Влияние нарастающих доз лекарственного средства ФС-1 на тиреоидные гормоны

Размещено на http://www.allbest.ru/

АО «Научный центр противоинфекционных препаратов»,

г. Алматы, Республика Казахстан

Жиенбаева Д.Д.

ВЛИЯНИЕ НАРАСТАЮЩИХ ДОЗ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФС-1 НА ТИРЕОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

Регулирование уровня гормонов щитовидной железы - сложный процесс с вовлечением не только щитовидной железы, но и гипофиза, ЦНС и периферических тканей. Специфические ферменты иодируют белки - тиреопероксидазы и осуществляют отщепление йода из молекулы. Хотя поступление йода в организм может колебаться у людей от нескольких десятков мкг в день до нескольких мг, концентрация тиреоидных гормонов и ТТГ в сыворотке крови остается неизменной [1]. Щитовидная железа располагает внутренним регулирующим механизмом, который позволяет эффективно справляться с избыточным поступлением йода. Спустя некоторое время уровень гормонов в крови восстанавливается, несмотря на избыточное поступление йода в организм. Эффект подавления избытком йода функции щитовидной железы имеет место и при тиреотоксикозе, когда путем приема избыточного количества йода (по отношению к естественной суточной потребности) устраняют симптомы тиреотоксикоза и понижают сывороточный уровень тиреоидных гормонов [1].

Активность щитовидной железы может изменяться в широких пределах под влиянием тиреотропного гормона гипофиза. Поскольку при поступлении в организм избытка йода уровень ТТГ повышается, то следовало бы ожидать не первоначального подавления, а активации функции щитовидной железы. В дальнейшем подавление функции щитовидной железы избытком йода носит временный характер и вскоре функция восстанавливается, несмотря на продолжающееся поступление избыточных количеств йода в организм. Наступает адаптация или ускользание щитовидной железы из-под влияния йода. Одним из главных механизмов этой адаптации является снижение эффективности захвата и транспорта йода [1].

При гипертиреозе в крови повышается титр антител к ТТГ. Иногда отмечаются увеличение как провоспалительных (ИЛ1а, ИЛ8, ИФН), так и противовоспалительных (ИЛ 10) цитокинов, которые достоверно снижаются на фоне терапии тиамазолом за исключением случаев тяжелого течения заболевания. Резекция щитовидной железы не приводит к иммунологической ремиссии заболевания, что подтверждается сохранением высоких значений сывороточного уровня ИЛ1а, ИЛ8, ИФНу, ИЛ 10 и антител к рецептору ТТГ. Прогностически неблагоприятными факторами рецидива заболевания являются высокие сывороточные уровни антител к рецептору ТТГ, ИЛ 1а и ИФНу [2]. Аутоиммунный тиреодит может привести к развитию фиброза щитовидной железы, дегенерации фолликулов, фолликулярной гиперплазии и гипотиреодизм. При этом иод играет важную роль в аутоиммунном ответе [3,4].

Цель клинического исследования: оценка влияния нарастающих доз лекарственного средства ФС-1 на тиреоидные гормоны при пероральном однократном и многократном приеме здоровыми добровольцами при подборе максимальной переносимой дозы.

Объект исследования. Исследовалось лекарственное средство ФС-1, представляющее собой раствор комплексного соединения йода с полидентатными лигандами, в качестве которых выступают ассоциаты карбогидратов и пептидов. Активной субстанцией препарата является иодно-полимерный комплекс, выполняющий роль матрицы, из которой постепенно выделяется активная молекула - иод.

Субъектом исследования явились практически здоровые лица (n=85).

Субъекты исследования в зависимости от принимаемых доз ФС-1 при однократном приеме были распределены следующим образом: 1 группа (n=12) получала ФС-1 в дозе 2,5 мг/кг массы тела; 2 группа (n=14) - в дозе 5,0 мг/кг массы тела; 3 группа (n=13) - в дозе 10,0 мг/кг массы тела, 4 группа (n=8) - в дозе 15,0 мг/кг массы тела (всего 47 добровольцев).

При многократном приеме субъекты исследования принимали ФС-1 внутрь, ежедневно 1 раз в сутки, в течение 60 дней. В соответствии с принимаемыми дозами ФС-1 субъекты исследования при многократном приеме были распределены следующим образом: 5 группа (n=11) - принимала ФС-1 в дозе 1,25 мг/кг массы тела; 6 группа (n=10) - в дозе 2,0 мг/кг массы тела; 7 группа (n=17) - принимали ФС-1 в дозе 2,5 мг/кг массы тела (всего 38 добровольцев). Использован критерий ч².

Результаты исследования. В ходе исследования у здоровых добровольцев колебаний уровней общих и свободных форм трийодтиронина и тироксина относительно физиологической нормы не наблюдалось (рис. 1-8).

тиреоидные гормоны щитовидный лекарственный доза

Однако ФС-1 так же, как и другие йодсодержащие ЛС, обладает транзиторным эффектом на синтез ТТГ, тем самым вызывая транзиторный субклинический гипотиреоз. С появлением высокочувствительных методов гормональной диагностики было сформировано понятие о субклинических формах дисфункции щитовидной железы. Термин «субклинический» означает, что у пациента имеются изменения уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в то время, как все остальные функциональные параметры щитовидной железы остаются в пределах нормы [5]. Однократное применение ФС-1 в дозах 2,5 мг/кг массы тела способствовало транзиторному повышению ТТГ в пределах нормы (табл. 1).

Таблица 1. Динамика ТТГ при однократном приеме ФС-1, (мМЕ/л)

Примечание: здесь и далее статистически значимые различия с исходными показателями:*- р <0,05; ** - р <0,01; ***р <0,001.

При многократном применении ФС-1 в дозах 1,25 и 2,0 (мг/кг массы тела) уровень ТТГ был в пределах нормы. Однако, на фоне всего периода приема ФС-1 отмечалась достоверная тенденция к повышению ТТГ в сравнении с исходным значением, которое находилось почти на уровне верхней границы нормы. В группе добровольцев, принимавших ФС-1 в дозе 2,5 мг/кг в течение 60 дней, отмечалось достоверное повышение уровня ТТГ на 15-й, 30-й превышающее верхнюю границу физиологической нормы в сравнении с исходным значением (р<0,05), на 45-й день уровень ТТГ снизился, а в 60-й день приема лекарственного средства ТТГ снизился до исходного значения. После прекращения приема ФС-1 уровень ТТГ с верхней границы нормы снизился до исходного уровня (табл. 2).

Таблица 2. Динамика ТТГ при многократном приеме ФС-1, (мМЕ/л)

После отмены ФС-1 уровень ТТГ снижался до исходного значения, что свидетельствует о транзиторном характере изменений, и согласуется с литературными данными о том, что многие йодсодержащие ЛС (дофамин, амиодарон циметидин, кломифен, карбонат лития) повышают содержание ТТГ, но это явление носит транзиторный характер [6].

Таким образом, ФС-1 так же, как и другие йодсодержащие ЛС, обладает фармакологическим действием на секрецию тиреоидных гормонов, в частности ТТГ, тем самым вызывая транзиторный субклинический гипотиреоз.

Список использованных источников:

1. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты/ Под ред. проф. А.И. Кубарко и проф. S. Yamashita. Минск - Нагасаки: NASHIM, 1998. 368 с.

2. Глазанова Т.Е., Бубнова Л.Н., Мазуров В.И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: роль иммунологических и иммуногенетических факторов (обзор литературы) // Медицинская иммунология 2000, Т. 2. №3. С. 257-270

3. Baloch Z., Carayon P., Conte-Devolx B. et al. Guidelines Committee, National Academy of Clinical Biochemistry. Laboratory medicine practice guidelines. Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease // Thyroid 2003. Vol. 13. P.126-129

4. Hollowell J.G., Staehling N., Flanders W.D. et al. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANESIII)// J.Clin.Endocrinol. Metab.2002.Vol.87.P.489-499

5. Свириденко Н.Ю., Косьянова Н.А. Субкоинический гипотиреоз // Лечащий врач, №10, 2016. - http://www.lvrach.ru/2006/10/4534546/.

6. Eskes S.A., Wiersinga W.M., Amiodarone and thyroid // Best Practice & Research: Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 23, Issue 6, 2009, P. 735-51.

Размещено на Allbest.ru