Влияние моделирующих эффектов тримебутина на моторику кишечника у собак

Размещено на http://www.Allbest.Ru/

Размещено на http://www.Allbest.Ru/

Размещено на http://www.Allbest.Ru/

Влияние моделирующих эффектов тримебутина на моторику кишечника у собак

О.Б. Сеин

А.Н. Зохиров

Аннотация

Рассматриваются вопросы влияния агониста периферических опиоидных рецепторов тримебутина на перистальтику кишечника у собак. Показано, что тримебутин обладает моделирующими эффектами: после введения препарата животным с пониженной перистальтикой она повышается, а с повышенной перистальтикой - понижается. Приводятся перспективы применения тримебутина в практике ветеринарной медицины.

Ключевые слова: биоэлектрическая активность, желудочно-кишечный тракт, кишечник, моторика, овцы, опиоидные пептиды, тримебутин, электроэнтерография.

В последние годы внимание многих исследователей привлекают эндогенные опиоидные пептиды - большая группа физиологически активных пептидов с выраженным сродством к рецепторам опиоидного (морфинного) типа и давшая основание к введению понятия «нейропептиды». Эти пептиды, обладающие чрезвычайно широким спектром регуляторной активности, обнаружены в тканях различных органов. Регуляторное участие опиоидных пептидов в многообразных физиологических процессах осуществляется, как правило, при участии других пептидов и низкомолекулярных субстанций (В.Г. Смагин и др., 1983).

Рецепторы опиоидных пептидов широко распространены в организме. Их обнаруживают в различных отделах головного и спинного мозга, в симпатических ганглиях, в надпочечниках, в гипофизе. Наличие опиатных рецепторов в антральном отделе желудка и кишечника, где они локализуются в нервных окончаниях и эндокринных клетках, указывает на их причастность к процессам пищеварения.

Учитывая биологическую роль опиоидных пептидов, получены их синтетические аналоги и агонисты, которые применяются, в том числе, и в ветеринарной медицине (О.Б. Сеин и др., 2012; Д.А. Григорьев и др., 2011).

Одним из таких препаратов, относящихся к агонистам периферических опиатных рецепторов (µ, к и д), является тримебутин. Данный препарат обладает комплексным действием: спазмолитическим и прокинетическим. В медицине этот препарат используют при функциональных расстройствах кишечника, в частности, при «синдроме раздраженной кишки».

Учитывая фармакологические свойства тримебутина, нами были проведены исследования по изучению его влияния на моторику тонкого кишечника у собак. Эксперименты проводили в условиях частной ветеринарной клиники ИП «Григорьев». Объектом исследований являлись беспородные собаки 2-3-летнего возраста.

Условно было сформировано две группы собак. Первой группе животных с повышенной перистальтикой кишечника, которую моделировали с применением прозерина (1,0 мг/гол), скармливали тримебутин в дозе 200 мг/гол. Второй группе собак с пониженной перистальтикой кишечника, которую моделировали путем применения атропина сульфата (0,5 мг/кг), также вводили тримебутин в той же дозе, что и животным первой группы.

У всех подопытных животных проводили электроэнтерографию с использованием аппарата ЭГС-4М по методике Ю.А. Торнуева (1982, 2012). Регистрацию биоэлектрической активности тонкого кишечника осуществляли до введения тримебутина, а также через 30, 60 и 120 мин после его введения. Результаты энтерографии учитывали по частоте импульсов (ЧИ), средней амплитуде колебаний (САК) и суммарному энергетическому коэффициенту (СЭК).

Полученные данные подвергались биометрической обработке методом периодов. В качестве фоновых значений были выбраны показатели, полученные до введения тримебутина.

Результаты электроэнтерографии показали, что после введения собакам с повышенной перистальтикой кишечника тримебутина его биоэлектрическая активность уменьшалась (таблица 1, рисунок 1). Так, если до введения препарата ЧИ двенадцатиперстной кишки составляла 4,05±0,08 в мин, САК - 9,05±0,16 мВ, СЭК - 36,6±1,12, то через 60 мин эти показатели достоверно уменьшились (р < 0,05-0,01) и, соответственно, составляли 3,30±0,11 в мин, 6,80±0,20 мВ и 22,4±1,15. Через 120 мин после введения препарата сократительная активность двенадцатиперстной кишки еще более уменьшилась и достигла: ЧИ - 3,01±0,10 в минуту, САК - 5,73±0,14 мВ, СЭК - 16,2±1,23. Уменьшение данных показателей также носили статистически достоверный характер (р < 0,05 - 0,01).

Изменения биоэлектрической активности тощей кишки у собак в период опыта имели аналогичную направленность. Как и при исследовании двенадцатиперстной кишки, ее показатели после введения тримебутина уменьшались.

Таблица 1

Биоэлектрическая активность тонкого кишечника у собак с повышенной его перистальтикой после введения тримебутина

Примечание: * - при р < 0,05 по сравнению с фоновыми показателями

Если до введения препарата ЧИ составляла 3,76±0,12 в мин, САК - 7,59±0,19 мВ, СЭК - 28,5±1,03, то через 120 мин после введения препарата данные показатели достоверно уменьшались (р < 0,05-0,01) и, соответственно, составляли - 3,05±0,12 в мин, 6,00±0,10 мВ и 18,0±1,07.Как следует из данных, представленных в таблице 2 и на рисунке 2, у собак с пониженной перистальтикой кишечника после введения тримебутина показатели биоэлектрической активности двенадцатиперстной кишки повышались. Так, после введения тримебутина ЧИ составляла 1,33±0,09, САК - 2,24±0,10 мВ, СЭК - 3,0±0,14. Однако через 60 мин после введения препарата эти показатели повысились, соответственно, до 1,58±0,14 в минуту, 2,94±0,09 мВ, 4,6±0,08, а через 120 мин их увеличение было еще более выраженным -1,92±0,07 в минуту, 3,20±0,10 мВ, 6,1±0,11. При этом все выявленные изменения получаемых показателей являлись статистически достоверными (р < 0,05-0.01).

Рис. 1. Биоэлектрическая активность тонкого кишечника у собаки с повышенной перистальтикой, после введения тримебутина

опиоидный тримебутин перистальтика кишечный собака

Биоэлектрическая активность тощей кишки с пониженной её перистальтикой после введения тримебутина также имела общую тенденцию к повышению (таблица 2). До введения препарата ЧИ составляла 1,11±0,08 в минуту, САК - 1,96±0,14 мВ, СЭК - 2,2. Через 60 мин после введения препарата биоэлектрическая активность тощей кишки повысилась, о чем свидетельствуют ее показатели: ЧИ - 1,65±0,10 в минуту, САК - 3,10±0,16 мВ, СЭК - 5,1±0,16. Данное увеличение являлось статистически достоверным (р < 0,05-0,01).

Полученные нами результаты подтверждают моделирующие эффекты тримебутина, что связано с его влиянием на опиатные рецепторы, которые залегают как в гладкомышечных клетках, так и в энтеральной нервной системе. В последней, опиатные рецепторы расположены в ганглионарных клетках миэнтерального и подслизистого сплетений тонкой кишки, а также на интрамуральных нервных волокнах. При этом рецепторы, как правило, находятся в непосредственной близости от фермента - аденилатциклазы, располагающегося в плазмотической мембране нервных клеток (рисунок 3). Взаимодействие опиоидных пептидов с рецепторами вызывают конформационные перестройки в мембране, что сопровождается изменением активности аденилатциклазы и уровня цАМФ в клетке. Именно эти перестройки обуславливают фармакологические эффекты опиатов.

Таблица 2

Биоэлектрическая активность тонкого кишечника у собак с пониженной его перистальтикой после введения тримебутина

Примечание: * - при р < 0,05 по сравнению с фоновыми показателями

Эндогенные и экзогенные опиоидные пептиды, через посредство опиатных рецепторов, способны стимулировать и ингибировать образование возбуждающих и тормозных нейротрансмиттеров в энтеральной нервной системе. Поэтому влияние опиоидных пептидов и их аналогов на перистальтику желудочно-кишечного тракта зависит от преобладания ингибиторных или стимулирующих действий.

В этой связи влияние тримебутина на моторику кишечника носит моделирующий характер, то есть после его введения животным с пониженной перистальтикой кишечника она повышается, а с повышенной перистальтикой - понижается.

Рис. 2. Биоэлектрическая активность тонкого кишечника у собаки с пониженной перистальтикой, после введения тримебутина

Рис. 3. Схема влияния опиоидных пептидов на желудочно-кишечный тракт, на примере его перистальтики

АДц-аденилатциклаза; R-рецепторная часть АДц; К-каталитическая часть АДц; С-сопрягающая часть АДц; цАМФ-циклический аденозинмонофосфат; АТФ-аденозинтрифосфат; Оп-опиоидный пептид; ЖКТ-желудочно-кишечный тракт

Учитывая гомеостатическую (моделирующую) направленность эффектов тримебутина, можно предположить перспективу его применения в практике ветеринарной медицины. В частности тримебутин можно использовать при дисфункциях и заболеваниях желудочно-кишечного тракта сопровождающихся гипо- или гиперперистальтикой, а также в реабилитационной период после резекции желудка и кишечника у домашних животных.

Список использованных источников

1. Григорьев Д.А., Найденков А.В., Соловьева М.А. Влияние синтетического опиоидного пептида даларгина на гистологическую структуру желудочно-кишечного тракта животных // Молодежь и аграрная наука XXI века: проблемы и перспективы: материалы Международной научно-практической конференции студентов и аспирантов. - Курск, 2011. - С. 8-10.

2. Сеин О.Б., Григорьев Д.А. Моторика желудка у собак и сычуга у овец при введении экзогенного опиоидного пептида // Научное обеспечение агропромышленного производства: материалы междунар. науч.-практ. конф. - Курск, 2012. - Часть 3. - С.33-35.

3. Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков С.А. Лиганды опиатных рецепторов. - М.: Наука, 1983. - 237 с.

4. Тарнуев Ю.А. Электрогастрография в ветеринарии: дисс….докт. вет. наук. - Улан-Удэ, 1982. - 328с.

5. Диагностическое значение электрогастрографии / Ю.А. Тарнуев, О.Д. Багинова, Р.Н. Цибикова, А.С. Тарнуев // Ветеринария. - 2012. - №12. - С. 38-40.

Размещено на allbest.ru