Гепатит

Размещено на http://www.allbest.ru/

2

Гепатит

СОДЕРЖАНИЕ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

ОСНОВЫ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗА

ОСНОВНЫЕ СИМПТОМЫ И СИНДРОМЫ

ПРИНЦИПЫ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПОДХОДА К ЛЕЧЕНИЮ ЗАБОЛЕВАНИЯ

КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЛП ПРИ ЛЕЧЕНИИ УКАЗАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛП, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ УКАЗАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

ЛИТЕРАТУРА

фармакотерапия лекарственный препарат печень гепатит



ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Гепатит - воспалительное заболевание печени. По характеру течения различают острые и хронические гепатиты. Острые гепатиты протекают с выраженной симптоматикой и имеют два варианта исхода: полное излечение, или переход в хроническую форму. Подавляющее большинство гепатитов (90%) имеют алкогольную, вирусную или лекарственную этиологию. Частота возникновения гепатита у разных групп лиц различается в зависимости от формы и причины заболевания.

Хроническим признают гепатит, который длится более полугода. Хронический процесс по морфологической картине представляет собой дистрофические изменения в ткани печени воспалительного происхождения, не затрагивающие дольковой структуры органа.

Первично хронические гепатиты первоначально протекают либо без выраженной симптоматики, либо с минимальными проявлениями. Заболевание нередко обнаруживается при медосмотрах и обследованиях по поводу других патологий. Чаще развиваются у мужчин, но к некоторым специфическим гепатитам большую склонность имеют женщины.

Особое внимание уделяют состоянию печени у больных, перенесших острый гепатит, и являющихся носителями австралийского антигена, а также у лиц, злоупотребляющих алкоголем, либо проходящих лечение гепатотоксическими препаратами.

Вирусные гепатиты бывают острыми (вирусы гепатита А и В) и хроническими (гепатит В, D, С).

Также гепатит может быть вызван не специфическими для печени вирусными и вирусоподобными инфекциями - мононуклеоз, цитомегаловирус, герпес, желтая лихорадка. Аутоиммунные гепатиты различаются по типам в зависимости от мишеней антител (тип 1, тип 2, тип 3).



ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗА

Острый гепатит развивается либо вследствие непосредственного поражения печени гепатотоксическими факторами или вирусной инфекцией, либо вследствие развития аутоиммунной реакции - выработки антител к собственным тканям организма. В обоих случаях развивается острое воспаление в ткани печени, повреждение и разрушение гепатоцитов, воспалительный отек и снижение функциональной деятельности органа. Недостаточность желчеродной функции печени является первопричиной билирубинемии и, как следствие, желтухи. Поскольку в тканях печени нет болевых рецепторных зон, болевой синдром редко выражен и связан с увеличением печени, растяжкой ее хорошо иннервированной капсулы и воспалительными процессами в желчном пузыре.

Хроническое воспаление, как правило, развивается вследствие нелеченного или недостаточно залеченного острого гепатита. Зачастую безжелтушные и бессимптомные формы гепатита не выявляются вовремя, и воспалительный процесс приобретает хронический характер, возникают очаги дистрофии и перерождения печеночной ткани. Усугубляется снижение функциональной деятельности печени. Нередко хронический гепатит постепенно переходит в цирроз печени.

СИМПТОМЫ И СИНДРОМЫ

Течение и симптоматика гепатита зависит от степени поражения печеночной ткани. От этого же зависит и тяжесть заболевания. Легкие формы острого гепатита могут протекать бессимптомно и, зачастую, перетекать в хроническую форму, если заболевание не будет выявлено случайным образом при профилактическом обследовании.

При более тяжелом течении симптоматика может быть выражена, быстро нарастать сочетаться с общей интоксикацией организма, лихорадкой, токсическим поражением органов и систем.

Как для острого гепатита, так и для обострения хронической формы болезни обычна желтушность кожных покровов и склер характерного шафранного оттенка, но заболевание может протекать и без выраженной желтухи. Однако обнаружить незначительную степень пожелтения склер, а так же выявить желтушность слизистой верхнего неба можно и при легкой форме гепатита. Моча темнеет, при выраженных нарушениях синтеза желчных кислот кал теряет цвет, становится беловато-глинистым.

Больные могут отмечать такие симптомы, как кожный зуд, возникновение на коже красных точек - петехий, брадикардию, невротические симптомы.

При пальпации печень умеренно увеличена, незначительно болезненна. Так же может отмечаться увеличение селезенки.

Хронический гепатит характеризуется постепенным развитием следующих клинических синдромов:

астеновегетативный (слабость, повышенная утомляемость, расстройства сна, психическая лабильность, головные боли) - обусловлен интоксикацией организма в связи с нарастающей печеночной недостаточностью;

диспепсический (тошнота, иногда - рвота, понижение аппетита, метеоризм, поносы, чередующиеся с запорами, отрыжка горечью, неприятный привкус во рту) связан с нарушениями пищеварения в связи с недостаточностью выработки печенью необходимых для пищеварения ферментов и желчных кислот);

болевой синдром (боль постоянного, ноющего характера локализуется в правом подреберье, усиливается при физических нагрузках и после резких нарушений диеты) - может отсутствовать или выражаться в умеренном ощущении тяжести в эпигастрии;

субфебрилитет (умеренное повышение температуры до 37,3 - 37,5 градусов может держаться по нескольку недель);

стойкое покраснение ладоней (пальмарная эритема), телеангиэктазии (сосудистые звездочки на коже) на шее, лице, плечах;

геморрагический (петехии, склонность к образованию синяков и кровоподтеков, носовые, геморроидальные, маточные кровотечения) связан с понижением свертываемости крови вследствие недостаточного синтеза факторов свертываемости в клетках печени;

желтуха (пожелтение кожных покровов и слизистых - как следствие повышения уровня билирубина в крови, что в свою очередь связано с нарушением утилизации его в печени);

гепатомегалия - увеличение печени, может быть сочетана с спленомегалией.

ПРИНЦИПЫ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПОДХОДА К ЛЕЧЕНИЮ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Имеется два принципиально различных способа лечения хронического гепатита: назначение препаратов интерферона (стандартного, пегилированного) или аналогов нуклеоз(т)идов. Помимо прямого противовирусного эффекта, действие препаратов интерферона на иммунную систему подразумевает возможность перевести хроническое течение инфекции в циклическое, то есть, оборвать репликацию и получить стойкую сероконверсию в обеих антигенных системах HBV. Лечение аналогами нуклеоз(т)идов основной целью полагает непрерывный контроль над репликацией и снижение виремии, что в ряде случаев сопровождается сероконверсией в HBe-системе, но почти никогда (<1%) - в системе HBs. При этом установившиеся взаимоотношения вируса и иммунной системы хозяина практически не меняются.

Между способами лечения гепатита существует ряд отличий. Так, при лечении препаратами интерферона лечение является курсовым, а при лечении аналогами нуклеоз(т)идов -- пожизненным. Курсовое лечение препаратами интерферона сопровождается значительным количеством нежелательных явлений; длительное применение аналогов нуклеоз(т)идов обычно хорошо переносится.

В 2004 г. были завершены регистрационные исследования применения пегилированных интерферонов-б для лечения больных хроническим гепатитом . По результатам этих исследований для лечения хронического гепатита был зарегистрирован только 4 б-2а (Пегасис).

Лечение интерфероном оказывается эффективным приблизительно у трети больных, у большинства из которых наблюдается стойкий ответ по сравнению с группах больных, не получавших лечение, или получающих лечение аналогами нуклеоз(т)идов.

Симптоматическое лечение хронических вирусных гепатитов назначается, в основном, для улучшения самочувствия больного. На сами вирусы, вызвавшие заболевание, лекарственные препараты никакого действия не оказывают. К такому лечению гепатопротекторы, желчегонные и липотропныепрепараты.

Липотромпные веществам являются важными факторами, способствующими нормализации обмена липидов и холестерина в организме, стимулируют мобилизации жира из печени и его окисление, что ведёт к уменьшению степени выраженности жировой инфильтрации печени.

Тиоктовая кислота выступает в роли коэнзима в окислительном декарбоксилировании б-кетокислот, играет важную роль в энергетическом обмене клетки. В амидной форме (липоамид) является эссенциальным кофактором мультиэнзимных комплексов, катализирующих декарбоксилирование б-кетокислот цикла Кребса. Тиоктовой кислоте присущи антитоксические и антиоксидантные свойства. У больных сахарным диабетом тиоктовая кислота снижает инсулинорезистентность и тормозит развитие периферической нейропатии, способствует снижению содержания глюкозы в крови и накоплению гликогена в печени. Тиоктовая кислота влияет на обмен холестерина, принимает участие в регуляции липидного и углеводного обмена, улучшает функцию печени (вследствие гепатопротекторного, антиоксидантного, дезинтоксикационного действия).

Гепатопротекторыи желчегонные. В терапии заболеваний печени из препаратов разных групп наибольшее значение имеет урсодезоксихолевая кислота (УДХК) - гидрофильная нетоксичная третичная желчная кислота, образующаяся под действием бактериальных ферментов из 7-кето-литохолевой кислоты, которая поступает в печень из тонкой кишки. На фоне приема препарата уменьшается энтерогепатическая циркуляция гидрофобных желчных кислот, предупреждается их токсический эффект на мембраны гепатоцитов и эпителий желчных протоков. УДХК обладает антиоксидантным действием, снижает холестаз-опосредованную иммуносупрессию. Механизмы действия УДХК многообразны и пока окончательно не изучены. Накопленные на сегодняшний день экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что УДХК оказывает гепатопротекторный, антихолестатический, иммуномодулирующий, гипохолестеринемический, литолитический и антиапоптический эффект. Применяют препарат при острых и хронических гепатитах различной этиологии, включая вирусные и аутоиммунные. УДХК оказывает терапевтический эффект при неалкогольном стеатогепатите, первичном билиарном циррозе, гепатопатии беременных. Назначение УДХК считается оправданным при заболеваниях печени, сопровождающихся или вызванных холестазом. УДХК представляется наиболее эффективным средством, применяемым для патогенетического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) и первичного склерозирующего холангита. Влияние УДХК на течение ПБЦ оценено в ряде развернутых рандомизированных исследований, в большинстве из которых доза препарата составляла 13-15 мг на 1 кг массы тела в сутки. Результаты почти всех исследований, а также их суммирование выявили повышение продолжительности жизни больных без выполнения трансплантации печени. Терапия УДХК снижает частоту развития варикозно-расширенных вен пищевода с 58 до 16%. Наряду с влиянием на выживаемость важный эффект УДХК представлен повышением качества жизни больных, связанным в первую очередь с уменьшением зуда. По мнению большинства исследователей, УДХК наиболее эффективна на III стадии ПБЦ и малоэффективна на последней - IV стадии заболевания. УДХК - безопасный препарат, практически не имеющий побочных эффектов. Возможно некоторое послабление стула. Курс лечения должен быть длительным - не менее 1 года, по данным ряда авторов - пожизненным. Резистентность к терапии УДХК требует тщательного исключения дополнительных причин поражения печени, в первую очередь перекрестного аутоиммунного синдрома.

КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ

Интерфероны. Преимуществом интерферонотерапии является полное отсутствие генотипической резистентности к ней, недостатками - широкий спектр противопоказаний к лечению (в том числе декомпенсированный ЦП) и наличие ряда побочных эффектов

Противопоказания к противовирусной терапии интерфероном обусловлены побочными действиями данного препарата и в основном сводятся к состояниям, при которых нельзя осуществлять интерферонотерапию (табл.).

Аналоги нуклеозидов. Они обладают высокой противовирусной активностью независимо от генотипа вируса и воздействуют непосредственно на него. Эти лекарства эффективно снижают количество вируса в организме, хорошо переносятся, почти не имеют побочных эффектов, выпускаются в форме таблеток. Удобство этой группы препаратов состоит в том, что таблетки можно принимать самостоятельно на дому.

К недостаткам этой группы препаратов можно отнести длительный срок лечения. У первого поколения лекарственных средств -- аналогов нуклеотидов высокий риск развития толерантности к вирусу, у нового поколения этот риск сведен к минимуму. Кроме того, новые препараты убивают вирусы, обеспечивая авиремию и обратимость фиброза паренхимы органа. Лучшие средства по рекомендациям ВОЗ -- Тенофовир и Энтекавир. Эти лекарства относятся к новому поколению аналогов нуклеозидов, они сильнее других подавляют размножение вируса гепатита В, не вызывают привыкания и удобны в применении: их принимают по 1 таблетке в сутки. Кроме того, Тенофовир и Энтекавир почти не вызывают побочных явлений.

Гепатопротекторы. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК)имеет прямое гепатопротекторное и холеретическое действие. Применение УДКХ является стандартом терапии различных холестатических болезней печени с аутоиммунной составляющей. Механизм действия этого средства заключается в стабилизации клеток этого органа. Его молекулы могут встраиваться в мембраны печеночных клеток - гепатоцитов. Благодаря этому они способны делать их более устойчивыми к действию агрессивных факторов. Это гепатопротекторное средство имеет желчегонное действие. УДКХ сокращает синтез холестерина в печени и препятствует его всасыванию в кишечнике. Данное лекарственное средство снижает литогенность желчи и повышает в ней содержание кислот. Оно улучшает активность липазы, панкреатическую и желудочную секрецию. Урсодезоксихолевая кислота имеет и гипогликемическое действие, стимулирует образование и отделение желчи, снижает в ней уровень холестерина.

Липотропные соединения При заболеваниях печени чаще всего используют витамины Е и С, а также липоевую кислоту. Несмотря на то что несколько пилотных исследований различных антиоксидантных агентов показали их потенциальную эффективность, недавнее контролированное исследование результатов комбинированного применения витамина Е и витамина С у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом не показало какого-либо улучшения в изменении шкалы фиброза по сравнению с плацебо. Альфа-липоевая кислота (берлитион) является коферментом, участвующим в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, играет важную роль в биоэнергетике клеток печени, обладает иммуномодулирующей и антиоксидантной активностью. Препарат показан и применяется при вирусном гепатите А, хронических токсических и алкогольных гепатитах.

В ряде работ с применением в качестве контроля эффективности альфа-липоевой кислоты пункционной биопсии печени было показано положительное влияние альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг/сут на процессы фиброза печени и его регрессию при терапии НАЖБП и НАСГ в течение 3-6 месяцев.



КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛП, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ УКАЗАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

ПегИнтрон®

ПегАльтевир®

Пэгинтерферон альфа-2b

Пегинферон

Действующее вещество

Пэгинтерферон альфа-2b

Лекарственная форма:

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения.

Активное вещество:

Пэгинтерферон альфа-2b - 50 мкг/0,5 мл, 80 мкг/0,5 мл, 100 мкг/0,5 мл, 120 мкг/0,5 мл, 150 мкг/0,5 мл.

Описание:

Масса или порошок от белого до почти белого цвета.

После растворения лиофилизата в воде для инъекций образуется прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

цитокин

АТХ:

L.03.A.B Интерфероны

L.03.A.B.10 Пэгинтерферон альфа-2b

Пегинферон представляет собой препарат пегилированного интерферона альфа-2b, который получается путем ковалентной конъюгации рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля с молекулярной массой приблизительно 31,3 кДа. Фармакодинамика.

Биологическая активность препарата Пегинферон обусловлена интерфероном альфа-2b. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона Escherichiacoli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Интерферон альфа-2b обладает противовирусным, иммуномодулирующим и антипролиферативным действием. Противовирусное действие обусловлено связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток и инициацией последовательности внутриклеточных реакций, включающих индукцию определенных ферментов (протеинкиназа R, 2'-5' олигоаденилатсинтетаза, белки Мх). Это ведет к подавлению транскрипции вирусного генома и ингибированию синтеза вирусных белков. Иммуномодулирующее действие связано с увеличением цитотоксичности Т-лимфоцитов и естественных киллеров и фагоцитарной активности макрофагов. Кроме того, интерферон альфа-2b способствует дифференцировке Т-хелперов, защищает Т-клетки от апоптоза и влияет на продукцию ряда цитокинов (интерлейкинов, интерферона гамма). Все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона.

Фармакодинамика.

Фармакодинамику препарата Пегинферон изучали по концентрации в крови эффекторного белка неоптерина, являющегося маркером активации клеточного иммунитета человека. После однократного подкожного введения препарата Пегинферон и препарата сравнения здоровым добровольцам в дозе 1,5 мкг/кг массы тела отмечалась сопоставимая динамика концентрации неоптерина в крови, максимальное значение которой (Сmах) достигалось через 48 часов.

Фармакокинетика:

Пэгинтерферона альфа-2b является хорошо изученным пегилированным производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. Пегилирование молекулы интерферона альфа-2b приводит к значительному замедлению всасывания из места введения, увеличению объема распределения и уменьшению клиренса. Уменьшение клиренса приводит к значительному увеличению периода полувыведения (Т1/2) по сравнению с немодифицированным интерфероном альфа-2b.

Фармакокинетика препарата Пегинферон изучалась в сравнении с препаратом сравнения. Максимальная концентрация (Сmах) пэгинтерферона альфа-2b после однократного подкожного введения препарата Пегинферон достигалась, в среднем, через 15-44 часа и составляла порядка 0,842 нг/мл. Объем распределения (условный объем жидкости, необходимый для равномерного распределения в нем пэгинтерферона альфа-2b, обнаруживаемого в терапевтической концентрации в плазме крови (Vd) составлял, в среднем 0,99 л/кг.

Период полувыведения (Т1/2) составлял, в среднем, 27,3 часов; константа элиминации (Kel) - 0,0276 часов-1; клиренс (скорость очищения крови от пэгинтерферона альфа-2b (С1), в среднем, 22,0 мл/ч-кг. Механизмы клиренса интерферонов не до конца изучены. Почечный клиренс составляет 30% от общего клиренса пэгинтерферона альфа-2b.

Показания:

Хронический гепатит В

Хронический гепатит С

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к любому интерферону или компоненту препарата;

- тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы в анамнезе, включая заболевание с нестабильным или неконтролируемым течением за последние 6 месяцев;

- пациенты с тяжелыми изнурительными заболеваниями;

- аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе;

- тяжелое нарушение функции печени или декомпенсированный цирроз печени;

- нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии;

- эпилепсия и/или нарушение функции центральной нервной системы;

- цирроз печени с наличием печеночной недостаточности (индекс Чайлд-Пью >6) у больных с коинфекцией ХГС/ВИЧ;

- одновременный приём Пегинферона с Телбивудином.

- тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения, в том числе в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки самоубийства у пациентов детского возраста;

- период грудного вскармливания;

- детский возраст до 18 лет (тройная терапия, монотерапия);

- детский возраст до 3 лет (двойная терапия);

- беременность, в том числе у женщин-партнёров мужчин, которым предполагается назначить лечение Пегинфероном (монотерапия, двойная или тройная терапия);

- редкие наследственно предаваемые заболевания - непереносимость фруктозы, глюкозо-галактознаямальабсорбция, недостаточность сахаразы-изомальтазы (в связи и наличием сахарозы в составе препарата);

- нарушение функции почек - клиренс креатинина менее 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином).

С осторожностью:

Препарат Пегинферон следует применять с осторожностью у следующих категорий пациентов: женщины репродуктивного возраста, мужчины-партнеры женщин репродуктивного возраста, дети старше 3 лет и подростки (двойная терапия), пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжёлой степени (в случае монотерапии), ВИЧ-инфицированные больные, пациенты, получающие лекарственные препараты, метаболизирующиеся с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D6 и CYP2C8/9, особенно лекарственные препараты с узким терапевтическим "окном", пациенты, получающие метадон, взрослые пациенты с психическими расстройствами, пациенты, злоупотребляющие различными веществами (алкоголем, марихуаной или другими веществами), пациенты с компенсированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, пациенты, предрасположенные к аутоиммунным нарушениям, пациенты с заболеваниями глаз, пациенты с компенсированными заболеваниями щитовидной железы, пациенты с метаболическими нарушениями, пациенты, перенесшие трансплантацию органов, пациенты с псориазом, саркоидозом, пациенты, управляющие автомобилем или другой техникой.

Беременность и лактация:

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у мужчин и женщин

Препарат Пегинферон может назначаться женщинам репродуктивного возраста только при условии использования эффективной контрацепции во время лечения.

Применение препарата Пегинферон при беременности противопоказано.

Грудное вскармливание

Кормление грудью необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Препарат Пегинферон применяется подкожно в дозе от 1,0 до 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 недель. Дозу следует выбирать индивидуально, исходя из ожидаемой эффективности и безопасности применения препарата.

Нежелательные реакции:

Наиболее частыми (по результатам клинических исследований более чем у половины пациентов) побочными действиями комбинированной терапии пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином являлись слабость, головная боль и кожная реакция в месте инъекции. Более чем в 25% случаев наблюдались тошнота, озноб, бессонница, анемия, повышение температуры тела, миалгия, астения, боль, алопеция, анорексия, снижение массы тела, депрессия, сыпь и раздражительность. Как правило, побочные действия имели легкую или умеренную степень тяжести, являлись хорошо контролируемыми и не требовали снижения дозы препаратов или отмены терапии. Слабость, алопеция, зуд, тошнота, анорексия, снижение массы тела, раздражительность и бессонница встречались реже при монотерапиипэгинтерфероном альфа-2b, чем при комбинированном лечении.

Бактериальная инфекция (в том числе сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, синусит, средний отит, ринит

Инфекция в месте инъекции, инфекции нижних дыхательных путей

Анемия, нейтропения

Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, увеличение лимфатических узлов

Апластическая анемия

Саркоидоз

Гипотиреоз, гипертиреоз

Анорексия

Гипокальциемия, гиперурикемия, дегидратация, повышение аппетита

Сахарный диабет, гипертриглицеридемия

Диабетический кетоацидоз

Депрессия, тревожность*, эмоциональная лабильность*, нарушение концентрации внимания, бессонница

Агрессия, возбуждение, гнев, изменение настроения, нарушение поведения, нервозность, нарушение сна, снижение либидо, апатия, необычные сновидения, плаксивость

Самоубийство, попытка самоубийства, суицидальные мысли, психоз, галлюцинации, панические атаки

Головная боль, головокружение

Амнезия, нарушение памяти, обморок, мигрень, атаксия, спутанность сознания, невралгия, парестезия, гипестезия, гиперестезия, гипертония, сонливость, нарушение внимания, тремор, дисгевзия

Невропатия, периферическая нейропатия

Нарушение зрения, нечеткость зрения, светобоязнь, конъюнктивит, раздражение глаз, нарушение слезоотделения, боль в глазах, сухость слизистой оболочки глаза

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

При появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии препаратом Пегинферон не рекомендуется управлять автомобилем или иной техникой.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 50 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 120 мкг и 150 мкг.

Упаковка:

По 50, 80, 100, 120 или 150 мкг действующего вещества в флакон из бесцветного стекла (тип I) вместимостью 2 мл, укупоренный бромбутиловой пробкой и закатанный колпачком алюминиевым типа "flip-off". На флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 1 флакону помещают в контурный поддон из белого ударопрочного полистирола, закрытый прозрачной крышкой из ПВХ.

1 контурный поддон вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения:

При температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту

РЕАФЕРОН Латинское название: Reaferon-ЕС

Код АТХ: L03AB04

Действующее вещество: Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный (Interferon alfa-2b)

Одна ампула препарата содержит 500000 ME, 1 000000 ME, 3 000000 ME или 5000000 ME действующего вещества.

Форма выпуска

Реаферон-ЕС -- лиофилизированный порошок для изготовления раствора для последующего местного применения, а также инъекций.

Одна упаковка содержит 5 или 10 ампул по 1 мл порошка.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, противовирусное, иммуномодулирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лиофилизат состоит из белка -- интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного, лиофильно высушенного и заключенного в липосомы.

Препарат изменяет свойства мембран клеток, не зараженных вирусом, тем самым препятствуя проникновению вируса внутрь клетки. Запускает механизм синтеза некоторых специфических ферментов, которые предотвращают синтез белков и репликацию РНК вируса, тем самым проявляя противовирусное действие.

Антипролиферативная активность обусловлена прямым действием, вызывающим трансформации в цитоскелете и клеточной мембране, которые регулируют процессы клеточного метаболизма и дифференцировки, в свою очередь препятствующие пролиферации в основном опухолевых клеток. Также интерферон влияет на экспрессию некоторых онкогенов, как бы нормализуя неопластическую клеточную трансформацию тем самым ингибируя рост опухоли. Механизм иммуномодулирующего действия обусловлен активированием естественных киллерных клеток и макрофагов, которые принимают активное участие в иммунном ответе на опухолевые клетки. При парентеральном способе применения подвергается распаду.

В основном выводится с мочой, некоторое количество в неизменном виде.

Показания к применению

острый вирусный гепатит В в тяжелых и среднетяжелых формах до пятых суток желтухи (малоэффективен в более поздние сроки данного периода, не эффективен при развитии печеночной комы и холестатическом течении патологии);

острые затяжные гепатиты В и С, а также хронические активные гепатиты В, С и Д без симптоматики цирроза;

Противопоказания

тяжелые аллергические проявления;

период беременности;

индивидуальная гиперчувствительность к интерферону.

Нежелательные реакции:

утомляемость;

повышение температуры;

озноб;

высыпания на коже и зуд;

тромбоцитопения;

лейкопения.

местные воспалительные реакции.

Данные побочные явления, как правило, не являются причиной для прерывания терапии.

Взаимодействие

У пациентов с выраженной пирогенной реакцией на Реаферон-ЕС (температура тела 39 °С и более) рекомендуется сочетаемое применение Индометацина.

Интерферон альфа-2b может влиять на метаболизм Фенитоина, Циметидина, Дипиридамола, Диазепама, Теофиллина, Варфарина, Пропранолола и некоторых цитостатиков.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

В холодильнике, при температуре не выше 8 °С.

Срок годности

3 года.

Энтекавир

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие -- противовирусное.

Фармакодинамика

Энтекавир является аналогом нуклеозида гуанозина с выраженной и селективной активностью в отношении HBV-полимеразы. Энтекавирфосфорилируется с образованием активного трифосфата (ТФ), имеющего внутриклеточный T_1/2 15 ч. Внутриклеточная концентрация ТФ прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня «плато». Путем конкуренции с естественным субстратом -- деоксигуанозин-ТФ -- энтекавир-ТФ ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: (1) прайминг HBV-полимеразы, (2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномнойиРНК и (3) синтез позитивной нити ДНК HBV. Энтекавир-ТФ является слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз б-, в- д- с константой ингибирования (Ki) 18-40 мкМ. Кроме того, при высоких концентрациях энтекавира-ТР и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении г-полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

Фармакокинетика

Абсорбция. У здоровых людей энтекавир быстро всасывается, и C_max в плазме определяется через 0,5-1,5 ч. При повторном приеме энтекавира в дозе от 0,1 до 1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение С_mах и AUC. Равновесное состояние достигается после 6-10 дней приема внутрь 1 раз в день, при этом концентрация в плазме возрастает примерно в 2 раза. С_mах и С_min в плазме в равновесном состоянии составляли соответственно 4,2 и 0,3 нг/мл при приеме 0,5 мг; и 8,2 и 0,5 нг/мл -- при приеме 1 мг. При приеме внутрь 0,5 мг энтекавира как с пищей с высоким содержанием жира, так и с низким отмечалась небольшая задержка всасывания (1-1,5 ч -- при приеме с пищей и 0,75 ч -- при приеме натощак), снижение С_mах на 44-46% и снижение AUC на 18-20%.

Распределение. Оцениваемый объем распределения энтекавира превышал общий объем воды в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани. Энтекавир примерно на 13% связывается с белками сыворотки человека invitro.

Метаболизм и выведение. Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментов системы CYP450. После введения меченного ¹⁴С-энтекавира людям и крысам не определялись окисленные или ацетилированные метаболиты, а метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве.

После достижения максимального уровня концентрация энтекавира в плазме снижалась биэкспоненциально, при этом T_1/2 составлял 128-149 ч. При приеме 1 раз в день происходило увеличение концентрации препарата в 2 раза (кумуляция), то есть эффективный T_1/2 составил примерно 24 ч.

Энтекавир выделяется главным образом почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62-73% дозы. Почечный клиренс не зависит от дозы и колеблется в диапазоне от 360 до 471 мл/мин, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции препарата.

Показания препарата Энтекавир

Хронический гепатит В у взрослых с:

- компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации, повышения уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или ACT) и гистологических признаков воспалительного процесса в печени и/или фиброза;

- декомпенсированным поражением печени.

Противопоказания

повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата;

редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактознаямальабсорбция;

детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Энтекавир может приниматься во время беременности, если потенциальная польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Данных о проникновении энтекавира в женское молоко нет. Кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.

Нежелательные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: редко (?1/1000, <1/100) -- диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Со стороны ЦНС: часто (?1/100, <1/10) -- головная боль, утомляемость; редко (?1/1000, <1/100) -- бессонница, головокружение, сонливость.

Постмаркетинговые данные (частота не может быть определена)

Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь.

Со стороны печени: повышение активности трансаминаз.

Со стороны обмена веществ: лактоацидоз (общая усталость, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапное снижение массы тела, одышка, учащенное дыхание, мышечная слабость), особенно у пациентов с декомпенсированным поражением печени.

Кроме этого, у пациентов с декомпенсированным поражением печени отмечались дополнительно следующие побочные эффекты: часто -- снижение концентрации бикарбоната в крови, повышение активности АЛТ и концентрации билирубина более чем в 2 раза по сравнению с ВГН, концентрация альбумина менее 2,5 г/дл, возрастание активности липазы более чем в 3 раза по сравнению с нормой, концентрация тромбоцитов ниже 50000/мм³; редко -- почечная недостаточность.

Взаимодействие

Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном введении энтекавира и лекарств, снижающих функцию почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции, возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих лекарств. При одновременном назначении энтекавира с ламивудином, адефовиром или тенофовиром не выявлено значимых лекарственных взаимодействий. Взаимодействия энтекавира с другими препаратами, выводящимися почками или влияющими на функцию почек, не изучены. За пациентами должно проводиться тщательное медицинское наблюдение при одновременном назначении энтекавира с такими препаратами.

Способ применения и дозы

Внутрь, натощак (т.е. не менее чем через 2 ч после еды и не позднее чем за 2 ч до следующего приема пищи).

Рекомендуемая доза энтекавира составляет 0,5 мг 1 раз в день.

Передозировка

Имеются единичные сообщения о случаях передозировки энтекавира у больных. В исследовании у здоровых добровольцев, получавших до 20 мг препарата в день в течение 14 дней или однократные дозы до 40 мг, не было зарегистрировано никаких неожиданных побочных явлений. В случае передозировки за пациентом должно проводиться тщательное медицинское наблюдение и при необходимости -- стандартная поддерживающая терапия.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,5 мг и 1 мг. По 10 табл. в блистере Al/Al. По 3 блистера помещают в пачку картонную.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Энтекавир

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Энтекавир

2 года.

Действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота.

Урсосан®

Урсофальк

Урсодез®

Урдокса®

Эксхол®

Ливодекса®

Урсодезоксихолевая кислота

ГРИНТЕРОЛ®

Урсолив®

Холудексан

Урсо 100

Экурохол

Урсором С

Урсоприм

Урсомик® Действующее вещество Урсодезоксихолевая кислота

Лекарственная форма: Капсулы.Состав:

На 1 капсулу:

Фармакотерапевтическая группа: гепатопротекторноесредствоАТХ:

A.05.A.A Препараты желчных кислот

Фармакодинамика:

Гепатопротекторное средство, оказывает желчегонное действие. Уменьшает синтез холестерина в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выведение желчи. Снижает литогенность желчи, увеличивает в ней содержание желчных кислот. Вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы. Оказывает гипогликемическое действие. Вызывает частичное или полное растворение холестериновых камней при приеме внутрь, уменьшает насыщенность желчи холестерином, что способствует мобилизации холестерина из желчных камней. Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию некоторых антигенов на мембране гепатоцитов, влияет на количество Т-лимфоцитов, образование интерлейкина-2, уменьшает количество эозинофилов.

Фармакокинетика:

После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тощей кишке и в проксимальной части подвздошной кишки за счет пассивной диффузии, а в дистальной части подвздошной кишки - за счет активного транспорта. Всасывается примерно 60-80%. После всасывания желчная кислота практически полностью конъюгирует в печени с глицином и таурином и выводится с желчью. При первом прохождении через печень метаболизируется до 60%.

В зависимости от суточной дозы, вида заболевания или состояния печени в желчи накапливается большее или меньшее количество урсодезоксихолевой кислоты. В тоже время наблюдается относительное уменьшение содержания других более липофильных желчных кислот.

Под действием кишечных бактерий урсодезоксихолевая кислота частично разрушается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксична, у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. У человека она всасывается лишь в небольшом количестве, сульфатируется в печени и, таким образом, детоксицируется перед экскрецией в желчь и выведением с калом. Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дней.

Показания:

- хронические гепатиты различного генеза;

- первичный склерозирующий холангит;

- муковисцидоз;

- неалкогольный стеатогепатит;

- алкогольная болезнь печени;

- дискинезия желчевыводящих путей.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;

- нефункционирующий желчный пузырь;

- острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника, болезнь Крона;

- цирроз печени в стадии декомпенсации;

- выраженные нарушения функции почек, печени, поджелудочной железы;

- полная обструкция желчных путей;

- желче-желудочно-кишечный свищ;

- частые желчные колики;

- период лактации;

- детский возраст до 3 лет (не рекомендуется для применения в данной лекарственной форме).

Урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений в применении, но детям в возрасте до 3 лет рекомендуется применять препарат в виде суспензии, т.к. могут возникать затруднения при проглатывании капсул.

С осторожностью:

Детский возраст от 3 лет (возможно затруднение при проглатывании капсул).

Беременность и лактация:

Препарат может применяться во время беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза его применения для матери превышает возможный риск для плода.

Данные о выделении урсодезоксихолевой кислоты с грудным молоком отсутствуют. При необходимости применения урсодезоксихолевой кислоты в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Детям и взрослым с массой тела менее 34 кг рекомендуется применять препарат в виде суспензии.

Хронические гепатиты различного генеза, неалкогольный стеатогепатит, алкогольная болезнь печени:

Суточная доза составляет 12-15 мг/кг (2-5 капсул в 2-3 приема, длительность терапии составляет 6-12 месяцев и более).

Нежелательные эффекты:

- неоформленный стул или диарея;

декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата.

крапивница.

Если любое из указанных в настоящем описании побочных эффектов усугубляется, или Вы заметили другие побочные эффекты, не указанные в описании, следует сообщить об этом врачу.

Передозировка:

В случае передозировки может возникнуть диарея.

В случае передозировки проводят симптоматическое лечение.

Взаимодействие:

Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и таким образом уменьшают ее поглощение и эффективность. Если использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до приема препарата.

Урсодезоксихолевая кислота может усилить абсорбцию циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию циклоспорина в крови и в случае необходимости скорректировать его дозу.

В отдельных случаях препарат может снижать всасывание ципрофлоксацина.

Гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность препарата растворять холестериновые желчные конкременты.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Влияния на способность управлять транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности выявлено не было.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы, 250 мг.

Упаковка:

По 5, 6, 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки

По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 капсул в банки

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

· Латинское название: Berlithion

· Код АТХ: A16AX01

· Действующее вещество: Тиоктовая кислота (Thiocticacid)

Состав

Одна ампула может включать 300 мг или 600 мг тиоктовой кислоты

Одна капсула может включать 300 мг или 600 мг тиоктовой кислоты

Одна таблетка включает 300 мг тиоктовой кислоты.

Форма выпуска

Лекарство Тиоктовая кислота производится в форме концентрированного (концентрата) инфузионного раствора в ампулах по 12 мл для 300 мг и по 24 мл для 600 мг №5 или №10; в форме капсул по 300 мг и 600 мг №15 или №30; в форме таблеток по 300 мг №30.

Фармакологическое действие

Гипохолестеринемическое, гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипогликемическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Тиоктовая кислота включает в качестве активного ингредиента тиоктовую кислоту (альфа-липоевую кислоту) в форме этилендиаминовой соли, являющуюся эндогенным антиоксидантом связывающим свободные радикалы c коферментом процессов декарбоксилирования альфа-кетокислот.

Проведенное лечение Тиоктоваякислотаом способствует уменьшению плазменного содержания глюкозыи увеличению уровня печеночного гликогена, ослабляет инсулинорезистентность, стимулирует холестериновый, регулирует липидный и углеводный обмены. Тиоктовая кислота, благодаря присущей ей антиоксидантной активности, защищает клетки человеческого организма от повреждения, наносимого продуктами их распада.

У больных сахарным диабетом тиоктовая кислота снижает выделение конечных продуктов белкового гликирования в нервных клетках, повышает микроциркуляцию и улучшает эндоневральный кровоток, увеличивает физиологическую концентрацию антиоксиданта глутатиона. Благодаря способности снижать плазменное содержание глюкозы оказывает воздействие на альтернативный путь ее метаболизма.

Тиоктовая кислота уменьшает кумуляцию патологических полиоловых метаболитов, тем самым способствуя снижению отечности нервной ткани. Нормализует проведение нервных импульсов и энергетический обмен. Участвуя в жировом метаболизме, повышает биосинтез фосфолипидов, вследствие чего реформируется поврежденная структура мембран клеток. Ликвидирует токсическое воздействие продуктов метаболизма алкоголя (пировиноградная кислота, ацетальдегид), снижает избыточное выделение молекул свободных радикалов кислорода, уменьшает ишемию и эндоневральную гипоксию, смягчая симптоматику полинейропатии, проявляющуюся в форме парестезий, чувства жжения, онемения и болей в конечностях.

Исходя из вышесказанного, тиоктовая кислота характеризуется своей гипогликемической, нейротрофической и антиоксидантной активностью, а также улучшающим липидный метаболизмдействием. Использование в препарате активного ингредиента в форме этилендиаминовойсолипозволяет снизить выраженность вероятных негативных побочных явлений тиоктовой кислоты.

При пероральном приеме тиоктовая кислота быстро и целиком всасывается из ЖКТ (параллельно принимаемая пища несколько снижает всасывание). ТCmax в плазме варьирует в пределах 25-60 минут (при в/в введении 10-11 минут). Плазменная Cmax составляет 25-38 мкг/мл. Биодоступность приблизительно 30%; Vd примерно 450 мл/кг; AUC ориентировочно 5 мкг/ч/мл.

Тиоктовая кислота подвержена эффекту «первого прохождения» сквозь печень. Выделение продуктов метаболизма становится возможным благодаря процессам конъюгации и окисления боковой цепи. Экскреция в форме метаболитов на 80-90% осуществляется почками. Т1/2 занимает примерно 25 минут. Совокупный плазменный клиренс равен 10-15 мл/мин/кг.

Показания к применению Тиоктовая кислота

Показанием к применению Тиоктоваякислотаа является лечение алкогольной и диабетической полинейропатии.

Противопоказания

Тиоктовая кислота противопоказан пациентам до 18-ти лет, больным с персональной гиперчувствительностью к активному (тиоктовая кислота) или любому из вспомогательных ингредиентов используемой в лечении лекарственной форы препарата, а также кормящим и беременным женщинам.

Таблетки Тиоктовая кислота 300, в связи с наличием в данной лекарственной форме лактозы, противопоказаны пациентам с любой наследственной непереносимостью сахаров.

Нежелательные эффекты

Для всех лекарственных форм препарата

· нарушение/изменение вкуса;

· снижение плазменного содержания глюкозы (вследствие улучшения ее усваивания);

· симптоматика гипогликемии, включая нарушение зрительной функции, головокружение, гипергидроз, головные боли;

· аллергические проявления, включая кожную сыпь/зуд, уртикарную сыпь (крапивницу), анафилактический шок (в единичных случаях).

Дополнительно для парентеральных форм препарата

· диплопия;

· жжение в районе проведении инъекции;

· судороги;

· тромбоцитопатия;

· пурпура;

· затруднение дыхания и увеличение внутричерепного давления (отмечались в случаях быстрого в/в введения и проходили самопроизвольно).

...