Клинико-диагностические критерии и оценка эффективности лечения воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с кислотозависимой патологией желудочно-кишечного тракта

При оценке пародонтологического статуса в группе пациентов с эрозивно-язвенными поражениями гастродуодальной зоны было выявлено, что у больных ЯБ ДПК с наличием инфекции H. рylori в полости рта и ГДЗ частота субъективных и объективных симптомов поражения пародонта была существенно и статистически достоверно выше по сравнению с группой больных без хеликобактерного поражения ротовой полости. Кровоточивость десны при чистке зубов выявлялась у всех пациентов первой группы и у 84,4% второй; изменение вкусовых ощущений - у 95,0% и 79,7% соответственно; неприятный запах изо рта - у 83,3% и 62,5%; отечность десны - у 86,7% и 68,75%; наличие экссудата из пародонтальных карманов - у 66,7% и 46,9%; подвижность зубов - у 58,3% и 37,5%; гиперемия десны - у 83,3% и 65,6% соответственно. Анализ результатов комплексного пародонтологического исследования показал, что у пациентов без хеликобактерного поражения полости рта преобладали менее выраженные формы воспалительных заболеваний пародонта, что напрямую коррелировало с тяжестью гастродуоденита. Для данных больных были характерны меньшие частота и выраженность абдоминального болевого синдрома, диспепсических нарушений. Более того при наличии инфекции Н. pylori в полости рта наблюдалась выраженная тенденция к более частой регистрации выраженного и резко выраженного гастродуоденита (76,7% и 51,6% соответственно).

Положительная динамика проведенного лечения нашла отражение в выраженном атистически достоверном уменьшении значений стоматологических индексов, что подтверждает более высокую эффективность четырнадцатидневной схемы тройной терапии первой линии на основе рабепразола в отношении стоматологической патологии (таблица 8).

Таблица 8. Изменение величин стоматологических индексов на фоне эрадикационной терапии и стоматологического лечения (%) (М±м)

* достоверность различий показателей до и после лечения (р < 0,05); **достоверность различий конечных величин показателей в первой и второй группах (р < 0,05)

При изучении микрофлоры пародонтальных карманов у пациентов с эрозивно-язвенными поражениями ГДЗ нами были выявлены те же виды пародонтопатогенов, что и у пациентов с функциональной диспепсией: A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, P. intermedia, Т. denticola, T. forsythia. При анализе результатов исследования было выявлено, что бактерии проявляли склонность к коинфекции и оказывали негативное влияние на состояние пародонта и слизистой оболочки ГДЗ. К контрольному сроку (43-й день) у 26,6% пациентов сохранялась ДНК P. gingivalis в пародонтальных карманах на фоне тройной семидневной схемы эрадикации первой линии, в то время как аналогичный показатель у пациентов с четырнадцатидневной схемой составил всего 6,7%. Вызывает интерес тот факт, что ДНК T. forsythia определялась у 6,7% пациентов после семидневной схемы лечения.

Группу пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью составили 90 человек. Пациенты были разделены на группы в соответствии со степенью тяжести ГЭРБ. Первую группу составили пациенты неэрозивной формой ГЭРБ в количестве 25 человек (27,8%). Остальные пациенты были спределены по группам учетом степени распространенности поражения пищевода. Вторая группа включала 24 пациента (26,7%), у которых по результатам ЭГДС было диагностировано поражение слизистой оболочки пищевода в пределах складок слизистой, при этом размер каждого участка поражения не превышал 5 мм (степень А по Лос-Анджелесской классификации). Третью группу составили 22 пациента (24,4%), у которых по результатам ЭГДС размер одного из участков поражения слизистой оболочки пищевода превышал 5 мм; поражение находилось только в пределах одной складки, не соединяя двух складок между собой (степень B по Лос-Анджелесской классификации). Четвертая группа включала 19 пациентов (21,1%), у которых участки поражения слизистой оболочки пищевода были соединены между собой вершинами двух и более складок, но в патологический процесс было вовлечено менее 75% окружности пищевода (степень С по Лос-Анджелесской классификации). Пациентов, соответствующих степени D Лос-Анджелесской классификации ГЭРБ, среди наших пациентов выявлено не было.

У обследованных больных с ГЭРБ в субъективном статусе преобладали жалобы на изжогу, отрыжку кислым, затрудненное глотание, болевой синдром, а также смешанные жалобы различной степени выраженности. В первой группе у 21 пациента была выявлена изжога (84%), у 19 - отрыжка кислым (76%), жалобы на затрудненное глотание предъявляли 4 пациента (16%), боль в эпигастральной области определялась у 3 пациентов (12%), 4 пациента жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта не высказывали (16%). Во второй группе 22 пациента жаловались на изжогу (91,7%), у 17 была выявлена отрыжка кислым (70,8%), жалобы на затрудненное глотание предъявляли 7 пациентов (29,2%), у 6 пациентов отмечался болевой синдром (25%), одного пациента беспокоила рвота (4,2%). В третьей группе пациентов у всех выявлялась жалоба на изжогу (100%), 18 пациентов жаловались на отрыжку кислым (81,8%), 9 пациентов -- на затрудненное глотание (40,9%), у 9 пациентов отмечался болевой синдром (40,9%), двух пациентов беспокоила рвота (9,1%). В четвертой группе все пациенты предъявляли жалобы на изжогу (100%), у 18 была выявлена отрыжка кислым (94,7%), дисфагия была отмечена у 10 человек (52,6%), 16 пациентов жаловались на боль , возникающую после еды и усиливающуюся при наклонах (84,2%), четырех пациентов беспокоила рвота (22,1%). Следует отметить, что выраженность клинических симптомов была прямо пропорциональна тяжести поражения слизистой оболочки пищевода. 24-часовое рН-монторирование пищевода показало, что с возрастанием степени тяжести гастроэзофагеальной рефлюксной болезни увеличиваются количество регистрируемых рефлюксов, а также время самого длительного из них и происходит сдвиг рН пищевода в кислую сторону. При сравнении показателей суточного рН-мониторирования всех групп у пациентов четвертой группы было зарегистрировано закисление в пищеводе до 5,0±0,1, увеличение общего количества рефлюксов до 118,0±10,1, что характеризует ярко выраженный рефлюкс-эзофагит.

При обследовании тканей пародонта у пациентов всех четырех групп были выявлены воспалительные и воспалительно-деструктивные поражения, коррелирующие со степенью тяжести ГЭРБ и выраженностью эзофагита. У больных первой группы (I) в 64% случаев был выявлен катаральный гингивит, в 20% случаев - хронический генерализованный пародонтит легкой степени, у 12% пациентов воспалительной патологии пародонта не обнаружено. У больных второй группы (II) в 50% случаев был выявлен катаральный гингивит, в 37,5% случаев - хронический генерализованный пародонтит легкой степени, в 4,2% случаев - хронический генерализованный пародонтит средней степени, у 4,2% пациентов воспалительной патологии пародонта не обнаружено. У больных третьей группы (III) в 27,3% случаев был выявлен катаральный гингивит, в 13,6% случаев - хронический генерализованный пародонтит лег кой степени, в 45,5% случаев - хронический генерализованный пародонтит средней степени, в 4,5% случаев - хронический генерализованный пародонтит тяжелой степени, у 4,5% пациентов воспалительной патологии пародонта не обнаружено. У больных четвертой группы (IV) в 15,8% случаев был выявлен катаральный гингивит, в 21,1% случаев - хронический генерализованный пародонтит легкой степени, в 47,4% случаев - хронический генерализованный пародонтит средней степени, в 15,8% случаев - хронический генерализованный пародонтит тяжелой степени, у 5,3% пациентов воспалительной патологии пародонта не обнаружено.

Анализируя состояние полости рта у больных с ГЭРБ, мы отметили наличие следующих жалоб: главным образом, на неприятный запах изо рта, кровоточивость десны при чистке зубов, сухость красной каймы губ и слизистой оболочки рта (соответственно 87,8%, 83,3%, 78,9% и 60%). Следует отметить, что интенсивность жалоб пациентов увеличивалась при более тяжелых вариантах течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

В результате проведенных исследований у пациентов со стоматологическими проявлениями ГЭРБ регистрировался комплекс изменений на слизистой оболочке рта (нарушение целостности, патологическая окраска), языке (изменение целостности органа). При осмотре губ пациентов с ГЭРБ определялись сухость красной каймы губ и слизистой оболочки, наличие чешуек, характерных для эксфолиативного хейлита, трещин, а также признаки ангулярного хейлита. У пациентов первой и второй группы нормальная увлажненность СО рта встречалась значительно чаще, чем у больных третьей и четвертой групп . Во всех обследуемых группах при осмотре выявлялись отпечатки зубов на СО щек - характерный признак отека мягких тканей. У 7,8% пациентов на слизистой оболочке щек, губ, боковых поверхностях языка определялись эрозии овальной формы, покрытые фибринозным налетом, с гиперемированным венчиком по краю, болезненные при пальпации. Со слов пациентов, эрозии причиняли неудобство, связанное с приемом пищи, появлялись периодически, чаще в момент обострения ГЭРБ. На основании данных комплексного обследования мы диагностировали хронический рецидивирующий афтозный стоматит. У 5,6% пациентов определялись патологические элементы на СО, характерные для плоского лишая (гиперкератотические папулы, образующие типичный рисунок на СО щек и в ретромолярной области). Особенный интерес для нас представляли изменения, встречающиеся на языке пациентов с ГЭРБ. У больных всех четырех групп определялись обложенность языка налетом, очаги гиперкератоза нитевидных сосочков, сочетающиеся с оте чностью языка. Во всех исследуемых нами группах были зарегистрированы очаги десквамации слизистой оболочки языка различной локализации (17,8%). Дорсальная поверхность языка характеризовалась неоднородностью структуры, так как очаги гиперкератоза часто сочетались с очагами десквамации. Характерной особенностью данной группы пациентов являлось увеличение размера очага поражения при обострении основного заболевания и уменьшение - в ремиссии ГЭРБ. Пациентов четвертой группы особенно беспокоило чувство жжения на языке, усиливающееся при приступах ночной и дневной изжоги. Вероятно, изменения в сосочковом аппарате языка с возрастанием степени тяжести ГЭРБ могут быть связаны с увеличением количества регистрируемых гастроэзофагеальных рефлюксов и сдвигом рН в кислую сторону.

Лечение пациентов с тяжелыми формами ГЭРБ проводилось в стационаре. Анализ результатов лечения позволяет сделать вывод о том, что применение рабепразола в сочетании с итоприда гидрохлоридом в течение четырех недель позволило в значительной степени уменьшить выраженность или полностью купировать клинические симптомы рефлюкс-эзофагита. Такой распространенный симптом, как изжога, отмечавшийся у 93,3% пациентов до лечения, полностью исчезал к концу первых суток у 31,1% пациентов. Через месяц после лечения отрыжка кислым сохранялась у 8 пациентов (8,9%), дисфагия - у 6 пациентов (6,7%), боль в эпигастрии - у 2 пациентов (2,2%), рвота - у 1 пациента (1,1%). Таким образом, выбор рабепразола оказался оправданным в отношении купирования основных клинических симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Анализ результатов антирефлюксной терапии показало, по данным эзофагогастродуоденоскопии, у наибольшего количества пациентов восстанавливалась структура эпителия пищевода происходила эпителизация эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки пищевода. К контрольному сроку санации (окончание четвертой недели) мы отметили у всех пациентов признаки клинико-эндоскопической ремиссии эрозивных изменений пищевода, а полное исчезновение эзофагита наблюдалось у 84,4% пациентов, прошедших курс лечения. Анализ данных 24-часового рН-мониторирования свидетельствовал о снижении количества и продолжительности кислых рефлюксов в пищеводе, что способствовало эпителизации эрозивных изменений на фоне приема рабепразола и итоприда гидрохлорида.

Назначение антирефлюксной терапии повлекло за собой исчезновение или уменьшение выраженности основных стоматологических жалоб и симптомов. После окончания курса лечения пациенты отмечали отсутствие жалоб на ощущение жжения на языке, сухость губ, наличие трещин, чешуек на красной кайме губ, афт на слизистой оболочке рта. Характерной особенностью обследования пациентов после антирефлюксной терапии являлось исчезновение жжения СОПР и языка одновременно с купированием изжоги и отрыжки. Через две недели после начала санации жалоба на привкус кислого во рту у больных не выявлялась. При осмотре у всех пациентов СОПР была нормально увлажнена, гиперемия сохранялась лишь у 3 пациентов (3,3% от общего количества обследованных), цианоз - у 2 больных (2,2%), отек слизистой оболочки -- у 6 пациентов (6,7%). Признаки лейкоплакии и плоского лишая, выявленные до назначения антирефлюксной терапии, сохранились и после выписки из стационара. Положительная динамика состояния языка отмечалась после комплексного лечения больных с ГЭРБ. Пациенты отмечали исчезновение сухости языка в 100% случаев. У 85 пациентов (94,4%) язык имел нормальные размеры, без признаков выраженного ороговения нитевидных сосочков. Атрофия нитевидных сосочков в передней трети дорсальной поверхности языка после выписки выявлялась у 2 пациентов первой группы (8%), трех пациентов третьей группы (13,6%), трех пациентов четвертой группы (15,8%). Налет, покрывающий задние 2/3 языка и легко снимающийся при поскабливании, сохранялся у 16,7% больных.

Очаги десквамации эпителия, выявленные нами до начала лечения, сохранились у 8 пациентов, но выраженность десквамативного поражения языка значительно уменьшилась. Через 7 дней от начала лечения наблюдалась полная эпителизация участков десквамации на спинке языка у всех пациентов первой группы. У 8,3% больных второй группы гиперемированные очаги поражения приобрели розовый цвет, но несколько отличались по цвету от основной массы нитевидных сосочков. У 9,1% пациентов третьей группы определялась частичная эпителизация очагов десквамации без уменьшения размеров поражения (зона поражения приобрела розовый цвет, окаймляющий валик утратил четкость границ). У 21,1% пациентов четвертой группы сохранялись обширные участки десквамации языка, выявленные до лечения, с некоторыми признаками эпителизации. Тем не менее нами не было обнаружено появления новых очагов десквамации на дорсальной поверхности языка в течение четырех недель наблюдения.

При обследовании пациентов с различными формами ГЭРБ через месяц после начала лечения влияния антирефлюксной терапии на состояние тканей пародонта в сравнении с начальным исследованием выявлено не было. Распространенность воспалительной патологии пародонта у пациентов с ГЭРБ через месяц после начала лечения составила 91,1%.

Пародонтологическое лечение пациентов проводилось через четыре недели после назначения антирефлюксной терапии. Положительная динамика проведенного лечения нашла отражение в уменьшении значений стоматологических индексов (таблица 9).

Таблица 9. Результаты индексной оценки в группах пациентов с различными формами ГЭРБ до и после стоматологического лечения

Примечание: достоверность различия данных во всех группах до и после лечения р<0,05.

Заключение

пародонт кислотозависимый гастродуоденальный пациент

Оценка эффективности предложенного подхода показала, что при проведении лечебно-диагностических мероприятий у пациентов с сочетанной патологией пародонта кислотозависимыми заболеваниями гастродуоденальной зоны, кроме верификации наличия эрозивно-язвенных дефектов, нарушений мотороки, гастроэзофагеального рефлюкса, диагностики хеликобактерной контаминации, подбора схем антимикробной и стоматологической санации следует исследовать полость рта, в том числе состояние тканей пародонта и микробиома.

Развитие методов молекулярной диагностики микробиома полости рта и кишечника -- необходимые шаги в диагностике сочетанной патологии, а выбранные методические решения позволят в будущем перейти к созданию усовершенствованного метода детекции Н. pylori с помощью ПЦР в реальном времени.

Выводы

1. Воспалительная патология пародонта изменяет клинику эрозивно-язвенных поражений ГДЗ, утяжеляет течение и эндоскопические проявления эзофагита и гастродуоденита.

2. В пародонтальном кармане пациентов с кислотозависимыми заболеваниями ЖКТ выявляются пародонтопатогены А. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, P. intermedia, Т. denticola, Т. forsythia, проявляющие склонность к коинфекции и оказывающие негативное влияние на состояние пародонта и слизистой оболочки ГДЗ.

3. Комбинация антихеликобактерной терапии с комплексным пародонтологическим лечением приводит к значительному снижению доли патогенов в микробном консорциуме пародонта пациентов с кислотозависимыми заболеваниями ГДЗ, эффективному купированию симптомов пародонтита, нарушений моторики желудка.

4. Добавление гастропротектора висмута трикалия дицитрата (240 мг 2 раза в день) в схемы классической тройной и последовательной терапии до 10 дней увеличивает эффективность эрадикационной терапии (95,2% и 95,4% случаев соответственно), обуславливает более раннее купирование основных клинических проявлений H. pylori-ассоциированных эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны на 3-4-й день, наличие полной эпителизации эрозивно-язвенных дефектов к 21-му дню от начала терапии больных с сочетанным поражением ГДЗ и пародонта.

5. К наиболее частым поражениям мягких тканей ротовой полости у пациентов с ГЭРБ относятся: отек слизистой оболочки рта (84,4%), сухость красной каймы губ (78,9%), атрофия сосочков языка (40%), сухость слизистой оболочки рта (33,3%), гиперемия слизистой оболочки рта (33,3%).

6. Степень тяжести поражения тканей пародонта, слизистой оболочки рта и языка у пациентов напрямую коррелирует со степенью тяжести ГЭРБ и прогрессирует у больных с эрозивной формой болезни.

7. Комбинированная со стоматологическим лечением терапия ИПП в комплексе с прокинетиками приводит к уменьшению выраженности пищеводных и стоматологических симптомов ГЭРБ.

8. Все восемь использованных в работе тест-систем для выявления патогенов, ДНК человека и кандидатных пародонтопротекторов V. parvula и S. sanguinis показывают достоверные различия при сравнении величины порогового цикла для исследуемых групп пациентов (функциональная диспепсия, пародонтит, сочетанная патология пародонта и ФД) по сравнению с контролем (пациенты без исследуемых патологий).

9. Наличие ФД оказывает влияние на состав микрофлоры пародонта вне зависимости от степени его сохранности: она приводит к достоверному увеличению доли в микробиоте патогенов A. actinomycetemcomitans и P. gingivalis и достоверному снижению доли кандидатного пародонтопротектора S. sanguinis.

10. Наличие ФД в большей мере сказывается на составе микробиоты пародонта женщин по сравнению с мужчинами. У мужчин различия между пациентами с ФД и без ФД обнаружены только для A. actinomycetemcomitans (первый порог достоверности) и P. gingivalis (второй порог достоверности), тогда как у женщин различия по третьему порогу достоверности между этими группами выявлены для двух патогенов: A. actinomycetemcomitans и P. gingivalis -- и одному кандидатному пародонтопротектору S. sanguinis.

11. Применение фотодинамической терапии в комплексной санации и поддерживающем пародонтологическом лечении у пациентов с ФД способствует повышению эффективности терапии и пролонгированию сроков ремиссии пародонтита, что подтверждается снижением значений клинических показателей и стоматологических индексов. В 41,5% случаев у больных с диспепсическим синдромом обнаружена вторичная диспепсия, ассоциированная с Н. pylori, подлежащая эрадикационной терапии.

Практические рекомендации

В состав лечебно-диагностических мероприятий у больных КЗЗ, кроме верификации наличия эрозивно-язвенных поражений, нарушений моторики, диагностики хеликобактериоза, необходимо включать оценку пародонтологического статуса, состояния и микробного пейзажа рот овой полости.

У больных КЗЗ верхних отделов ЖКТ и воспалительными заболеваниями пародонта, ассоциированными с хеликобактериозом, показано проведение четырехкомпонентной эрадикационной терапии (традиционная тройная терапия плюс препараты висмута), возможно использование также последовательной схемы, дополненной препаратами висмута, в течение 14 дней.

В комплекс лечения больных КЗЗ, сочетанными с воспалительной патологией пародонта, в частности ГЭРБ, следует включать препараты: «Eludril», «Parodium», содержащие хлоргексидин, а также зубную пасту «Elgydium», которая благодаря содержанию кальция способствует нейтрализации кислой среды в полости рта.

Местное лечение мягких тканей полости рта в момент обострения ГЭРБ рекомендуется проводить одновременно с терапией ИПП и прокинетиками.

При лечении хронического генерализованного пародонтита у пациентов с ФД в качестве альтернативного метода рекомендовано применять фотодинамическую терапию в комплексе со стандартным консервативным лечением, так как она способствует повышению эффективности терапии и пролонгированию сроков ремиссии.

Для оценки эффективности санации воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с функциональной диспепсией рекомендуется использовать обобщенный параметр, определяющий отношение количества пародонтопатогенных микроорганизмов к количеству кандидатных пародонтопротекторов в микробном консорциуме пародонта. Увеличение доли патогенов и уменьшение доли кандидатных пародонтопротекторов рекомендуется рассматривать как неблагоприятный прогностический признак даже в случае снижения значения общей бактериальной обсемененности пародонта в результате лечения. Напротив, уменьшение доли пародонтопатогенов и внеклеточной геномной ДНК на пародонте, увеличение доли кандидатных пародонтопротекторов следует рассматривать как положительный признак, свидетельствующий о нормализации состава микробного консорциума пародонта. Нормализация состава микробиоты пародонта может рассматриваться как критерий стойкости достигнутого терапевтического эффекта санации пародонта.

Литература

1. Айвазова, Р.А. Инфекция Helicobacter pylori - стоматологические аспекты диагностики / Р.А. Айвазова, И.В. Маев. // Пародонтология. - 2014. - №4. - С. 26-30.

2. Айвазова, Р.А. Исследование микробиома пародонта у пациентов с функциональной диспепсией / Р.А. Айвазова, А.К. Кулиева, А.А. Самсонов, А.Б. Шевелев. // Фарматека. - 2018. - №2 - С. 58-63.

3. Айвазова, Р.А. Комплексный подход к диагностике и лечению хеликобактериоза у пациентов сэрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны и синдромомфункциональной диспепсии / Р.А. Айвазова, С.С. Якимова, Т .И. Коровина, Е .Ю.Соколова // Фарматека. - Москва, 2017. - №13 (346). - С. 58-63.

4. Айвазова, Р.А. Комплексный подход к проблеме хеликобактериоза у детей с сочетанной патологией желудочно-кишечного тракта и полости рта / Р.А. Айвазова, А.К. Кулиева. // Стоматология детского возраста и профилактика. - 2014. - №1 - С. 60-64.

5. Айвазова,Р.А. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Р.А.Айвазова, Е.Н. Поликанова, А.А. Cамсонов, Г.Л. Юренев, Н.Р. Еварницкая, Л.Р.Шахбазян, Д.Н. Андреев // Фарматека. - 2017. - №13(346). - С. 48-52.

6. Маев, И.В. Диагностическая значимость дыхательных тестов в диагностике инфекции H. pylori / И.В. Маев, А.А. Самсонов, Р.А. Айвазова, С.И. Раппопорт, В.Б. Гречушников, Б.В. Афонин, Л.В. Сакович // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - №1. - С. 57-64.

7. Маев, И.В. Желудочная диспепсия, регургитационные симптомы и пути их коррекции / И.В. Маев, А.А. Самсонов, Р.А. Айвазова, А.В. Яшина, С.А. Караулов // Фарматека. - 2012. - №2. - С. 39-44.

8. Маев, И.В. Значение дыхательных тестов в диагностике инфекции H. pylori / И.В. Маев, С.И. Раппопорт, В.Б. Гречушников, А.А. Самсонов, Л.В. Сакович, Б.В. Афонин, Р.А. Айвазова // Клиническая медицина. - 2013. - №2. - С. 29-33.

9. Маев, И.В. Клинические аспекты безопасности и переносимости антихеликобактерной терапии при лечении пациентов с заболеваниями пародонта (обзор литературы) / И.В. Маев, Р.А. Айвазова, Д.Н. Андреев, Д.Т. Дичева, Е.Г. Лебедева, А.К. Кулиева // Медицинский вестник МВД. - 2014. - №3(70). - С. 44-47.

10. Маев, И.В. Особенности диагностики и лечения хеликобактер-ассоциированного поражения пародонта и гастродуоденальной зоны / И.В. Маев, Р.А. Айвазова, С.А. Кочетов // Сборник трудов X Всероссийской научно-практической конференции «Образование, наука и практика в стоматологии» по единой тематике «Социально-значимые заболевания». - 2013. - С. 145-146.

11. Маев, И.В. Побочные эффекты антихеликобактерной терапии в лечении пациентов с заболеваниями пародонта / И.В. Маев, Р.А. Айвазова, А.А. Самсонов, Н.Г. Андреев // Фарматека. - 2012. - №11(244). - С. 63-67.

12. Маев, И.В. Побочные эффекты эрадикационной терапии хеликобактер-ассоциированной патологии желудка, необходимость поиска новых путей эрадикации инфекции H. pylori в смешанной флоре полости рта / И.В. Маев, Р.А. Айвазова. // Сборник трудов X Всероссийской научно-практической конференции «Образование, наука и практика в стоматологии» по единой тематике «Социально-значимые заболевания». - 2013. - С. 142-144.

13. Маев, И.В. Эффективность эзомепразола для инициальной терапии эзофагита у лиц пожилого возраста / И.В. Маев, В.В. Цуканов, Е.В. Онучина, Н .Н. Буторин, Т.Б. Бичурина, А .В. Васютин, Р.А. Айвазова // Фарматека. - 2011. - №12. - С. 93-95.

14. Самсонов, А.А. Резистентность Helicobacter Pylori к компонентам эрадикационной терапии и пути ее преодоления / А.А. Самсонов, Н.Г. Андреев, В.Б. Гречушников, Р.А. Айвазова // Фарматека. - 2015. - №2(295). - С. 26-30.

15. Шибаева, А.В. Применение метода ПЦР в реальном времени для изучения пародонтологического микробиома у пациентов с сочетенной патологией гастродуоденальной зоны и пародонта / А.В. Шибаева, Р.А. Айвазова, Д.В. Ребриков, Е .В. Трубникова, Ю.К. Кудыкина, А.В. Белякова, Р.С. Зарипова, А.Б. Шевелев // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2016. ? №1. - С. 26-30.

16. Янушевич, О.О. Алгоритм диагностики и лечения сочетанной патологии желудочно-кишечного тракта и пародонта с учетом факторов патогенности Helicobacter pylori / О.О. Янушевич, И.В. Маев, Р.А. Айвазова, А.А. Самсонов, А.К. Кулиева, Д.Н. Андреев, И.В. Чипизубова // Фарматека. - 2014. - №14(287). - С. 59-63.

17. Янушевич, О.О. Дыхательные тесты в диагностике Helicobater pylori / О.О. Янушевич, И.В. Маев, А.А. Самсонов, В.Б. Гречушников, Р.А. Айвазова, Л.В. Сакович // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». - 2013. - №1-4. - С. 253-258.

18. Янушевич, О.О. Значение факторов патогенности Helicobacter pylori в лечении пациентов с сочетанной патологией гастродуоденальной зоны и пародонта / О.О. Янушевич, И.В. Маев, Р.А. Айвазова, А.А. Самсонов // Дневник казанской медицинской школы. - 2014. - №2(5). - С. 22-27.

19. Янушевич, О.О. Использование комплексной ПЦР-диагностики в обследовании пациентов с сочетанной патологией гастродуоденальной зоны и пародонта / О.О. Янушевич, Р.А. Айвазова, А.В. Шибаева, Ю.К. Кудыкина, А.Б. Шевелев // Стоматология детского возраста и профилактика. - 2014. - №3. - С. 48-51.

20. Янушевич, О.О. Исследование роли Aggregatibacter actinomycetemcomitans и комплекса Treponema denticola/Tanerella forsythensis в качестве этиологического фактора хронического пародонтита методами количественной ПЦР / О.О. Янушевич, Р.А. Айвазова, А.В. Шибаева, Д.В. Ребриков, Е.В. Трубникова, Ю.К. Кудыкина, М.В. Зылькова, Р.С. Зарипова, А.Б. Шевелев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - №10. - С. 502-504.

21. Янушевич, О.О. Комплексное обследование пациентов с сочетанной хеликобактерной патологией желудочно-кишечного тракта , пародонта и слизистой оболочки рта / О.О. Янушевич, И.В. Маев, Р.А. Айвазова, А.А. Самсонов, В.Б. Гречушников, Л.В. Сакович // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». - 2013. - №1-4. - С. 61-63.

22. Янушевич, О.О. Микробиологическая оценка эффективности метода локальной доставки антисептических средств в терапии хронического генерализованного пародонтита / О.О. Янушевич, В.Г. Атрушкевич, Р.А. Айвазова, Е.Ю. Соколова // Cathedra - кафедра. Стоматологическое образование. - 2016. - №58. - С. 18-21.

23. Янушевич, О.О. Особенности микробиома у пациентов с кислотозависимой патологией желудочно-кишечного тракта и воспалительными заболеваниями тканей пародонта / О.О. Янушевич, Р.А. Айвазова, И.В. Маев, А.А. Самсонов, А.Б. Шевелев, А.В. Шибаева // Dental Forum. - 2015. - №2(57). - С. 20-24.

24. Янушевич, О.О. Применение безлекарственных антисептических средств в комплексном лечении хронического пародонтита / О.О. Янушевич, В.Г. Атрушкевич, Р .А. Айвазова, Е. Ю. Соколова // Dental Forum. - 2017. - №1(64). - С. 63-67.

25. Янушевич, О.О. ПЦР в реальном времени в комплексной диагностике сочетанной патологии пародонта и гастродуоденальной зоны / О.О. Янушевич, И.В. Маев, Р.А. Айвазова, А.В. Шибаева, А.Б. Шевелев // Эксперементальная и клиническая гастроэнтерология. - 2015. - №9. - С. 4-7.

26. Янушевич, О.О. Фотоактивируемая дезинфекция, как альтернатива традиционным методам антисептического воздействия в эндодонтии, пародонтологии, гастроэнтерологии / О.О. Янушевич, Р.А. Айвазова, Е.Ю. Соколова // Эндодонтия today. - 2014. - №3. - С. 3-8.

27. Пат. 2607046 Рос. Федерация, МПК 51 C12Q 1/68 (2006.01), G01N33/48 (2006.01). Способ оценки обсемененности пародонта патогенными бактериями с применением полимеразной цепной реакции в реальном времени / Шибаева А.В., Ребриков Д.В., Трубникова Е.В., Айвазова Р.А., Сунцова А.Ю., Шевелев А.Б., Кудыкина Ю.К., Белоус А.С., Болдинова Е.О., Трофимов Д.Ю.; заявитель и патентообладатель ООО «Научно-производственная фирма ДНК-Технология». - №2015120411; заявл. 29.05.2015; опубл. 10.01.2017, Бюл №1. - 22 с.

28. Пат. 2619172 Рос. Федерация, МПК 51 C12Q 1/68 (2006.01), C12N 15/11 (2006.01). Способ оценки состояния пародонта человека на устойчивость к развитию хронического генерализованного пародонтита на основании количественного определения бактерии-пародонтопротектора Veillonella parvula методом ПЦР в реальном времени / Шибаева А.В., Ребриков Д.В., Трубникова Е .В., Айвазова Р.А., Сунцова А.Ю., Шевелев А.Б., Кудыкина Ю.К., Белоус А.С., Болдинова Е.О., Кузнецова Т.В., Трофимов Д.Ю.; заявитель и патентообладатель ООО «Научно-производственная фирма ДНК-Технология». - №2015147190; заявл. 03.11.2015; опубл. 12.05.2017, Бюл №14. - 11 с.

29. Пат. 2621858 Рос. Федерация, МПК 51 C12Q 1/68 (2006.01), C12N 15/11 (2006.01). Способ оценки состояния пародонта человека на устойчивость к развитию хронического генерализованного пародонтита на основании количественного определения бактерии-пародонтопротектора Streptococcus sanguinis методом ПЦР-РВ / Шибаева А.В., Ребриков Д.В., Трубникова Е .В., Айвазова Р .А., Сунцова А.Ю., Шевелев А.Б., Кудыкина Ю.К., Белоус А.С., Болдинова Е.О., Кузнецова Т.В., Трофимов Д.Ю.; заявитель и патентообладатель ООО «Научно-производственная фирма ДНК-Технология». - №2015147189; заявл. 03.11.2015; опубл. 07.06.2017, Бюл №16. - 11 с.

30. Shibaeva, A.V. The Use of Real-Time PCR for Study of the Periodontal Microbiome in Patients with Combined Pathology of the Gastroduodenal Zone and Chronic Periodontitis / A.V. Shibaeva, R.A. Ayvazova, D.V. Rebrikov, E.V. Trubnikova, Yu.K. Kudykina, A.V. Belyakova, R.S. Zaripova, A.B. Shevelev // Molecular Genetics, Microbiology and Virology. - 2016. - Vol.31. - №1. - Р. 30-35.

31. Yanushevich, O.O. Quantitative PCR studies of Aggregatibacter actinomycetemcomitans and Treponema denticola/Tanerella forsythensis Complex as Etiological Factors of Chronic Periodontitis. / O.O. Yanushevich, R.A. Ayvazova, A.V. Shibaeva, D.V. Rebrikov, E.V. Trubnikova, Yu.K. Kudykina, M.V. Zylnikova, R.S. Zaripova, A.B. Shevelev // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2016. - Vol.160. - №4. - P. 495-497.

Размещено на Allbest.ru