Размещено на http://www.allbest.ru/

Харьковский национальный медицинский университет

Влияние комбинированных оральных контрацептивов (КОК) на развитие патологий молочных желез

Хрипко Е.Ю., Березняков А.В.

За последнее столетие женщина абсолютно изменила своё социальное положение. Сегодня мы видим женщину месяцами гастролирующую, мы видим её студентом и учёным, акулой бизнеса и политиком. И чем быстрее растёт эта тенденция, тем чаще наблюдается нежелание беременности или откладывание выполнения своей главной, детородной, функции «на потом». Но неосведомленность современной женщины в рациональных методах контрацепции приводит к численным абортам, по тем же материально-социальным причинам, и в принципе, к нежелательной беременности.

Несомненно, не существует идеального средства контрацепции, и все современные контрацептивы причиняют тот или иной ущерб репродуктивной системе женщины. Механические противозачаточные средства в основном оказывают негативный эффект на биохимию отношений половых партнёров, а также лишают женский организм полезных свойств мужских сперматозоидов, что несомненно компенсируется защитой от самых распространенных возбудителей ЗППП. Внутриматочные средства неизбежно будут вызывать хронические воспалительные процессы эндометрия и прерывание систематически развивающейся беременности, так они непрепятствуют самому зачатию. Самым актуальным вопросом на сегодняшний день остаётся: «Стоит ли предпочитать оральные гормональные контрацептивы (ОГК) другим средствам?», так как КОКи окружены значительными аргументами «ЗА» и «ПРОТИВ», расходящимися мнениями гинеколов-акушеров, эндокринологов и самих женщин, которые в первую очередь ищут ответ не в сотрудничестве с врачом, а в социальных сетях, интернет-форумах или просто в советах подружки.

Итак, что такое комбинированный оральный контрацептив? Комбинированные оральные контрацептивы представляют собой таблетки, содержащие 2 гормона - эстрогены и гестагены в различных сочетаниях, которые близки к естественным половым гормонам, вырабатываемым в яичнике каждой женщины. Эти препараты имеют такие механизмы действия:

1) подавляют овуляцию путём торможения образования фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофиза (синтез гормонов гипофиза угнетается вследствие торможения секреции рилизинг-факторов гипоталамусом под действие экзогенных эстрогена и прогестерона)

2) способствуют сгущению слизи (а значит продвижения сперматозоидов к маточной трубе)

3) изменяют слизистую оболочку матки, способствуя прикреплению оплодотворенной яйцеклетки

4)уменьшают двигательную способность сперматозоидов в маточной трубе оральный контрацептив рак железа

В препаратах первого поколения соотношение эстрогенов и гестагенов равняется 1:20 (0,05 и 1 мг), в препаратах второго поколения - 1:5 (0,03 и 0,15 мг). Препараты последующих поколений не превышают содержания этинилэстрадиола или местанола не более 30-35 мкг, что сводит к минимуму побочные эффекты КОКов. Более того, трёхфазные ОГК наиболее приближены к модели физиологического менструального цикла здоровой женщины. В первой фазе содержание гормонов наименьшее (1: 1,2), во второй - увеличивается (1:1,5), в последней - доза эстрогенов снижена, до исходного уровня, но особо увеличивается содержание прогестагена (1:4).

Всасываются экзогенные эстрогены в тонкой кишке, метаболизируются в печени, часть исходного препарата, не метаболизировавшегося в печени, попадает в кровь и оказывает контрацептивный эффект, а конъюгированные подвергаются утилизации, возвращаясь в кишечник в составе желчи.

Особо внимательно следует рассматривать вопрос о влиянии применения ОГК женщинами различных возрастных групп на возникновение опухолевых новообразований в молочных железах. Какие же существуют факторы риска развития рака молочной железы? Чтобы не попасть сразу на приём к онкологу, необходимо соблюдать несколько правил профилактики. Это - прежде всего, положительный (отсутствие случаев обнаружения опухолевых новообразований у ближайших родственников по женской линии) наследственный анамнез, осмотр маммолога ежегодно после 30 лет, поддержание здорового веса (особенно после 40 лет), употребление продуктов с высоким содержанием антиоксидантов, ограничение употребления алкоголя, ношения правильно подобранного нижнего и белья, и не менее важно, грудное вскармливание в течение первого года жизни ребёнка. Особо внимательно следить за состоянием своих молочных желез необходимо женщинам афроамериканской расы, женщинам, имевших ранее новообразования в молочной железе и получавшей лучевую терапию, женщинам, которые во время беременности принимали диэтилстилбестрол, женщины, у которых рано наступило первое менархе и поздно наступила менопауза. Отсутствие детей или искусственный аборт, первые роды в более зрелом возрасте также повышают риск развития злокачественных новообразований в молочной железе на протяжении жизни и, особенно, в старшем возрасте.

Необходимо отметить, что состояние молочных желез у женщин меняется в течение жизни, а также циклически претерпевают изменения на протяжении менструального цикла под влиянием гормонов репродуктивной системы.

Именно так, под влиянием эстрогенов к восьмому дню менструального цикла происходит некоторое увеличение формы груди, так как в этом направлении эстроген имеет несколько механизмов: 1) эстрадиол связывается с эстрогенным рецептором и, взаимодействуя с ядерной дезоксирибонуклеиновой кислотой, стимулирует галактогенные клетки молочной железы к пролиферации; 2) под контролем эстрогена происходит влияние факторов роста на эпителий грудной железы; 3) эстрогены угнетают эффекты ингибиторов фактора роста и по механизму обратной связи, стимулируют рост клеток железы. Постовуляторно начинает преобладать действие прогестерона, стимулирующего развитие ацинусов млечных долек, а также задерживающего внеклеточную жидкость (воду) в организме, и тем самым вызывая дополнительное увеличение и уплотнение груди. Но так как действие прогестерона в небеременном организме продолжается не более 10-14 дней, к началу нового менструального цикла грудь приобретает исходную форму. Что касается возрастных изменений, то в возрасте 35-40 лет начинается постепенное замещение железистой ткани органа на жировую, и уже к пожилому возрасту заканчивается процесс жировой инволюции, диагностически в груди обнаруживается лишь прослойка липоидной ткани.

В последние годы, проводятся многочисленные исследования в области гинекологии и маммологии, в сотрудничестве с онкологами и врачами-диагностами, а также компаниями-производителями фармацевтических препаратов, основной целью которых является изучение влияние оральных гормональных контрацептивов на развитие новообразований в молочной железе. И не смотря на многочисленные положительные для пациентов результаты, врачи-акушеры-гинекологи всегда опасаются побочных эффектов и рекомендуют обследование молочных желез перед назначением КОК, а также через 3,6 и 12 месяцев после начала контрацепции. Чем это вызвано? В первую очередь тем, что среди устаревшей медицинской литературы, женщин, использующих КОК первого поколения (ещё с 1970-х годов) и многих врачейгинекологов бытует мнение, подтверждающееся на то время единичными клиническими случаями возникновения злокачественных новообразований молочной железы, что непосредственно было связано с эстрогенным компонентом ОГК. Так что же происходит на самом деле?

Возникновения масталгии при использовании КОК

Присутствие боли в молочной железе на протяжении первых трёх месяцев приёма связано как с эстрогенным компонентом (пролиферация железистых клеток), так и с прогестагенным (задержка жидкости в организме). Поэтому, масталгия на ранних этапах не является противопоказанием к применению КОК (если нет сопутствующих патологий или наступления беременности). Также гинеколог может посоветовать препарат с более низким содержанием эстрогенного компонента и дополнительное применение витамина Е.

Возникновение доброкачественных новообразований молочной железы при использовании КОК

Исследования под руководством Бурдиной Л.М. показывают, что при приёме ОГК практически в два раза снижается риск развития гиперплазии молочной железы. Также в связи в установлением менструального цикла и угнетением овуляции при приёме КОК, снижается вероятность развития кист фолликулов яичников (любая патология яичников и дисменореи непосредственно будут отражаться на состоянии молочной железы), что, несомненно, приведет к снижению частоты мастопатии. Что касается мастопатии на фоне дисменореи, то определенном методом выбора в лечении этой патологии становится КОК. Особенно выражен терапевтический эффект проявляется при использовании ОГК 2 и более года. Если при какой-либо форме мастопатии показано оперативное вмешательство, необходимо прекратить приём КОК (любое хирургическое вмешательство является противопоказанием к применению КОК в пред- и постоперационном периоде не менее, чем на протяжении 1 месяца).

При наступлении менопаузы, у женщины неуклонно падает содержание прогестерона (т. к. прогестерон - гормон жёлтого тела), поэтому дефицит эстрогена на фоне дефицита прогестерона не так ярко выражен. Исходя из этого, во избежание развития каких-либо гиперпластических процессов в молочной железе рекомендуется назначение пациенткам этой возрастной категории препаратов, содержащих лишь прогестиновый компонент (мини-пили).

Докторами Мусаевой и Трохановой были проведены исследования биоимпендансометрии молочных жележ женщин, принимающих КОК на протяжени 1, 6, 12 месяцев, а для контроля - перед началом их приёма. Результаты показали, что структура молочных желез не изменяется у женщин в разных возрастных категориях при приёме ОГК, изменения происходили лишь соответственно менструальному циклу.

Возникновение рака молочной железы при использовании КОК

Учитывая, особенности возникновения РМЖ (рак молочной железы) в зависимости от возраста женщины, можно утверждать, что риск развития злокачественных новообразований у женщин старше 50 лет всегда будет выше, нежели у молодых и репродуктивно зрелых женщин. Интересна роль гормональной контрацепции в потенцировании или ослаблении этого риска.

Исследования Schlesselman JJ. Contraception и Wingo PA, Lee NC, Ory HW. et al. ObstetGynecol показали, что у женщин в возрасте 35-55 значительно снижается риск развития РМЖ, при чём это число коррелирует с длительностью применения КОК (через 25 лет приёма риск снижается в 4 раза ). В той же группе исследований было отмечено, что при применении этих препаратов молодыми лицами, картина имеет обратную динамику, и риск возникновения РМЖ снижается постепенно при отмене препарата (случаи возникновения рака молочной железы в этом возрасте довольно редки и здесь более значительными являются факторы образа жизни и внешней среды женщины).

КОК используются для профилактики развития рака яичников и эндометрия, в том числе на протяжении долгих лет после отмены препаратов, а учитывая тесную связь всех органов репродуктивной системы женщины, в определенной мере это также является протекторным фактором в развитии злокачественных новообразований молочной железы. Противопоказанием к применению данной группы препаратов являются известные или подозревающиеся гормонозависимые злокачественные опухоли половых органов или молочных желез.

Необходимо отметить, что развитие фарминдустрии даёт положительные результаты. В связи с выходом на рынок КОКов новых поколений, снизилась вероятность развития РМЖ по сравнению с таковым риском у женщин, принимающих КОКи первого поколения. Это подтверждают исследования McPherson K, Vessey MP, Neil A etal. Br J Cancer (изучение ОГК первого поколения) и Schildkraut JM, Hulka BS, Wilkinson WE. Obstet (изучение ОГК третьего поколения).

По данным ВОЗ более 100 миллионов женщин сегодня пользуются ОГК в целях контрацепции либо терапии дисменореи, при этом компаниипроизводители данных препаратов убеждают врачей и пациентов в безопасности препаратов новейших поколений. Но необходимо помнить, что любая продолжительная гормонотерапия непременно окажет той или иной степени выраженности побочные эффекты. Поэтому начало и длительность приёма этих препаратов должны контролироваться как самой женщиной, так и регулярными консультациями гинеколога-эндокринолога и маммолога. Таким образом, наиболее безопасными остаются механические контрацептивы, а если это невозможно, - предпочтение следует отдавать современным низкодозированным ОГК.

Размещено на Allbest.ru