Информативность биохимических показателей сыворотки крови у детей, рождённых от матерей с метаболическим синдромом

Размещено на http://www.allbest.ru/

Информативность биохимических показателей сыворотки крови у детей, рождённых от матерей с метаболическим синдромом

Жухарева О.П.,

Никитина В.В.,

Иваненко И.Л.,

Володько Е.В.,

Гладилин Г.П.

Актуальность проблемы. Метаболический синдром (МС) - одна из самых актуальных проблем современной медицины, распространённость которого в общей популяции из года в год неуклонно растёт, приобретая характер настоящей эпидемии [1]. Так в экономически развитых странах как минимум 15-38% беременных страдают ожирением [6], из которых первородящие составляют 34-36%, повторнородящие - 52-64% случаев. Большее число тучных первобеременных (83-90%) страдает алиментарно-конституциональной формой ожирения с детского возраста [2].

Установлено, что при наличии МС у родителей резко возрастает риск его развития у их потомства [2].

В настоящее время, у 30 млн. детей и подростков выявлена избыточная масса тела, а 15 млн. уже страдают ожирением [3, 13]. Согласно прогнозу эпидемиологов, к 2025 году число лиц, страдающих МС, будет неуклонно расти и составит примерно 50% [4].

Известно, что нормально протекающая беременность сопровождается глубокими метаболическими изменениями организма матери, которые нередко переходят в патологические состояния.

При физиологически протекающей беременности происходит постепенное увеличение инсулинорезистентности (ИР), что выражается в снижении действия инсулина на 50% к концу III триместра [10]. Чтобы компенсировать это состояние, увеличивается функция в-клеток в три раза по сравнению с реакцией в-клеток на то же количество глюкозы до беременности [10].

Наличие физиологической ИР и сохранность компенсаторных механизмов обеспечивает нормальное развитие беременности. У женщин с наследственной неполноценностью инсулярного аппарата или при существовании каких-либо сбоев в механизмах компенсации увеличение степени ИР будет способствовать переходу физиологической ИР в патологическую, и приводить как к развитию осложнений беременности, так и к различным метаболическим нарушениям [5, 14].

Физиологически протекающей беременности свойственна выраженная гиперлипидемия, при этом имеется прямая корреляционная зависимость между содержанием липидов в крови и сроком беременности [6]. Максимальный рост липидных фракций отмечен во второй половине беременности, особенно в III триместре [7].

Второму триместру беременности соответствует анаболическая фаза с повышением уровня ХС ЛПНП, что свидетельствует об изменении метаболизма в целом с "переключением" белкового обмена на липидный как один из признаков адаптивного стрессорного состояния [6].

При беременности, протекающей на фоне МС, нередки такие осложнения родов, как дородовое излитие околоплодных вод, первичная и вторичная слабость родовой деятельности, угроза прерывания беременности, нередко гипотрофия плода, фетоплацентарная недостаточность, переношенная беременность, развитие гестозов вплоть до тяжёлой формы эклампсии и гибели плода [8, 9, 11, 12].

У пациенток с МС и ожирением III степени чаще развивается дистоция плечиков, хроническая внутриутробная гипоксия плода, аспирация околоплодных вод, ишемически-гипоксическое поражение ЦНС плода и новорожденного [11, 12]. метаболический синдром иммунологический

При беременности, протекающей на фоне МС, которая отягощена изосерологической несовместимостью матери и плода, так же нередки осложнения родов [6, 8, 9, 11, 12].

Несмотря на значительные достижения перинатальной диагностики, заболеваемость и смертность новорожденных при групповой несовместимости до сих пор не удаётся предупредить полностью [15].

Цель исследования. Анализ биохимических и молекулярно-генетических показателей сыворотки крови рожениц с метаболическим синдромом и их новорождённых детей на фоне иммунологической несовместимости по антигену D системы Резус.

Материалы и методы. Было обследовано 67 человек: 31 роженица и 36 новорождённых детей (в том числе и двойни). В контрольную группу вошли 9 женщин без МС и их новорождённые дети. При сборе анамнеза основным критерием отбора в изучаемую группу было наличие у женщин диагноза МС разной степени тяжести, установленного до наступления беременности.

У всех обследуемых в сыворотке крови проведён биохимический анализ с исследованием углеводного, липидного, пигментного и белкового обменов, согласно стандартам обследования, на автоматическом биохимическом анализаторе Olympus AU 680 (Olympus Diagnostics, Германия).

Групповая принадлежность определялась двойной реакцией с цоликлонами и стандартными эритроцитами согласно действующему приказу.

Изучение роли полиморфизма генов проводили в лаборатории поликлиники Di-центра г. Саратова.

Материалом для генетического исследования служила венозная кровь. Генетические полиморфизмы определяли с использованием комплекта реагентов "Липидный обмен. Дополнительный профиль" с определением полиморфизмов АВСА 1, АРОС 3, LPL, PON1 методом пиросеквенирования.

Для математического и статистического анализа полученных результатов использовались пакеты компьютерных программ Statistica (StatSoft Inc.), SPSS 13.0 for Windows (SPSS Inc.), Microsoft Office Excel 2007.

Для определения вида распределения данных в выборках, использовались критерии Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка. В связи с тем, что распределение значений в выборках по данным перечисленных критериев отличалось от нормального, в процессе статистической обработки использовались методы непараметрического анализа. Анализ включал вычисление медианы, квартилей вариационного ряда, максимальных и минимальных значений, как критерий достоверности отличия между двумя независимыми группами использовался непараметрический критерий (U) Манна-Уитни. Как критерий достоверности различия между группами использовался непараметрический критерий Каскела-Уоллиса (Kruskel-Wallis).

Результаты и их обсуждение. В работе проведён анализ результатов обследования рожениц и их новорождённых детей за 2017 г. При распределении по групповой принадлежности выявилось, что с несовместимостью крови матери и плода родилось 9 детей от 8 матерей с МС, без развития гемолитической болезни новорождённых.

Таблица 1. Биохимические показатели рожениц с МС и их новорождённых детей

Примечание: результаты представлены в виде средних значений ± - стандартная ошибка; * - статистически значимое отличие (р<0,05) по сравнению с значениями группы сравнения; ** - статистически значимое отличие (р<0,01) по сравнению с значениями группы сравнения; *** - статистически значимое отличие (р<0,001) по сравнению с значениями группы сравнения.

Несмотря на изосерологический конфликт между матерью и ребёнком, в результате которого может быть снижена функция печени плода, уменьшения выработки белков в сыворотке крови относительно контрольной группы не наблюдается.

Уровень билирубина сыворотки крови у новорождённых в группе с несовместимостью меньше чем в контрольной группе и у детей, рождённых от матерей с МС без изосерологического конфликта. Причём, низкий уровень билирубина, относительно других изучаемых групп, наблюдается как при рождении детей, так и при их выписке.

Интересно проявляет себя липидный обмен, который также на фоне несовместимости даёт более благоприятные значения показателей сыворотки крови, чем в группе 3, но значительно ухудшаются относительно группы 1.

У рожениц и их новорождённых детей в группах 2 и 3, отмечается высокий уровень коэффициента атерогенности (КА). Это указывает на то, что состояние здоровья новорождённых детей в будущем может характеризоваться не очень благоприятным течением, особенно со стороны сердечно-сосудистой системы.

По мнению большинства авторов, до 50% всех "неблагоприятных" нарушений, и в частности липидного обмена, у детей может быть связано с генетическими факторами.

Первые исследования генетического профиля "Липидный обмен. Дополнительный профиль" методом пиросеквенирования у рожениц и их новорождённых детей в группах 2 и 3 показали, что у обследованных детей не выявлен защитный аллель в полиморфизме rs2230806 (вариант GG), что связано с риском кардиоваскулярных заболеваний, тогда как у матерей он присутствует. У рожениц и их новорождённых детей выявлен аллель риска в полиморфизме rs5128,гомозигота, что ассоциировано с развитием метаболического синдрома.

Не выявлен защитный аллель в полиморфизме rs328, что свидетельствует о возможном развитии ИБС, ишемического и атеротромботического инсульта. У детей выявлен аллель риска в полиморфизме rs662 в гетерозиготном состоянии - маркер повышенного риска кардиоваскулярных и атеросклеротических заболеваний, который отсутствует у матерей (таб. 2).

При сравнительном анализе наиболее часто встречающихся генотипов (таб. 2) матерей и детей, прослеживается тенденция к отсутствию у новорождённых детей защитных аллей и наличие аллелей риска, способствующие повышенному риску развития сердечно-сосудистой патологии.

Таблица 2. Профиль генетического исследования "Липидный обмен. Дополнительный профиль" рожениц

Ключевая роль среди изучаемых полиморфизмов, согласно данному исследованию, принадлежит полиморфизму Q192 R>G гена параоксоназы-1. Полученные результаты дают возможность разработать и внедрить в практику программу скринингового обследования, включающую медико-генетическое консультирование лиц с семейным анамнезом МС.

Есть основания полагать, что выявление полиморфных вариантов генов системы липидного обмена как генетических маркеров сердечно-сосудистых нарушений позволит существенно увеличить возможности проведения своевременной профилактики, адекватного патогенетического лечения, а также оценки риска развития кардиоваскулярных заболеваний и дальнейшего прогноза.

Выводы

1) Корректное и своевременное изосерологическое исследование беременной с метаболическим синдромом в анамнезе и новорождённого помогает установить и уменьшить развитие возможных осложнений.

2) Изменение показателей липидного обмена наблюдается как на фоне несовместимости крови матери с МС и её ребёнка, так и при отсутствии конфликта.

3) При выявлении у новорождённых детей аллелей риска или отсутствии защитных аллелей перечисленных выше полиморфизмов, необходимо отнести их в группу риска по возможности развития сердечно-сосудистой патологии.

Список использованных источников

1. Козлова Л.В., Бекезин В.В., Козлов С.Б., Козлова И.С., Пересецкая О.В., Коваленко О.М. Метаболический синдром у детей и подростков с ожирением: диагностика, критерии рабочей классификации, особенности лечения// Педатрия, 2009., Т.8, №6, с.142-150.

2. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение. Этиология, патогенез, клинические аспекты. М.: Медицинское информационное агентство, 2006, с. 315-316.

3. Mladovsky P., Allin S., Masseria C. et al. Health in the European Union. Trends and analysis. - Copenhagen: WHO Regional office for Europe, 2009 г., с.178.

4. Бокова Т.А. Метаболический синдром у детей: учебное пособие. М.: Фортепринт, 2013, с. 2-4.

5. Ерченко Е.Н. Патофизиологические особенности углеводного и липидного обменов и состояние новорожденных у беременных с избыточной массой тела и ожирением. М., 2009, с. 14-33.

6. Белоцерковцева Л.Д., Коваленко Л.В., Корнеева Е.В., Майер Ю.И., Шишанок О.Ю., Ерченко Е.Н. Особенности метаболического синдрома у женщин в различные периоды жизни: патогенез, клиника, диагностика, лечение. М.: Академия Естествознания, 2010. - с.5, 21-23.

7. Рослый И.М., Абрамов С.В. Биохимические показатели крови при физиологической беременности// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2008, Т.4. №2, с. 7-13.

8. Бериханова Р.Р., Хрипунова Г.И. Особенности течения родов у пациенток с метаболическим синдромом. Волгоград, 2009, с. 9-12.

9. Комиссарова Л.М., Бурлев В.А., Тимошина И.В. "Особенности течения родов и послеродового периода у женщин, страдающих ожирением// Матер. IX Всеросс. науч. форума Мать и дитя. М., 2008, с.122-123.

10. Шибанова Е.И., Мурашко Л.Е., Дегтярева Е.И. Современные представления об инсулинорезистентности вне и вовремя беременности// Акушерство и гинекология, 2009, № 6, с. 6-9.

11. Макаров И.О., Шилов Е.М., Петунина Н.А., Боровкова Е.И., Шеманаева Т.В. Течение беременности, родов и послеродового периода у женщин с метаболическим синдромом// Российский вестник акушера-гинеколога, 2012, N 3. - С.36-41.

12. Михалевич С.И., Ешенко А.В. Акушерские проблемы у пациенток с метаболическим синдромом// Медицинские новости, 2011, №6, с. 21-22.

13. Болотова Н.В., Лазебникова С.В., Аверьянов А.П. Особенности формирования метаболического синдрома у детей и подростков// Педиатрия, 2008. Т.86, №3, с.35-39.

14. Мишарина Е.В., Боровик Н.В., Тиселько А.В., Тарасова М.А., Потин В.В., Айламазян Э.К. Ожирение и репродуктивная система женщины// Журнал акушерства и женских болезней, 2016, Т. LVX, №5., с. 64-70.

15. Айламазян Э.К., Павлова Н.В. Изоиммунизация при беременности. СПб.: Эко-Вектор, 2012, с. 10-23.

16. Исмаилова М.А., Расулова М.М. Перинатальные исходы у новорожденных, рождённых от матерей с артериальной гипертензией // Молодой учёный, 2017, №10. - с. 136-139.

Размещено на Allbest.ru