Достоверность различий между группами 1-2 и 1-3: * - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001

Достоверность различий между группами 2-3: ^ - p<0,05; ^^ - p<0,01; ^^^ - p<0,001

Основными структурными компонентами лабиринтного отдела плаценты крыс при неосложненном течении беременности являются плодовые капилляры и материнские лакуны, разделенные трехслойным трофобластом. Большое количество митохондрий, развитая сеть эндоплазматического ретикулума, многочисленные пиноцитозные везикулы в клетках трехслойного трофобласта, разделяющего материнское и плодовое звено плацентарного сосудистого русла, обеспечивают активный трансплацентарный транспорт и трофику развивающегося плода. Сформированные на клеточной мембране трофобласта первого слоя микроворсинки способствуют не только увеличению обменной поверхности, но и стабилизации реологических свойств крови, необходимых для адекватной гемоциркуляции в материнских лакунах плаценты (Милованов А.П., 1999). Гистологическое строение плацент, характеризующееся наличием островков гликогеновых клеток в лабиринтном отделе, трансформацией базофильных клеток в гликогеновые, преобладанием удельного объема лабиринтного отдела над базальным, сближением плодового и материнского кровотоков за счет истончения плацентарного барьера, свидетельствует об их структурной зрелости (Левкович Л.Г.,, 1993; de Rijk E.P., 2002). Об уровне обменных процессов в последе при неосложненном течении беременности у крыс свидетельствуют соответствующая сроку гестации гистохимическая активность ДНК и РНК в трофобластических клетках и амниотическом эпителии, а также накопление гликогена в гликогеновых клетках лабиринта и базальной части, что согласуется с полученными ранее результатами [Лаговская И.В., 1997; Шевченко Л.Ф., 2000).

Основными структурными компонентами плацентарного ложа матки крыс являются децидуальные клетки и проходящие среди них преплацентарные кровеносные сосуды, а именно артерии и вены (табл. 2). Средняя площадь сечения преплацентарных артерий равна 22937,4±1751,3 мкм2.

В последах контрольной группы экспрессия сосудисто-эндотелиального фактора роста выявлена в трофобластических, децидуальных клетках и эндотелиоцитах. Аналогичная локализация изучаемого фактора отмечена многими исследователями в плацентах различных биологических видов животных и человека (Bogic L.V., 2001; Reynolds L.P., 2005; Wei P., 2004). По мнению Pfarrer C.D. et al. (2006), сосудисто-эндотелиальный фактор роста оказывает влияние на сосудистую проницаемость, плацентарный обмен, а также аутокринным путем регулирует миграционную активность инвазивного цитотрофобласта, опосредованно улучшая кровоснабжение органа и трофику плода.

Таблица 2

Удельный объем структурных компонентов плацентарного ложа матки

Достоверность различий между группами 1-2 и 1-3: * - p<0,05 ** - p<0,01 *** - p<0,001

Достоверность различий между группами 2-3: ^ - p<0,05 ^^ - p<0,01 ^^^ - p<0,001

Локализация фактора Виллебранда в последе и плацентарном ложе матки соответствует общепринятому представлению о нем как о маркере эндотелия (Zhang E.G., 2002). В проведенном исследовании обнаружена экспрессия фактора Виллебранда не только в трофобластических клетках, выстилающих материнские лакуны лабиринта, но и базофильных клетках, окружающих синусоиды базальной части плаценты. Локализация фактора в базофильных клетках, по нашему мнению, связана с их специализацией по эндотелиальному типу.

От крыс контрольной группы получено 85 плодов со средней массой 3,79±0,04г и длиной тела 42,86±0,17 мм, что свидетельствуют об их развитии в физиологических условиях и зрелости (Гладкова А.И., 1992; Брюхин Г.В., 1995). Показатели пре-, постимпланатационной и общей эмбриональной гибели в группе крыс с неосложненным течением беременности составляют соответственно 10,6±1,5 %, 6,9±3,0 % и 17,0±2,2 %, что согласуется с данными ряда исследователей (Бородин Ю.И., 1992; Западнюк И.П., 1974; Спасов А.А., 2005).

2. Морфологическая характеристика структурного субстрата плацентарной недостаточности при экспериментальных нарушениях маточного и плацентарного кровообращения

В группе с экспериментально нарушенным маточным и плацентарным кровотоком масса плацент (476,57±6,75 мг) крыс достоверно (р<0,001) снижена на 10 %, объем (0,72±0,01 см3) и площадь материнской поверхности (148,04±1,53 мм2) - соответственно на 9 % и 8 %. Аналогичную тенденцию в изменении органометрических параметров последов установили исследователи, проводившие ранее в эксперименте полное или частичное лигирование маточных артерий на 16-18 день беременности у крыс (Клименко П.А., 1982; Pan S.L., 2002). Снижение массы и объема плацент мы связываем с ишемией органа, о чем свидетельствует достоверное уменьшение удельного объема материнских лакун и плодовых капилляров в лабиринтной части плаценты (табл. 1).

Структурная перестройка маточного и плацентарного кровообращения, обусловленная перевязкой преплацентарных артерий, заключается, прежде всего, в неполной гестационной трансформации преплацетарных артерий, что подтверждается снижением удельной доли сосудов с завершенной перестройкой в 2,5 раза (табл. 2).

Такие артерии имеют тонкую стенку, площадь их просвета уменьшается до 11457±802 мкм2. Кроме того, в структуре плацентарного ложа крыс данной группы уменьшена удельная доля инвазивного циторфобласта (табл. 2), принимающего непосредственное участие в гестационной перестройке артерий. Подобные изменения в плацентарном ложе матки описаны у человека при гестозах, артериальной гипертензии беременных, плацентарной недостаточности, внутриутробной задержке развития плода и играют, по мнению исследователей, ведущую роль в развитии перечисленной патологии (Милованов А.П., 1999; Глуховец Б.И., 2002).

Следствием незавершенного ремоделирования артерий плацентарного ложа матки являются тромбоз материнских синусов базальной части периферических отделов плацент 2-й группы и ишемия соответствующих зон лабиринта с достоверным уменьшением площади сечения материнских лакун и плодовых капилляров (рис. 1). Площадь функционирующих материнских сосудов базальной части достоверно уменьшается и составляет 4470,2±222,7 мкм2 в центральных отделах и 4757,6±208,6 мкм2 на периферии.

Рис. 1 Площадь материнских лакун и плодовых капилляров лабиринтного отдела плаценты, мкм2

Возможности адаптации структур в плацентах крыс к изменившимся условиям кровоснабжения ограничены по сравнению с человеком, они проявляются в основном увеличением количества, площади и степени кровенаполнения материнских синусоидов, лакун и плодовых капилляров. В плацентах крыс с нарушенным маточным и плацентарным кровотоком адаптационные процессы представлены только дилятацией материнских лакун в центральных отделах органа (рис. 1). Выраженное полнокровие лакун приводит к замедлению кровотока и развитию стазов в них, поэтому механизмы указанной адаптации малоэффективны. Подобные изменения, свидетельствующие о несостоятельности адаптации плацентарного кровообращения у крыс, обнаружены ранее исследователями при гипобарической гипоксии (Шевченко Л.Ф., 2000).

Таким образом, в плацентарном ложе и последах крыс 2-й группы развиваются дисциркуляторные расстройства, следствием которых является повреждение клеток и тканей. Свидетельство тому - расширение зон фибриноидного некроза, некробиоза и некроза клеток базальной части плацент, вакуолизация и фрагментация ядер трехслойного трофобласта. Удельный объем перечисленных структурных повреждений составил 15 % в центральных отделах плаценты и 18% на периферии. Повреждение ультраструктур трехслойного трофобласта, выполняющего функцию плацентарного барьера у крыс, проявляется уменьшением количества и деформацией микроворсинок на поверхности цитолеммы, деформацией ядер, деструкцией крист и просветлением матрикса гипертрофированных митохондрий, дилятацией и дегрануляцией цистерн эндоплазматического ретикулума. Гиперплазия и гипертрофия органелл в трофобластических клетках на начальных этапах компенсации завершается в стадию декомпенсации их деструкцией, что приводит к увеличению толщины плацентарного барьера. Перечисленные изменения в клетках являются следствием ишемии и кислородного голодания (Серов В.В., Пауков В.С., 1975). По мнению Корниловой Н.К. (2003) ультраструктурная патология щеточной каймы трофобластического эпителия является одной из основных причин снижения противосвертывающей функции в плаценте и гиперкоагуляции крови в материнском кровотоке. Уменьшение пиноцитозных везикул в цитоплазме клеток трехслойного трофобласта свидетельствует о снижении трансплацентарного транспорта. Альтерация структур плодных оболочек при нарушенном маточном и плацентарном кровотоке у крыс завершается расширением зоны фибриноида, коагуляцией цитоплазмы и десквамацией амниотического эпителия. При этом меняется ультраструктура эпителиоцитов амниона. В цитоплазме клеток преобладают расширенные дегранулированные цистерны эндоплазматичекого ретикулума и митохондрии с деструкцией внутренних крист. Цитоплазма отдельных клеток содержит гомогенный бесструктурный субстрат, который, по нашему мнению, является результатом полной деструкции органелл. Щеточная кайма эпителиоцитов с уменьшенным количеством укороченных и утолщенных микроворсинок. Вышепредставленная ультраструктурная патология клеток амниотического эпителия является следствием гипоксии.

Повреждение микроворсинок первого слоя трофобластических клеток, выстилающих материнские лакуны в плаценте и выполняющих функцию эндотелия, приводит, по нашему мнению, к гиперкоагуляции материнской крови и развитию вышеописанных тромбозов и стазов. Подтверждением нашего предположения является увеличение индекса экспрессии фактора Виллебранда (рис.2), являющегося маркером эндотелиальной дисфункции, на 20 % в лабиринтном и на 25 % в базальном отделах плацент, что согласуется с данными Varol E. (2005) и Balen S. (2007). Литературные данные свидетельствуют о повышении экспрессии изучаемого фактора в эндотелиальных клетках пуповины при гемической гипоксии (Trampont P., 2004) и преэклампсии (Roberts J.M., 1992).

Рис. 2 Индекс экспрессии сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF) и фактора Виллебранда (vWF) в плацентарном ложе и последе, у.е.

Уменьшение экспрессии сосудисто-эндотелиального фактора роста в клетках децидуальной ткани, эндотелии сосудов плацентарного ложа матки на 13 % и клетках базальной части плаценты на 10 % по сравнению с показателями при неосложненном течении беременности (рис. 2), по нашему мнению, является следствием деструкции ультраструктур клеток, синтезирующих изучаемый фактор. Наши данные согласуются с исследованиями Крукиера И.И (2006), свидетельствующими о снижении синтеза VEGF плацентой при синдроме плацентарной недостаточности у женщин, а также с результатами эксперимента, проведенного Regnault T.R. et al. (2003) на модели внутриутробной гипоксии и задержки развития плода у овец. Работами указанных авторов (Regnault T.R. et al., 2003) показано, что в плаценте овец при плацентарной недостаточности, созданной путем гипертермии, происходит нарушение синтеза VEGF и повреждение его рецепторов. С другой стороны Bartha J.L. et al. (2003) указывают на увеличение концентрации сосудисто-эндотелиального фактора роста в крови женщин с преэклампсией, сопровождающейся плацентарной недостаточностью. Однако, по мнению Padavala S. et al. (2006) решающее значение при оценке задержки внутриутробного развития плода имеет соотношение в плацентарной ткани самого фактора и его рецепторов. При уменьшении оксигенации материнской крови в эксперименте авторы наблюдали сверхсинтез растворимого VEGF-рецептора (sVEGF-1), блокирующего действие изучаемого фактора. По нашему мнению, уменьшение синтеза VEGF трофобластическими и эндотелиальными клетками сопровождается снижением миграционной активности инвазивного цитотрофобласта и задержкой новообразования сосудов в плацентарном ложе и последе, что приводит в свою очередь к нарушению формирования адаптационных процессов со стороны маточного и плацентарного кровотока.

Развивающиеся в плацентах крыс 2-й группы дисциркуляторные расстройства и повреждение трофобластических клеток влияют на трофическую функцию органа. Происходит достоверное (р<0,001) снижение гистохимической активности ДНК и РНК в клетках трофобласта и амниотического эпителия по сравнению с контролем. Практически полное отсутствие гранул РНК в цитоплазме трехслойного трофобласта согласуется с ультраструктурными изменениями этих клеток в виде дегрануляции эндоплазматической сети. Подобные результаты, свидетельствующие об уменьшении содержания РНК и ДНК в плацентарной ткани при лигировании маточных артерий у крыс, получены ранее Velasco E.G. et al. (1973). В специализированных клетках лабиринта и базальной части плаценты, а также в амниотическом эпителии резко снижается количество гликогена, а в центральных отделах достоверно уменьшен удельный объем гликогеновых клеток (табл. 2), что указывает на дефицит энергетического субстрата для обеспечения активного транс- и параплацентарного транспорта и согласуется с результатами экспериментов, воспроизводящих высокогорную гипоксию (Лаговская И.В., 1997; Шевченко Л.Ф., 2000). Поскольку в процессе гестации у крыс базофильные клетки базальной зоны последа трансформируются в гликогеновые (Davies T., 1968), то уменьшение удельного объема последних является дополнительным признаком структурной незрелости плацент при нарушении маточного и плацентарного кровотока.

Таким образом, вышеописанные дисциркуляторные нарушения в сочетании с альтерацией трофобластических клеток в плацентах и плацентарном ложе матки крыс 2-й группы составляют, по нашему мнению, патоморфологический субстрат хронической плацентарной недостаточности, развивающейся в результате лигирования 1\3 пучка преплацентарных артерий на 15-й день беременности. В ходе эксперимента установлено, что в основе патогенеза плацентарной недостаточности у крыс при этом способе моделирования нарушений маточного и плацентарного кровотока лежит незавершенная гестационная перестройка артерий плацентарного ложа, сопровождающаяся уменьшением васкуляризации маточно-плацентарной области и развитием дисциркуляторных расстройств в плаценте. Циркуляторная гипоксия тканей последа приводит к повреждению структуры клеток трофобласта и амниотического эпителия, что в свою очередь ведет к нарушению транспортной, барьерной, трофической и синтезирующей функций плаценты. Кроме того, деструкция щеточной каймы клеток первого слоя трехслойного трофобласта, сопровождающаяся повышением экспрессии фактора Виллебранда, вероятно, способствует гиперкоагуляции материнской крови и усугубляет по принципу «порочного круга» расстройства кровообращения в плаценте. Совокупность патоморфологических изменений, обнаруженных в плаценте и плацентарном ложе у крыс при лигировании преплацентарных артерий, позволяет провести аналогию с маточно-плацентарной формой (по А.П. Милованову, 1999) хронической плацентарной недостаточности у человека, в основе которой лежит прогрессирующая облитерация спиральных артерий, связанная с недостаточностью второй волны инвазии цитотрофобласта. Для этой формы характерны некроз и деструкция микроворсинок синцитиотрофобласта с последующей активацией тромбообразования в межворсинчатом пространстве, формированием ишемических инфарктов и афункциональных зон.

Слабая выраженность приспособительных процессов и их несостоятельность вследствие развивающихся стазов свидетельствует о декомпенсированной форме плацентарной недостаточности и приводит к задержке внутриутробного развития плодов, о чем свидетельствует достоверное (р<0,001) уменьшение их массы (2,94±0,07 г) на 22,4 % и длины тела (38,70±0,48 мм) на 9,7 %. Постимплантационная гибель эмбрионов при плацентарной недостаточности у крыс достигает 14,4±1,7 %, что в два раза превышает подобную при неосложненном течении беременности.

Полученные в эксперименте результаты позволяют отнести к патоморфолигическим критериям хронической плацентарной недостаточности, вызванной лигированием 1/3 пучка преплацентарных артерий у крыс на 15-й день беременности, определенные параметры. Прежде всего, это уменьшение массы последов и плодов крыс на 10 % и 22 %, соответственно. В плацентарном ложе матки основным диагностическим признаком развивающихся нарушений маточного и плацентарного кровообращения, по нашему мнению, является незавершенная гестационная перестройка в 52 % артерий, сопровождающаяся уменьшением их площади сечения в 2 раза и удельного объема на 35 %. Для краевых отделов плаценты характерно формирование обтурирующего тромбоза материнских сосудов в базальной части органа и зон субхориальной ишемии в лабиринте, в результате чего площадь материнских лакун уменьшается на 37 %. К диагностически значимым нарушениям кровообращения в центральных отделах плаценты следует отнести застойное полнокровие в дилятированных материнских лакун (на 30 % по сравнению с контролем) с формированием в них неразрешенного стаза эритроцитов. На нарушение кровотока в плодовом звене указывает уменьшение площади капилляров на 20 %. Удельный объем отложений фибриноида в последе при плацентарной недостаточности у крыс составляет 13%, а патологических очагов в виде тромбоза синусоидов, ишемии лабиринта, деструкции трехслойного трофобласта и базофильных клеток 5,5 %.

3. Структурные перестройки в последах и плацентарном ложе при профилактике и коррекции нарушенного в эксперименте маточного и плацентарного кровообращения природными гуминовыми соединениями

С целью изучения влияния гуминовых соединений, экстрагированных из торфов Верхневолжского региона, на маточный и плацентарный кровоток и соматическое развитие плодов в условиях плацентарной недостаточности крысы 3-й группы на протяжении всей беременности получали per os вышеуказанные соединения. Суточная доза составила 10 мг/кг. Выбор суточной дозы не случаен и основывается на исследовании Сарыевой О.П. (2006), доказавшей при пролонгированном изучении на трех последующих поколениях потомства крыс отсутствие эмбриотоксического и тератогенного влияния гуминовых веществ в указанной дозировке. По данным эксперимента Obminska-Domoradzka B. et al. (1993) и Сарыевой О.П. (2006) суточная доза гуминовых соединений, равная 10 мг/кг, вызывает сбалансированный иммуномодулирующий эффект.

Применение гуминовых соединений у животных исследуемой группы сопровождалось достоверным увеличением массы последов (510,85±6,42 мг) по сравнению со 2-й группой (р<0,001). Изменение массы плаценты обусловлено увеличением объема органа (0,82±0,01 см3) за счет повышенного кровенаполнения, которое на тканевом уровне проявляется дилятацией до 5764,2±232,4 мкм2 в центре и 6130,5±297,8 мкм2 на периферии органа и гиперемией материнских синусоидов базального отдела, а также увеличением площади лакун и плодовых капилляров лабиринта (рис. 1). Удельный объем указанных структур достоверно увеличивается по сравнению со 2-й группой (табл. 2). Кроме измения площади синусоидов базального отдела плаценты и артерий плацентарного ложа достоверно увеличивается количество указанных сосудов на единицу площади по сравнению с предшествующими группами (рис. 3), что, вероятно, связано с ангиогенной активностью гуминовых соединений, которая доказана на модели инфаркта миокарда у крыс (Krzeminski T.F., 2005).

Рис. 3 Количество материнских синусов базльного отдела плаценты и артерий плацентарного ложа в 1 мм2

На фоне повышения васкуляризации маточно-плацентарной области под влиянием гуминовых веществ в последах крыс исследуемой группы в 2 раза снижается удельный объем фибриноида и патологических очагов в виде деструкции трофобластических клеток, нарушений кровообращения в виде тромбозов и стазов (табл. 2). Ультраструктурные изменения в трехслойном трофобласте в центре лабиринтного отдела плацент крыс, получавших гуминовые соединения, характеризуются сформированной щеточной каймой на поверхности клеток первого слоя, обращенной в просвет материнских лакун. Перестройки на клеточном уровне в трехслойном трофобласте характеризуются гиперплазией митохондрий и гранулярного эндоплазматического ретикулума, которая косвенно свидетельствуют о компенсаторной активации плацентарного метаболизма под влиянием гуминовых веществ. На периферии лабиринта в клетках первого трофобластического слоя наряду с гипоплазией микроворсинок сохраняется деструкция крист митохондрий и просветление их матрикса.

Подтверждением активации метаболизма в последе является достоверное увеличение количества ДНК, РНК и гликогена в трофобласте и амниотическом эпителии по сравнению со 2-й группой. В лабиринте и базальной части плацент 3-й группы увеличивается удельный объем гликогеновых клеток. Данные об активации синтеза ДНК и РНК гуминовыми веществами согласуются с результатами исследований Maslinski C. et al. (1995). Согласно теории В.В. Демина (2004) гуминовые соединения поглощаются клетками путем эндоцитоза и подвергаются впоследующем ферментативному гидролизу, в результате которого образуются аминокислоты, моносахара и нуклеотиды, активно включающиеся в метаболизм.

Таким образом, в последах и плацентарном ложе матки под влиянием природных гуминовых соединений развивается ряд адаптивных реакций, приводящих к повышению васкуляризации органа и увеличению удельного объема сосудов в материнском и плодовом русле. Гиперваскуляризация плацент приводит к улучшению трофики тканей и сопровождается уменьшением количества клеток с деструкцией ультраструктур, активацией синтеза нуклеиновых кислот и гликогена в последе. Вышеперечисленные структурные перестройки, происходящие под действием гуминовых соединений в последах и плацентарном ложе матки крыс 3-й группы, позволяют отнести изучаемые вещества к корригирующим плацентарную недостаточность в эксперименте. Морфологическим подтверждением корригирующего действия является преобладание в плацентах крыс процессов адаптации над альтерацией и нарушениями маточного и плацентарного кровотока.

Внутриутробное развитие плодов 3-й группы соответствует сроку гестации. Масса плодов крыс (3,96±0,06 г) в группе с коррекцией плацентарной недостаточности гуминовыми соединениями увеличивается на 35 % по сравнению со 2-й группой, а длина тела (44,79±0,35 мм) - на 15 % (р<0,001). Применение гуминовых веществ с первого дня беременности снижает в 2,5 раза (р<0,05) доимплантационную эмбриональную гибель (4,8±1,6 %) по сравнению с обеими сравниваемыми группами. Коррекция плацентарной недостаточности у животных 3-й группы приводит также к снижению постимплантационной гибели (6,0±1,7 %). Следовательно, гуминовые соединения, экстрагированные из торфа, в условиях экспериментальной плацентарной недостаточности профилактируют гибель плода и задержку внутриутробного развития. Использование гуминовых соединений с целью повышения плодовитости, стимулиции роста плодов и повышения общей резистентности потомства нашло свое место в ветеринарии (Жорина Л.В., 1991; Бокова Т.И., 2000).

Результаты эксперимента показывают, что гуминовые соединения обладают биологической активностью, способной благоприятно влиять на маточный и плацентарный кровоток и внутриутробное развитие плода при плацентарной недостаточности. Однако для дальнейшего изучения механизмов биологического действия данных соединений в ближайшей перспективе необходимо определить их биодоступность и фармакокинетические характеристики. Одновременно необходимо разработать способ биологической стандартизации веществ, полученных из природного сырья. Только при соблюдении указанных условий возможно проведение дальнейших испытаний гуминовых соединений на доклиническом и клиническом этапах.

ВЫВОДЫ

1. В патогенезе декомпенсированной плацентарной недостаточности у крыс, созданной в эксперименте путем лигирования преплацентарных сосудов, основную роль играют нарушения материнского и плодового кровообращения, альтерация трофобластических клеток, несостоятельность адаптивных процессов и гестационной трансформации сосудов.

2. Патоморфологическим субстратом развивающейся в эксперименте плацентарной недостаточности являются незавершенное гестационное ремоделирование артерий плацентарного ложа, тромбозы материнских синусоидов базальной части плаценты, ишемия лабиринта в краевых отделах, дилятация и неразрешенные стазы эритроцитов в материнских лакунах.

3. Плацентарная недостаточность у крыс сопровождается увеличением экспрессии фактора Виллебранда в трехслойном трофобласте лабиринта плаценты на 20 % и периваскулярных базофильных клетках базальной части органа на 25%, что свидетельствует о формировании феномена эндотелиальной дисфункции. Альтерация трофобластических, базофильных и децидуальных клеток приводит к снижению уровня экспрессии сосудисто-эндотелиального фактора роста на 10 % в плаценте и на 13 % в плацентарном ложе по сравнению с подобными показателями в последах при неосложненном течении беременности.

4. Следствием плацентарной недостаточности у крыс является увеличение постимплантационной гибели до 14,4 % и задержка внутриутробного развития плодов с уменьшением массы плодов на 22 % и длины тела на 10 % по сравнению с параметрами при неосложненном течении беременности.

5. Основными морфологическими диагностическими критериями плацентарной недостаточности у крыс при лигировании 1/3 пучка преплацентарных артерий, являются уменьшение массы последов на 10 %, незавершенная гестационная перестройка в 52 % артерий плацентарного ложа с уменьшением их площади сечения в 2 раза и удельного объема на 35 %. Для плацентарной недостаточности характерно уменьшение площади краевых материнских синусоидов в базальной части органа на 36 %, площади периферических материнских лакун лабиринта на 37 %, площади плодовых капилляров на 20 %, дилятация материнских лакун центральных отделов плаценты на 30 % с развитием в них неразрешенного стаза эритроцитов, увеличение удельного объема отложений фибриноида до 13% и патологических очагов, представленных тромбозом синусоидов, ишемией лабиринта, деструкцией трехслойного трофобласта и базофильных клеток до 5,5 %.

6. Структурные перестройки в плацентах крыс, получавших на протяжении всей беременности гуминовые соединения в дозе 10 мг/кг на фоне перевязки преплацентарных артерий, связаны с увеличением васкуляризации маточно-плацентарной области в результате дилятации, гиперемии и гиперплазии синусоидов базальной части плаценты и артерий плацентарного ложа. Гуминовые соединения, экстрагированные из торфа, в условиях экспериментальной плацентарной недостаточности предотвращают гибель эмбрионов и задержку внутриутробного развития плода.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Кузнецов Р.А., Курицына О.П., Баринова О.М., Перетятко Л.П. Влияние природных гуминовых соединений на маточно-плацентарное кровообращение у крыс в эксперименте //Нижегородский медицинский журнал. - 2005. - № 3. - С. 61-64.

2. Сарыева О.П., Кузнецов Р.А., Перетятко Л.П., Вашурина И.Ю., Калинников Ю.А., Погорелова А.С. Влияние гуминовых соединений различного происхождения на иммунные органы экспериментальных животных // Тезисы V Всеросс. научн. семинара «Химия и медицина». - Уфа, 2005. - С. 204-207.

3. Погорелова А.С., Кузнецов Р.А., Сарыева О.П., Вашурина И.Ю., Калинников Ю.А., Перетятко Л.П. Препарат из торфа для акушерства, гинекологии и перинатологии //Тезисы V Всеросс. научн. семинара «Химия и медицина». - Уфа, 2005. - С. 198-201.

4. Кузнецов Р.А. Влияние природных гуминовых кислот на плацентарное кровообращение у крыс в эксперименте. // Тез. докладов научн. конференции «Молодая наука - развитию Ивановской области». - Иваново, 2005. - С. 183-185.

5. Сарыева О.П., Кузнецов Р.А., Перетятко Л.П. Механизмы влияния природных гуминовых соединений на иммунные органы экспериментальных животных // В сб. научн. тр. «Современные проблемы материнства и детства». - Иваново, 2005. - С.100-105.

6. Кузнецов Р.А., Сарыева О.П., Перетятко Л.П. Эффекты влияния гуминовых соединений на маточно-плацентарное кровообращение в эксперименте //В сб. тез. республик. научно-практ. конф. «Кардиологические проблемы в акушерстве, гинекологии и перинатологии». - Иваново, 2006. - С. 113-114.

7. Кузнецов Р.А. Роль сосудисто-эндотелиального фактора роста и фактора Виллебранда в коррекции экспериментальной плацентарной недостаточности гуминовыми соединениями. // В сб. тезисов научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины». - С.-Петербург, 2007. - С. 72-74.

8. Кузнецов Р.А, Сарыева О.П. Экспрессия сосудисто-эндотелиального фактора роста и фактора Виллебранда в условиях коррекции плацентарной недостаточности гуминовыми соединениями в эксперименте. // Материалы научно-практической конференции студентов и молодых ученых ИвГМА «Неделя науки - 2007». - Иваново, 2007. - С. 18.

9. Кузнецов Р.А., Перетятко Л.П. Основные механизмы профилактики и коррекции плацентарной недостаточности гуминовыми соединениями в эксперименте. // Вестник новых медицинских технологий. - 2007. - № 3. - С. 19-23.

10. Перетятко Л.П., Проценко Е.В., Кузнецов Р.А., Кудряшова А.В. Плацентарные механизмы и экспериментальная терапия синдрома задержки внутриутробного развития плода. // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - Москва, 2007. - С. 189-190.

11. Кузнецов Р.А., Перетятко Л.П. Морфологическая характеристика плацентарной недостаточности при применении гуминовых соединений в условиях эксперимента // Морфологические ведомости. - 2007. - № 3-4. - С. 36-39.

Размещено на Allbest.ru