Механизм неферментативного гликозилирования белков и его ингибирование
Роль хронической гипергликемии в развитии сосудистых осложнений при сахарном диабете, определяющих течение заболевания. Неферментативное гликирование, усиливающееся при диабете благодаря гипергликемии и приводящее к различным осложнениям болезни.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 17.04.2019 |
| Размер файла | 628,2 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Механизм неферментативного гликозилирования белков и его ингибирование
Mechanism of nonenzymatic glycosylation of proteins and its inhibition
Ходченко В.В., Беляева А.И.
Оренбургский государственный медицинский университет
Сахарный диабет характеризуется универсальными метаболическими нарушениями. Общепризнана ведущая роль хронической гипергликемии в развитии сосудистых осложнений, определяющих течение и прогноз заболевания. Это влияние опосредовано двумя неферментативными метаболическими процессами - гликозилированием белков и перекисным окислением липидов [1]. Неферментативное гликирование усиливается при диабете благодаря гипергликемии и приводит к различным осложнениям болезни.
Неферментативное гликирование является классической ковалентной реакцией, в которой посредством N-гликозидного связывания образуется сахар-протеиновый комплекс через серию химических реакций, описанных химиком Майяром. Эти реакции протекают в течение нескольких часов, когда ранее образованное лабильное основание Шиффа перегруппировывается в более стабильный фруктозамин (ФА). Продукты ранней стадии гликирования могут подвергаться дальнейшим реакциям, включающим образование дикарбонильных интермедиатов, таких как 3дезоксиглюкозоны (3-ДГ), приводящих к увеличению необратимых продуктов, названных ПЗГ. Гликирование белков и ПЗГ сопровождается увеличением свободнорадикальной активности, что вносит свой вклад в повреждение биомолекул при диабете [2].
Рис.1. Путь неферментативного гликирования белков глюкозой и ассоциированные патологические состояния.
сахарный диабет гликозилирование
В связи с чем актуальной задачей является поиск веществ, блокирующих этот процесс. Исследованиями показана способность веществ, имеющих тиольную группу, ингибировать накопление ФА. Ингибирование реакции НГБ тиолами может быть связано с их способностью к образованию полутиоацеталей и тиоацеталей при взаимодействии с глюкозой и промежуточными карбонильными родуктами НГБ.
Окисление тиольной группы с образованием дисульфида является конкурирующим процессом, выводит тиолы из реакции с карбонильными соединениями и лишает их противогликозилирующей способности. В этих условиях преобладает образование ФА по аминогруппе G-SH, в связи с чем уровень ФА в модельной системе на поздних сроках инкубации повышается. Механизм противогликозилирующего действия соединений класса 1,3,4тиадиазина возможно связан с их способностью трансформироваться в SHзамещенные пиразолы, как это наблюдается при нагревании некоторых 1,3,4тиадиазинов в кислых и щелочных средах, или присоединять глюкозу к фрагменту тиадиазинового кольца после его раскрытия. При анализе взаимосвязи «структура - противогликозилирующая активность» производных 1,3,4-тиадиазина установлено, что среди активных ингибиторов НГБ преобладали производные 5-арил-1,3,4-тиадиазина, содержащие амины и циклоалкиламины в положении 2 тиадиазинового кольца.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Рис.2. Возможный механизм блокады НГБ производными 1,3,4тиадиазниа
Таким образом, установлено, что ряд серосодержащих гетероциклических соединений класса 1,3,4-тиадиазинов способен ингибировать накопление начального продукта НГБ фруктозамина при инкубации бычьего сывороточного альбумина с глюкозой [3].
Список использованной литературы
1. Емельянов В.В. Неферментативное гликозилирование белков крови и оксидативный стресс при инсулинотерапии сахарного диабета 2 типа / Емельянов В.В., Максимова Н.Е., Мочульская Н.Н., Черешнев В.А. // Вестник Уральской Медицинской академической науки, № 2, 2011 г. - С. 52-55.
2. Ансари Рашид Неферментативное гликозилирование белков от диабета до рака / Ансари Рашид // Биомедицинская химия, 2010 том 56, вып. 2, с. 168-178.
3. Саватеева Е. А. Серосодержащие гетероциклические соединения с потенциальной противодиабетической активностью / Саватеева Е. А. и другие // Международный журнал Chimica Techno Acta.- №3. -С.83-85.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Типы сахарного диабета. Развитие первичных и вторичных нарушений. Отклонения при сахарном диабете. Частые симптомы гипергликемии. Острые осложнения заболевания. Причины кетоацидоза. Уровень инсулина в крови. Секреция бета-клетками островков Лангерганса.
реферат [23,9 K], добавлен 25.11.2013Рассмотрение исторических данных о сахарном диабете. Характеристика и классификация заболевания. Описание возможных осложнений при сахарном диабете, биохимическое исследование глюкозы в крови. Проведение глюкозотолерантного тест, кетоновые тела в моче.
презентация [6,2 M], добавлен 09.05.2019Классификация диабета. Методы его диагностики и лечения. Клиническое значение метаболического синдрома. Факторы риска развития гестационного типа заболевания. Причины гипо- и гипергликемии. Диабетическая стопа. Советы по уходу за ногами для диабетиков.
презентация [1,5 M], добавлен 05.04.2017Этиология, патологическая анатомия, физиология и патогенез сахарного диабета. Классификация заболевания, его клиническая картина и диагностика. Фитотерапевтическое лечение болезни. Разработка комплексной программы физической реабилитации при диабете.
курсовая работа [97,5 K], добавлен 18.10.2011Исторические сведения о сахарном диабете, причины его возникновения, симптомы и методы диагностики. Гипогликемия при сахарном диабете. Профилактики и лечение заболевания, лечебные процедуры для больных. Обзор сведений, которыми должен владеть диабетик.
реферат [35,1 K], добавлен 15.12.2013Историческое развитие сахарного диабета. Основные причины сахарного диабета, его клинические особенности. Сахарный диабет в пожилом возрасте. Диета при сахарном диабете II типа, фармакотерапия. Сестринский процесс при сахарном диабете у пожилых людей.
курсовая работа [45,9 K], добавлен 17.12.2014Типы сахарного диабета, его профилактика и осложнения. Клиническое значение метаболического синдрома. Причины гипогликемии и гипергликемии при сахарном диабете. Симптомы кетоацидоза, диабетической нефропатии и нейропатии. Порядок очередности в лечении.
презентация [5,1 M], добавлен 03.09.2013Патогенез диабетического кетоацидоза, его клинические и метаболические признаки. Развитие диабетической комы и ее последствия. Проявления избыточного гликозилирования белков при сахарном диабете. Обнаружение нарушений углеводного обмена методом нагрузок.
реферат [125,4 K], добавлен 13.04.2009Риск сердечно-сосудистых осложнений и атеросклеротический кардиосклероз. Повышение уровня постпрандиального инсулина. Комбинированная медикаментозная гипотензивная терапия. Профилактика и терапия заболевания. Основные рекомендации после выписки.
история болезни [17,1 K], добавлен 27.07.2013Риск развития сахарного диабета, признаки заболевания. Предрасполагающие факторы сахарного диабета у детей. Принципы оказания первичной сестринской помощи при гипергликемической и гипогликемической коме. Организация лечебного питания при сахарном диабете.
курсовая работа [51,8 K], добавлен 11.05.2014Понятие сахарного диабета. Роль лечебной физической культуры при сахарном диабете. Применение физических упражнений с целью восстановления нормальных моторно-висцеральных рефлексов, регулирующих обмен веществ. Особенности занятия лечебной гимнастикой.
реферат [16,2 K], добавлен 07.10.2009Осложнения сахарного диабета, его место среди причин смертности. Анатомо-физиологические особенности поджелудочной железы. Роль инсулина в организме. Роль медицинской сестры в уходе и реабилитации при сахарном диабете II типа. Основные принципы диеты.
дипломная работа [3,2 M], добавлен 24.02.2015Влияние работы поджелудочной железы на физиологические процессы в организме. Клинические проявления и виды сахарного диабета. Симптомы диабетической вегетативной нейропатии. Методики периоперационной инсулинотерапии при сопутствующем сахарном диабете.
реферат [19,7 K], добавлен 03.01.2010Причины нарушения углеводного обмена, развитие сахарного диабета, изучение его распространенности, клинические формы заболевания, успехи в диагностике, профилактике и лечении. Самостоятельные занятия больных и особенности физкультуры при диабете.
реферат [27,8 K], добавлен 28.06.2009Изучение особенностей развития центральной, периферической и очаговой диабетической нейропатии. Исследование основных клинических проявлений диабетической энцефалопатии. Алгоритм выявления данной патологии. Сопутствующие поражения при сахарном диабете.
презентация [641,6 K], добавлен 14.04.2016Характерные жалобы при сахарном диабете. Особенности проявления диабетической микроангиопатии и диабетической ангиопатии нижних конечностей. Рекомендации по питанию при сахарном диабете. План обследования больного. Особенности лечения сахарного диабета.
история болезни [29,0 K], добавлен 11.03.2014Принципы составления правил лечебного питания при заболеваниях почек, ожирении, сахарном диабете, туберкулезе и истощении. Запрещенные продукты, суточный рацион калорий, распределение приема пищи и примерное однодневное меню при указанных болезнях.
реферат [22,9 K], добавлен 24.07.2010Понятие сахарного диабета как заболевания, в основе которого лежит недостаток гормона инсулина. Показатели смертности от диабета. Сахарный диабет I и II типов. Острые и хронические осложнения при диабете I типа. Неотложные состояния при диабете II типа.
реферат [49,2 K], добавлен 25.12.2013Оценка частоты развития диабетической нефропатии. Функции почек и определение причин хронической почечной недостаточности при сахарном диабете. Клинические проявления и патогенез анемии хронической почечной недостаточности. Система гемодиализа.
презентация [4,4 M], добавлен 30.10.2017Рассмотрение сахарного диабета как ведущей причины хронической почечной недостаточности. Изучение клинической картины диабетической нефропатии, групп риска. Механизм появления белка в моче. Основы диагностики протеинурии, дифференциальной диагностики.
презентация [763,6 K], добавлен 30.09.2015
