.д [2, С.85].

Классификация калийсберегающих диуретиков

Калийсберегающие диуретики делятся на 2 группы:

· Конкурентные антагонисты альдостерона.

· Ингибиторы тубулярной секреции калия.

Группа антагонистов альдостерона - это препараты, которые блокируют эффекты альдостерона. Они относятся к калийсберегающим диуретикам - к мочегонным, которые сохраняют и увеличивают концентрацию калия в крови человека. В этой группе выделяют два основных действующих вещества - Спиронолактон и Эплеренон. Эти лекарства активно используются для лечения сердечной недостаточности, которая сопровождает практически все заболевания сердечно-сосудистой системы, но у каждого существуют свои показания.

Ингибиторы тубулярной секреции калия сокращают проницаемость клеточных мембран дистальных почечных канальцев (расположенных на периферии почки) для ионов натрия и усиливает их выделение с мочой без увеличения выделения ионов калия. Секреция ионов калия в дистальных канальцах понижается. Препараты способны уменьшать гипокалиемию (понижение уровня калия в крови), вызываемую гипотиазидом и циклометиазидом, и усиливать диуретический (мочегонных) эффект в последствии. [4, С.45].

Стандарты фармакотерапии отеков в России и за рубежом

Отеки являются симптомом свойственным различным заболеваниям. Фармакотерапия отеков осуществляется в рамках стандартов лечения конкретного заболевания сопровождающегося отеками. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 7 ноября 2012 г. N 596н "Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при отеках, протеинурии и гипертензивных расстройствах во время беременности, родов и в послеродовом периоде"

Список препаратов в России

Действующее вещество спиронолактон:

1. Верошпирон;

2. Спирикс;

3. Альдактон;

4. Спироноксан;

5. Унилан;

6. Спиронол.

Так же применяются препараты амилорида, триамтрена и эплеренона.

Список препаратов в Европе:

В Европе распространены следующие калийсберегающие диуретики в чистом виде:

1. Dyrenium - дженерик триамтрен;

2. Aldactone - дженерик спиронолактон;

3. Midamor - дженерик амилорид;

4. Inspra - дженерик Eplerenone.

В комбинации с тиазидными диуретиками:

1. Maxzide - дженерик гидрохлортиазид и триамтерен;

2. Aldactazide - дженерик гидрохлортиазид и спиронолактон;

3. Moduretic 5-50 - дженерик амилорид и гидрохлортиазид;

4. Dyazide - дженерик гидрохлортиазид и триамтерен;

5. Moduretic - дженерик амилорид и гидрохлортиази



Таблица 1 Сравнительная таблица применения калийсберегающих диуретиков в РФ и по Европейскому протоколу

Препараты	В российской федерации	По европейскому протоколу
Верошпирон	+	+
Спирикс	+	_
Альдактон	+	_
Спироноксан	+	+
Унилан	+	_
Dyrenium	+	_
Aldactazide	+	+
Moduretic	+	_
Dyazide	+	_
Inspra	+	_

Анализируя результаты предоставленные в данной таблице можно сделать вывод о том, что в европейские стандарты применения диуретиков входят такие дженерики как Dyrenium - дженерик триамтрен; Aldactone - дженерик спиронолактон; Midamor - дженерик амилорид; Inspra - дженерик Eplerenone.

Фармакокинетика и фармакодинамика калийсберигающих диуретических средств

В перечне ЖНВЛП Р.Ф вступившем в силу 1 марта 2016 года калийсберегающие диуретики стоят под кодом C03DA. Внесен в данный список среди калийсберегающих диуретических препаратов только спиронолактон.

Фармакокинетика и фармакодинамика калийсберегающих диуретиков на примере препарата входящего в список ЖВЛС Спиронолактона

Калий-, магнийсберегающий диуретик. Является конкурентным антагонистом альдостерона по влиянию на дистальные отделы нефрона (конкурирует за места связывания на цитоплазматических белковых рецепторах, снижает синтез пермеаз в альдостерон-зависимом участке собирательных трубочек и дистальных канальцев), повышает выведение Na+, Cl- и воды и уменьшает выведение K+ и мочевины, снижает титруемую кислотность мочи. Усиление диуреза вызывает гипотензивный эффект, который непостоянен. Гипотензивный эффект не зависит от уровня ренина в плазме крови и не проявляется при нормальном АД. Диуретический эффект проявляется на 2-5 день лечения.

Всасывание: После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность составляет 100 %. После ежедневного приема 100 мг спиронолактона в течение 15 дней Сmax составляет 80 нг/мл, время достижения Сmax после очередного утреннего приема -- 2-6 ч.

Распределение: Связывается с белками плазмы крови на 98 %. Спиронолактон плохо проникает в органы и ткани, при этом сам спиронолактон и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, а канренон -- в грудное молоко. Vd -- 0.05 л/кг.

Метаболизм: В процессе биотрансформации в печени образуются активные серосодержащие метаболиты 7-альфа-тиометилспиронолактон и канренон. Канренон достигает своей Сmax через 2-4 ч, его связь с белками плазмы крови составляет 90 %.

Выведение: T1/2 -- 13-24 ч. Выводится преимущественно с мочой (50 % -- в виде метаболитов, 10 % -- в неизменном виде) и частично -- с калом. Выведение канренона (главным образом, с мочой) двухфазное, T1/2 в первой фазе -- 2-3 ч, во второй -- 12-96 ч.

Табдица 2 Фармакокинетические показатели некоторых калийсберегающих диуретиков

Лекарств енное средствов о МНН	Абсор бция %	Всасы вание После прием а	Биодосту пность%	Связ ь с белк ами %	Т1 /2 (ч )	Вре мя ma x % В пла зме (ч)	Вре мя max эфф екта	Дли т Дей ств (ч)	Экскр еция %
спиронолактон	90	Завис от х-ра пищи	100	90	2-3	15	2-6	13-24	75
триамтерен	85-90	Завис от х-ра п.	50	60	2	12-14	2-3	12	80

Фармакокинетика в особых клинических случаях: При циррозе печени и сердечной недостаточности продолжительность T1/2 увеличивается без признаков кумуляции, вероятность которой выше при хронической почечной недостаточности и гиперкалиемии [8, С.44].

Анализируя результаты предоставленные в данной таблице можно сделать вывод о том, что по показателю абсорбция спиронолактон и триамтерен имеют примерно равные значения. Всасывание у спироналактона и триамтерена зависит от характера пищи. По показателю биодоступность наиболее высокие значения у спиронолактона. Связь с белками более выражена у спиронолактона. Длительность действия более выражена у спиронолактона. Экскреция имеет примерно равные значения у обоих препаратов, однако у триамтерена экскреция осуществляется преимущественно с мочой.

Эффективность и безопасность применения калийсберегающих диуретических препаратов

При терапии повышенного артериального давления специалисты рекомендуют принимать калийсберегающий диуретик в небольшой дозе. В случаях, когда особого эффекта лечение не приносит, дозу зачастую не повышают, поскольку эти меры не приведут к понижению давления и лишь станут провокатором развития большего количества побочных действий. Врачи назначают дополнительные диуретики или же полностью заменяют калийсберегающие на петлевые или тиазидные мочегонные.

Пациенты, которые страдают сердечной недостаточностью, сталкиваются с тем, что вода в теле чрезмерно задерживается, что чревато осложнениями. Справиться с этой ситуацией поможет диуретический препарат, сберегающий калий. Специалисты начинают терапию с небольшой дозировки диуретиков, со временем увеличивая ее, пока больной не начнет худеть. Окончательным эффектом, который должен быть достигнут при помощи мочегонных средств, является стопроцентное рассасывание отечностей. Мочегонные, которые не вымывают калий, выступают самыми оптимальными средствами, особенно когда речь идет о продолжительном приеме, поскольку обладают более щадящим действием и помогают поддерживать нужное количество калия в организме.

В период всей беременности женщин нередко настигают разнообразные отечности, особенно часто они наблюдаются на последних месяцах, ближе к родам. Чтобы справиться с отеками и избавить тело от лишней скопившейся воды, специалисты назначают женщинам специализированные диеты, в которых ведется контроль за количеством соли, поступающей вместе с пищей. В комплексе со сбалансированным питанием врачи рекомендуют употреблять и мочегонные, отдавая предпочтение медикаментам, которые могут восполнить запас калия. Беременность является важным временным промежутком в жизни женщины, который требует от организма наличия достаточного количество калия. Именно поэтому доктора назначают диуретики, которые не оказывают вымывающее действие на ионы калия в плазме крови [6, С.25].

При приеме калийсберегающих диуретиков могут наблюдаться такие побочные действия:

· развитие мочекаменной болезни;

· чувствительность к яркому солнечному свету;

· тошнота и рвотные позывы;

· диареи или запоры;

· головокружения и головная боль;

· судороги;

· высыпания на коже;

· усталость;

· ухудшение эрекции;

· изменение менструального цикла.

Алгоритм применения калийсберегающих диуретиков

Применение калийсберегающих диуретиков на примере спиронолактона:

Внутрь. Одновременно с приемом пищи.

При эссенциальной гипертензии:

Суточная доза для взрослых обычно составляет 50-100 мг однократно и может быть увеличена до 200 мг, при этом увеличивать дозу следует постепенно, 1 раз в 2 недели. Чтобы добиться адекватного ответа на терапию, препарат необходимо принимать не менее 2 недель. При необходимости проводят коррекцию дозы.

При идиопатическом гиперальдостеронизме:

100-400 мг/сут.

При выраженном гиперальдостеронизме и гипокалиемии:

Суточная доза составляет 300 мг/сут (максимально 400 мг) за 2-3 приёма, при улучшении состояния дозу постепенно снижают до 25 мг/сут.

При гипокалиемии и/или гипомагниемии, вызванных терапией диуретиками:

Назначают препарат в дозе 25-100 мг/сут однократно или в несколько приёмов. Максимальная суточная доза 400 мг, если препараты калия для приема внутрь или другие методы восполнения его дефицита неэффективны.

При диагностике и лечении первичного гиперальдостеронизма в качестве диагностического средства при коротком диагностическом тесте:

Препарат назначают в течение 4 дней по 400 мг/сут, распределив суточную дозу на несколько приёмов в день. При увеличении содержания калия в крови во время приёма препарата и снижении после отмены его, можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

При длительном диагностическом тесте:

Препарат назначают в той же дозе в течение 3-4 недель. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

Короткий курс предоперационной терапии первичного гиперальдостеронизма:

После того как диагноз гиперальдостеронизма установлен с помощью более точных диагностических методов, Спиронолактон следует принимать по 100-400 мг/сут. разделив на 1-4 приёма в сутки в течение всего периода подготовки к хирургическому вмешательству. Если операция не показана, то Спиронолактон применяется для проведения длительной поддерживающей терапии, при этом применяется наименьшая эффективная доза, которая подбирается индивидуально для каждого пациента.

Отеки на фоне нефротического синдрома:

Суточная доза для взрослых обычно составляет 100-200 мг. Не выявлено влияния спиронолактона на основной патологический процесс, и поэтому применение данного препарата рекомендуется только в тех случаях, когда другие виды терапии оказываются неэффективны.

При отёчном синдроме на фоне хронической сердечной недостаточности:

Препарат назначают ежедневно, в течение 5 дней по 100-200 мг/сут в 2-3 приёма.

В зависимости от эффекта, суточную дозу уменьшают до 25 мг. Поддерживающая доза подбирается индивидуально. Максимальная доза 200 мг/сут.

Отеки на фоне цирроза печени:

Если в моче соотношение ионов натрия и калия (Na+/K+) превышают 1,0, то суточная доза для взрослых обычно составляет 100 мг. Если соотношение меньше 1,0, то суточная доза для взрослых обычно равна 200-400 мг. Поддерживающая доза подбирается индивидуально.

При отеках у детей:

Начальная доза составляет 1-3,3 мг/кг массы тела или 30-90 мг/м2/сут. в 1-4 приёма. Через 5 дней дозу корректируют и при необходимости увеличивают в 3 раза по сравнению с первоначальной.

Применение у пожилых пациентов:

Рекомендуется начинать лечение с минимальной дозы и титровать ее до достижения максимально необходимой дозы под контролем функции печени/почек.

Тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне стандартной терапии:

Лечение начинают с 25 мг 1 раз в сутки, если калий сыворотки крови менее 5,0 мг-экв/л и креатинина крови менее 2,5 мг/л. Пациентам, которые хорошо переносят дозу 25 мг 1 раз/сутки дозу возможно увеличить до 50 мг 1 раз/сутки. Лечение проводят под контролем содержания калия и креатинина крови через одну неделю после начала терапии или увеличения дозы, затем ежемесячно в течение первых 3-х месяцев, затем ежеквартально в течение года, а затем каждые 6 месяцев [12, С.55].

Таблица 3 Средняя суточная доза некоторых калийсберегающих диуретиков

препараты	Лекарственная форма	Средняя суточная доза
Спиронолактон (ЖВЛС)	Таб. По 0,025 г. № 20	0,05-0,1 г
Триамтерен	Таб. По 0,025 г. № 50	0,05-0,1-0,2 г

Анализируя результаты предоставленные в данной таблице можно сделать вывод о том, что средняя суточная доза Спиронолактона составляет 0,05-0,1 г. Средняя суточная доза препарата Триамтерен составляет 0,05-0,1-0,2 г.



Заключение

Калийсберегающие диуретики - это большая группа мочегонных препаратов, которые активно вводят натрий и хлориды из организма, а вывод калия при этом минимизируется. Это нужно для того чтобы не допустить развитие гипокалиемии. Воздействуют эти препараты на дистальные канальцы, так как именно в этом месте происходит обмен ионов калия и натрия.

Калийсберегающие диуретики относятся к препаратам слабого действия, они уступают в силе воздействия и длительности наступления эффекта другим видам. То есть действие препарата наступает через некоторое время, чаще всего на следующий день.

Врачи назначают калийсберегающие препараты при отеках, а при гипертонической болезни могут назначаться только в качестве вспомогательного лекарства. При этом требуется сочетание калийсберегающих и тиазидовых групп.

· Показания к применению калийсберегающих диуретиков:

· лечение гипертонической болезни в комплексе с другими препаратами;

· Полезная заметкапервичный и вторичный гиперальдостеронизм. В том случае если вторичный вызван сердечной недостаточностью хронического типа, циррозом печени, нефропатическим синдромом;

· подагра;

· сахарный диабет;

· комбинируя вместе с препаратами, которые выводят калий из организма. А именно с ингибиторами карбоангидразы сильного и средней силы действия;

· в комплексе с сердечными гликозидами для усиления их эффекта.

Калийсберегающие диуретики имеют достаточно большой список побочных эффектов. Можно отметить тошноту, рвоту, сыпь, запор или понос, головная боль и головокружение, судороги, мочекаменная болезнь и т.д. Следует отметить, что в редких случаях проявляются побочные эффекты в виде нарушений эрекции у мужчин и нарушение менструального цикла у женщин.



Список литературы

1. Агеев Ф.Т. Диастолическая сердечная недостаточность: 10 лет знакомства // Сердечная недостаточность. - 2010. - Т. 11. - №1 (57). - С. 69-76.

2. Бобров Л.Л., Гайворонская В.В., Щербак Ю.А., Куликов А.Н., Обрезан А.Г., Филиппов А.Е. Клиническая фармакология и фармакотерапия внутренних болезней (методическое пособие), - С.-Петербург.- 2008 - 365 с.

3. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. Идиопатические кардиомиопатии. СПб.: Фолиант, 1998.- 320 с.

4. Мареев В.Ю. Диуретики в терапии сердечной недостаточности // Cердечная недостаточность. - 2009. - Т.2, №1. - C.11-20.

5. Мареев В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью // Сonsilium medicum. - 2009. - Т.1, №3. - С.109-147.

6. Никулина Н.Н., Якушин С.С., Бойцов С.А., и др. Проблемы статистической регистрации смертности от ХСН в Российской Федерации: Тезисы III конгресса ОССН «Сердечная недостаточность - 2008. - С. 53

7. Обрезан А.Г., Вологдина И.В. Хроническая сердечная недостаточность. - С-Пб: "Вита Нова". - 2012. - 320 с.

8. Рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. - 2011. - Т.2, №6. - C.251-276.

9. Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН // Сердечная недостаточность. - 2006. - Т. 7, № 3 - С. 112-115.

10. Фомин И.В. Результаты 9-летнего наблюдения больных, включенных в эпидемиологическое исследование хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации -ЭПОХА-ХСН: Тезисы III конгресса ОССН «Сердечная недостаточность - 2008. - С. 8.

11. ACC/AHA/ Guidelines for the Management of Patients With Chronic Heart Failure //

12. Braunwald E.. Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine / Ed. E.Braunwald. - 4th ed. - Philadelphia.: Sounders. - 1992. - 1874, Xl.IV p.

13. Fonarow G.C. Statins and n-3 fatty acid supplementation in heart failure // Lancet. 2008. Vol. 372. P. 1195-1196.

14. Scheen A.J., Vancrombreucq J.C., Delarge J., Lucks A.S. Diuretic activity of torasemide and furosemide in chronic heart failure: A comparative double blind cross-over study // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1986. Vol. 31 (Suppl.). P. 35-42.

15. Patterson J.H., Adams K.F. Jr, Applefeld M.M. et al. Oral torsemide in patients with chronic congestive heart failure: Effects on body weight, edema, and electrolyte excretion. Torsemide Investigators Group // Pharmacother. 1994. Vol. 14. P. 514-521.

16. Cosin J., Diez J. TORIC investigators. Torasemide in chronic heart failure: Results of the TORIC study // Eur. J. Heart Fail. 2002. Vol. 4. P. 507-513.

17. Muller K., Gamba G., Jaquet F., Hess B. Torasemide vs furosemide in primary care patients with chronic heart failure NYHA II to IV - Effi cacy and quality of life // Eur. J. Heart Fail. 2003. Vol. 5. P. 793-801.

Размещено на Allbest.ru

...