Сравнительное исследование эффективности и безопасности использования препаратов коллоидного висмута трикалия дицитрата у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки

Размещено на http://www.allbest.ru/

2

Сравнительное исследование эффективности и безопасности использования препаратов коллоидного висмута трикалия дицитрата у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки

Павлов А.И., Кириллов С.М. , Пономаренко Д.С.,

Хаваншанов А.К., Фадина Ж.В., Бобкова И.В. , Саввин В.Ю.

В статье представлено исследование препаратов коллоидного висмута трикалия дицитрата у больных с язвенной болезнью.

язвенная болезнь препарат коллоидный висмут трикалий

Среди кислотозависимых заболеваний верхних отделов ЖКТ одно из ведущих мест занимает язвенная болезнь (ЯБ). Актуальность проблемы обусловлена высоким уровнем распространенности болезни и ее «омоложением». ЯБ страдают приблизительно 10% населения. Язвенные поражения являются не только медицинской, но и социальной проблемой в связи с широкой распространенностью заболевания, высокой стоимостью обследования и лечения таких больных. В настоящее время наблюдается утяжеление течения ЯБ с частыми рецидивами, нивелирование сезонности обострений, появление атипичных и бессимптомных форм. В отношении больших и длительно не рубцующихся язв до сих пор не определен подход к выбору лечения: хирургическое или консервативное [1, 2].

Большое клиническое значение имеет растущая устойчивость Н. pylori к антибиотикам. Требуются определенные навыки по выбору для каждого конкретного больного наиболее оптимального плана диагностики и лечения [3-5].

Согласно рекомендациям Маастрихта-IV, для эрадикации H. pylori следует использовать схему квадротерапии, которая включает, помимо ингибиторов протонного насоса и антибиотиков, препараты висмута трикалия дицитрата (ВТД).

Соединения висмута вошли в медицинскую практику со времен средневековья, а первый научный доклад о содержащем висмут препарате для лечения диспепсии был сделан в 1786 г. На сегодняшний день самое широкое применение соединения висмута нашли в гастроэнтерологии, а наиболее часто используемыми среди них являются субсалицилат и коллоидный субцитрат - ВТД (табл. 1) [6].

Висмута субсалицилат во многих странах используется в качестве безрецептурного препарата для быстрого купирования изжоги, тошноты и диареи.

Коллоидный висмута субцитрат нашел применение в первую очередь в лечении заболеваний, ассоциированных с H. pylori-инфекцией, а также как пленкообразующий гастропротектор. Именно этот препарат представляет наибольший интерес с точки зрения фармакологических свойств и клинического применения [7, 8].

Механизм антибактериального действия ВТД связан не только с нарушением адгезии микроорганизмов к эпителию слизистой оболочки, но и с нарушением синтеза АТФ в бактериальной клетке. Так, в исследовании in vitro инкубация H. pylori с ВТД приводила к выраженному угнетению роста микроорганизма и его последующей гибели [6, 9-11]. Благодаря антихеликобактерной активности препараты коллоидного висмута позволяют повысить или сохранить эффективность эрадикационной терапии, особенно в условиях растущей антибиотикорезистентности H. рylori. Антихеликобактерный моноэффект ВТД составляет в среднем 14-40% [7]. Преимущество препарата состоит в том, что не существует естественной или приобретенной резистентности H. рylori к ионам висмута. Сочетание с антибиотиками увеличивает степень эрадикации до 50%, а сочетание 2-х базисных препаратов - ингибитора протонной помпы (ИПП) и ВТД - с двумя антибиотиками позволяет преодолеть резистентность штаммов H. pylori к производным нитримидазолов либо кларитромицину (рис. 1) [8].

В оригинальной работе Е.Ю. Плотниковой и А.С. Сухих (2016) сравнивались характеристики инфракрасных спектров 2-х готовых, наиболее востребованных лекарственных форм ВТД, а именно препаратов Де-Нол® и Новобисмол®. Спектральные характеристики изучались на инфракрасном фурье-спектрометре ФСМ-1202 (Россия). Данное исследование показало практически полную фармацевтическую эквивалентность исследованных препаратов Де-Нол® и Новобисмол® (рис. 2) [12].

Нами было проведено открытое сравнительное проспективное исследование препаратов Де-Нол® и Новобисмол®.

Цель исследования: сравнение эффективности и безопасности двух препаратов коллоидного висмута: Де-Нол® (Нидерланды) и Новобисмол® (Россия) в лечении ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки.

В ходе исследования были поставлены следующие задачи:

1) установить эффективность применения препаратов висмута в лечении ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки: сравнить сроки эпителизации (рубцевания) язвенных дефектов, оценить динамику клинических синдромов и жалоб больных;

2) оценить целесообразность применения исследуемых препаратов коллоидного субцитрата висмута в схемах эрадикации H. pylori;

3) оценить безопасность применения изучаемых препаратов путем оценки частоты и выраженности неблагоприятных реакций (побочных эффектов).

Обследовано 212 пациентов с ЯБ желудка (ЯБЖ) и ЯБ двенадцатиперстной кишки (ЯДК). Группа пациентов с ЯБЖ включала 83 пациента - 27 женщин и 56 мужчин. Группа с ЯДК включала 129 пациентов - 47 женщин и 82 мужчины. Возраст пациентов обеих групп составил от 19 до 67 лет (средний возраст 43,1±23,8 года), основные клинические и лабораторные показатели в группах статистически не различались. На рисунке 3 представлена структура пациентов с ЯБЖ и ЯДК, принимавших ВДТ.

Всем пациентам проводилось стандартное обследование и лечение согласно Маастрихтскому соглашению - IV [5, 6, 13]. Обследование включало опрос относительно жалоб, анамнеза, физикальных данных, сопутствующих патологий, а также общеклинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови, УЗИ брюшной полости по стандартной методике. Эзофагофиброгастродуоденоскопия (ЭГДС) также проводилась по стандартной методике на аппарате OLIMPUS EXERA - 160/190. ЭГДС проводилась при поступлении и на 10-14-е сутки нахождения пациента в стационаре. При отсутствии рубцевания (эпителизации) язвенного дефекта повторная ЭГДС выполнялась вновь через каждые 7-10 дней.

Наличие H. pylori определяли при помощи следующих методов: - гистологический - «золотой стандарт» диагностики и степени обсемененности;

- уреазный тест - определение уреазной активности в биоптате слизистой оболочки желудка;

- дыхательный уреазный тест с применением мочевины, меченной изотопами 13С или 14С, - только для контроля эрадикации H. pylori через 1,0-1,5 мес. после окончания лечения.

В процессе обследования выявлены 3 пациента - мужчины старше 55 лет - с гигантскими язвами желудка. Они не вошли в группы исследования, т. к. при их лечении значительно увеличивались сроки и использовались дополнительные лекарственные препараты и хирургические методы.

Пациентам с ЯБЖ независимо от локализации язвенного дефекта выполнялась биопсия для исключения малигнизации. У всех этих больных злокачественные опухолевые клетки при биопсии не обнаружены. В обеих группах для лечения (рубцевания) язвенных дефектов помимо ИПП применялись препараты ВТД как для основной терапии (для рубцевания язвенного дефекта), так и для эрадикации H. pylori. Для эрадикации H. pylori использовалась, согласно рекомендациям Маастрихта-IV, квадротерапия в течение 10 дней: омепразол 20 мг 2 раза в день; ВТД 120 мг 4 раза в день; кларитромицин 500 мг 2 раза в день; амоксициллин 1000 мг 2 раза в день [13-15].

Болевой абдоминальный синдром при неэффективности терапии купировали спазмолитиками и холинолитиками в стандартных дозах. В 1-й группе из препаратов коллоидного висмута применялся Де-Нол® 120 мг 4 раза в день, во 2-й группе - Новобисмол® 120 мг 4 раза в день. Клинические показатели и осложнения в группах пациентов представлены в таблице 2.

Интенсивность болевого синдрома измерялась в баллах от 0 до 5. Динамика изменения боли представлена на диаграммах (рис. 4 и 5).

Диспепсический синдром характеризовался изжогой, тошнотой, горечью во рту, запахом изо рта, отрыжкой. Интенсивность синдрома суммарно оценивалась в баллах от 0 до 5 и представлена на диаграммах (рис. 6 и 7)

На фоне лечения болевой абдоминальный синдром значительно снижался уже на 3-и сутки, а полностью купировался при ЯБЖ на 6-е сутки, при ЯДК на 7-е сутки. Ночные боли прекратились на 7-е сутки при ЯБЖ, при ЯДК - на 8-е сутки (рис. 8 и 9)

Явления диспепсии на фоне лечения значительно уменьшались на 3-6-е сутки у всех пациентов с ЯБ. Полностью прекратились на 10-е сутки при ЯБЖ и на 11-е сутки - при ЯДК.

Контроль эпителизации (рубцевания) язвенных дефектов осуществлялся при помощи контрольных ЭГДС (табл. 3; рис. 10 и 11). Динамика рубцевания язвенных дефектов в 1-й и 2-й группах достоверно не различалась (р<0,05).

Эрадикационную терапию по квадросхеме проводили всем пациентам, у которых выявлялся H. pylori. Нежелательные явления при проведении эрадикации H. pylori развились у 7 (3,3%) пациентов. У 1 пациента (мужчина, 21 год) в 1-й группе была диагностирована аллергическая сыпь на препарат коллоидного висмута (Де-Нол®). Еще у 6 (2,8%) пациентов развилась антибиотикоассоциированная диарея легкой степени тяжести (4 пациента в 1-й группе и 2 - во 2-й группе). В результате этого пациенту с аллергической реакцией эрадикация H. pylori была прекращена, а пациентам с диареей эрадикация H. pylori - сокращена до 7 сут. Других осложнений не отмечалось.

По парамедицинским причинам и из-за низкой комплаентности пациентов контроль эрадикации H. pylori был проведен в 1-й группе у 36 пациентов, во 2-й группе - у 41 пациента, т. е. от 38,3 до 41,0%. У всех пациентов, прошедших контроль, через месяц после эрадикации по квадросхеме, H. pylori не определялся, т. е. была достигнута 100% эрадикация. Результаты эрадикационной терапии представлены в таблице 4.

Выводы

1. Результаты проведенного исследования свидетельствуют об отсутствии достоверных различий в обеих группах пациентов с применением препаратов Де-Нол® и Новобисмол® по показателям сроков рубцевания язвенных дефектов желудка и двенадцатиперстной кишки, динамики разрешения болевого абдоминального и диспепсического синдромов.

2. Достоверных различий в группах больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки при проведении эрадикации H. pylori по квадросхеме с применением препаратов Де-Нол® и Новобисмол® не отмечалось. Эрадикация Н. рylori была достигнута сразу после курса приема препаратов в 1-й группе у 38,3%, во 2-й группе - у 41,0% пациентов. У всех пациентов, которым был осуществлен контроль через месяц после эрадикации, H. pylori не определялся, т. е. была достигнута 100% эрадикация патогена.

3. В ходе применения препаратов коллоидного висмута трикалия дицитрата (Де-Нол® и Новобисмол®) у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки серьезных побочных эффектов не отмечалось.

Литература

1. Гриневич В.Б., Ткаченко Е.И., Богданов И.В. и др. Социально-экономические аспекты язвенной болезни у жителей Санкт-Петербурга на современном этапе // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. № 5. Прил. 8. С. 22. [Grinevich V.B., Tkachenko E.I., Bogdanov I.V. i dr. Sotsial'no-ehkonomicheskie aspekty yazvennoj bolezni u zhitelej Sankt-Peterburga na sovremennom ehtape // Ros. zhurn. gastroehnterol., gepatol., koloproktol. 1999. № 5. Рril. 8. S. 22. (in Russian)].

2. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Баранская Е.К., Лапина Т.Л. и др. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни: пособие для врачей. М., 2005. 32 с. [Ivashkin V.T., SHeptulin А.А., Baranskaya E.K., Lapina T.L. i dr. Rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu yazvennoj bolezni: posobie dlya vrachej. M., 2005. 32 s. (in Russian)].

3. Андреев Е.А., Кучерявый Ю.А. Факторы микро- и макроорганизма, влияющие на эффективность антихеликобактерной терапии // Consilium Mediсum. 2013. № 8. С. 5-9. [Аndreev E.А., Kucheryavyj Yu.А. Faktory mikro- i makroorganizma, vliyayushhie na ehffektivnost' antikhelikobakternoj terapii // Consilium Medicum. 2013. № 8. S. 5-9 (in Russian)].

4. Аруин Л.И. Качество заживления гастродуоденальных язв: функциональная морфология, роль методов патогенетической терапии // Экспер. и клин. гастроэнтерол. 2006. № 5. С. 1-5 [Аruin L.I. Kachestvo zazhivleniya gastroduodenal'nykh yazv: funktsional'naya morfologiya, rol' metodov patogeneticheskoj terapii // Eksper. i klin. gastroehnterol. 2006. № 5. S. 1-5 (in Russian)].

5. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2012. № 1. С. 87-89 [Ivashkin V.T., MaevI.V., Lapina T.L. i dr. Rekomendatsii Rossijskoj gastroehnterologicheskoj assotsiatsii po diagnostike i lecheniyu infektsii Helicobacter pylori u vzroslykh // Ros. zhurn. gastroehnterol., gepatol., koloproktol. 2012. № 1. S. 87-89 (in Russian)].

6. Исаков В.А. Коллоидный субцитрат висмута: его свойства как основа применения в гастроэнтерологии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. Т. 13. № 3. Прил. 19. С. 30-35 [Isakov V.А. Kolloidnyj subtsitrat vismuta: ego svojstva kak osnova primeneniya v gastroehnterologii // Ros. zhurn. gastroehnterol., gepatol., koloproktol. 2003. T. 13. № 3. Pril. 19. S. 30-35 (in Russian)].

7. Оковитый С.В., Ивкин Д.Ю. Препараты висмута - фармакологические основы клинического эффекта // Леч. врач. № 10. 2015. С. 1-7 [Okovityj S.V., Ivkin D.Yu. Preparaty vismuta - farmakologicheskie osnovy klinicheskogo ehffekta // Lech. vrach. № 10. 2015. S. 1-7 (in Russian)].

8. Pelgrift R.Y., Friedman A.J. Nanotechnology as a therapeutic tool to combat microbial resistance // Adv. Drag. Deliv. Rev. 2013. Vol. 65. №13-14. P. 1803-1815.

9. Williamson R., Pipkin G.A. Does bismuth prevent antimicrobial resistance of Helicobacter pylori? // Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure 1998 / Ed. by R.H. Hunt, G. N. J. Tytgat. Dordrech; Boston; London; Kluwer Acad. Publ., 1998. P. 416-425.

10. Yoon J.H., Baik G.H., Kim Y.S. et al. Comparison of the eradication rate between 1-nd 2-week bismuth-containing quadruple rescue therapies for Helicobacter pylori eradication // Gut Liver. 2012. Vol.6. № 4. P. 434-439.

11. Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. High efficacy of 14-ay triple therapy-based, bismuth-containing quadruple rescue therapy for initial Helicobacter pylori eradication // Helicobacter. 2010. Vol. 15. № 3. P. 233-238.

12. Плотникова Е.Ю., Сухих А.С. Препараты висмута в практике врача // Лечащий врач. 2015. № 2. http://www.lvrach.ru/2016/02/15436404/ [Plotnikova E.Ju., Suhih A.S. Preparaty vismuta v praktike vracha // Lechashhij vrach. 2015. № 2. http://www.lvrach.ru/2016/02/15436404/ (in Russian)].

13. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. Инфекция Helicobacter pylori. М.: ГЕОТАР-Медиа. 2016. 252 с. [Maev I.V., Samsonov А.А., Аndreev D.N. Infektsiya Helicobacter pylori. M.: GEOTАR-Media. 2016. 252 s. (in Russian)].

14. Uygun A., Ozel A.M., Sivri B. et al. Efficacy of a modified sequential therapy including bismuth subcitrate as first-line therapy to eradicate Helicobacter pylori in a Turkish population // Helicobacter. 2012. Vol. 17. № 6. P. 486-490.

15. Salvador J.A., Figueiredo S.A., Pinto R.M., Silvestre S.M. Bismuth compounds in medicial chemistry // Future Med. Chem. 2012. Vol. 4. № 11. P. 1495-1523.

Размещено на Allbest.ru