Лекарственные средства, обладающие диуретическим действием

Размещено на http://www.allbest.ru/

Государственное бюджетное профессиональное образовательное учреждение Московской области

«Московский областной медицинский колледж № 2»

(ГБПОУ МО «Московский областной медицинский колледж № 2»)

Дипломная работа

по профессиональному модулю

ПМ.01. Реализация лекарственных средств и товаров аптечного ассортимента

Лекарственные СРЕДСТВА, обладающие диуретическим действием

Выполнил

Ивлева Дария Эдуардовна

Люберцы 2018



Оглавление

Введение

1. Применение диуретических лекарственных средств в медицинской практике

1.1 Особенности применения и использования диуретиков

1.2 Классификация диуретических лекарственных препаратов

1.3 Характеристика отдельных групп диуретических лекарственных средств

2. Изучение и анализ ассортимента диуретических лекарственных средств

2.1 Анализ ассортимента диуретиков

2.2 Анализ ассортимента лекарственного растительного сырья диуретического действия

Заключение

Список использованных источников литературы

Приложение



Введение

Актуальность темы: Место диуретиков в клинике внутренних болезней трудно переоценить. Диуретики находят широкое применение в лечении больных с артериальной гипертензией (АГ) как при плановой терапии (составляя один из классов антигипертензивных препаратов первой линии), так и при экстренных/неотложных ситуациях (гипертензивных кризах).

Диуретики используются в качестве базисного класса лекарственных средств в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН); они также применяются при различных вариантах декомпенсации СН (в том числе при кардиальной астме, отеке легких). Активное применение диуретики находят у больных с асцитом при циррозе печени, при нефротическом синдроме, у больных с острой и хронической почечной недостаточностью. Также диуретики предназначены для выведения из организма избыточного количества воды и устранения отеков различного происхождения. Кроме этого, их применяют для лечения гипертонической болезни, при глаукоме, при интоксикациях, для ускорения выведения токсических веществ и в других случаях.

Изменение объема и электролитного состава жидкостей организма наблюдаются довольно часто и являются серьезными клиническими проблемами. Задержка солей и воды в организме с увеличением гидратации тканей, образованием отеков и скоплением жидкостей в полостях сопровождает заболевания почек, сердечно-сосудистую недостаточность, некоторые формы патологии печени и ряд других болезней.

Основное регулирующее значение в распределении воды принадлежит электролитам, и в первую очередь ионам натрия. Контроль со стороны эндокринной системы осуществляется с помощью вазопрессина и альдостерона.

Цель исследования является: проведение комплексного анализа ассортимента диуретических лекарственных средств.

Объект исследования: ассортимент диуретических лекарственных препаратов.

Предмет исследования: диуретические лекарственные препараты.

Задачи исследования:

1. Проанализировать существующие литературные источники о диуретических лекарственных средств.

2. Изучить классификацию диуретических лекарственных препаратов.

3. Определить основы применения диуретических лекарственных средств, анализ исследуемой группы, по составу, по показаниям к применению, режиму дозирования и побочным явлениям.

4. Сделать выводы по результатам проделанной работы.

Материалы и методы исследования: Контент-анализ официальных источников информации о лекарственных диуретических препаратов, методы маркетинговых исследований ассортимента лекарственных препаратов (классификация, группировка, структурный анализ, описательная статистика), опросный метод и наблюдение.



1. Применение диуретических лекарственных средств в медицинской практике

1.1 Особенности применения и использования диуретиков

Первые высокоактивные диуретические препараты появились около 80 лет назад, когда случайно было обнаружено мочегонное действие соединений ртути, применяемых для лечения сифилиса. Ввиду высокой токсичности морально устаревшие ртутные мочегонные сегодня уже не используются. Современные диуретики различных групп, создаваемые в течение последних 40 лет, относятся к числу наиболее широко применяемых в работе практического врача средств.

Основной эффект мочегонных средств -- усиление почечной экскреции ионов натрия, а вслед за ним и воды -- прежде всего нашел применение для преодоления ретенции натрия и воды, для устранения отечного синдрома. Оказывая влияние на электролитный и водный баланс, объем циркулирующей крови и сосудистый тонус, диуретики особенно часто используются как антигипертензивные средства.

Кроме того, мощные диуретики, особенно петлевые и осмотические, благодаря усилению почечной экскреции ксенобиотиков находят применение для лечения отравлений водорастворимыми веществами. Петлевые диуретики используются при острой и хронической почечной недостаточности. Наряду с хорошо известной эффективностью ацетазоламида при глаукоме и эпилепсии, гидрохлортиазида при несахарном диабете, все большее внимание привлекают к себе такие непривычные пока для фармакологов и врачей области применения экстраренальных эффектов мочегонных препаратов, как лечение синдрома бронхиальной обструкции (петлевые диуретики), муковисцидоза (амилорид), онкологических заболеваний (этакриновая кислота). Этакриновая кислота, фуросемид и гидрохлортиазид обладают выраженной противовоспалительной активностью, ацетазоламид эффективен при горной болезни, а также у пациентов с синдромом ночного апноэ, мозжечковой атаксией, психозами .

Однако ведущей сферой применения мочегонных средств остается сердечно-сосудистая патология, особенно артериальная гипертензия и недостаточность кровообращения с отечным синдромом. Следует отметить, что наряду с эффективным влиянием диуретиков на патогенетические звенья этих заболеваний имеет значение и фармакоэкономический аспект -- рассматриваемые препараты дешевле многих других лекарств.

Главным в механизме действия диуретиков является их влияние на почки, структурно-функциональную единицу -- нефрон, на те процессы, которые осуществляются в нем (клубочковая фильтрация, канальцевая реабсорбция, секреция).

Чтобы понять механизм действия диуретиков вкратце рассмотрим процесс образования мочи. Каждая почка содержит около 1 млн несообщающихся между собой образований нефронов, состоящих из сосудистого клубочка (гломерула), капсулы клубочка и канальцев. В почечном сосудистом клубочке происходит фильтрация плазмы из капилляров в полость капсулы. Эндотелий капилляров не пропускает форменных элементов крови и белки. Фильтрат называют первичной мочой, которая из клубочка через капсулу поступает в канальцы почек. Для фильтрации в почках необходимо, чтобы артериальное давление в капиллярах клубочков превышало онкотическое давление плазмы крови. С уменьшением артериального давления фильтрация в клубочках уменьшается, с увеличением, наоборот, увеличивается. Скорость клубочковой фильтрации зависит не только от кровоснабжения почек, но и от количества функционирующих нефронов.

Для того, чтобы увеличить диурез в 2 раза, необходимо в 2 раза увеличить клубочковую фильтрацию, что практически сделать невозможно, либо уменьшить реабсорбцию всего на 1 %. Таким образом, заметно увеличить мочеобразование можно путем уменьшения канальцевой реабсорбции. В канальцах помимо воды обратно всасываются ионы натрия, хлора и калия. При этом следует учесть, что в канальцах необходимо уменьшить реабсорцию ионов натрия, а вода пассивно следует за этим осмотически активным ионом

Реабсорбция натрия в канальцах почек осуществляется следующим образом. Из просвета канальца через апикальную мембрану Na+ поступает внутрь клетки. Считают, что транспорт натрия внутри клетки осуществляется с помощью специального белка-переносчика, синтез которого регулируется альдостероном. Альдостерон связывается в клетках с рецепторами, переносится в ядро и, влияя на ДНК, стимулирует синтез информационной РНК, которая способствует активизации синтеза в рибосомах белка-переносчика. Натрий, который поступил внутрь клетки канальца, создает тот фонд (пул) натрия, который впоследствии активно реабсорбируется. Реабсорбция осуществляется с помощью особых насосов, которые расположены на базальной мембране клеток стенки канальца. Известно несколько типов таких насосов, один из них переносит Na+ в обмен на К+. Другие осуществляют реабсорбцию Na+ вместе с СГ или с НСО~. Этот активный транспорт натрия осуществляется за счет энергии, которая вырабатывается расположенными возле базальных мембран митохондриями

Около 70--80 % общего профильтрированного количества Na+ реабсорбируется в проксимальных канальцах, за ним пассивно реабсорбируются вода и СГ. С помощью карбоангидразы осуществляется реабсорбция гидрогенкарбоната (HCO3). Точкой приложения мочегонных средств может быть проксимальный отдел нефрона, однако их действие незначительно, поскольку уменьшение реабсорбции в проксимальном канальце влечет компенсаторное увеличение ее в петле нефрона и дистальном канальце.

В петле нефрона осуществляется активный транспорт Na+, СГ, стенка ее непроницаемая для воды.

Мочеобразование завершается в дистальном отделе нефрона и собирательных трубочках. Транспортные процессы здесь контролируются гормональными влияниями. Проявляется натрий-задерживающее действие минералокортикоида альдостерона и водозадерживающее -- антидиуретического гормона (вазопрессина). Осуществляется пассивная секреция К+ из клеток нефрона через апикальную мембрану по электрохимическому градиенту. Дистальный каналец и собирательные трубочки могут также быть точкой приложения мочегонных средств (антагонисты альдостерона, триамтерен и другие), однако они являются малоэффективными. Блокирование реабсорбции Na+ в этом отделе, когда уже реабсорбировалась около 90 % профильтрованого Na+, может увеличить его экскрецию лишь на 2--3 % -- фильтрационного заряда. Транспорт натрия в почках регулируют также другие факторы. Это предсердный натрийуретический гормон, который выделяется из предсердий при их растяжении, что вызывает увеличение скорости клубочковой фильтрации и угнетение реабсорбции натрия в собирательных трубочках. Кроме того, существует натрийуретический гормон -- низкомолекулярное соединение поступающее в кровь при стимуляции волюморецепторов и подобно уабаину блокирует Na+, К+-АТФазу в почках, что уменьшает реабсорбцию Na+. К веществам, которые выполняют роль потенциальных регуляторов экскреции натрия, относят эстрогены, соматотропин, инсулин (увеличивают реабсорбцию Na+), прогестерон, паратиреоидин, глюкагон (уменьшают реабсорбцию Na+). Локально действуют также факторы, которые образовываются в почках (кинины, простагландины, допамин и др.).

Учитывая принципы функционирования системы мочеобразования становится понятным, что лекарственные средства, которые стимулируют мочеобразование, могут непосредственно влиять на мочеобразовательную функцию почек или изменять их гормональную регуляцию.

диуретический лекарственный мочегонный растительный



1.2 Классификация диуретических лекарственных препаратов

1. По локализации действия в нефроне:

· Тиазидные - действуют на начальную часть дистальных отделов почечных канальцев (гидрохлортиазид).

· Тиазидоподобные- действуют на начальную часть дистальных отделов почечных канальцев (клопамид (бринальдикс), индапамид (арифон), хлорталидон (оксодолин)).

· Петлевые диуретики- действуют на восходящий отдел петли Генле (фуросемид (лазикс), буметанид (буфенокс), этакриновая кислота (урегит)).

· Калийсберегающие диуретики- действуют на дистальный отдел канальцев и собирательные трубочки (триамтерен (птерофен), амилорид, спиронолактон (альдактон, верошпирон).

· Осмотические - действуют на проксимальный отдел канальцев, нисходящую часть петли Генле, собирательные трубочки (маннитол (манит), сорбитол, мочевина).

· Ингибиторы карбоангидразы- действуют на проксимальный отдел канальцев (диакарб (ацетазоламид)).

· Акваретики- демеклоцин (антагонист АДГ).

· Травы, обладающие мочегонным эффектом- лист толокнянки (foliumUvaeursi), лист брусники (foliumVitisidaei), почки березы (gemmaeBetulae), трава хвоща полевого (herbaEquisetiArvensis), плоды можжевельника (fructusJuniperi).

· Лекарственные препараты с диуретическим эффектом:сердечные гликозиды, ксантины - усиливают клубочковую фильтрацию;

2. По силе действия:

· Сильные (вызывают экскрецию 15-25% профильтрованного натрия) - петлевые диуретики, осмотические (натрийурез не велик).

· Средней силы(экскреция 5-10% профильтрованного натрия) - тиазидные, тиазидоподобные диуретики.

· Слабые(экскреция не5%) - диакарб (фонурит), калийсберегающие (триамтерен, амилорид, спиронолактон).

3. По характеру эффекта:

· Гидроуретики

· Салуретики

· Калийсберегающие

· Ингибиторы угольной ангидразы.

Препарат	Эффекты	Особенности назначения
Маннит	Дегидратация (после в/в введения вначале повышает осмотическое давление крови, т.е. «оттягивание жидкости» из тканей, полезное при отеке мозга)=> увеличение ОЦК, снижающееся по мере развития мочегонного эффекта Повышает ОЦК Подщелачивает мочу Повышают осмотическое давление крови и первичной мочи, вызывают дегидратацию тканей, что снижает реабсорбцию воды; повышают почечное кровообращение, клубочковую фильтрацию.	Используется при локальных отеках (мозга, гортани, легких) Не используется при сердечно- сосудистой недостаточности. Применяется при острых гемолитиче-ских состояниях, для предупреждения выпадения белков и гемоглобина в осадок. Острые отравления водорастворимыми ядами
Фуросемид	Повышает содержание простациклинов и снижает преднагрузку. Резко выводит К+и повышает порог чувствительности к сердечным гликозидам. Изменяет ионный баланс в лимфе внутреннего уха. Улучшает метаболизм в поврежденной ткани мозга. Блокируют сульфгидрильные группы ферментов в петле Генле, что ведет к понижению реабсорбции ионов Na+ , Мg 2+, К + и уменьшает реабсорцию Н2О. Способствуют выведению ионов К+, Мg 2+,Са 2+, Na+.	Назначается при отеке легкого на фоне легочно-сердечной недостаточности. Исключить совместное применение. Вызывает ототоксический эффект; исключить комбинацию с аминогликозидными антибиотиками. Используют при черепно-мозговой травме. Артериальная гипертензия, гипертонический криз; Цирроз печени с портальной гипертензией и асцитом; Острые отравления (форсированный диурез);
Гидрохлортиазид	Увеличивает реабсорбцию Са2+ Вымывает Nа+из сосудистой стенки. Задерживает мочевую кислоту. Угнетают активность Na+-К+-АТФ-азы, сукцинатдегидрогеназы, связывают карбоангидразу. Вследствие этого нарушается обеспечение энергией натриевого насоса. Угнетают реабсорбцию ионов Na+, Cl - и воды. Способствуют выведению ионов К+ и Мg 2+ и задерживают ионы Са 2+.	Комбинировать с фуросемидом, выводящим Са2+ Назначается при гипертонической болезни. Наблюдается опасность провокации подагры. Несахарный диабет; Субкомпенсированная глаукома; Артериальная гипертензия (в комплексной терапии) Застойная сердечная недостаточность (снижает преднагрузку)
Индапамид	Индапамид стимулирует синтез простагландина Е2в эндотелии, ослабляет реакцию гладких мышц на прессорные амины, препятствует входу в них ионов кальция по потенциалозависимым каналам L-типа, проявляет свойства антиагреганта, вызывает регресс гипертрофии левого желудочка.	Используют при артериальной гипертензии. Он оказывает только гипотензивное влияние, так как 80 % молекул накапливается в стенке артерий. Снижает АД у 80% больных, резистентных к терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Умеренное мочегонное действие индапамида возникает к концу первой недели курсовой терапии и становится максимальным через 3 мес.
Ацетазоламид	Снижает секрецию церебро-спинальной жидкости и внутречерепное давление. Угнетает секрецию внутриглазной жидкости. Выводит бикарбонаты. Снижает секрецию НСl Угнетает активность карбоангидразы почек, ЦНС и цилиарного тела, что нарушает обменную реабсорбцию ионов Na+и Н+, увеличивает диурез. Способствует выведению К +, Р5+ , Са2+развитию ацидоза.	Используется при гидроцефалии и эпилепсии. Используется при глаукоме. Назначается вместе с гидрокарбонатом натрия. Контролировать выделение НСl Отеки, связанные с хронической сердечно-легочной недостаточностью; Эмфизема легких; Метаболический алкалоз;
Спиронолактон	Нарушает поступление Nа+в сосудистую стенку. Снижает постнагрузку на сердце. Усиливает процессы биотрансформации сердечных гликозидов. Конкурентно блокирует внутриклеточные рецепторы альдостерона, способствующие переносу Nа + через клеточные мембраны, усиливает его выведение из организма и тормозит элиминацию К + и Мg . 2 +	Применяется при гипертонической болезни. Применяется при стенокардии. Применяется для профилактики интоксикации. Гипокалиемия; Сердечная недостаточность; Артериальная гипертензия (в комбинации с тиази

Показания к применению диуретических препаратов

Показания	Препарат выбора
Отеки при сердечно-сосудистой недостаточности	Триампур, триамтерен, спиронолактон, фуросемид
Отеки почечного происхождения	Фуросемид, гидрохлотиазид
Острый отек легких	Фуросемид, манит (при токсическом отеке легких)
Отек мозга	Маннит, фуросемид
Асцит при циррозе печени	Гидрохлотиазид, ацетазоламид
Глаукома	Гидрохлотиазид, ацетазоламид
Эпилепсия	Гидрохлотиазид, ацетазоламид
Гипертоническая болезнь	Гидрохлотиазид, триампур, амилорид
Форсированный диурез	Фуросемид, маннит, этакриновая кислота
Метаболический ацидоз	Гидрохлортиазид, натрия гидрокарбонат
Метаболический алкалоз	Диакарб, натрия хлорид, калия хлорид
Воспалительные заболевания мочевыводящих путей	Отвар листьев толокнянки, ягоды можжевельника, хвощ полевой, спорыш

4. По скорости и продолжительности действия:

- быстрый и непродолжительный эффект: петлевые, осмотические.

-средней силы и продолжительности: тиазидные, калийсберегающие (триамтерен), ингибиторы карбоангидразы, ксантины.

-отсроченного и продолжительного действия: тиазидоподобные, калийсберегающие (спиронолактон).

Побочные эффекты диуретиков связаны главным образом с непосредственным действием на электролитный баланс и кислотно-щелочной баланс организма.

Побочные эффекты мочегонных средств

Типы побочных реакций	Средства,вызывающие побочные эффекты	Меры устранения и предупреждения
Связанные с электролитными нарушениями
Гипокалиемия	Гидрохлортиазид, фуросемид, этакриновая кислота.	Комбинирование с калийсберегающими диуретиками. Применение диеты, богатой калием.
Гиперкалиемия	Триампур, спиронолактон	Ограничения калия в диете. Применение глюкозы с инсулином, кальция глюконата.
Гипонатриемия	Гидрохлортиазид, фуросемид	Применение натрия хлорида
Связанные с нарушением кислотно-основного равновесия
Ацидоз	Ацетазоламид	Назначение вместе с гидрокарбонатом натрия. Снижение дозы или отмена препарата.
Алкалоз	Гидрохлортиазид, фуросемид, этакриновая кислота.	Применение триампура, аммония хлорида, кальция хлорида.
Прочие побочные эффекты
Провокация подагры	Гидрохлортиазид, фуросемид, этакриновая кислота.	Исключить длительный прием. Назначение урикозурических средств.
Гипергликемия	Гидрохлортиазид, фуросемид	Исключить назначение больным, страдающим сахарным диабетом.
Глухота	Фуросемид, этакриновая кислота.	Исключить длительный прием и сочетание с аминогликозидными антибиотиками.
Азотемия	Триамтерен, амилорид	Назначение леспенефрила
Образование фосфатных и оксалатных камней.	Фуросемид, этакриновая кислота.	Одновременное назначение гидрохлортиазида предупреждает выведение Са 2 +с мочой.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ДИУРЕТИКОВ

Улучшение почечного кровотока (ксантины);

Блокада ионных каналов, по которым осуществляется пассивная диффузия Na+ и K+ (Триамтерен, Амилорид);

Блокада работы энергозависимых помп (АТФаз), обеспечивающих перенос ионов через мембраны (петлевые, тиазидные);

Антагонизм по отношению к альдостерону (Спиронолактон);

Блокада фермента карбоангидразы (ИКА).

I. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КЛУБОЧКОВУЮ ФИЛЬТРАЦИЮ

· Механизм действия ксантинов

Ксантины способны ингибировать фермент фосфодиэстеразу, что приводит к увеличению содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Это проявляется спазмолитическим эффектом, т.е. расширением сосудов почек, сердца, головного мозга, а также гладких мышц бронхов. Расширение сосудов клубочков почек вызывает усиление кровообращения и увеличение образования первичной мочи, а также увеличение скорости прохождения первичной мочи по нефрону. Последнее приводит к уменьшению времени контакта первичной мочи с эпителием канальцев, что сказывается на уменьшении реабсорбции, а значит и на увеличении выделяемой мочи.

Эуфиллин

Содержит основное действующее вещество - теофиллин.

Эуфиллин улучшает кровоснабжение почек, благодаря чему увеличивается образование и выведение мочи.

Показания к применению:

1) для снятия приступов бронхиальной астмы;

2) при сердечной недостаточности;

3) стенокардии;

4) отеке легких и других состояниях, связанных с застойными явлениями.

Побочные эффекты:

Головокружение, тахикардия, рвота и даже судороги, которые (по степени выраженности) обратно пропорциональны скорости инфузии препарата.

II. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОКСИМАЛЬНЫЙ КАНАЛЕЦ

· Механизм действия осмотических диуретиков

Осмотические диуретики являются метаболически инертными, т.е. не метаболизируются в организме и выводятся из него в неизмененном виде. Но в то же время они осмотически активны, циркулируя в сосудах, они не всасываются из крови в ткани. При этом внутри сосуда образуются так называемые гидратированные молекулы, которые представляют собой молекулы диуретика с удерживающимися на нем молекулами (диполями) воды, эти гидратированные молекулы в почках легко подвергаются фильтрации, но не реабсорбируются, и в таком же неизменном виде выделяются с мочой, унося с собой и воду.

Маннитол (Mannitol, син. Mannit)

Осмотически действующий диуретик.

При внутривенном введении попадает в общий кровоток. Из сосудистого русла практически не выходит в ткани, так как практически не проходит через гистогематический барьер.

Показания к применению:

1) Для поддержания клубочковой фильтрации и образования мочи при угрозе развития острой почечной недостаточности;

2) лечение острого приступа глаукомы;

3) лечение отека мозга.

Побочные эффекты:

Дегидратация (сухость кожных покровов, диспепсия, миастения, судороги, сухость во рту, жажда, галлюцинации, снижение АД), нарушения электролитного баланса, тахикардия, боль за грудиной, тромбофлебит, кожная сыпь.

· Механизм действия ингибиторов карбоангидразы

Карбоангидраза - это фермент, катализирующий гидратацию СО2 (карбоангидраза II типа) и регидратацию Н2СО3 (карбоангидраза IV типа).

СО2 + Н2О >Н2СО3.

Угольная кислота диссоциирует на Н+ и НСО3-

При образовании Н+ происходит обмен в клетках проксимальных канальцев ионов водорода на ионы натрия, а вместе с ним Сl- и Н2О. При действии диакарба эта реакция блокируется, т.е. не происходит образование Н+, а, следовательно, его обмен с внеклеточным Na+. Тем самым блокируется вход ионов натрия в клетку, а вместе с ним Сl- и Н2О, что, в итоге, приводит к увеличению количества мочи.

Ацетазоламид (Acetasolamide, Diacarb)

Ингибитор карбоангидразы. Действует в области проксимальных канальцев.

Ацетазоламид, ингибируя карбоангидразу и предотвращая, таким образом появление протонов в клетках почечного эпителия, нарушает реабсорбцию ионов Na+. Ионы Na+, оставаясь в первичной моче, повышают осмотическое давление в просвете канальца, что задерживает реабсорбцию соответствующего количества воды. Повышение концентрации ионов Na+ в моче стимулирует усиление его обмена в дистальных отделах нефрона на ионы К+, так что усиливается выведение калия из организма, поэтому их следует назначать под прикрытием калийсодержащих препаратов: калия хлорид, калия оротат, аспаркам.

Длительность действия до 10 часов.

В крови развивается ацидоз и снижается содержание ионов К+.

Показания к применению:

1) отечный синдром (слабой и умеренной степени выраженности, в сочетании с алкалозом);

2) глаукома (первичная и вторичная, а также при остром приступе);

3) эпилепсия (в составе комбинированной терапии);

4) острая высотная (горная) болезнь.

Побочные эффекты:

1) агранулоцитоз;

2) гипокалиемия;

3) гипотония;

4) тошнота, рвота; диарея;

5) мышечная слабость;

6) аллергические реакции.

1.3 Характеристика отдельных групп диуретических лекарственных средств

Основными показаниями к назначению диуретиков являются артериальная гипертензия, особенно у пожилых людей. Назначают мочегонные препараты при задержке натрия в организме. К таким состояниям относятся: хроническая сердечная и почечная недостаточность, асцит. Рекомендуется принимать тиазиды при остепорозе. Калийсберегающие препараты назначают при врожденном синдроме Лиддла (задержка натрия и выведение большого количества калия). Диуретики, влияющие на функцию почек (Диакарб, Ацетамок, Дилуран) назначают для снижения внутриглазного давления, при глаукоме, циррозах, сердечных отеках.

Побочные эффекты диуретических средств

Мочегонные препараты из группы тиазидов могут привести к концентрации мочевой кислоты в крови. Препараты из группы средней эффективности (Гипотиазид, Гидрохлортиазид) могут иметь нежелательные последствия. При неправильной дозировке или непереносимости у пациента может появиться сонливость, сухость во рту, слабость, тошнота, возможна диарея, головная боль. Нарушение баланса ионов влечет за собой аритмию, мышечную слабость, спазмы в скелетных мышцах, увеличение уровня сахара в крови, аллергию, снижение либидо у мужчин.

Побочными явлениями антагонистов альдостерона могут быть: диарея, рвота, головная боль, судороги, гинекомастия, кожные высыпания. У женщин при неправильном назначении наблюдается нарушение менструации, гирсутизм, у мужчин - импотенция. Осмотические диуретики при неадекватном лечении сердечной недостаточности, могут привести к увеличению объема плазмы и усилению нагрузок на сердце. Это может привести к отеку легких при сердечной недостаточности

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики оказывают натрий- и диуретическое действие, подавляя реабсорбцию ионов натрия преимущественно на уровне дистальных извитых канальцев.

В настоящее время можно говорить о трех поколениях тиазидных и тиазидоподобных диуретиков: первое поколение, типичными представителями которого являются гидрохлортиазид и хлорталидон; второе поколение, представленное ксипамидом; третье поколение, которое представлено обычной и ретардной формами индапамида.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики действуют на уровне дистальных извитых канальцев нефрона. Наибольший диуретический эффект достигается при назначении сравнительно низких доз тиазидных диуретиков.

Диуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков значительно ослабевает у больных с почечной недостаточностью (сывороточный уровень креатинина более 2,0 мг/дл; скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин). По этой причине тиазидные и тиазидоподобные диуретики не рекомендуется использовать для лечения артериальной гипертензии у больных с нарушенной функцией почек.

Тиазидные диуретики (в отличие от петлевых и калийсберегающих диуретиков) уменьшают экскрецию ионов кальция с мочой. Кальцийсберегающее действие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков делает их особенно полезными при лечении артериальной гипертензии у больных с сопутствующим остеопорозом. По некоторым наблюдениям, переломы костей гораздо реже наблюдаются у больных ГБ, леченных тиазидными диуретиками, по сравнению с больными, получавшими другие антигипертензивные препараты.

Калийсберегающие диуретики - спиронолактон, триамтерен и амилорид редко используют для длительной монотерапии ГБ, хотя есть данные, что спиронолактон обладает достаточно высокой антигипертензивной активностью и может вызывать обратное развитие гипертрофии левого желудочка.

Калийсберегающие диуретики не имеют самостоятельного значения при лечении ГБ, используются только в составе комбинированной терапии, в частности в сочетании с тиазидными или петлевыми диуретиками с целью предупреждения чрезмерной потери калия. Необходимо осторожное применение этих препаратов в сочетании с ингибиторами АПФ из-за опасности развития гиперкалиемии. Кроме того, необходимо помнить, что использование в пожилом возрасте спиронолактона может вызывать развитие гинекомастии.

Петлевые диуретики - фуросемид, этакриновая каслота, буметанид и пиретанид - отличаются от тиазидных диуретиков значительно более мощным натрий- и диуретическим действием, которое объясняется тем, что они действуют на уровне восходящего колена петли Генле.

Фармакокинетические особенности петлевых диуретиков (фуросемид, урегит, буметамид) сделали их незаменимыми в ургентных ситуациях, в частности при лечении сердечной недостаточности (как острой, так и хронической) и гипертонических кризов. Антигипертензивный эффект петлевых диуретиков менее выражен, чем у тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Кроме того, длительное применение петлевых диуретиков сопровождается развитием нарушений электролитного и метаболического баланса. В связи с этим, использование петлевых диуретиков при лечении ГБ носит кратковременный характер.



2. Изучение и анализ ассортимента диуретических лекарственных средств

2.1 Анализ ассортимента диуретиков

Глубина ассортимента фармацевтических товаров - количество разновидностей товаров данного вида. Под разновидностью товаров понимается его конечная форма выпуска, с учетом таких показателей, как размер, объем, масса, концентрация, активность, вид и форма упаковки и др.

Разновидности фармтоваров отдельной группы имеют в своей основе сходные потребительные свойства, в связи с чем удовлетворяют одинаковые потребности. Между тем, разновидности отличаются по показателям приведенным выше, что позволяет выбрать наиболее удобный для потребителя фармтовар. Структура ассортимента - количественное соотношение групп, видов и разновидностей фармацевтических товаров в общей массе этих товаров.

В структуре ассортимента используют количественные характеристики фармтоваров (количество упаковок, килограммы, тонны, и др). Структура ассортимента является очень важным показателем не только для аптек и аптечных складов, но и для фармпредприятий, особенно для фармфабрик, которые обеспечивают своей продукцией близлежащие регионы

Поэтому знание особенностей формирования ассортимента для установления его рациональной структуры, является одной из важных задач профессиональной деятельности провизора.

Под рациональной структурой ассортимента понимается такая структура, которая способна наиболее полно удовлетворить потребности и принести достаточную прибыль. То есть перечень ФТ и другой продукции, который подготовлен к реализации или изготовлению, должен наиболее полно соответствовать ассортиментной потребности больных и лечебно-профилыктических учреждений. От правильно сформированной структуры ассортимента фармтоваров зависит рентабельность аптеки, аптечного склада, их устойчивость, конкурентоспособность и т.п.

Диуретическими (мочегонными) средствами называют вещества, вызывающие увеличение выделения из организма мочи и уменьшение содержания жидкости в тканях и серозных полостях организма .

К данной группе лекарств относятся средства различной химической структуры, тормозящие в канальцах почек реабсорбцию воды и солей и увеличивающие их выведение с мочой. Со времен Гиппократа известны болезни, сопровождающиеся избыточным накоплением жидкости в теле. Для лучшего выведения ее с мочой уже тогда использовали лекарственные растения, а с XVI века с этой целью стали применять химические вещества.

Во многих клинических случаях возникает необходимость увеличения диуреза для выведения из организма жидкости, уменьшения её содержания в тканях и серозных полостях. Это требуется не только при заболеваниях почек, нефротическом синдроме, хронической недостаточности кровообращения, циррозе печени, но и при лечении гипертонической болезни, глаукоме, отравлениях и других заболеваниях, протекающих с признаками гипергидратации или требующих детоксикации. Особенно велика роль диуретических препаратов в лечении больных с хронической застойной недостаточностью кровообращения. Благодаря свойству диуретиков вызывать усиленное выведение натрия и воды из организма предоставляется реальная возможность активно воздействовать на водно-электролитные нарушения у таких больных .

На сегодняшний день применение диуретических препаратов достаточно широко, что обусловлено, с одной стороны, разнообразием патологии, при которой необходимо применение данных ЛС, а с другой стороны - свободным отпуском их в аптеках. Кроме того, болезни почек и мочевыводящих путей - довольно часто встречающаяся патология у людей различных возрастных групп. Частота возникновения данных заболеваний, согласно статистике, составляет 51,8 случая на 1000 человек .

При анализе у посетителей наиболее популярными синтетическими диуретическими препаратами оказались фуросемид и индапамид. Несмотря на активное внедрение производителями на фармацевтический рынок БАДов и их рекламу, сохраняется настороженное отношение к ним со стороны покупателей. Респонденты врачи отрицательно или неоднозначно относятся к продукции такого типа и считают, что даже цена не влияет на качество БАД.

Таблица - 1. Ассортимент диуретических лекарственных средств

МНН	Торговое название	Мех-м д-я	Показание к примению	Побочные эффекты
Гидрохлоротиазид	Гидрохлоротиазид Гипотиазид	Гидрохлортиазид блокирует Na+\K+ rj-транспортёр в эпителии дистальных извитых канальцев, уменьшается выход из мочи в кровь ионов K+ и Na+	Артериальная гипертензия отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, предменструальный синдром, острый гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность	Спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, усталость, возбудимость, мышечные судороги. сухость во рту, жажда, нерегулярный ритм сердца
Индапамид	Акрипамид Индапамид Индапамид ретард Индап Арифон Арифон ретард	Уменьшении сократительной способности гладких мышц кровеносных сосудов, связанной с сменами трансмембраного обмена ионов (особенно кальция);	Артериальная гипертензия.	Тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, дискомфорт в области живота, геморрагический васкулит.
Торасемид	Диувер Торасемид	Ограничивает или совсем подавляет процесс реабсорбции. (под влиянием препарата предотвращается обратное всасывание жидкости и растворенных в ней веществ, усиливается мочеотделение, благодаря чему спадает отечность)	Отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, хронической почечной недостаточности, заболеваниях печени (включая цирроз печени)	Гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз
Фуросемид	Лазикс® Фуросемид	Блокирует реабсорбцию ионов натрия и хлора на всем протяжении толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. Увеличивает выведение калия, кальция, магния.	Отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, хронической почечной недостаточности, заболеваниях печени (включая цирроз печени)	Снижение АД, в т.ч. ортостатическая гипотензия, снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта,жажда, тошнота, олигурия,острая задержка мочи, тромбофлеби, кальциноз почек у недоношенных детей.
Спиронолактон	Верошпирон Спироналоктон	Препарат является калий и магнийсберегающим диуретиком. Конкурентный антагонист альдостерона, повышает выведение Cl-, воды и Na+ , снижает выведение мочевины и K+.	Эссенциальная гипертензия (в составе комбинированной терапии); отечный синдром при хронической сердечной недостаточности, нефротический синдром	Тошнота, рвота, изъязвления и кровотечения ЖКТ, гинекомастия, нарушение эрекции у мужчин, снижение потенции; у женщин -- дисменорея, аменорея, метроррагия в климактерическом периоде, гирсутизм,
Триамтерен	Изобар	Блокирует транспорт ионов Na+ из мочи в кровь, в собирательных трубочках.	Артериальная гипертония.	Диспепсия, диарея, нарушение функции печени, уменьшение объема циркулирующей крови, артериальная гипотония, тромбоцитопения, повышение содержания мочевой кислоты и глюкозы в крови, гипонатриемия, гипокалиемия или гиперкалиемия, кожная сыпь, ацидоз.
Гидрохлоротиазид + Триамтерен	Триампур композитум	Усиливает выведение ионов натрия и воды из организма и снижающий выведение ионов калия и водорода. Замедляет обмен ионов натрия на ионы калия и водорода в конечной части дистальных канальцев.	Артериальная гипертензия, сердечная недостаточность (в комплексе с сердечными гликозидами), а также при отечном синдроме, который вызван заболеваниями почек, печени или сердца.	сиаладенит, тошнота, рвота, диарея, головокружение, головная боль, ксантопсия, лейкопения, тромбоцитопения, повышенная утомляемость, лихорадка
Ацетазоламид	Диакарб	Выводит с мочей калий. увеличивает отделение из организма магния и кальция.	Отечный синдром (слабой и умеренной выраженности, в сочетании с алкалозом), глаукома (первичная и вторичная, острый приступ), эпилепсия (в составе комбинированной терапии), горная болезнь.	Гипокалиемия, мышечная слабость, судороги, гиперемия кожи, парестезии, шум в ушах, анорексия, метаболический ацидоз, кожный зуд, близорукость, крапивница.



Таблица -2. Формы выпуска индапамида

МНН	Торг. наим-е	Форма выпуска	Страна происхождения
Индапамид	Акрипамид	1,5 мг п/о	Германия
Индапамид	Индапамид	2,5 мг п/о	Польша
Индапамид	Индапамид канон	2,5	Россия
Индапамид	Индап	2,5 мг п/о	Чешская респукблика
Индапамид	Тензар	2,5 мг п/о	Россия
Индапамимд+Периндоприл	Индапамид/Периндоприл-Тева	0,625 мг+2,5 мг	Израиль
Индапамид+Энаприл	Энзикс дуо	10 мг+2,5 мг	Россия
Индапамид	Арифон	1,5 мг п/п	Франция
Индапамид	Равел СР	1,5 мг п/о	Россия

Результаты и выводы по таблице можно представить в виде диаграммы

Таблица -3. Производители диуретических лекарственных средств

МНН	Торговое	Страна происхождения (фирма произв-ль)
Фуросемид	Фуросемид	Акрихин ХФК(Россия), Алкалоид(Македония), Астрапин(Германия), Балканфарма-Дупница АД(Болгария),
Фуросемид	Лазикс	Авентис Фарма(Индия), Серво-Мичал(Югославия), Хехст АГ(Турция), Хехст АГ(Соединенные Штаты Америки), Хехст АГ(Индия), Хехст АГ(Германия)
Спиронолактон	Верошпирон	GEDEON RICHTER Plc. (Венгрия)
Спиронолактон	Спиронолактон	«Фармацевтическая фирма «Дарница»(Россия)
Индапамид	Арифон	Les Laboratoires Servier (Франция)
Индапамид	Арифон ретард	Лаборатории Сервье Индастри», Франция
Индапамид	Индап	PRO.MED.CS Praha a.s. (Чешская Республика)
Гидрохлоротиазид + Триамтерен	Триампур композитум	Teva (Израиль) Pliva Hrvatska d.o.o. (Хорватия)
Ацетазоламид	Диакарб	Polpharma (Польша)
Маннитол	Маннит	Биохимик ОАО (Россия)
Эплеренон	Инспра	Pfizer PGM (Франция)
Индапамид	Арифон	Les Laboratoires Servier (Франция)



2.2 Анализ ассортимента лекарственного растительного сырья диуретического действия

Лечебные препараты, основанные на растительных мочегонных травах и продуктах питания, способствуют быстрому выведению влаги из организма, а также избавляют от шлаков, вредных и токсичных веществ. Растительные средства помогают насытить клетки органов необходимыми микроэлементами, что позитивно сказывается на самочувствии человека и состоянии организма.

Таблица -4. Лекарственные средства диуретического действия

Русское название	Латинское название	Сырье	Химический состав	Показание	Форма выпуска
Бруснимка	Vaccнnium vнtis-idaйa	Брусники листья Folia Vitis idaeae (род. Foliorum Vitis idaeae)	гликозид арбутин, ликопин, дубильные вещества, аскорбиновую кислоту, флавоноиды (авикулярин, кемпферол, идеинхлорид).	пиелонефрит, простатит, отечный синдром, нефропатия беременных; язвенные поражения слизистой оболочки полости рта; гипо- и анацидный гастрит	50 г - пакеты (1) - пачки картонные.
Толокнянка	Arctostбphylos	Толокнянки обыкновенной листья Folia Uvae-ursi (род. Foliorum Uvae-ursi)	ликозид арбутин (6%),органические кислоты, дубильные вещества (30-35%) и др. соединения.	Воспалительные заболевания мочевыводящих путей (в составе комплексной терапии).	Фильр пакеты
Кукурумза	Zea mays L.	Кукурузы столбики с рыльцами Styli cum stigmatis Zeae maydis (род. Stylorum cum stigmatis Zeae maydis)	Эфирное масло (до 2,5%), горькие гликозидные вещества (до 1,15%), сапонины (до 3,18%), аскорбиновая и пантотеновая кислоты, витамины K1, D, E, инозит, ситостерол, стигмастерол,	Хронический гепатит, некалькулезный холецистит, дискинезия желчевыводящих путей; отечный синдром; нефроуролитиаз (мелкие камни).	40 г - Пакеты бумажные (1) - пачки картонные. 50 г - Пакеты бумажные (1) - пачки картонные.
Ортосифон	Orthosiphon	Ортосифона тычиночного листья Folia Orthosiphonis staminei (род. Foliorum Orthosiphonis staminei)	Гликозид ортосифонин, тритерпеновые сапонины, дубильные вещества, бета-ситостерин, соли K+, жирные и эфирные масла, органические кислоты (винная, лимонная, фенолкарбоновая, розмариновая).	Отечный синдром (ХСН, ХПН); нефроуролитиаз; холецистит.	1.5 г - фильтр-пакеты (10) - пачки картонные. 1.5 г - фильтр-пакеты (20) - пачки картонные.
Береза	Bйtula	Березы почки Gemmae Betulae (род. Gemmarum Betulae)	эфирное масло, получаемое в количестве 5-8% при перегонке почек с паром, смолистые вещества.	отечный синдром (почечного и кардиального генеза).	50 г - пакеты (1) - пачки картонные.

Таблица 1. Сравнительная характеристика лекарственных препаратов синтетического и природного происхождения

Показатели	Препараты
	Синтетические препараты	Растительные препараты
Преимущественное использование для лечения болезней	Острых	Хронических
Значение для профилактики	Ограниченное	Большое
Наличие токсичности	Нередко высокая	Чаще низкая
Опасность аллергизации	Максимальная	Редкая
Развитие лекарственной болезни	Частое	Очень редкое
Возможность длительного использования	Обычно опасно, возможно лишь с осторожностью	Возможно
Длительность использования в лекарственном арсенале	Редко более 10 - 15 лет	От десятков до тысячи лет



Заключение

Нарушения функции почек являются важным фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Назначение медикаментозной терапии способно снизить риск развития сердечно-сосудистых осложнений и почечных осложнений, замедлить прогрессирование нарушения функции почек.

Среди всех лекарственных препаратов, применяемых при хронической болезни почек, диуретики являются наиболее полезными в терапии большинства пациентов с хронической болезнью почек. При хронической болезни почек возможно применение всех групп диуретиков (петлевые, тиазидные и тиазидоподобные, калийсберегающие). Все группы диуретиков действуют преимущественно за счет уменьшения реабсорбции натрия в почечных канальцах, однако они отличаются по механизму действия и точке приложения, а следовательно имеют специфические фармакологические свойства и особые показания к применению.

Диуретики оказывают различное по силе и продолжительности влияние на мочеобразование, что зависит от их физико-химических свойств, механизма действия и его локализации (разные участки нефрона).

Наиболее мощными из существующих диуретиков являются “петлевые” (Фуросемид, и др.). Действуют петлевые диуретики на всем протяжении восходящего отдела петли нефрона (петли Генле) и резко угнетают реабсорбцию ионов хлора (Сl-) и натрия (Na+); усиливается также выделение ионов калия (К+).

К весьма эффективным диуретикам относятся производные бензотиадиазина (Дихлотиазид и др.). Их эффект развивается главным образом в кортикальном сегменте петли нефрона, где блокируется реабсорбция катионов (Na+ и К+). Характерна для них гипокалиемия, иногда весьма опасная.

Как петлевые диуретики, так и бензотиадиазины используют при лечении гипертонической болезни и ХСН. Увеличивая диурез, они уменьшают ОЦК, соответственно венозный ее возврат к сердцу и нагрузку на миокард, уменьшают застойные явления в легких. Тиазиды, кроме того, непосредственно расслабляют стенку сосудов: изменяются обменные процессы в клеточных мембранах артериол, в частности снижается концентрация ионов натрия, что приводит к уменьшению набухания и снижению периферического сопротивления сосудов.

Калийсберегающие диуретики также увеличивают выделение Na+, но вместе с тем уменьшают выделение К+. Они действуют в области дистальных канальцев в местах, где обмениваются Na+ и К+. По силе и продолжительности эффекта они значимо уступают “петлевым”, но не вызывают гипокалиемии. Грамотное использование диуретиков может стать весьма эффективным оружием в борьбе с рядом серьезных заболеваний ССС. Следует иметь в виду, что их немотивированное и бесконтрольное применение, напротив, может спровоцировать ряд очень серьезных побочных явлений вплоть до летального исхода.

Принципы использования диуретиков у пациентов с ХБП сводятся к достижению целевого артериального давления и снижению сердечно-сосудистого риска. Неблагоприятные побочные реакции, ассоциированные с диуретической терапией при хронической болезни почек, аналогичны побочным эффектам, наблюдаемым в общей популяции.

Рациональная диуретическая терапия должна быть основана на знании физиологии и фармакологии, принципов дозирования (стартовые дозы и принципы титрации дозы), принципов мониторирования функционального состояния почек.

Антигипертензивный эффект диуретиков основан на преимущественном уменьшении канальцевой реабсорбции натрия и соответственно увеличении его экскреции. Вышеуказанные механизмы обуславливают уменьшение объема внеклеточной жидкости и снижение АД. Эффективность диуретической терапии зависит от соблюдения немедикаментозных мер (ограничение употребления натрия), поэтому резистентность артериальной гипертонии к терапии диуретиками может быть обусловлена как неадекватной терапией, так и чрезмерным потреблением натрия.

Терапия диуретиками потенцирует действие большинства антигипертензивных препаратов. Именно поэтому наиболее эффективна для снижения АД комбинация диуретика с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) или антагонистами рецепторов ангитензина II (АРА II). Степень снижения АД на фоне комбинированной терапии диуретиком и ИАПФ или АРА II напрямую зависит от величины диуреза. Наибольшая эффективность отмечается при назначении петлевого диуретика.

Решив самостоятельно принимать мочегонные средства при заболевании почек, таких как пиелонефрит или мочекаменная болезнь, следует понимать, что как синтетические диуретики, так и их природные аналоги имеют ряд ограничений и противопоказаний, способных существенно ухудшить состояние больного. Также следует учесть, что самостоятельная попытка при помощи диуретиков избавиться от крупных почечных камней, может привести к закупорке мочевыводящих каналов.



Список использованных источников литературы

1. Аляутдин Р.Н., Н.Г. Префранский, Н.Г. Преферанская/Фармакология: учебная литература для учащихся фармацевтических училищ и колледжей /- Медицина 2004 - с.273

2. Большая российская энциклопедия

3. Машковский М.Д. «Лекарственные средства» - Москва издательство «Медицина» Том 1 15-е издание 2015 -

4. Ряженов В.В., Г.И. Вольнова, Н.Г.Преферанский, Н.Г.Преферанская/ Фармакология: учебная литература для учащихся фармацевтических училищ и колледжей /- Медицина 2004

5. Харкевич Д. А. Фармакология. 2005 г

6. : 2000-2016. РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ ® РЛС ®



Приложение

Строение нефрона

1 - клубочек;

2 - проксимальный извитой каналец;

3 - нисходящая часть петли нефрона;

4 - восходящая часть петли нефрона;

5 - дистальный извитой каналец;

б - собирательная трубка



Схема действия нефрона

Реабсорция и экскреция воды

Размещено на Allbest.ru

...