Хронический гастрит и язвенная болезнь, ассоциированные и неассоциированные с персистенцией Helicobacter pylori инфекцией (патогенез, диагностика, лечение, прогноз)

5. Изучение трансформации клинической картины и течения ЯБ с различной локализации язв (ЯБЖ, ЯБДК) после успешной эрадикации в отдаленный период сроком от 5 до 11 лет

После проведенной успешной эрадикации у 120 из 300 больных ЯБ  (ЯБЖ - 20 человек, ЯБДК - 100 человек) проводилось ежегодное наблюдение в срок от 5 до 11 лет с включением: ЭГДС с биопсиями для оценки состояния и установления обсемененности НР в СОЖ (морфологическим с окраской по Гимза и БУТ), клиническое состояние пациентов.

Полученные результаты исследований 5-летнего наблюдения за течением ЯБЖ после успешной эрадикации представлены в таблице 8.

Таблица 8. Результаты исследования 5-летнего   наблюдения за течением ЯБЖ

Показатели	Исходно n         %	1 год n       %	2 год n      %	3 год n      %	4 год n     %	5 лет n     %	Итого: n       %
Ремиссия	0         0	17    85	14     70	13    65	11    55	8    40	8        40
Рецидив: язва +эрозии	20    100 5 эрозия	1      5+ 1эрозия	1       5+ 1эрозия	0       0	0       0	1     5	3      15+ 2эрозия
эрозии Ж	0         0	2       10	2       10	1     5%	2     10	2    10	9        45
Осложнения	0         0	0	0	0	0	0	0
Симптомное	13      65	1         5	1         5	0     0%	0       0	0      0	2       10*
Малосимп.	7        35	2       10	2       10	0     0%	1       5	3    15	8        40
Бессимпт.	0          0	0         0	0         0	1     5%	1       5	0      0	2        10
Наличие НР	20     100	2       10	4       20	6    30%	7  35%	9    45	9         45

Примечание: результаты достоверны по сравнению с исходным (Р<0,05)/

Как следует из таблицы, что за 5-летний период наблюдения у больных ЯБЖ после успешной эрадикации НР выявлены рецидивы заболевания: по клиническим проявлениям - в 50% случаев, по эндоскопическим - в 60% (из них 15% - язва и 45% - эрозии желудка). Рецидив ЯБЖ сопровождался изменением клинического течения: у 83% больных он стал малосимптомным и бессимптомным.  Рецидив НР - инфекции зафиксирован у 45% больных (из них в 15% - при язве и в 30% - при эрозиях желудка), причем у оставшихся 15% больных причиной эрозий желудка явился прием НПВС.

Полученные результаты исследований 11-летнего наблюдения за течением ЯБДК после успешной эрадикации представлены в таблице 9.

Таблица 9. Результаты исследования 11-летнего наблюдения за течением ЯБДК

Показатели	Исх-но	Ч/з 1 г.	Ч/з 3 г.	Ч/з 5 г.	Ч/з 7 г.	Ч/з 9 г.	Ч/з 11г.	Всего
Ремиссия, %	0	95	87	79	75	72	70	70
Рецидив: язва ДК + эрозии ДК,%	100 + 12	2 0	8 0	12 0	14 0	15 0	16 0	16 0
Рецидив:эрозии, %	3	3	5	9	11	13	14	14
Осложнения, %	10	0	0	0	0	0	2	2
Симптомное, %	76	2	3	0	0	0	0	3*
Малосимпт.-ое, %	22	11	31	40	44	45	46	46*
Бессимптомное, %	2	0	0	0	0	0	0	0
Наличие НР, %	100	7	21	27	34	42	45	45

Примечание: результаты достоверны по сравнению с исходным

Согласно таблице, что за 11-летний период наблюдения у больных ЯБДК после успешной эрадикации НР выявлены рецидивы заболевания: по клиническим проявлениям - в 49% случаев, по эндоскопическим - в 30% (из них 16% - язва и 14% - эрозии ДК). Рецидив язв сопровождался изменением типа течения: у 82% больных он стал редко рецидивирующим. Снижалось также количество осложнений (кровотечение зафиксировано у 2% больных). Рецидив НР - инфекции зафиксирован у 45% больных, из них в 60% случаев - в первые пять лет.

Ведение больных ЯБДК после проведенной успешной эрадикационной терапии

На основании полученных данных в ходе исследования разработан и рекомендован следующий алгоритм ведения пациентов ЯБ после успешной эрадикации. (рис.6).

Рис. 6. Оценка алгоритма диагностики и ведения больных

Как следует из рис. 6, что больные ЯБ, ассоциированной с НР, после успешной эрадикации подлежат динамическому наблюдению ЭГДС ежегодно первые 5 лет: в случае обнаружения эрозивно-язвенных изменений и НР - инфекции СОЖ в ДК целесообразно проведение повторной эрадикации препаратами второй или третьей линий - при успешной эрадикации дальнейшая тактика по схеме (см. ниже); при наличии эрозивно-язвенных изменений СОЖ в ДК и отрицательном тестировании на НР-инфекции определить эндоскопической рН-метрии показатели КП и в зависимости от уровня КП будет определяться выбор препаратов: при гипо- и нормоацидности лечение комбинированное - омепразолом в дозе 20 мг/сутки и де-нол в дозе 480 мг/сутки - монотерапия омепразолом в дозе 40 мг/сутки до рубцевания, затем профилактика ИПП или комбинация ИПП с де-нолом в указанных дозах сроком на один месяц в периоды ожидаемого сезонного обострения. В последующем ЭГДС должна проводиться по показаниям (при появлении симптомов обострения ЯБ). 



Заключение

Успешное эрадикационное лечение благоприятно влияет на дальнейшее течение ЯБ: изменяется клиническое течение язвенной болезни, снижается выраженность болевой симптоматики, изменяется тип течения, который становится преимущественно редко-рецидивирующим; уменьшается количество осложнений. За срок от 5 до 11-летнего периода наблюдения клинические проявления ЯБ и реинфекции НР рецидивировали у половины больных, а эндоскопический субстрат обострения был выявлен у 30% больных. У основной части больных рецидивы клинических проявлений, эндоскопического субстрата обострения и НР выявлялись в первые пять лет наблюдения. Рецидив ЯБ был сопряжен с возвратом НР-инфекции в большинстве случаев. Морфологическое исследование СОЖ установило, что успешная эрадикация приводит к снижению активного и хронического воспаления.

Проведенное исследование показало необходимость динамического эндоскопического наблюдения за больными после эрадикации и обязательным тестированием на НР при обнаружении морфологического субстрата обострения, в связи с чем был разработан дифференциальный подход к лечению больных в зависимости от наличия клинических проявлений, эндоскопических данных, субстрата обострения в виде эрозий и/или язв и реинфекции НР. Также данное исследование диктует необходимость разработки мер, направленных на предупреждение реинфекции НР (в частности, вакцинации).



Выводы

1. В популяции больных ХГ (у 70% - ХГ, ассоциированный с НР, и у 30% -   ХГ, неассоциированный с НР). При рассмотрении этиопатогенеза ХГ установлено, что 16,9% больных страдает аутоиммунным ХГ тела; 35% пациентов - антральным ХГ, ассоциированным с НР; 34% больных - хроническим пангастритом и 14,1% пациентов - антральным ХГ, неассоциированным с НР.

2. Больные ХГ, ассоциированным с персистенцией НР, имеют слабую степень обсемененности НР и воспаления в ТЖ - 74%; умеренную и выраженную степени обсемененности НР и воспаления в ПЖ - 81%; увеличение числа дуоденальных G-клеток при нормальном количестве гастродуоденальных D-клеток. Больные ХГ, неассоциированным с персистенцией НР, имеют преобладание слабого и умеренного воспаления  в СОЖ; нормального числа гастродуоденальных G-клеток при относительном дефиците пилорических  D-клеток. У больных обеими формами ХГ обнаружены нормальная кислотная продукция, в крови -  нормопепсиногенемия 1, нормогастринемия  и нормосоматостатинемия.

3. У больных основными типами ХГ в стромальных и реже эпителиальных клетках СОЖ иммуногистохимическим методом установлена  цитомегаловирусная инфекция в 100% случаев, сочетание цитомегаловируса и вируса Эпштейн-Барра - в 72%, сочетание цитомегаловируса, Эпштейн-Барра и вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов - в 50%. Установлена обратная корреляция между персистенцией НР-инфекцией и герпесвирусами: при увеличении степени обсемененности НР в  СОЖ количество клеток, содержащих герпесвирусную инфекцию, уменьшалось, при снижении обсемененности НР  число клеток, содержащих герпесвирусы  -  увеличивалось.

4. У больных ЯБЖ, ассоциированной с НР, отмечено преобладание слабой   обсемененности НР и воспаления в ТЖ; умеренная и выраженная  обсемененность НР и воспаления в ПЖ, гиперплазия G- и D-клеток в ДК; кислотная гипопродукция, в крови - гипергистаминемия и нормосоматостатинемия. У больных ЯБЖ, неассоциированной с НР,  преобладали слабое  воспаление  в СОЖ,  гиперплазия G-клеток и нормальное количество D-клеток в ДК, кислотная нормопродукция, в крови - нормогистаминемия с гипосоматостатинемией. У больных обеими формами  ЯБЖ отмечено нормальное количество G-клеток и дефицит D-клеток в ПЖ, в крови - гиперпепсиногенемия 1, гипергастринемия, гиперсеротонинемия и гипопростагландинемия Е2.

5. У больных ЯБСЯ, ассоциированной с НР, преобладали слабая обсемененность НР и воспаление в ТЖ; умеренная  и выраженная обсемененности НР и воспаление в ПЖ, гиперплазия G-клеток и нормальное количество D-клеток в ПЖ и ДК, в крови - гиперпепсиногенемия 1, гипергистаминемия, нормосеротонинемия и нормосоматостатинемия. У больных ЯБСЛ, неассоциированной с НР, отмечено преобладание слабого воспаления в СОЖ, нормальное количество G-клеток и дефицит D-клеток в ПЖ, гиперплазия  G- и  D-клеток в ДК, в крови - нормопепсиногенемия 1, нормогистаминемия, гиперсеротонинемия  и  гипосоматостатинемия. У больных обеими формами ЯБСЯ отмечена кислотная нормопродукция, в крови - гипергастринемия и гипопростагландинемия Е2.

6. У больных ЯБДК, ассоциированной с НР, преобладали слабая   обсемененность НР и воспаление в ТЖ; умеренная и выраженная обсемененности НР и воспаление в ПЖ, гиперплазия гастродуоденальных G-клеток и нормальное количество D-клеток, кислотная гиперпродукция, в крови - гиперпепсиногенемия, гипергастринемия, гипергистаминемия,  соматостатинемия, снижение  количества Т- и В-лимфоцитов, абсолютного количества CD4+-лимфоцитов, повышенный уровень IgG. У больных ЯБДК, неассоциированной с НР, преобладали умеренное и выраженное воспаление в СОЖ, нормальное количество гастродуоденальных G-клеток, дефицит пилорических D-клеток и нормальное количество D-клеток в ДК; кислотная нормопродукция, в крови - нормопепсиногенемия 1, нормогастринемия, нормогистаминемия  и гипосоматостиатинемия, нормальное количество Т-, В-, CD4+ и CD8+ лимфоцитов, нормальный уровень IgG. Для больных обеими формами  ЯБДК: в крови - гиперсеротонинемия и гипопростагландинемия Е2, повышенный уровень IgM.

7. В клиническом плане: для больных ЯБЖ, ассоциированной с НР, в стадии обострения характерны симптомное и весенние обострения с частым кровотечением - 22%; для больных ЯБЖ, неассоциированной с НР, свойственны малосимптомное с летне-зимними обострениями; у больных ЯБСЯ, ассоциированной с НР, преобладало часто рецидивирующее течение с симптомным и осенними  обострениями, отягощенной наследственностью, одиночные язвы желудка и множественные язвы ДК, частый ДГР (89%). У больных ЯБСЯ, неассоциированной с НР, преобладали редко рецидивирующее течение, малосимптомное и зимние обострения с диспепсическими и кишечными проявлениями, множественные язвы желудка и одиночные язвы ДК, умеренный ДГР (52%).

8. Для больных ЯБДК, ассоциированной с НР, характерно часто рецидивирующее течение с симптомным обострением зимой и весной, множественными язвами, осложненными кровотечением, отягощенной наследственностью  и редким ДГР (36%). У пациентов ЯБДК, неассоциированной с НР, преобладало редко рецидивирующее, малосимптомнное  течение и отсутствием  сезонности обострений, а также крайне редкий ДГР (13%).

9. В алгоритме наблюдения и лечения больных ХГ рекомендуется для диагностики взятие биоптатов из желудка при эндоскопии и/или использование  гастропанели крови (с определением пепсиногена 1, гастрина, антител к НР). Больным с «агрессивным» течением ХГ показаны сезонные курсы противоязвенного лечения с использованием блокаторов секреции.

10. Больным ЯБ с различной локализацией язв (ЯБЖ, ЯБДК), ассоциированной с НР, показано эрадикационное лечение первой линии (О+К+А, О+К+Ф, О+К+Т, О+В+А и О+Л+В) и в «последовательной» терапии, причем эффективность лечения составила: 87% (О+К+А-ЯБЖ), 80% (О+К+А), 94% (О+К+Ф), 88% (О+К+Т), 90% (О+В+А), 80% (О+Л+В) и 83% (О+А+К+М) в последовательной терапии,  эффективность эрадикации для комбинации препаратов (О+К+М) составила 60%. Эффективность эрадикации повышается до 97% в схеме (О+К+А), где доза К подбирается в зависимости от степени обсемененности НР (+, ++, +++) и продолжительности лечения (5, 7 и 10 дней). У больных ЯБДК, ассоциированной с НР, эрадикационное лечение первой линии эффективно в комбинации препаратов (О+К+А): если неосложненное течение болезни, то прием О назначается на период эрадикации; если осложненное течение, то О назначается до полного рубцевания язв. У пожилых и старых больных ЯБДК, ассоциированной с НР, эрадикационное лечение первой линии эффективно в половинных дозах антибиотиков для комбинации препаратов из О+К+А , что составляет 87%. У пациентов ТГДЯ добавление к терапии из блокаторов секреции и гастропротекторов еще антивирусного препарата способствует относительно резкой активности рубцевания язв ТЖ за 2 недели, язв ПЖ и ДК - за 3-4 недели, при этом фиксировались: снижение вирусной нагрузки (в основном ЦМВ-инфекции) и воспаления с увеличением митотической активности  СОЖ.

11. Выбор противоязвенного препарата (омепразол и/или висмут трикалия дицитрат) для моно- или комбинированной терапии ЯБДК, неассоциированной с НР, зависит от исходного уровня КП: при гипо- и нормоацидности лечение комбинированное - омепразолом в дозе 20 мг/сутки и висмутом трикалия дицитрат в дозе 480 мг/сутки; при гиперацидности - монотерапия омепразолом в дозе 40 мг/сутки.

12. За 5-летний период наблюдения у больных ЯБЖ после успешной эрадикации НР выявлены рецидивы заболевания: по клиническим проявлениям - в 50% случаев, по эндоскопическим - в 60% (из них 15% - язва и 45% - эрозии желудка). Рецидив ЯБЖ сопровождался изменением клинического течения: у 83% больных он стал малосимптомным и бессимптомным.  Рецидив НР - инфекции зафиксирован у 45% больных (из них в 15% - при язве и в 30% - при эрозиях желудка), причем у оставшихся 15% больных причиной эрозий желудка явился прием НПВС.

13. За 11-летний период наблюдения у больных ЯБДК после успешной эрадикации НР выявлены рецидивы заболевания: по клиническим проявлениям - в 49% случаев, по эндоскопическим данным - в 30% (из них 16% - язва и 14% -  эрозии ДК). Рецидив язв сопровождался изменением типа течения - у 82% больных он стал редко рецидивирующим. Снижалось также количество осложнений (кровотечение зафиксировано у 2% больных). Рецидив НР-инфекции зафиксирован у 45% больных, из них в 60% случаев - в первые 5 лет.

Практические  рекомендации

1. Для больных ХГ в стандарт оказания медицинской помощи необходимо включить: определение в сыворотке крови уровней пепсиногена 1, гастрина 17, уровня антител к париетальным клеткам и антител к НР для назначения адекватной дифференцированной терапии.

2. Больные ХГ, ассоциированным с НР, подлежат обязательному морфологическому тестированию, а при установлении атрофии СОЖ - проведению эрадикационного лечения.

3. Высокая степень активности и интенсивное прогрессирование в атрофию СОЖ у больных аутоиммунным ХГ является показанием к проведению иммуногистохимического исследования СОЖ на наличие герпетической инфекции, в случае ее обнаружения - проведение противовирусной терапии.

4. Больные ЯБ с различной локализацией язв подлежат тестированию на НР, а при положительном результате - проведению эрадикационной терапии; комбинация препаратов, их дозы и длительность лечения зависят от степени обсемененности НР, течения заболевания и возраста больных; при отрицательном результате тестирования на НР необходим выбор противоязвенного препарата (омепразол и/или висмут трикалия дицитрат) в зависимости от исходного уровня кислотной продукции.

5. Больным с ТГДЯ показано иммуногистохимическое исследование на наличие герпетической инфекции; в случае ее обнаружения - добавление в комплекс противоязвенного лечения антивирусных препаратов.

6. Больные ЯБ, ассоциированной с НР, после проведения успешной эрадикации подлежат динамическому наблюдению ЭГДС ежегодно первые 5 лет: в случае обнаружения НР - инфекции целесообразно проведение повторной эрадикации препаратами второй или третьей линий; а при отрицательном результате тестирования на НР - инфекцию необходимо назначать лечение ИПП в стандартных дозах сроком на один месяц в периоды ожидаемого сезонного обострения. В последующем ЭГДС должна проводиться по показаниям (при проявлении симптомов обострения ЯБ). 

Перспективы дальнейшей разработки темы

1. Необходимо продолжить изучение в слизистой оболочке желудка иммуноморфологическим методом герпетических вирусов в целом и особенно в контексте обнаруженной обратной корреляции с персистенцией НР - инфекцией при разных типах и формах ХГ и ЯБ (в том числе при ТГДЯ), что позволит рассмотреть их этиологическую роль и в перспективе разработать выбор препарата, показания и противопоказания для противовирусного лечения. Эффективность противовирусного лечения при ТГДЯ подтверждает эту концепцию.

2. Необходимо дальнейшее изучение больных разными формами ЯБ, ассоциированной с НР, после проведенной успешной эрадикации в течение длительного периода наблюдения с целью определения конкретной диагностики, выбора препарата и схем при проведении повторной эрадикации в случае обнаружения НР - инфекции, а при отрицательном результате на НР - инфекцию необходимо исследовать морфологические изменения слизистой оболочки, показатели кислотной продукции и серологические исследования с определением противоязвенных препаратов, их доз, сроков и сезонности курсов лечения. 



Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Володин Д.В. Является ли эрадикация Helicobacter pylori достаточной для заживления язв двенадцатиперстной кишки? (Результаты открытого рандомизированного контролируемого проспективного исследования). / Пасечников В.Д., Минушкин О.Н., Алексеенко С.А., Котелевец С.М., Мостовов А.Н., Чуков С.З., Масловский Л.В., Зверков И.В. //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2004. - №5. - С. 27-30.

2. Володин Д.В. Роль изучения антител класса IgG к Helicobacter pylori (HP) в оценке диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДК), ассоциированной с НР. / Минушкин О.Н., Зверков И.В., Леонов В.М., Иванова О.И., Никушкин Е.В. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2005. - № . - С. 69-70. 35

3. Володин Д.В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, не ассоциированная с Helicobacter pylori: клинико-патогенетические особенности, схемы лечения. / Минушкин О.Н., Зверков И.В., Иванова О.И., Шулешова А.Г. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - №5, Приложение № 28. - С. 19 - 20.

4. Володин Д.В. Значимость диагностики антител класса IgG к Helicobacter pylori (НР) в крови при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с НР. / Минушкин О.Н., Зверков И.В., Иванова О.И., Шулешова А.Г. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - № 5, Приложение № 28. - С. 19.

5. Володин Д.В. Возраст и эрадикационное лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. / Минушкин О.Н., Зверков И.В., Иванова О.И., Шулешова А.Г., Бурдина Е.Г. // Терапевтический архив. - 2007, №2. - С. 22-26.

6. Володин Д.В. Хронический гастрит: понятие, типирование, особенности течения и исходы./ Минушкин О.Н., Зверков И.В., Топчий Т.Б. //Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2007. - №2. - С. 19-22.

7. Володин Д.В. Язвенная болезнь: представление, фармакотерапевтические подходы, диспансерное наблюдение / Зверков И.В., Минушкин О.Н. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2007. - №2. - С. 23- 26.

8. Володин Д.В. Место ранисана-75 в купировании болей и симптомов желудочной диспепсии. / Зверков И.В., Аникина Н.Ю., Топчий Т.Б., Минушкин О.Н. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - №5, приложение № 30. - С. 22.

9. Володин Д.В. Роль антихеликобактерной терапии в профилактике язвенных гастродуоденальных кровотечений. / Иванова Е.В., Минушкин О.Н. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - № 5, приложение № 30. - С. 24.

10. Володин Д.В. Эрадикационное лечение с нормазой язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. / Минушкин О.Н., Зверков И.В., Ардатская М.Д., Топчий Т.Б., Иванова Е.В., Сафронов А.М., Осин В.Л. //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2007. - № 5. - С. 32-36.

11. Володин Д.В. Эффективность препарата “Пилобакт АМ” в эрадикационной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. / Минушкин О.Н., Зверков И.В., Иванова О.И., Шулешова А.Г. //Врач. - 2008, № 5. - С. 67-69.

12. Володин Д.В. Хронический гастрит: вопросы диагностики и течения. / Минушкин О.Н., Зверков И.В., Топчий Т.Б. //Материалы X Международного Славяно-Балтийского научного форума “Санкт-Петербург-Гастро-2008”. - ГАСТРОэнтерология Санкт-Петербурга. -2008, №2-3. - С. М78.

13. Володин Д.В. Оценка эффективности препарата Панавир в терапии язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori. / Зверков И.В., Балыкина В.В., Литвин А.А., Минушкин О.Н. // Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии. - 2008, № 2. - С. 10 -12.

14. Володин Д.В. Комбинированная эрадикационная терапия при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. / Минушкин О.Н., Зверков И.В., Шиндина Т.С., Сафронов А.М., Чеботарева А.М. //Врач. - 2008, № 9. - С. 55-58.

15. Володин Д.В. Аутоиммунный хронический гастрит и язвенная болезнь: особенности диагностики и течения заболеваний. / Минушкин О.Н., Зверков И.В., Шиндина Т.С., Сафронов А.М. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009 - № 2, приложение № 1. - С. 85-86

16. Володин Д.В. Рациональная фармакотерапия хронического гастрита. / Бурдина Е.Г., Минушкин О.Н., Зверков И.В., Топчий Т.Б., Шулешова А.Г. //Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии. - 2009, №1. - С. 6-12.

17. Володин Д.В. Эффективность и место препарата Панавир в лечении язвенной болезни. / Минушкин О.Н., Зверков И.В., Балыкина В.В., Литвин А.А. //Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии. - 2009, № 2. - С. 6-9.

18. Володин Д.В. Эффективность комбинации препаратов ("Пилобакт АМ") в эрадикационной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. / Зверков И.В., Балыкина В.В., Шулешова А.Г., Минушкин О.Н. //Диагностика и лечение болезней органов пищеварения с позиций доказательной медицины. М: 2009, - С. 19-25.

19. Володин Д.В. Отдаленные результаты успешной эрадикационной терапии больных, страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с НР. / Осокина А.П., Минушкин О.Н., Зверков И.В., Шулешова А.Г. //Материалы научно-практической конференции, посвященной 75-летию ФГУ «Клинический санаторий Барвиха УД Президента РФ. - М: 2010. - С. 126-127.

20. Володин Д.В. Особенности комплексной терапии труднорубцующихся гастродуоденальных язв. / Минушкин О.Н., Зверков И.В., Балыкина В.В., Шулешова А.Г. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2010, №2. - С. 90-92.

21. Володин Д.В. Отдаленные результаты эрадикационной терапии больных, страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с НР. / Осокина А.П., Минушкин О.Н., Зверков И.В., Шулешова А.Г. //Материалы научно-практической конференции, посвященные 75-летию ФГУ «Клинический санаторий Барвиха» УД Президента РФ. - М: 2010. - С. 61-62.

22. Володин Д.В. Отдаленные результаты успешной эрадикационной терапии больных, страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с НР инфекцией. / Осокина А.П., Минушкин О.Н., Зверков И.В., Шулешова А.Г. //Материалы 16-ой Российской гастроэнтерологической недели. - Российский журнал гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. - 2010. - № 5, приложение № 36. - С. 46.

23. Володин Д.В. Особенности лечения язвенной болезни пожилых и старых. / Минушкин О.Н., Зверков И.В., Иванова О.И., Шулешова А.Г., Бурдина Е.Г., Шиндина Т.С. // Материалы научно-практической конференции «Диагностика и лечение болезней органов пищеварения с позиций доказательной медицины». - М: издат-во «ИНФОРМ ПРАВО». - 15 сентября 2010. - С. 7-16.

24. Володин Д.В. Особенности комплексной терапии трудно рубцующихся гастродуоденальных язв. / Зверков И.В., Балыкина В.В., Минушкин О.Н. // Материалы научно-практической конференции «Диагностика и лечение болезней органов пищеварения с позиций доказательной медицины». - М: издат-во «ИНФОРМ ПРАВО». - 15 сентября 2010. - С. 17-24.

25. Володин Д.В. Морфофункциональные исследования больных язвенной болезнью 12-перстной кишки, ассоциированной и неассоциированной с Helicobacter pylori. / Минушкин О.Н., Зверков И.В., Шиндина Т.С. //Материалы XIII Международного Славяно-Балтийского научного форума “Санкт-Петербург-Гастро-2011”. - ГАСТРОэнтерология Санкт-Петербурга. - 2011, № 2-3. - С. М59.

26. Володин Д.В. Оценка эффективности лечения больных ЯБДК с использованием разных эрадикационных схем за 11-летний период. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Шулешова А.Г. // Материалы XIII Международного Славяно-Балтийского научного форума “Санкт-Петербург-Гастро-2011”. - ГАСТРОэнтерология Санкт-Петербурга. - 2011, № 2-3. - С. М59.

27. Володин Д.В. Симптоматические эрозивно-язвенные поражения верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у пациентов поликлиники. / Петрова Л.А., Никифоров П.А. //Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2011, № 3. - С. 19-21.

28. Володин Д.В. Особенности комбинированной эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки пожилого и старческого возраста. / Зверков И.В., Балыкина В.В., Сафронов А.М., Иванова О.И., Минушкин О.Н. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2011, № 3. - С. 32-34. 38

29. Володин Д.В. Изучение клинических проявлений и морфофункциональных изменений у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной и неассоциированной с Helicobacter pylori. / Шиндина Т.С., Минушкин О.Н., Зверков И.В., Осокина А.П., Иванова О.И. //Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2011, № 3. - С. 35-37.

30. Володин Д.В. Клеточный и гуморальный иммунитет при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной и неассоциированной с Helicobacter pylori. / Зверков И.В., Шулешова А.Г., Шиндина Т.С., Минушкин О.Н. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2011, № 3. - С. 38-40.

31. Володин Д.В. Антациды в профилактике обострений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки часто рецидивирующего типа течения. / Балыкина В.В., Иванова О.И., Шиндина Т.С., Минушкин О.Н. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2011, № 3. - С. 40-43.

32. Володин Д.В. Клинико-эндоскопические особенности течения аутоиммунного хронического гастрита, ассоциированного и неассоциированного с НР-инфекцией. Результаты 5-ти летнего наблюдения. / Минушкин О.Н., Зверков И.В., Топчий Т.Б., Шулешова А.Г. // Материалы XIV Международного Славяно-Балтийского научного форума “Санкт-Петербург-Гастро-2012”. - ГАСТРОэнтерология Санкт-Петербурга. - 2012, № 2-3. - С. М60.

33. Володин Д.В. Персистенция герпетических вирусов в слизистой оболочке желудка и хронический аутоиммунный гастрит. / Минушкин О.Н., Зверков И.В., Топчий Т.Б. // Материалы научно-практической конференции «Актуальные проблемы гастроэнтерологии (Василенковские чтения)». - М: издательство ООО «Форте Принт», 6 декабря 2012. - С. 47-52.

34. Володин Д.В. Клинико-морфологическая характеристика язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, не ассоциированная с Helicobacter pylori. / Шиндина Т.С., Зверков И.В., Бурдина Е.Г., Осокина А.П., Тугова Ю.Е., Минушкин О.Н. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2012, № 1. - С. 49-53.

35. Володин Д.В. Хронический гастрит, клинико-морфологические формы, особенности течения, диагностика. / Топчий Т.Б., Зверков И.В., Минушкин О.Н. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2012, № 2. - С. 47-51.

36. Володин Д.В. Новые подходы в лечении язвенной болезни. / Зверков И.В., Топчий Т.Б., Минушкин О.Н. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014, №12, выпуск 102. - С. 46. 39

37. Володин Д.В. Новые подходы в лечении язвенной болезни. / Зверков И.В., Топчий Т.Б., Минушкин О.Н. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014, № 2, выпуск 102. - С. 46.

38. Володин Д.В. Фармакотерапевтический подход в лечении трудно рубцующихся гастродуоденальных язв. / Минушкин О.Н., Зверков И.В., Топчий Т.Б. // Доктор.Ру. - 2014, № 3 (91). - С. 103-105.

39. Володин Д.В. Место антивирусных препаратов в лечении язвенной болезни (ЯБ). / Зверков И.В., Топчий Т.Б., Минушкин О.Н. // ГАСТРОэнтерология Санкт-Петербурга. - 2015, №2. - С. 30.

40. Володин Д.В. Клинико - эндоскопические особенности течения типов хронического гастрита (ХГ) в зависимости от возраста. / Топчий Т.Б., Зверков И.В., Минушкин О.Н. // ГАСТРОэнтерология Санкт-Петербурга - 2015, № 2.- С. 30.

41. Володин Д.В. Оценка эффективности новой комбинации препаратов в эрадикационной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. / Минушкин О.Н., Зверков И.В., Иванова О.И. // Медицинский совет (гастроэнтерология). - 2015, №13. - С. 46-49.

42. Хронический гастрит (представление, диагностика, лечение). Под редакцией Минушкина О.Н, Максимова В.А. Коллектив авторов: Зверков И.В, Бурдина Е.Г, Масловский Л.В, Шулешова А.Г, Володин Д.В. и другие. //Методическое пособие. - М: издательство «Адамант». - 2010 - 31 С.

43. Володин Д.В. Язвенная болезнь: представление, этиология, патогенез, методы диагностики и лечение (второе издание). / Зверков И.В., Минушкин О.Н. //Учебно-методическое пособие для врачей и курсантов циклов усовершенствования врачей. - М: издательство “Студия Графика”- 2015. - 28 С. 40  



Список сокращений

ТЖ - тело желудка

ПЖ - пилорический отдел желудка

ДК - двенадцатиперстная кишка

ХГ - хронический гастрит

ХНГ - хронический неатрофический гастрит

ХАГ - хронический атрофический гастрит

КМ - кишечная метаплазия

ПМ - пилорическая метаплазия фундальных желез

СОЖ - слизистая оболочка желудка

НР - Helicobacter pylori

БУТ - быстрый уреазный тест

КП - кислотная продукция

БКП - базальная кислотная продукция

СКП - стимулированная кислотная продукция

ПГI - пепсиноген 1

ПГ Е2 - простагландин Е2

ЯБ - язвенная болезнь 

ЯБЖ - язвенная болезнь с язвой в теле желудка

ЯБСЯ - язвенная болезнь с сочетанными язвами в ТЖ и в ДК

ЯБДК - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

ВВ - впервые выявленная язва

РРТ - редко рецидивирующий тип

УРТ - умеренно рецидивирующий тип

ЧРТ - часто рецидивирующий тип

ТГДЯ - трудно рубцующиеся гастродуоденальные язвы

G-клетки - гастриновые клетки

D-клетки - соматостатиновые клетки

П - пантопразол

Д - дазолик

О - омепразол

К - кларитромицин

А - амоксициллин

М - метронидазол

Т - тинидазол

Ф - фуразолидон

В - вильпрафен

С - санпраз

ЦМВ - цитомегаловирус

ВПГ - вирус простого герпеса

ВЭБ - вирус Эбштейн-Барра

ПАП - пероксидаза-антипероксидаза

РИА - радиоимунный анализ

ДГР - дуодено-гастральный рефлюкс

Размещено на Allbest.ru

...