Полиморфизм гена ИЛ-28В в качестве критерия эффективности противовирусной терапии при хроническом вирусном гепатите С

Изучение влияния полиморфизма гена IL-28В (rs12979860 и rs8099917) на эффективность проводимой комбинированной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С. Прогностическая ценность в достижении устойчивого вирусологического ответа.

Рубрика Медицина
Вид статья
Язык русский
Дата добавления 29.12.2019
Размер файла 22,6 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Воронежская государственная медицинская академия

им. Н.Н. Бурденко

Филь Г.В.

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ИЛ-28В В КАЧЕСТВЕ КРИТЕРИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ С

Хронический вирусный гепатит С продолжает оставаться актуальной проблемой современной инфектологии. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), около 3% населения планеты, или около 300 миллионов человек, инфицировано гепатитом С.

Уровень инфицированности в различных регионах мира колеблется от 0,6-1,4% в США, до 4-5% в африканских странах. В России регистрируется до трех миллионов инфицированных (около 2% населения) [2]. По частоте вирусный гепатит С (ВГС) стоит на одном из первых мест среди всех инфекций, передающихся парентеральным путем [2, 3, 11]. Хронический гепатит С (ХГС) является одной из причин формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [11, 12]. В последние годы в России регистрируют более 6,5 тысяч случаев первичного рака печени, причиной которого, является гепатит С [2, 7]. По этой причине ХГС - ведущая причина трансплантации печени в России и в мире [1, 11]. Проблема усугубляется тем, что в течение длительного времени для большинства инфицированных типично длительное бессимптомное течение, вплоть до цирроза печени [9].

На сегодняшний день общепринятым «золотым стандартом» лечения больных ХГС является комбинированная противовирусная терапия (ПВТ) пегилированными интерферонами б2а и б2b в сочетании с рибавирином [3, 8]. Данный метод лечения позволяет добиться эрадикации вируса и предотвратить развитие осложнений HCV-инфекции. Однако, наиболее актуальной проблемой современной комбинированной ПВТ является увеличение ее эффективности. Течение и прогноз эффективности лечения ХГС зависят от многих факторов, таких как, пол, возраст больного, расовая принадлежность, вирусная нагрузка, генотип вируса, выраженность фиброза печени [1, 4]. Благодаря исследованиям последних лет появилась возможность прогнозирования результатов комбинированной ПВТ у больных ХГС. Речь идет о полиморфизме гена интерлейкина 28В (IL-28B), определяющий чувствительность иммунной системы пациента к стимуляции интерфероном-б.

Цель работы: изучить влияние полиморфизма гена IL-28В (rs12979860 и rs8099917) на эффективность проводимой комбинированной ПВТ у больных ХГС.

Материалы и методы. За период с 2010 по 2011 г. на базе БУЗ Областной клинической инфекционной больницы г. Воронежа обследовались и лечились 36 пациентов (19 мужчин и 17 женщин) с диагнозом ХГС. Все пациенты обследовались согласно общепринятым стандартам. Этиологическая верификация диагноза проводилась на основании обнаружения в сыворотке крови РНК вируса гепатита С с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). ПЦР-диагностика проводилась в режиме real-time, чувствительность использованных тест-систем (РНК HCV Амплисенс) составляла 50 копий/мл. Всем больным проводилось определение генотипа НСV. Из числа обследованных больных генотип 1в обнаруживался у 25 пациентов, 3а был зафиксирован у 11 человек. При необходимости у больных проводилось количественное определение РНК HCV в крови. Количество вируса в сыворотке крови наблюдалось в широких пределах от 2,9х103 до 3,7х106.Также определялись серологические маркеры (а-HCV-IgG, а-HCV-IgM) с использованием иммуноферментного анализа (ИФА).

Средний возраст больных составил 54,1±18,7 лет. Продолжительность болезни, по данным эпидемиологического анамнеза, составил от 1 до 13 лет.

В биохимическом исследовании крови у всех больных ХГС показатели сывороточных аминотрансфераз были выше нормы. Большинство пациентов (72,2%) имели уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) до 3 норм. Показатели АЛТ до 5 норм выявлены у 22,2% пациентов. Высокая активность АЛТ (более 5 норм) была обнаружена только у 5,5% пациентов. У всех исследуемых больных регистрировались различные сопутствующие соматические заболевания. Чаще всего отмечалась патология желудочно-кишечного тракта (хронический панкреатит, дуоденит, гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки). Эта группа заболеваний выявлена у 83,3% больных ХГС. Патология желчевыводящих путей, такие как, дискинезия желчевыводящих путей и хронический холецистит наблюдались у 75% пациентов. Болезни сердечно-сосудистой и эндокринной систем встречалась у 58,3% и 11,1% соответственно. При ультразвуковом исследовании у всех больных наблюдались гепатомегалия и диффузные изменения печени.

Всем больным была выполнена пункционная биопсия печени (ПБП) по Mengini дважды (до и после лечения противовирусными препаратами). Проводился морфологический анализ полученных гистологических препаратов, оценивая параметры активности гепатита по R.G. Knodell с соавторами (1981) [10] и фиброза по V. Desmet (1995) [6] с использованием систем METAVIR. Минимальная степень активности (1-3 балла) была зарегистрирована у 66,7% пациентов, низкая степень активности (4-8 баллов) наблюдалась у 27,8% больных, умеренная степень активности (9-12 баллов) выявлялась реже - в 5,5% случаев. Гистологическая активность более 13 баллов выявлено не было. У большинства больных фиброз отсутствовал или был слабо выражен. С фиброзом 0 баллов наблюдалось 52,8% пациентов. Слабый фиброз был выявлен у 22,2%, умеренный и тяжелый фиброз наблюдался в 8,3% случаев. Цирроз печени выявлен у 16,6% исследуемых больных. Помимо этого, у 30,6% (11 пациентов) дополнительно была проведена фиброэластометрия ткани печени на аппарате Fibroscan FS-502 (Echosens, Франция) с выявлением стадии фиброза по шкале Metavir. Из них степень фиброза F0 была выявлена у 63% пациентов, F2 - у 27,3%, F4 - у 9% больных.

Помимо общеклинических методов обследования, у всех больных проводилось полное серологическое обследование на маркеры вирусных гепатитов В, D, HIV с использованием методов ИФА, проводилось определение содержания б-фетопротеина, концентрации железа и меди в сыворотке крови. У всех больных в анамнезе была проведена комбинированная ПВТ (20 пациентов получали лечение с использованием препаратов интерферона короткого действия и 16 человек - пегилированные интерфероны). Обе схемы лечения включали в комплексную терапию рибавирин. Длительность терапии составила 24 и 48 недель в зависимости от генотипа HCV. Достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) оценивалось как показатель эффективности терапии. УВО - неопределяемый уровень РНК HCV в сыворотке крови через 24 недели после прекращения терапии [5]. Всем пациентам было проведено определение полиморфизма гена IL-28В (rs12979860 - генотипы CC, CT, TT и rs8099917 - генотипы TT, TG, GG) с помощью ПЦР в режиме реального времени. Все больные исследуемых групп были рандомизированы по основным клинико-лабораторным показателям.

При статистической обработке результатов исследования, имеющих нормальное распределение, количественные признаки выражались как М±s (среднее ± стандартное отклонение). Во всех выборках проверяли гипотезу нормальности распределения по критерию Колмогорова-Смирного. Для оценки достоверности различий выборок использовали непараметрический критерий Манна-Уитни. Все различия считались достоверными при значении р<0,05. Статистическая обработка данных проводилась с использованием стандартного пакета программ Statistica for Windows (версия 13.0) фирмы Statsoft Inc.

Результаты. Среди включенных в исследование пациентов УВО после проведенной ПВТ был достигнут у 29 (80,6%) больных. Пациенты, не ответившие на терапию, составили 19,5% (7 человек). У пациентов с УВО определялся благоприятный аллель гена IL-28В с генотипом rs12979860 (СС) или rs8099917 (ТТ) достоверно чаще (в 8,5 раз), чем у больных не ответивших на специфическую терапию. В то же время, неблагоприятный аллель генотипа rs12979860 TT и rs8099917 GG встречался в 5,6 раз чаще у пациентов не достигших УВО. Быстрый вирусологический ответ (БВО) среди пациентов с УВО наблюдался в 100% случаев. Среди пациентов, инфицированных генотипом 3а HCV, УВО выявлялся в 100% случаев. Пациенты, инфицированные генотипом 1в HCV, достигали УВО в 50% случаев. Уровень вирусной нагрузки у большинства из них (66,6% больных) до лечения расценивался как низкий. Уровень АЛТ в сыворотке крови до лечения составил 754,2±189,7 нМ/сл., и быстро (в течение 2-3-недель с начала проводимой терапии) нормализовался. В 72,2% случаях до лечения определялся слабовыраженный фиброз или его отсутствие. В этой группе пациентов (у 75%) выявлена только патология со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение пегилированными интерферонами в сочетании с рибавирином получали 27,8% больных, 50% - интерфероны короткого действия так же в сочетании с рибавирином. Достоверных различий в достижении УВО при этих схемах лечения нами не выявлено. У пациентов, не достигших УВО, БВО не наблюдался. Исходный уровень виремии до лечения у большинства пациентов не достигших УВО, был средним или высоким. Все пациенты были инфицированы генотипом 1в HCV-инфекции. Среди сопутствующих заболеваний у данной группы больных, выявлялись, помимо патологии желудочно-кишечного тракта, такие заболевания как сахарный диабет, аутоиммунный тиреоидит, псориаз. У большинства (67% пациентов), до лечения определялся тяжелый фиброз или компенсированный цирроз печени. Среди включенных в исследование пациентов, инфицированных генотипом 3а HCV, достоверной разницы в частоте достижения УВО в ответ на комбинированную ПВТ в зависимости от варианта полиморфизма получено не было.

Выводы. Таким образом, полиморфизм гена IL-28В в сочетании с другими генетическими признаками (генотип вируса, возраст) может иметь большую прогностическую ценность в достижении УВО. Достижение устойчивого вирусологического ответа при проведении комбинированной терапии зависит от наличия сопутствующих заболеваний в анамнезе у пациентов. Не выявлено достоверных различий между схемами ПВТ с использованием интерферонов короткого действия и пегилированными интерферонами.

полиморфизм ген противовирусный гепатит

Список использованных источников:

1. Влияние полиморфизма интерлейкина 28В на раннюю кинетику HCV у больных, получающих противовирусную терапию после ортотопической трансплантации печени/ В.Е. Сюткин и др.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - №6. - С. 49-55.

2. Дерябин П.Г. Распространение гепатита С в России становится социальной проблемой// СанЭпидемКонтроль. - 2009. - №4. - С. 34-38.

3. Исаков В.А. Современная терапия хронического вирусного гепатита С: какая длительность комбинированной терапии оптимальна и почему?// Клиническая гастроэнтерология и гепатология. - 2009. - №2. - С. 9-12.

4. Роль полиморфизма гена интерлейкина 28В в оценке эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С / Т.Н. Лопаткина, И.С. Кудлинский// Клиническая гепатология. - 2011. - №2. - С. 28-38.

5. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С/ В.Т.Ивашкин и др. - Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - №1. - С. 36-44.

6. Классификация хронического гепатита: диагностика, определение степени тяжести и стадии течениям V. Desmet, M. Gerber, J.H. Hoofnagle / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопротологии. - 1995. № 2. - Р. 38-45.

7. Deuffic-Burban S. Impact of pegylated interferon and ribavirin on morbidity and mortality in patients with chronic hepatitis C and normal aminotransferases in France// Hepatology. - 2009. - №50. - P. 1351-1359.

8. Development of novel treatment for hepatitis C D.P. Webster et al. / Lancet. - 2010. - №45. - P. 349-355.

9. Empirically calibrated model of hepatitis C virus infection in the United States J. Salomon et al.// Am J Epidemiol. - 2002. - №156. - P. 761-773.

10. Formulation and application of numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis/ R.G. Knodell, K.G. Ishak// Hepatology. - 1981. - №1. - Р. 431-435.

11. Global epidemiology of hepatitis C virus infection/ C. Shepard, L. Finelli, M. Alter// Lancet. - 2005. №5. - P. 558-567.

12. The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide/ J. Perz, G. Armstrong, L. Farrington// Hepatology. - 2006. - №45. - P. 529-538.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

  • Исследование основных симптомов и клинического течения хронических вирусных гепатитов. Изучение факторов, определяющих прогрессирование заболевания и эффективность противовирусной терапии. Анализ заболеваемости хроническим гепатитом в Приморском крае.

    курсовая работа [106,6 K], добавлен 06.10.2016

  • Общая характеристика гена eNOS. Анализ наследственной отягощенности у детей в группе риска по ожирению, по сахарному диабету тип 2 (СД2) и по сердечно-сосудистой патологии. Проведение ПЦР для 4a4b полиморфизма гена эндотелиальной NO-синтазы (eNOS).

    курсовая работа [317,8 K], добавлен 06.07.2011

  • Задачи этиотропной, антибактериальной, противовирусной терапии. Детоксикация и дезинтоксикация организма. Инфекционно-токсический шок и энцефалопатия. Острая дыхательная и печеночная недостаточность. Преренальные формы острой почечной недостаточности.

    реферат [23,8 K], добавлен 30.11.2009

  • Остеоартроз как нозологическая форма дегенеративных заболеваний суставов с хроническим неуклонно прогрессирующим течением. Влияние комбинированной терапии на содержание гликозаминогликанов у больных остеоартрозом, оценка клинической эффективности лечения.

    статья [47,6 K], добавлен 01.09.2013

  • Варианты событий развития гепатита С и последствия. Эффективность лечения и профилактика заболевания. Использование современных схем противовирусной терапии. Разработка в современной медицине профилактической вакцины против инфекционного заболевания.

    реферат [22,5 K], добавлен 23.01.2017

  • Патофизиологические данные для больных пороками сердца. Принципы инфузионной терапии ацианотичных и цианотичных больных. Тактика при экстракорпоральном кровообращении. Принципы инфузионной терапии у хирургических больных с заболеваниями сосудов.

    реферат [28,1 K], добавлен 17.02.2010

  • Основные слои слизистой оболочки ротовой полости, классификация ее заболеваний. Характеристика различных форм кандидоза. Лечение и профилактика кандидозного стоматита. Периоды развития острого герпетического стоматита. Принципы противовирусной терапии.

    презентация [1019,9 K], добавлен 08.08.2013

  • Прогностическая классификация желудочковых аритмий. Критерии эффективности противоаритмической терапии по результатам холтеровского мониторинга. Сравнительная эффективность препаратов разных классов у больных со злокачественными желудочковыми аритмиями.

    презентация [2,9 M], добавлен 17.10.2013

  • Прогностическая классификация желудочковых аритмий. Критерии эффективности противоаритмической терапии. Рецидивы желудочковых тахиаритмий. Смерть от аритмии. Сравнительная эффективность препаратов различных классов у больных со злокачественными аритмиями.

    презентация [2,9 M], добавлен 27.09.2013

  • Этиология и патогенез хронического аутоиммунного тиреоидита, аспекты немедикаментозной терапии заболевания. Использование компьютерной рефлексотерапии в комплексном лечении пациенток. Распределение пациенток с ХАИТ в зависимости от методов его коррекции.

    дипломная работа [1,4 M], добавлен 31.03.2018

  • Современные аспекты этиопатогенеза и клинико-лабораторной диагностики вирусного гепатита С. Оценка показателей клинического анализа крови и поражения печени у больных хроническим ВГС. Комплекс профилактических мероприятий по снижению заболеваемости ВГС.

    курсовая работа [102,3 K], добавлен 25.06.2015

  • Причины лечения в амбулаторных условиях. Опыт назначения препарата, эффективность диетотерапии. Медикаментозное лечение гастроэнтерологических больных. Лечение язвенной болезни. Использование нетрадиционных средств при резистентности в проводимой терапии.

    лекция [15,9 K], добавлен 09.03.2010

  • Исследование психологических особенносттей больных рассеянным склерозом. Принципы когнитивно-бихевиоральной терапии. Применение когнитивно-бихевиоральной терапии в виде гетеросуггестивной психомышечной релаксации в терапии больных рассеянным склерозом.

    дипломная работа [2,6 M], добавлен 04.05.2011

  • Назначение и порядок проведения базисной инфузионной терапии для больных с нарушениями функций почек, определение потребности в воде и электролитах. Направления применения корригирующей инфузионной терапии, возможные осложнения и пути их устранения.

    реферат [19,9 K], добавлен 10.09.2009

  • Основные принципы лечения дерматологических больных. Основы терапии кожных болезней. Коррекция механизмов течения и развития патологического процесса, выявленных нарушений со стороны органов. Проведение патогенетической и симптоматической терапии.

    презентация [30,4 K], добавлен 21.01.2016

  • Генетический полиморфизм по группам крови системы АВО. Наследование резус-фактора крови. Ассоциации групп крови с гемотрансмиссивными вирусными инфекциями. Изучение зависимости развития заболевания вирусным гепатитом С от групп крови системы АВО.

    дипломная работа [213,8 K], добавлен 12.03.2014

  • Анатомо-физиологические особенности печени. Методы диагностики вирусного гепатита B, принципы профилактики и лечения. Анализ историй болезни пациентов с вирусным гепатитом, анализ возникающих проблем. Острая печёночная энцефалопатия как его осложнения.

    дипломная работа [2,4 M], добавлен 19.06.2016

  • Необратимые изменения в структуре печени, при вирусном гепатите. Клинические проявления гепатита. Искусственный путь передачи инфекции. Причины заболевания токсическим гепатитом. Расстройство пищеварения, боли в суставах, слабость. Лекарственный гепатит.

    презентация [4,1 M], добавлен 11.04.2015

  • Использование ингибиторов протонной помпы. Могут ли зарубежные фармакоэкологические результаты быть применимы для отечественной медицинской практики. Частота использования эрадикационной терапии терапевтами. Эффективность схемы тройной терапии.

    презентация [7,4 M], добавлен 13.03.2014

  • Общие положения арт-терапии. Создание клиентом визуальных образов. Связь художественного творчества человека с его психическим развитием. Основные виды и формы арт-терапии. Сочетание разных видов экспрессивной терапии. Фактор художественной экспрессии.

    контрольная работа [36,4 K], добавлен 28.01.2017

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.