Хронический гастрит вирусной и вирусно-бактериальной этиологии у людей пожилого возраста

Размещено на http://www.allbest.ru/

Хронический гастрит вирусной и вирусно-бактериальной этиологии у людей пожилого возраста

(клинико-морфологическое исследование)

14.01.30 - геронтология и гериатрия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

гастрит хронический вирус герпетический

Крулевский Вячеслав Арнольдович

Санкт-Петербург - 2015

Работа выполнена в Санкт-Петербургском клиническом комплексе Федерального государственного бюджетного учреждения "Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова" Минздрава России.

Научный консультант:

· заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Кветной Игорь Моисеевич

Официальные оппоненты:

· Рапопорт Семен Исаакович - заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, руководитель отдела «Метаболический синдром»;

· Прощаев Кирилл Иванович - доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства», профессор кафедры терапии, гериатрии и антивозрастной медицины;

· Козлова Ирина Вадимовна - доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Министерства здравоохранения Российской Федерации, заведующая кафедрой факультетской терапии педиатрического и стоматологического факультетов.

Ведущая организация:

ФГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия МЗ РФ»

Защита диссертации состоится «31» марта 2015 года в 13.00 часов на заседании диссертационного совета Д 601.001.01 при Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН по адресу: 197110 Санкт-Петербург, пр. Динамо, д. 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН (197119, Санкт-Петербург, пр. Динамо, 3) http://www.gerontology.ru.

Автореферат разослан «____» ____________ 2015 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук, профессор Козина Людмила Семеновна



Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

В настоящее время отмечается чрезвычайно высокая инфицированность населения герпесвирусами. В связи с увеличением продолжительности жизни и большим количеством случаев инфицирования, возникших в среднем возрасте, увеличивается доля пожилых людей, имеющих герпес-инфекцию. На территории России и стран СНГ различными формами герпес-вирусов ежегодно инфицируется около 20 млн. человек (Львов Д.К. и др. Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций. М., 2004.). По данным многих исследователей, герпес-вирусами инфицировано 65-90% взрослого населения планеты. В сочетании с высокой частотой хеликобактериоза в нашей стране большинство пациентов имеют сочетание инфицирования Helicobacter pylori (НР) и герпес-вирусами, однако клинико-морфологические особенности сочетанной инфекции изучены в малой степени.

Вызываемые герпес-вирусами заболевания входят не только в число наиболее распространенных, но и в число плохо контролируемых инфекций человека. Характерно длительное сохранение герпес-вирусов в организме в виде латентной инфекции, которая может активироваться при ослабленном иммунитете даже через десятки лет. Это обусловливает трудности диагностики и антивирусного лечения.

В настоящее время общепризнано, что главной причиной развития хронического гастрита является НР-инфекция (Аруин Л.И. Международная классификация хронического гастрита: что следует принять и что вызывает сомнения // Арх. Пат. 2009. №. 4. С. 11-18). Описаны также воспалительные поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта при инфицировании вирусами простого герпеса 1 и 2 типов, Herpes-zoster, герпес-вирусом 4 типа - вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) (Волынец Г.В. Заболевания верхних отделов органов пищеварения у детей с хронической Эпштейна - Барр вирусной инфекцией //РМЖ. 2004. № 6. С. 51-53; Новикова В.П. Диагностика аутоиммунного гастрита в доатрофическую стадию // Рос. иммунологический журнал. 2008. Т. 2. № 2-3. С. 236-239) и цитомегаловирусами. Показано воздействие вирусов на неопластическую трансформацию в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (Кологривова Е.Н. Обнаружение маркеров герпесвирусов у пациентов с предраковыми заболеваниями легких и желудка //Вопр. онкологии. 2003. Т. 49. № 2. С. 156-159). На сегодняшний день доказано, что наибольшие титры противовирусных антител к разным герпес-вирусам и максимальная частота выявления их дезоксирибонкулеиновой кислоты (ДНК) наблюдаются у пациентов с предраковыми заболеваниями желудка. В то же время патогенетические механизмы влияния герпес-вирусов на слизистую оболочку желудка, морфологические и клинико-функциональные особенности хронического гастрита вирусной и смешанной вирусно-бактериальной этиологии во взаимосвязи с возрастными изменениями мало изучены.

Потребности комплексного лечения обусловливают необходимость точной этиологической диагностики поражений желудка. Требуется новая медицинская технология, способная решить проблему дифференциальной диагностики герпес-вирусных инфекций различных тканей, в том числе органов пищеварения.

Кроме того, изучение возраст-зависимых вариантов поражения слизистой оболочки желудка при вирусных и вирусно-бактериальных инфекциях будет способствовать оптимизации методов лечения и повышению качества жизни людей пожилого возраста.

Цель исследования

Оптимизация этиологической диагностики хронического гастрита и разработка алгоритма верификации молекулярных иммуногистохимических маркеров для подбора таргетной терапии заболевания у лиц пожилого возраста.

Задачи исследования

1. Изучить частоту выявления антигенов герпетических инфекций в слизистой оболочке желудка у лиц разного возраста.

2. Разработать способ дифференциальной диагностики микст-инфицирования слизистой оболочки желудка герпетическими вирусами и перекрестного реагирования антигенов разных герпес-вирусов.

3. Охарактеризовать клинико-морфологические особенности хронического гастрита у лиц пожилого возраста, инфицированных Helicobacter pylori и герпес-вирусами.

4. Выявить возрастные отличия в состоянии цитокинового статуса слизистой оболочки желудка при инфицировании герпес-вирусами.

5. Описать состояние местного иммунитета слизистой оболочки желудка при инфицировании герпес-вирусами и выяснить влияние инфицированности герпетическими вирусами на апоптоз в слизистой оболочке желудка у лиц пожилого возраста.

6. На основе клинико - морфологических, серологических и иммуногистохимических исследований установить роль герпес-вирусов в патогенезе хронического гастрита у лиц пожилого возраста.

Положения, выносимые на защиту

1. Частота встречаемости антигенов герпетических вирусных инфекций при хроническом гастрите у лиц пожилого возраста не имеет достоверной разницы по сравнению с лицами среднего возраста. Вместе с тем, вирусы Эпштейна-Барр и цитомегаловирусы оказывают влияние на степень активности хронического гастрита у людей пожилого возраста в большей степени, чем у людей среднего возраста.

2. Основой нового метода дифференциальной диагностики микст-инфицирования слизистой оболочки желудка герпетическими вирусами и перекрестного реагирования антигенов разных герпес-вирусов является выявление специфически окрашенных гранул различной локализации или одной локализации при герпетической моноинфекции. 5

3. Хронический гастрит при герпес-инфицировании у пожилых больных имеет клинико-морфологические отличия от хронического гастрита, ассоциированного с хеликобактериозом, заключающиеся в достоверно меньшей выраженности регенераторных изменений шеечного эпителия слизистой оболочки тела и антрального отдела желудка, донного эпителия слизистой оболочки тела желудка; а также достоверно более редкой кишечной метаплазией в теле желудка и отсутствии фиброза стромы антрального отдела желудка.

4. Для хронического гастрита характерны возрастные изменения цитокинового статуса, проявляющиеся достоверным снижением содержания основных провоспалительных и противовоспалительных факторов у лиц пожилого возраста по сравнению с лицами среднего возраста.

5. У лиц пожилого возраста отмечается изменение клеточного иммунитета при развитии хронического герпес-ассоциированного гастрита, проявляющееся снижением содержания антигенов CD-4, CD-8, CD-15, CD-16, CD-21, CD-56 в слизистой оболочке желудка.

6. Обнаруженная зависимость мутагенеза клеток фундального эпителия от инфицирования вирусом Эпштейна-Барр и положительная корреляция числа измененных клеток с наличием антигенов вируса в слизистой оболочке желудка указывает на клиническую значимость полученных результатов. Отсутствие связи между морфологическими и цитогенетическими изменениями желудочного эпителия свидетельствует о том, что последние могут быть более показательными при выявлении начальных признаков перестройки слизистой оболочки желудка.

Научная новизна

Впервые проведен сравнительный возрастной анализ частоты выявления антигенов герпетических инфекций (простой герпес, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр) в слизистой оболочке желудка на основе нового метода дифференциальной диагностики микст-инфицирования слизистой оболочки желудка герпетическими вирусами и перекрестного реагирования антигенов разных герпес-вирусов, который показал, что частота герпетической инфекции у пожилых больных хроническим гастритом сравнима с таковой у пациентов среднего возраста и составляет 70% и 65,3% соответственно.

В результате проведенного исследования впервые выявлены возрастные отличия в состоянии цитокинового статуса слизистой оболочки желудка (провоспалительных цитокинов ИЛ-1в, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИФН-г и противовоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10) при инфицировании герпес-вирусами, заключающиеся в снижении содержания основных провоспалительных и противовоспалительных факторов у лиц пожилого возраста по сравнению с лицами среднего возраста. Описано состояние местного иммунитета слизистой оболочки желудка (экспрессия CD-4, CD-8, CD-15, CD-16, CD-21, CD-56) и доказано, что при инфицировании герпес-вирусами происходит снижение содержания указанных антигенов в слизистой оболочке желудка.

Впервые выявлены и детально описаны клинико - морфологические особенности хронического гастрита у лиц пожилого возраста, инфицированных Helicobacter pylori и герпес-вирусами. Показано, что у пожилых больных с хроническим гастритом при герпес-инфицировании в отличие от больных с хеликобактерной инфекцией, наблюдается меньшая выраженность регенераторных изменений шеечного эпителия слизистой оболочки тела и антрального отдела желудка, шеечного эпителия слизистой оболочки тела, донного эпителия слизистой оболочки тела желудка; а также меньше выражена степень кишечной метаплазии в теле желудка.

На основе клинико-морфологических, серологических и иммуногистохимических сопоставлений впервые доказана роль герпес-вирусов в генезе хронического гастрита у лиц пожилого возраста.

Практическая значимость

В ходе исследования разработан и внедрен в гериатрическую практику новый метод дифференциальной диагностики микст-инфицирования слизистой оболочки желудка герпетическими вирусами и перекрестного реагирования антигенов разных герпес-вирусов, в основе которого лежит выявление специфически окрашенных гранул антигенов различной локализации или одной локализации при герпетической моноинфекции. Использование предложенного алгоритма диагностики хронического гастрита при герпетическом и хеликобактериозном гастрите в пожилом возрасте, предусматривает оценку клинических данных, результатов эндоскопического, иммуногистохимического исследования с применением методов этиологической диагностики, анализ цитокинового статуса и местного иммунитета, играющих важную роль в патогенетических механизмах развития хронического гастрита. Это позволяет улучшить этиологическую диагностику хронических гастритов в пожилом возрасте и оптимизировать их этиотропную и патогенетическую терапию с потенциальным включением антивирусных и иммуномодулирующих средств, а также качество диспансерного наблюдения.

Связь с научно-исследовательской работой института

Диссертационная работа является научной темой, выполненной по основному плану НИР Санкт-Петербургского клинического комплекса Федерального государственного бюджетного учреждения "Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова" Минздрава России.

Апробация и реализация результатов исследования

Результаты диссертации доложены и обсуждены на следующих симпозиумах и конференциях: VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006), II Съезде Российского общества патологоанатомов (Москва, 2006), 2-ом Международном конгрессе по пробиотикам «Санкт-Петербург-Пробиотики 2009» (Санкт-Петербург, 2009), III съезде Российского общества патологоанатомов (Самара, 2009), Х международном конгрессе, посвященном 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009), XIII Конгрессе гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии» (Москва, 2009), Всероссийской конференции с международным участием «100-летие российского общества патологоанатомов» (Санкт-Петербург, 2009), V международной конференции «Современные аспекты реабилитации в медицине» (Ереван, 2011), III Российской научно-практической конференции «Аллергические и иммунологические заболевания - проблема ХХI века (Санкт-Петербург, 2011), Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы патологической анатомии» (Санкт-Петербург, 2011), 2-ой международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине» (Санкт-Петербург, 2011), Международном конгрессе «Euromedica-Hanover-2012» (Германия, Гановер, 2012).

Основные результаты исследования внедрены в научно-клиническую и педагогическую деятельность Санкт-Петербургского клинического комплекса Федерального государственного бюджетного учреждения "Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова" Минздрава России, медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного университета, медицинского факультета Национального исследовательского университета «Белгородский государственный университет», кафедры терапии и патологии пожилого возраста ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации» ФМБА России, клинического отдела АНО «Центр геронтологии» (Москва), отдела патоморфологии ФГБУ «НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта» (Санкт-Петербург).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 44 работы, из них 15 статей в журналах, включенных в Перечень ВАК Минобрнауки РФ, 9 статей в других журналах и сборниках, 17 тезисов докладов, 2 учебных пособия, 1 глава в монографии.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы и приложения. Текст диссертации представлен на 225 страницах и содержит 26 таблиц, 48 рисунков. Указатель литературы включает 209 источников, из них - 124 отечественных и 85 иностранных авторов.

Материалы и методы исследования

Дизайн исследования и общая характеристика больных

Для достижения цели и выполнения поставленных задач было проведено многоэтапное исследование, дизайн которого представлен ниже.

1 этап. Клинико-морфологическое обследование пациентов. Все пациенты, отобранные для исследования, дали добровольное информированное согласие на проведение инвазивных методов обследования. Проведенные пациентам исследования соответствуют этическим нормам Хельсинской декларации (2000 г.) и Приказу Министерства здравоохранения РФ №266 от 19.06.2003 г. На первом этапе рандомизация пациентов проходила в пределах клинической базы исследования, пациенты отбирались для исследования методом случайной выборки и стратифицировались по диагнозу «хронический гастрит» путем его установления эндоскопическим способом. При этом при диагностике хронического гастрита использовалась Сиднейской система (1990) и ее Хьюстонское усовершенствование (1996) и система OLGA - Operative Link for Gastritis Assessment (2008). Проведено обследование 200 лиц среднего возраста от 40 до 59 лет (мужчин - 132 чел., женщин - 68 чел., средний возраст 46,2±3,3 года) и 180 пациентов пожилого возраста от 60 до 74 лет (мужчин - 116 чел., женщин - 64 чел., средний возраст 65,8±2,8 года) страдающих хроническим гастритом, верифицированным морфологически. В обследование не включались лица с хроническим гастритом (ХГ) на фоне язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и рака желудка, пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника, целиакией, больные с хроническими заболеваниями дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем в стадии декомпенсации. Для повышения достоверности дыхательных тестов исключались пациенты, имевшие хронические неспецифические заболевания легких и хроническую почечную недостаточность. Также отметим, что включенные в исследование пациенты не имели внешних признаков герпетического поражения (кожи, лимфатической системы, видимых слизистых оболочек и т.д.). Кроме того, из исследования были исключены пациенты, принимавашие по разным причинам НПВС. На этом этапе проведен весь комплекс клинических исследований, а также инвазивная и неинвазивная диагностика хеликобактериоза.

2 этап. Отбор биопсионного материала для исследования на герпес-вирусы. На этом этапе среди обследованных людей отбирались пациенты с хроническим гастритом, верифицированным морфологически. Проводился анализ их биопсионного материала. Отбирались качественные, правильно ориентированные биоптаты и блоки, пригодные для дальнейших обследований на герпес-вирусы.

3 этап. Иммуногистохимическое и серологическое обследование на герпес-вирусы. Изучены биоптаты от пациентов с морфологически верифицированным хроническим гастритом. Проведено серологическое исследование на герпес-вирусы у пациентов с позитивной иммунногистохимической (ИГХ) реакцией на герпес-вирусы.

4 этап. Клинико-морфологический анализ особенностей хронического гастрита вирусной и вирусно-бактериальной этиологии. На этом этапе были сформированы 4 группы пожилых пациентов в возрасте от 60 до 72 лет (средний возраст 64,2+2,2года). Рандомизация проводилась в пределах клинической базы исследования, стратификация пациентов проводилась на основе наличия/отсутствия НP, герпес-вирусов или их сочетания. В итоге первую группу составили пациенты с ХГ, у которых не выявлен ни НР, ни герпес-вирусы в слизистой оболочке желудка (n=12). Больные, имеющие морфологически верифицированный диагноз НР-неассоциированный хронический гастрит (ХГ) и антигены герпес-вирусов в слизистой оболочке желудка составили вторую группу (n=28). Пациенты третьей группы имели ХГ только хеликобактерной этиологии (n=5), а у пациентов четвертой группы, имеющих морфологически верифицированный диагноз НР-ассоциированный ХГ выявлялись еще и антигены герпес-вирусов в слизистой оболочке желудка (n=14). Во всех группах проводился сравнительный анализ клинико-морфологической картины заболевания, а также иммуногистохимическое исследование на маркеры пролиферации и апоптоза и определялся уровень про- и противовоспалительных цитокинов в слизистой оболочке желудка.

5 этап. Статистический анализ морфологических признаков, характерных для инфицирования слизистой оболочки желудка герпес-вирусами и разработка показаний для дополнительного ИГХ исследования биоптатов желудка.

Методы исследования

Общеклинические методы исследования. На клиническом этапе исследования использовались следующие методы: сбор жалоб, анамнеза жизни и анамнеза болезни, объективный осмотр, антропометрия, клинические анализы крови и мочи, биохимические анализы в соответствии со стандартами обследования, иммунограмма.

Рh-метрия. Оценку кислотообразующей функции желудка проводили методом интрагастральной рН-метрии («Гастроскан-5», НПП «Исток-Система»).

Фиброгастродуоденоскопия. Фиброгастродуоденоскопия проводилась всем пациентам на аппаратах «Olympus» (Япония) типа GIF-XP-20 и GIF Q 30 по традиционной методике.

Гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Биоптаты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки сразу же после забора помещались в 10% раствор формалина, забуференный по Лилли, где фиксировались в течение 24 часов. Далее осуществлялось обезвоживание с помощью автоматической станции Leica TP1020 и заливка в парафин согласно стандартной гистологической схеме с последующим приготовлением парафиновых срезов толщиной 5 ?м. Срезы окрашивались гемотоксилином и эозином, альциановым синим, а также по методу Гимза-Романовского. Оценка биоптатов слизистой оболочки желудка проводилась по оригинальном протоколу, включающему показатели стандартной визуально-аналоговой шкалы [Аруин Л.И., 1998], оценку степени отека слизистой оболочки, фиброза, гиперсекреции слизи, наличие кровоизлияний и микротромбозов, состав клеточного инфильтрата, наличие лимфоидных фолликулов, оценку очаговой деструкции желез в биоптатах из слизистой оболочки тела желудка по бальной шкале [Kokkola A., 1995; Murakami K., 1997; Negrini R., 1991]. Подсчитывали количество плазмоцитов, макрофагов, тучных клеток и эозинофилов на 100 клеток инфильтрата.

Для выявления НР использовали окраску по Гимза-Романовскому. Идентификацию проводили с учетом размеров, формы и локализации микробов. Число НР оценивали по методике Л.И. Аруина с соавт. [Аруин Л.И., 1998]: слабая степень - /+/ - до 20 микробных тел в поле зрения, средняя степень - /++/ - до 50 микробных тел в поле зрения, высокая степень - /+++/ - более 50 микробных тел в поле зрения при увеличении х1000.

Цитологическое исследование и микроядерный тест. Биоптаты слизистой оболочки тела желудка непосредственно после взятия помещали на сухое и обезжиренное предметное стекло, готовили мазки - отпечатки, которые высушивали и фиксировали 96% этанолом. Для окраски мазков использовался азур-эозин по Романовскому в разведении 1:10 с экспозицией 3 минуты по Стидмену. При микроскопии проводился микроядерный тест и идентификация НР. Пригодными для цитогенетического анализа считались клетки, расположенные одним слоем, без видимых повреждений и деформации ядерной мембраны. На препаратах анализировали максимальное количество эпителиоцитов.

Определение H. pylori с помощью хелпил-теста. Использовали быстрый уреазный тест- Helpil-test производства ООО «Sintana SM». Он представлен тест-билетами на твердом пористом гигроскопическом волокнистом носителе, который содержит карбамид в количестве 0,2-0,5 г/дм2 и индикатор бромтимоловый синий с рН перехода от 6,0 до 7,6 в количестве 1-20 мг/дм2. Для оценки уреазной активности биоптат помещали на тест-билет и в течение трех минут регистрировали изменение цвета индикатора - появление синего пятна на желтом фоне. Если время появления синего пятна меньше 1 мин - уровень инфицированности НР расценивался как высокий (НР «+++»), если меньше трех мин - умеренный (НР «+»). После трехминутной экспозиции оценку окраски не проводили. Бумага, используемая для теста, не нарушает структуру биоптата, что позволило после проведения теста проводить его дальнейшее гистологическое исследование.

Определение H. pylori с помощью аппарата «Helicosense». Использовали газоанализатор выдыхаемого воздуха «HelicoSense Routine», (ООО «Научно-техническое предприятие «ТКА» РФ) для определения показателя инфицированности пациента бактериями НР. При этом оценка результатов была представлена в относительных единицах (ПИ), которые отображаются на дисплее и сопоставляются с калибровочными значениями. При значении < 1 - человек считался неинфицированным, при 1,1 - сомнительный результат, при > 1,2 - инфицирован НР [Oertel S.H., 2002]

Серологическая диагностика герпес-инфекции. Антитела IgG-EA-EBV и IgM-NA-EBN определялись методом ИФА с помощью стандартных наборов фирмы «Вектор Бест». Расчет проводился по уровню негативного контроля, который с расчетом серой зоны составил для антител класса IgG в экстинциях - 0,452, а для антител класса IgM - в экстинциях-0,502. Величины выше этих показателей свидетельствовали о наличии антител. Антитела к герпесу 1 и 2 типов и цитомегаловирусу определялись специальной оригинальной модифицированной реакцией связывания комплемента (РСК), совмещающей в себе реакцию связывания комплементов с ферментным тестированием реакции на конечном этапе [О.А.Аксенов и соавт. патент № 2034025].

Электронно-микроскопическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка. Для электронно-микроскопического исследования биоптаты тела и антрального отдела желудка фиксировали в 2,5% глютаральдегиде с последующей дофиксацией 1% раствором четырехокиси осмия и заливали в аралдит-М. Ультратонкие срезы получали в ультратоме LKB-3 и изучали в электронном микроскопе JEM-100S (JEOL).

Иммуногистохимические исследования биоптатов слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки. Для проведения иммуногистохимических реакций из парафиновых блоков готовились срезы толщиной 3 мкм, переносились на предметные стекла, покрытые L-полилизином (Sigma). Для проведения иммуногистохимической реакции использовали стандартный протокол.

Для выявления вирусных антигенов в качестве первых антител использовали поликлональные антитела к вирусам простого герпеса 1 и 2 типов (DAKO), моноклональные антитела к раннему антигену цитомегаловируса и моноклональные антитела к латентному мембранному протеину ВЭБ (Novocastra). Для оценки апоптоза и пролиферации в качестве первичных специфических антител использовали моноклональные антитела (Novocastra - RTU-p53-DO7, RTU-bcl-2, RTU-Ki-67-MM1, 1:25-CPP32 JHM62), а для оценки цитокинового статуса - моноклональные антитела к CD-4, CD-8, CD-15, CD-16, CD-21, CD-56 (все Novocastra, 1:100). В качестве вторичных антител и визуализирующей системы применяли Novostain Universal Detection Kit («Novocastra», NCL-RTU-D). Доокраску ядер осуществляли гематоксилином.

Экспрессию вирусных антигенов в слизистой оболочке оценивали по наличию светло- и темно-коричневых гранул в структурах слизистой оболочки желудка при микроскопическом исследовании в обычном световом микроскопе. Применялась полуколичественная шкала оценки интенсивности (0 - отсутствие, 1 - слабая, 2 - умеренная, 3 - выраженная). При этом поле зрения считалось пригодным для данной оценки признака при наличии в нем не менее 60% позитивно окрашенных клеток. Исследования проводили с положительным и отрицательным контролями. Оценка апоптоза и цитокинового статуса проводилась с помощью системы компьютерного анализа микроскопических изображений (Nikon). Морфологические изображения, поступающие через оптическую систему микроскопа Nikon Eclipse 400 (увеличение х 320: объектив 40, окуляр 10, фильтр 0,8) регистрировались цифровой цветной видеокамерой Nikon DXM1200, вмонтированной в тубус микроскопа и передавались в компьютер Pentium-4.

Статистическая обработка результатов исследования. Полученные в ходе работы данные регистрировались в специально разработанной таблице, включающей паспортную часть, анамнез заболевания и сопутствующие болезни, клиническое течение заболевания, данные объективного и лабораторно - инструментальных методов обследования, а также показатели специальных методов обследования. Массив исходных данных был подготовлен так, что можно было сравнивать весь имеющийся набор сведений в анализируемых группах и подгруппах разного уровня.

Статистическая обработка материалов исследования осуществлялась на персональном компьютере IBM PC (Intel Pentium-III), Windows Millenuim с помощью программных средств и пакета Statistica for Windows Version 6.0 (StatSoft Inc., США). Для оценки гипотезы нормальности распределения имеющихся выборок данных использовали критерий Колмогорова-Смирнова. При соответствии нормальному закону распределения признака проверку гипотезы о равенстве средних выборочных величин проводили с использованием t-критерия Стьюдента с оценкой достоверности различий (p<0,05) по значениям M±m. Для оценки достоверности различий независимых выборок, не подчиняющихся критерию нормального распределения, применяли непараметрический критерий Манна-Уитни, для зависимых выборок данных использовали критерий Вилкоксона. Различия считали достоверными при уровне значимости р<0,05. Для сравнения средних показателей количественных признаков в исследуемых группах использовался t-критерий Стьюдента с оценкой достоверности различий (p<0,05) по значениям M±m. При оценке связей качественных показателей применяли критерий достоверности связи (p<0,05)ч2 Пирсона, ч2 с поправкой Йетса, критерий Фишера. Для выявления статистических связей между признаками в ряде случаев использовали корреляционный анализ. Измерение корреляционной зависимости осуществляли с использованием ранговой корреляции по Пирсону и Спирмену. Различия и корреляции считали достоверными при р<0,05. Для решения задачи классификации признаков по качественному (группирующему) показателю, а также для ранжирования признаков по степени влияния на этот показатель использовался линейный пошаговый дискриминантный анализ с использованием стандартного пакета программы SPSS (14 версия). Включение признаков в дискриминантные уравнения и их ранжирование основывалось на величине F-критерия Фишера. Отнесение наблюдения к той или иной группе осуществлялось путем вычисления дискриминантных сумм для каждой из групп и определения максимальной суммы.

Результаты исследования и их обсуждение

Этиологическая диагностика хронического гастрита у людей среднего и пожилого возраста

Частота хеликобактериоза у обследуемых лиц по результатам различных методов идентификации Нelicobacter pylori

Сравнение нескольких методов выявления НР показало, что при их применении получены разные значения процента инфицированности.

Частота НР по данным ПЦР и уреазных тестов была одинакова в среднем возрасте и у пожилых пациентов (р>0,05), однако при использовании гистологического метода показатели у пациентов среднего возраста оказались ниже, чем по данным ПЦР (45% и 62%, р<0,05), а у пожилых людей ниже, чем показатели Helpil - теста (49% и 80%, р<0,05). Столь низкие показатели инфицированности при использовании гистологического метода в нашем исследовании могут быть связаны с забором врачами-гастроэнтерологами биоптатов из неинфицированных участков слизистой оболочки, а также с трудностью морфологической диагностики кокковых форм НР, которые, помимо вегетативных форм, обнаруживались в изучаемых биоптатах.

Разная частота хеликобактериоза, диагностированная различными методами привела к тому, что совпадение положительных результатов всех используемых методик отмечалось лишь у 45% пациентов среднего возраста и 45% пожилых больных, а совпадение всех отрицательных - только у 48,5% пациентов среднего возраста и 35% пожилых больных. В связи с этими данными, мы считали пациента неинфицированным НР только при совпадении всех используемых методов идентификации микроба, а инфицированным - при совпадении трех из четырех используемых методов (при доминирующей роли ПЦР и гистологического методов). При использовании такого подхода частота хеликобактериоза в среднем возрасте составила 60%, а в пожилом возрасте -75%.

Частота хронических вирусных инфекций у обследуемых лиц по результатам иммуногистохимических методов

С целью обнаружения маркеров герпетических инфекций в слизистой оболочке желудка при хроническом гастрите у пациентов разного возраста, нами изучен материал от пациентов с морфологически верифицированным хроническим гастритом и определенным НР-статусом.

Вирусные антигены в слизистой оболочке желудка обнаружены у 70% пожилых больных (ВЭБ у 44,8%; herpes simplex у 34,9%; cytomegalovirus у 16,5%; сочетание двух инфекций у 22,3%, трех - у 1,9%) и у 65,3% пациентов среднего возраста (ВЭБ у 40%; herpes simplex у 26,5%; cytomegalovirus у 18,4%; сочетание двух инфекций у 16,4%, трех - у 2%). У всех пациентов вирусные антигены выявлялись в обоих биоптатах (из фундального и антрального отделов желудка).

Наиболее часто в слизистой оболочке желудка выявлялись вирусы Эпштейна-Барр и простого герпеса. Все изучаемые вирусы одинаково часто встречались у всех возрастных групп.

Обращала на себя внимание высокая частота мixt-инфекции в обеих возрастных группах. Структура мixt-инфекции у лиц разного возраста, страдающих хроническим гастритом, представлена на рис. 1.

Рис. 1. Структура вирусных mixt-инфекций в слизистой оболочке желудка у лиц разного возраста, страдающих хроническим гастритом

Наиболее частым сочетанием являлось сочетание ВЭБ-инфекции и вируса простого герпеса, без достоверной разницы между изучаемыми возрастными группами (р>0,05).

Несмотря на высокую чувствительность и специфичность используемых тест-систем, частое сочетание различных инфекций не исключает наличия перекрестных иммунологических реакций с разными антигенами изучаемых герпетических инфекций. В связи с этим мы проанализировали частоту выявления моноинфекций. Антигены ВЭБ в виде моноинфекции выявлялись у 28,1% пациентов среднего возраста и 26,7% пожилых больных (р>0,05), антигены вируса простого герпеса - у 6,7% пациентов среднего возраста и 14,3% пожилого возраста (р<0,05), антигены цитомегаловируса в виде моноинфекции не выявлялись ни у одного больного среднего возраста, а у пожилых обнаруживались в 20,2% случаев (р<0,05).

Антигены вируса простого герпеса в слизистой оболочке желудка выявлялись преимущественно периневрально, что отмечалось диффузным прокрашиванием цитоплазмы эпителиальных клеток желудочных желез. Антигены вируса Эпштейн-Барр в слизистой оболочке желудка имели преимущественно периваскулярное расположение. Антигены цитомегаловируса выявлялись преимущественно в клетках желез слизистой оболочки желудка, при этом в железах нередко обнаруживались признаки гигантского метаморфоза (рис. 2).

Рис. 2. Больной П.,70лет. Экспрессия антигена (+++) цитомегаловируса в слизистой оболочке желудка с преимущественно внутриклеточной локализацией (диффузное прокрашивание цитоплазмы и ядер эпителиальных клеток). ИГХМ. х 400

Степень активности хронического гастрита в изучаемых возрастных группах пациентов с разным видом моноинфекций зависела от вида выявленного возбудителя и не зависела от наличия НР (табл. 1).

Таблица 1. Степень активности хронического гастрита и частота обнаружеия Helicobacter pylori в изучаемых возрастных группах пациентов

Группы	Степень активности гастрита и наличие НР	Эпштейн-Барр	Цитомегаловирус	Герпес	Вирусов нет
		тело	антрум	тело	антрум	тело	антрум	тело	антрум
Средний возраст	слабая	38%	38%	-	-	42,8%	42,8%	60%	50%
	умеренная	24%	24%	-	-	57,2%	57,2%	33,4%	40%
	выраженная	38%	38%	-	-	0%	0%	6,6%	10%
Нр	31%	-	50%	53%
Пожилые	слабая	15,6%	23,1%	42,8%	57,2%	45,5%	45,5%	56,2%	50%
	умеренная	38,2%	30,7%	57,2%	14,2%	54,5%	45,5%	37,5	40,6%
	выраженная	46,2%	46,2%	0%	28,6%	0%	9%	6,3%	9,4%
Нр	38,5%	43%	33,3%	30%

У людей среднего возраста с выявляемыми в слизистой оболочке желудка антигенами ВЭБ достоверно чаще, чем у пациентов без вирусных инфекций, отмечалась выраженная активность гастрита как в слизистой оболочке тела желудка (38% и 6,6%, р<0,05), так и в антральном отделе (38% и 10%, р<0,05). Слабая и умеренная активность гастрита отмечались одинаково часто (р>0,05). У пожилых больных с выявляемыми в слизистой желудка антигенами ВЭБ, достоверно чаще, чем у больных без вирусных инфекций отмечалась не только выраженная активность гастрита в слизистой оболочке тела (46,2% и 6,3%, р<0,05), и антрального отдела желудка (46,2% и 9,4%, р<0,05), но и реже выявлялась слабая активность процесса в фундальном (15,6% и 56,2%, р<0,05) и антральном отделах (23,1% и 50%, р<0,05).

Наличие в слизистой оболочке тела и антрального отдела желудка антигенов вируса простого герпеса не влияло на степень активности гастрита и у пациентов среднего возраста (р>0,05) и у пациентов пожилого возраста(р>0,05). В то же время у данной категории пациентов, имеющих в слизистой оболочке желудка антигены цитомегаловируса, в антральном отделе желудка чаще выявлялась высокая активность гастрита (28,6% и 9,4%, р<0,05) и реже - умеренная его активность (14,2% и 40,6%, р<0,05).Частота выявления НР в разных группах составляла от 30% до 53% (р>0,05). Таким образом, при хроническом гастрите у лиц среднего возраста и пожилых пациентов одинаково часто в слизистой оболочке желудка выявлялись антигены герпетических вирусных инфекций: вируса Эпштейна-Барр, простого герпеса и цитомегаловируса и гистологически диагностировалось присутствие НР.

Вирусы Эпштейна-Барр и цитомегаловируса оказывали влияние на степень активности хронического гастрита, как у людей среднего возраста, так и у пожилых пациентов, при одинаковой частоте инфицированности НР.

Разработка нового способа дифференциальной диагностики герпетических инфекций слизистой оболочки желудка

Наличие нескольких инфекций одновременно требовало поиска методов дифференциальной диагностики с перекрестным реагированием антигенов разных герпес-вирусов и мixt-инфекцией. Проведенные исследования позволили нам разработать оригинальный способ дифференциальной диагностики герпетических инфекций (Патент 2401072 РФ). Основой нового метода дифференциальной диагностики между микст-инфицированием слизистой оболочки желудка герпетическими вирусами и перекрестным реагированием антигенов разных герпес-вирусов является выявление специфически окрашенных гранул антигенов различной локализации или одной локализации при герпетической моноинфекции.

На рис. 3 представлен пример диагностики микст-инфекции вирусами простого герпеса и ВЭБ у пациентки 45 лет, страдающей хроническим гастритом.

На рис.4 представлен пример диагностики перекрестной иммунологической реакции между антигенами простого герпеса и цитомегаловируса у пациента 66 лет, страдающего хроническим гастритом.

Использование предложенной нами методики позволило установить истинную частоту микст-инфекцией, а именно - инфицированность вирусом Эпштейн-Барр и вирусом простого герпеса у обследованных пациентов составила 11,1%, вирусом простого герпеса и цитомегаловирусом - 1,9%, вирусом Эпштейна-Барр и цитомегаловирусом - 1%.

Рис. 3. Больная Т., 45 лет. а) Экспрессия антигена (++) вируса Эпштейн-Барр в слизистой оболочке желудка. б) Экспрессия антигена (++) вируса простого герпеса в слизистой оболочке желудка. в) Экспрессия антигена (++) вируса Эпштейн-Барр и антигена (++) вируса простого герпеса (микст-инфекция) в слизистой оболочке желудка. Наложение двух компьютерных изображений по координационной метке. Все - ИГХМ, х 400



Рис. 4. Больной Р., 66 лет. а) Экспрессия антигена (++) вируса простого герпеса в слизистой оболочке желудка. б) Экспрессия антигена (++) цитомегаловируса в слизистой оболочке желудка. в) Экспрессия вирусного антигена (++) в слизистой оболочке желудка. ИГХМ. Наложение двух компьютерных изображений по координационной метке. Перекрестная иммунологическая реакция между антигенами простого герпеса и цитомегаловируса. Все - ИГХМ, х 400

Клинико-морфологические особенности нехеликобактерного хронического гастрита в разных возрастных группах, имеющих маркеры хронических герпетических вирусных инфекций

Клинико-морфологические особенности нехеликобактерного хронического гастрита в разных возрастных группах при инфицировании вирусом Эпштейна-Барр

Установлено, что при выявлении антигенов вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) в слизистой оболочке желудка в анамнезе не выявляются достоверные различия (р>0,05) между людьми среднего и пожилого возраста по признаку частоты острых респираторных заболеваний (31,0-49,0% от общего числа обследованных). Также часто фиксировались утомляемость, слабость и головные боли (59,2- 89,5%) без существенных различий в изучаемых возрастных категориях (р>0,05). Не выявлены также достоверные различия в частоте возникновения субфибрилитета среди инфицированных ВЭБ и неинфицированных пациентов среднего и пожилого возраста (р>0,05).

У пациентов среднего возраста, инфицированных ВЭБ, по сравнению с неинфицированными, достоверно чаще выявляются в анамнезе микрополиадения, гепатомегалия и хронический тонзиллит (р<0,05). Для лиц пожилого возраста такую корреляцию выявить не удалось (табл. 2).

Таблица 2. Частота встречаемости ( в % от общего числа обследованных) коморбидных заболеваний в зависимости от инфицирования пациентов среднего возраста ВЭБ

Коморбидное заболевание	Наличие ВЭБ инфекции
	Да	Нет
хронический тонзиллит	49,0	15,8†
микрополиадения	15,3	0,0†
гепатомегалия	20,8	0,0†

Примечание: † - по сравнению с частотой встречаемости соответствующего коморбидного заболевания при наличии ВЭБ-инфекции (р<0,05).

При ВЭБ инфекции у лиц пожилого возраста чаще, чем у пациентов среднего возраста нарушена регенерация донного эпителия и реже выявляется невысокая степень его регенерации. Заметный уровень регенерации донного эпителия не удалось обнаружить ни в одном из рассмотренных случаев заболевания (рис. 5).

Рис. 5. Изменения фовеолярного эпителия слизистой оболочки желудка у пациентов с ВЭБ-инфекцией и нехеликобактерным гастритом. а) Больная, 44 года, повышенная регенерация фовеолярного эпителия; б) Больной, 60 лет, гиперплазия фовеолярного эпителия. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х 120

У ВЭБ-инфицированных больных среднего возраста в антральном отделе и теле желудка достоверно реже, чем у неинфицированных, регистрировалась слабая степень стромально-эпителиальных перестроек и достоверно чаще - умеренная степень. У ВЭБ-инфицированных больных пожилого возраста в обоих отделах желудка реже, чем у неинфицированных пациентов выявлялись стромально-эпителиальные перестройки, чаще наблюдалась умеренная степень и реже слабая степень таких перестроек, преимущественно в антральном отделе желудка. Выраженной степени стромально-эпителиальных перестроек желез не обнаружено ни у одного обследованного пациента (табл. 3).

Таблица 3. Стромально-эпителиальные перестройки в желудочном эпителии у пациентов с ВЭБ-инфекцией и нехеликобактерным гастритом в среднем и пожилом возрасте

Группы	Степень стромально- эпителиальных перестроек	ВЭБ-инфицированные (%)	Неинфицированные ВЭБ (%)
		тело	антрум	тело	антрум
Средний возраст	отсутствуют	52,1	39,0	41,1	46,1
	слабые	19,4	20,2	59,9*	46,6*
	умеренные	24,6	40,6	2,5*	6,4*
Пожилые	отсутствуют	40,5	32,0	8,5*	72,5*
	слабые	15,9	9,4	90,5*	25,6*
	умеренные	40,2	54,3	0*	0*

Примечание: * - р<0,05 по сравнению с соответствующим отделом желудка у ВЭБ-инфицированных пациентов.

У ВЭБ-инфицированных лиц среднего возраста в антральном отделе желудка реже, чем у неинфицированных, отмечалась слабая степень фиброза стромы и чаще - умеренная степень фиброза, как в теле, так и в антральном отделе желудка. У ВЭБ-инфицированных пожилых пациентов слабая степень фиброза в антральном отделе желудка встречалась достоверно реже, а умеренная - чаще, чем у неинфицированных. Выраженный фиброз в теле желудка у пожилых лиц при инфицировании вирусом Эпштейна-Барр отмечался чаще, чем у неинфицированных (рис. 6).

Рис. 6. Зависимость встречаемости атрофических изменений у пациентов с ВЭБ-инфекцией и нехеликобактерным гастритом от возраста

Примечание: р<0,05 у пациентов пожилого возраста по сравнению с соответствующим отделом желудка у пациентов среднего возраста.

Кишечная метаплазия при НР-неассоциированном хроническом гастрите встречалась чаще у пожилых, причем у пациентов с ВЭБ-инфекцией преобладала толстокишечная метаплазия. Дисплазия эпителия антрального отдела желудка отмечена только у трех пожилых больных с ВЭБ-инфекцией, в теле желудка дисплазия не выявлена ни у одного пациента (табл. 4).



Таблица 4. Зависимость наличия и характера кишечной метаплазия в слизистой оболочке у пациентов с ВЭБ-инфекцией и нехеликобактерным гастритом от возраста пациента

Группы	Тип кишечной метаплазии	ВЭБ-инфицированные (%)	Неинфицированные ВЭБ (%)
		тело	антрум	тело	антрум
Средний возраст	отсутствует	100	100	100	100
Пожилой возраст	отсутствует	50,4	58,2	91,2*	91,2*
	тонкокишечная (полная)	16,5	8,2	8,5	8,5
	толстокишечная (неполная)	33,0	33,0	0*	0*

Примечание: * - р<0,05 у пациентов пожилого возраста по сравнению с соответствующим отделом желудка у пациентов среднего возраста.

У пациентов обеих возрастных групп при инфицировании ВЭБ в теле желудка достоверно реже отсутствуют эрозивные повреждения эпителия. Одновременно, множественные эрозии достоверно чаще выявляются в теле и в антральном отделе желудка у ВЭБ-инфицированных пациентов обеих возрастных групп (рис. 7, 8).

Рис. 7. Частота встречаемости эрозивных изменений в слизистой оболочке у пациентов с ВЭБ-инфекцией и нехеликобактерным гастритом в разных возрастных группах

Рис. 8. Частота встречаемости эрозивных изменений в слизистой оболочке у пациентов без ВЭБ-инфекции с нехеликобактерным гастритом в разных возрастных группах

Установлены достоверные положительные корреляции между наличием антигенов ВЭБ в желудочном эпителии и наличием кровоизлияний в теле желудка, кровоизлияний в антральном отделе желудка, атрофией желез слизистой оболочки тела желудка, очаговой деструкции желез слизистой тела желудка, пилоризацией фундальных желез, гиперплазией париетальных клеток, эрозией в теле желудка (рис. 9).

Рис. 9. Коэффициенты корреляционных зависимостей между морфологическими изменениями в слизистой оболочке желудка и наличием антигенов ВЭБ в желудочном эпителии

Ультраструктурные особенности слизистой оболочки желудка в разных возрастных группах при хроническом нехеликобактерном гастрите с инфицированием вирусом Эпштейна-Барр

Ультраструктурные данные, полученные с помощью электронномикроскопического исследования образцов тканей слизистой оболочки желудка при ВЭБ-инфекции, свидетельствуют о следующих характерных особенностях:

1. выраженная плазмоцитарная инфильтрация;

2. активация плазматических клеток;

3. нарушение клеточного обновления эпителиальных клеток;

4. разрушение апикальной мембраны париетальных клеток;

5. изменение структуры клеток эндотелия капилляров;

6. усиление коллагеногенеза.

Цитогенетические особенности хронического гастрита в разных возрастных группах при инфицировании вирусом Эпштейна-Барр

Клетки с микроядрами в слизистой оболочке тела желудка при ВЭБ-инфекции обнаруживались достоверно чаще, чем у неинфицированных, как у лиц среднего возраста (3,2‰ и 1,4‰, р<0,05), так и у пожилых (3,8‰ и 1,6‰, р<0,05). Обнаружена корреляция между наличием клеток с микроядрами и иммуногистохимическим выявлением ВЭБ в фундальном отделе желудка у НР-неинфицированных больных хроническим гастритом (r = 0,62, р<0,05).

Различия между частотой встречаемости клеток с микроядрами и аномалиями ядер в слизистой оболочке тела желудка у пациентов среднего и пожилого возраста являются недостоверными (при относительных показателях в обеих возрастных группах в пределах 2,6 - 4,9%, р>0,05).

Клинико-эндоскопическая характеристика хронического нехеликобактерного гастрита в разных возрастных группах при инфицировании цитомегаловирусом

Иммуногистохимические исследования показали, что моноинфекция цитомегаловирусом не встречалась в группе лиц пожилого возраста и отмечена только у 9 больных среднего возраста. Изучение клинической картины хронического гастрита при инфицировании цитомегаловирусом проведено у этих 7 пациентов в сравнении с группой лиц того же возраста, которые не имели в слизистой оболочке желудка антигенов всех изучаемых вирусов (n=16). Установлено, что в группе больных, инфицированных цитомегаловирусом, преобладали мужчины (85,7% и 35,5%, р<0,05); средний возраст в этой группе был несколько выше, чем в группе неинфицированных пациентов (43,45±1,08, р<0,05).

Помимо цитомегаловируса, в обеих группах с использованием нескольких независимых диагностичеких методик диагностирован хеликобактериоз. Частота такого бактериального инфицирования была достоверно меньше в группе инфицированных цитомегаловирусом по сравнению с неинфицированными пациентами (42,9% и 93,75%, р<0,05).

Жалобы на боли в животе являлись главным субъективным проявлением заболевания у всех пациентов. Частота встречаемости таких жалоб не имела достоверных различий в изучаемых группах (р>0,05). Одновременно следует отметить, что локализация и выраженность болей имели достоверные различия (р<0,05).

Для инфицированных пациентов были характерны сильные боли, локализующиеся в эпигастральной и околопупочной областях. Выявлена положительная корреляционная связь между частотой сильных болей в животе и выявлением в слизистой оболочке желудка антигенов цитомегаловируса (r=0,74, р<0,01) и отсутствие корреляций между частотой сильных болей в животе и хеликобактериозом (r=0,10, р>0,05).

Время возникновения болей, их характер и продолжительность в изучаемых группах были одинаковы (рис. 10).

Эндоскопическое исследование слизистой оболочки каждого из отделов желудка позволило выявить следующие закономерности.

Рис. 10. Особенности болевого синдрома у пациентов с хроническим гастритом при инфицировании цитомегаловирусом ( в % от общего числа обследованных в группе)

Поверхностное поражение слизистой оболочки желудка тела желудка наблюдалось с одинаковой частотой в обеих группах пациентов. Атрофические изменения выявлены только у одного больного. Изменения в фундальном отделе желудка сочетались с поражением антрума и определялись в структуре гастрита с поражением обоих отделов желудка.

В группе инфицированных пациентов, больше половины обследованных имели неизмененную слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки, а в группе неинфицированных - 75% имели поверхностный дуоденит, 18,75% - атрофический и 6,25% - эрозивный дуоденит при отсутствии нормальной эндоскопической картины дуоденальной слизистой оболочки.

Морфологические и морфометрические особенности хронического нехеликобактерного гастрита в разных возрастных группах при инфицировании цитомегаловирусом

...