Функциональные расстройства билиарного тракта: проблемы диагностики и лечения

Размещено на http://www.allbest.ru/

Функциональные расстройства билиарного тракта: проблемы диагностики и лечения

М.Д. Ардатская

ФГБУ "Учебно-научный медицинский центр" Управления делами Президента РФ, Москва



В последние годы отмечен стремительный рост распространенности дисфункциональных расстройств желчевыводящих путей. В статье дано определение, представлена классификация функциональных расстройств билиарного тракта. Изложены критерии дисфункции желчного пузыря и сфинктера Одди с позиции Римских критериев 2006 г. Рассмотрены основные методы диагностики и принципы лечебной коррекции функциональных расстройств билиарного тракта. Особое внимание уделено месту и роли селективных миотропных спазмолитиков, в частности мебеверину (Дюспаталин), в лечении функциональных расстройств билиарного тракта.

Ключевые слова: функциональные расстройства билиарного тракта, желчный пузырь, миотропные спазмолитики, мебеверин, Дюспаталин

дисфункция желчный билиарный тракт

In recent years there has been a rapid increase in the prevalence of dysfunctional disorders of the biliary tract. The article provides a definition and classification of functional disorders of the biliary tract. Based on Rome III criteria, 2006, criteria for dysfunction of the gallbladder and Oddi's sphincter are presented. The basic principles of diagnosis and therapeutic correction of functional disorders of the biliary tract are described. Particular attention is paid to the place and role of selective myotropic antispasmodics, including mebeverine (Duspatalin), in the treatment of functional disorders of the biliary tract.

Key words: functional disorders of the biliary tract, gall bladder, myotropic antispasmodics, mebeverine, Duspatalin



В последние десятилетия среди заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) большое значение приобрели функциональные расстройства органов пищеварения, в частности функциональные нарушения со стороны желчевыводящей системы, что обусловлено стремительным ростом их распространенности. В настоящее время удельный вес этих заболеваний в терапевтической практике составляет 0,2-1,7 %, а в гастроэнтерологической - 25,3-45,5 %.

Этиология и классификация

Функциональные заболевания желчных путей - это комплекс клинических симптомов, развившихся в результате моторно-тонической дисфункции желчного пузыря (ЖП), желчных протоков и сфинктеров.

В зависимости от вызвавшей их причины дисфункции билиарного тракта делят на первичные и вторичные. Первичные дисфункции ЖП и сфинктера Одди (СО), протекающие самостоятельно, встречаются относительно редко - в среднем в 10-15 % случаев. При этом ослабление сократительной функции ЖП может быть связано с уменьшением мышечной массы, в частности, за счет патологии его гладкомышечных клеток (редко); снижением чувствительности рецепторного аппарата к нейрогуморальной стимуляции; дискоординацией ЖП и пузырного протока, а также с увеличенным сопротивлением последнего.

Вторичные дисфункциональные нарушения со стороны билиарного тракта (85-90 %) наблюдаются при гормональных расстройствах, лечении соматостатином, предменструальном синдроме, беременности, системных заболеваниях, диабете, гепатите, циррозе печени, еюностомии, а также при воспалении и камнях в ЖП.

В частности, определенное влияние на сократительную функцию ЖП и сфинктерный аппарат оказывает дисбаланс в продукции холецистокинина, секретина и других нейропептидов (см. таблицу); недостаточное образование тиреоидина, окситоцина, кортикостероидных и половых гормонов также приводит к снижению мышечного тонуса ЖП и функциональным расстройствам сфинктерного аппарата.

Часто дисфункциональные нарушения моторики билиарного тракта развиваются после оперативных вмешательств. Так, после холецистэктомии они наблюдаются в 70-80 % случаев. Резекция желудка с выключением из акта пищеварения части желудка и двенадцатиперстной кишки вызывает секреторные и моторно-эвакуаторные нарушения вследствие снижения продукции гормонов, в т.ч. холецистокинина-панкреозимина и мотилина. Возникшие при этом функциональные расстройства могут приобретать постоянный характер и при наличии литогенной желчи способствуют быстрому формированию желчных камней. В первые 6 месяцев после ваготомии наблюдается выраженная гипотония желчных путей, ЖП и СО.

Кроме того, определенная (а иногда ведущая) роль в возникновении функциональных расстройств билиарного тракта принадлежит психоэмоциональным факторам. Так, например, дисфункции ЖП и СО могут быть проявлением общего невроза.

Таблица

Влияние гормонов на моторную функцию ЖП и тонус СО

Гормон	Влияние на моторику
Холецистокинин	Стимулируют сокращение ЖП, расслабляют СО, способствуют опорожнению ЖП
Панкреозимин
Гастрин
Глюкагон
Инсулин
Секретин
Глюкагон	Расслабляют ЖП, повышают тонус СО, тормозят опорожнение ЖП
Вазоактивный интестинальный полипетид
Кальцитонин
Антихолецистокинин
Тиреоидные гормоны

Функциональные нарушения со стороны желчевыводящих путей по направленности изменений разделяют на гипо- и гиперфункцию.

Функциональным расстройствам подвержены следующие структуры:

· ЖП (по гипер- или гипокинетическому типу);

· СО, сфинктер Люткенса (гипертония-спазм, гипотония, атония).

Гипермоторной дисфункцией ЖП следует считать состояние, при котором отсутствуют признаки воспаления желчных путей, повышена двигательная и снижена концентрационная функции пузыря (вычисляется по соотношению концентрации билирубина в пузырной порции к его концентрации в печеночной порции дуоденальной желчи). Гипомоторная дисфункция сопровождается отсутствием признаков воспаления ЖП, снижением его двигательной и повышением концентрационной функций. Весьма важным объективным симптомом нарушенной моторики ЖП является ультразвуковой феномен сладжа (диффузного или пристеночного).

В последней Международной классификации болезней (МКБ-10) под рубрикой К82.8 выделены "дискинезия желчного пузыря и пузырного протока" и под рубрикой К83.4 "дисфункция сфинктера Одди-спазм сфинктера Одди".

В 2006 г. рабочей группой экспертов по функциональным расстройствам ЖКТ был подготовлен Римский консенсус III, в соответствии с которым в рубрику Е "Функциональные расстройства желчного пузыря и сфинктера Одди " включены разделы:

· Е1 - функциональное расстройство ЖП;

· Е2 - функциональное билиарное расстройство СО;

· ЕЗ - функциональное панкреатическое расстройство СО.

Нарушения, входящие в разделы Е2 и Е3, целесообразно обозначать как функциональное расстройство СО билиарного и панкреатического типа.

Были уточнены общие диагностические критерии дисфункции ЖП и СО (рубрика Е) и вариантов Е1-Е3.

Е. Диагностические критерии функциональных нарушений ЖП и СО

Эпизоды боли, локализованной в эпигастрии или правом верхнем квадранте живота, продолжительностью не менее 3 месяцев на протяжении последнего полугода и при наличии следующих критериев:

1. Эпизоды длятся 30 минут и более.

2. Симптомы рецидивируют и встречаются через разные промежутки времени (не ежедневно).

3. Боль усиливается до постоянного уровня.

4. Боли умеренные или сильные, нарушающие повседневную активность или приводящие в отделение неотложной помощи.

5. Боль не уменьшается после дефекации.

6. Боль не уменьшается при изменении положения тела.

7. Боль не уменьшается после приема антацидов.

8. Исключена органическая патология, объясняющая симптомы.

Дополнительный критерий - боли сочетаются с одним симптомом или более из следующих:

· Тошнота и рвота.

· Иррадиация в спину и/или правую подлопаточную область.

· Боли будят пациента по ночам.

Е1. Диагностические критерии функциональных нарушений ЖП:

1. Диагностические критерии функциональных нарушений ЖП и СО.

2. Присутствует ЖП.

3. Нормальные показатели печеночных ферментов, конъюгированного билирубина и амилазы/липазы.

Е2. Диагностические критерии билиарного функционального нарушения СО:

1. Диагностические критерии функциональных нарушений ЖП и СО.

2. Нормальные показатели амилазы/липазы.

Подтверждающие критерии: подъем уровней трансаминаз (АЛТ, ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ) или конъюгированного билирубина, по времени связанных по крайней мере с двумя эпизодами боли.

В отношении билиарного функционального нарушения СО выделяют три клинико-лабораторных типа:

1. Билиарная дисфункция СО 1-го типа: приступ болей билиарного типа в сочетании с 2 следующими признаками:

· подъем уровней ACT, АЛТ, билирубина и/или ЩФ > 2 норм при 2-кратных исследованиях;

· расширение общего желчного протока > 8 мм (по данным ультразвукового исследования [УЗИ]; в Римских критериях II > 12 мм по данным эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии [ЭРХПГ]).

В Римских критериях II присутствовал 3-й признак: замедленное выведение контрастного вещества при ЭРХПГ (более 45 минут).

2. Билиарная дисфункции СО 2-го типа: приступ болей билиарного типа в сочетании с одним из следующих признаков:

· подъем уровней ACT, АЛТ, билирубина и/или ЩФ > 2 норм при 2-кратных исследованиях;

· расширение общего желчного протока > 8 мм (по УЗИ).

3. Билиарная дисфункции СО 3-го типа: только приступы билиарной боли.

ЕЗ. Диагностические критерии панкреатического функционального нарушения СО:

1. Диагностические критерии функциональных нарушений ЖП и СО.

2. Повышенные показатели амилазы/ липазы.

Клиника и диагностика

Панкреатический тип дисфункции СО клинически проявляется характерной для панкреатита эпигастральной болью, которая часто иррадиирует в спину и сопровождается значительным повышением активности сывороточных амилазы и липазы. Поскольку отсутствуют традиционные причины панкреатита (холелитиаз, злоупотребление алкоголем и др.), в этих случаях обычно устанавливается неопределенный диагноз идиопатического рецидивирующего панкреатита. В общей группе пациентов с таким диагнозом дисфункция СО выявляется в 39-90 % случаев.

Как было указано выше, в большинстве случаев дисфункция СО является следствием холецистэктомии и проявляется нарушением тонуса сфинктера холедоха, или панкреатического протока, или общего сфинктера. Она характеризуется частичным нарушением проходимости протоков на уровне сфинктера и клинически проявляется нарушением оттока желчи и панкреатического сока.

Механизм появления боли при этой патологии заключается в развитии спазма сфинктерных мышечных волокон и повышении давления в системе желчных и/или панкреатических протоков. Факторы, вызывающие длительный спазм СО, в точности не установлены. Возможно, к их числу относятся дуоденит, воспаление вокруг сосочка или в самом сосочке (например, папиллит или фиброз).

Поэтому поводом для углубленного обследования с целью выявления дисфункции СО являются:

· эпизодические боли, похожие на боли при болезнях ЖП, при отрицательных результатах диагностических тестов (включая УЗИ и исследование пузырной желчи на микрокристаллы);

· постхолецистэктомические боли в животе;

· диагноз идиопатического рецидивирующего панкреатита. Диагностические тесты при заболеваниях билиарного тракта можно разделить на две группы: скриннинговые и уточняющие.

Скриннинговые методы включают:

· физикальное обследование: выявление характерных жалоб, пальпаторной болезненности в правом подреберье;

· лабораторные тесты: общие анализы крови и мочи, биохимические исследования с упором на функциональное состояние печени и поджелудочной железы (глюкоза, ACT, АЛТ, ЩФ, билирубин, уровни амилазы и липазы);

· инструментальные методы: УЗИ, эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) с осмотром дуоденального сосочка (для выявления отека, стеноза, дивертикула).

К уточняющим методам относятся:

1. УЗИ с оценкой функционального состояния ЖП и СО (желчегонный завтрак - 20 г сорбита в 100 мл воды) - характерно сокращение ЖП меньше чем на 40 %, увеличение диаметра холедоха после приема жирной пищи;

2. дуоденальное зондирование - ослабление пузырного рефлекса (количество пузырной желчи повышено до 100-150 мл, желчь выделяется медленно, маленькими порциями, задержка выделения желчи более 45 минут);

3. эндоскопическая ультрасонография;

4. ЭРХПГ с интрахоледохеальной манометрией - характерны расширение общего желчного протока более чем на 12 мм, повышение давления в холедохе;

5. динамическая холесцинтиграфия (обеспечивает непрерывное длительное наблюдение за процессами перераспределения меченого препарата в гепатобилиарной, дает возможность косвенно судить о функциональном состоянии гепатоцитов, количественно оценить эвакуаторную способность ЖП, выявить нарушения оттока желчи, связанные как с механическим препятствием в билиарной системе, так и со спазмом СО);

6. магнитно-резонансная холангио-панкреатография (МРХПГ; предпочтительно с введением секретина) - безопасный метод визуализации билиарных и панкреатических протоков, дает возможность исключить другие заболевания поджелудочной железы и желчных путей (хронический панкреатит, закупорку протока конкрементом, стриктуры протоков, опухоли фатерова соска и т.д.); целесообразно использовать при дисфункции СО 2-го и 3-го типов, при которых рекомендуется избегать инвазивных обследований (ЭРХПГ и эндоскопическая манометрия СО);

7. медикаментозные тесты с холецистокинином или морфином (морфинхолеретиковый тест Дебрея или морфиннеостигминовый тест Нарди) - появление типичного приступа желчной колики;

8. трансэндоскопическая манометрия - наиболее достоверный метод изучения функции СО; включает определение базального давления сфинктера с последующим изучением фазово-волновых изменений давления (амплитуды, частоты и направления распространения фазовых волн). Использование метода наиболее обоснованно при дисфункции СО 2-го типа, у которых в 50 % случаев повышен уровень базального давления сфинктера. Для пациентов с панкреатическим типом заболевания велика вероятность развития панкреатита, связанного с проведением исследования. Поскольку ведущую роль в возникновении функциональных заболеваний желчных путей играют психоэмоциональные нарушения и эндокринные расстройства, больным показаны консультации психоневролога и эндокринолога. В ряде случаев необходима консультация хирурга для решения вопроса об эндоскопическом (папиллосфинктеротомия - при дисфункции СО 1-го типа) или хирургическом (холецистэктомия, оперативная сфинктеропластика и др.) лечении.

Алгоритмы диагностического поиска при ведении пациентов с функциональными расстройствами ЖП и СО представлены на рис. 1 и 2.

Рис. 1. Алгоритм диагностического поиска и ведения функциональных расстройств ЖП

Рис. 2. Алгоритм диагностического поиска и ведения пациентов с предполагаемым функциональным билиарным расстройством СО 1,11 и III типов

Лечение

Основной целью лечения больных с дисфункцией желчевыводящих путей является восстановление нормального тока желчи и секрета поджелудочной железы по протокам. В связи с этим в задачи лечения входят восстановление продукции желчи, восстановление двигательной функции ЖП, восстановление тонуса сфинктерного аппарата, восстановление давления в двенадцатиперстной кишке.

Диетотерапия до сих пор занимает существенное место в лечении данной категории больных. Общим принципом диеты является режим питания с частыми приемами небольших количеств пищи (5-6-разовое питание), что способствует нормализации давления в двенадцатиперстной кишке, регулирует опорожнение ЖП и протоковой системы. Пациентам показано потребление пищевых волокон (в частности, псиллиума [Мукофальк]) для восстановления моторно-эвакуаторной функции кишечника, т.к. нормализация внутрибрюшного давления способствует нормальному продвижению желчи в двенадцатиперстную кишку, что особенно важно при наличии осадка в ЖП. Кроме того, нормализуется вторичный обмен желчных кислот за счет восстановления популяции микроорганизмов, принимающих в нем участие.

При гипокинетической форме дисфункции показаны минеральные воды средней минерализации (комнатной температуры) в зависимости от кислотообразующей функции желудка. При гиперкинетической форме рекомендуются воды малой минерализации (2-5 г/л), негазированные или слабогазированные.

Фармакотерапия должна быть направлена в первую очередь на снятие спазма гладкой мускулатуры и восстановление двигательной активности ЖП.

В настоящее время для купирования болевого синдрома используют релаксанты гладкой мускулатуры, в число которых входит несколько групп препаратов:

1. Антихолинергические средства - М-холиноблокаторы (препараты красавки, платифиллин, метацин и т.п.), сфера применения которых в связи с выраженными побочными системными эффектами ограничена; гиосцина бутилбромид (Бускопан), который в отличие от вышеупомянутых средств не проникает через гематоэнцефалический барьер и имеет низкую (8-10 %) системную биодоступность. Несмотря на это, он может вызывать типичные для М-холинолитиков побочные эффекты, проходящие самостоятельно. Поэтому Бускопан противопоказан при глаукоме, доброкачественной гиперплазии простаты, органических стенозах ЖКТ, тахиаритмиях.

2. Нитраты (нитроглицерин, нитросорбит и др.); в связи с выраженными кардиоваскулярными эффектами и развитием толерантности мало приемлемы в длительной терапии дискинезий желчевыводящих путей.

3. Блокаторы кальциевых каналов:

· неселективные (нифедипин, верапамил, дилтиазем и др.) вызывают релаксацию гладкой мускулатуры, обладая при этом многочисленными кардиоваскулярными эффектами. Для достижения гастроэнтерологических эффектов требуются высокие дозы, что практически исключает их использование;

· селективные - пинаверия бромид (Дицетел), в основном действующий на уровне толстой кишки. Лишь 5-10 % препарата действуют на уровне билиарного тракта, оказывая эффекты, связанные с уменьшением внутрипросветного давления, что облегчает пассаж желчи.

4. Миотропные спазмолитики:

· неселективные: дротаверин (Но-шпа), отилония бромид и др. Лишены побочных эффектов М-холинолитиков, но и не селективны в отношении ЖКТ, оказывая системное действие на все гладкомышечные ткани. Применение неселективных спазмолитиков пациентами с гипомоторными и гипотоническими дисфункциями билиарного тракта может усугубить их. Поэтому препараты данной группы применяются кратковременно и в основном при спастических состояниях;

· селективные - гимекромон (Одестон), оказывающий селективное спазмолитическое действие на СО и сфинктер ЖП; мебеверина гидрохлорид (Дюспаталин).

5. Интерстициальные гормоны (холецистокинин, глюкагон) - могут временно снижать тонус СО.

6. Ботулинистический токсин - сильный ингибитор выделения ацетилхолина. При использовании в виде инъекций в СО уменьшает его давление, улучшает ток желчи и приносит симптоматическое облегчение. Ответ на лечение преходящий, практически нет сообщений о долговременном лечении.

В купировании болевого синдрома особая роль отводится препаратам, влияющим на висцеральную чувствительность и механизмы восприятия боли. В настоящее время обсуждается возможность назначения при билиарной боли антидепрессантов, антагонистов 5-НТз-рецепторов, агонистов х-опиоидных рецепторов.

Однако препаратом выбора для патогенетической терапии больных с функциональными заболеваниями билиарного тракта безусловно являются лекарственные средства, селективно релаксирующие гладкую мускулатуру органов ЖКТ. Достоинством препаратов данной группы, в частности Дюспаталина (мебеверина), является релаксирующая селективность в отношении СО, в 20-40 раз превышающая эффект от папаверина. При этом Дюспаталин оказывает нормализующее влияние на мускулатуру кишечника, устраняя функциональный дуоденостаз, гиперперистальтику, спазм, не вызывая при этом нежелательной гипотонии.

Рис. 3. Механизм действия препарата Дюспаталин (мебеверин)

Таким образом, Дюспаталин является не только препаратом патогенетического действия при патологии билиарного тракта, но и средством, поддерживающим саногенез, нормализацию нарушенных функциональных механизмов. Данный эффект Дюспаталина возможен благодаря двойному механизму действия препарата: снижению проницаемости клеток гладкой мускулатуры для Na+, вызывающего антиспастический эффект, и предотвращению развития гипотонии за счет уменьшения оттока К+ из клетки (рис. 3). Прямое блокирующее влияние препарата на быстрые натриевые каналы клеточной мембраны миоцита приводит к нарушению притока натрия в клетку, в связи с чем замедляются процессы деполяризации и предотвращается последовательность событий, приводящих к мышечному спазму, а следовательно, и к развитию болей. Эффект от применения Дюспаталина возникает быстро (через 20-30 минут) и продолжается в течение 12 часов, что делает возможным его двукратный прием в сутки (пролонгированная форма). Дополнительно следует отметить, что Дюспаталин активно метаболизируется при прохождении через печень, все его метаболиты быстро выводятся с мочой, а полная элиминация препарата происходит в течение 24 часов после приема однократной дозы. Поэтому Дюспаталин не накапливается в организме и даже для пожилых пациентов не требуется коррекции его дозы. В связи с этим Дюспаталин может применяться длительно, что особенно важно для пациентов с дисфункцией СО после перенесенной холецистэктомии.

Оценка безопасности и переносимости мебеверина проводилась в исследованиях, включивших более 3500 больных, и во всех работах препарат хорошо переносился пациентами: большинство исследователей не отмечали развития побочных эффектов даже при увеличении дозы препарата. При этом было отмечено, что Дюспаталин не активен в отношении автономной нервной системы, не вызывает гематологических и биохимических изменений, не оказывает типичных антихолинергических эффектов, в связи с чем без опасения может назначаться пациентам с гипертрофией предстательной железы и глаукомой, а также беременным женщинам. Дюспаталин может быть рекомендован для широкого применения в клинической практике при лечении функциональных расстройств со стороны желчевыводящих путей. Результаты контролируемых исследований свидетельствуют, что терапевтическая доза Дюспаталина обеспечивает эффективное спазмолитическое действие, быстро купирует симптомы гипертонических дисфункций желчевыводящих путей: боли в правом подреберье, тошноту, метеоризм.

Основными средствами фармакотерапии при гипофункции ЖП следует считать:

· холеретики - препараты, содержащие желчь или желчные кислоты (Аллохол, хенодеоксихолевая и урсодеоксихолевая [Урсофальк] кислоты, Холензим, Лиобил); синтетические препараты (Оксафенамид, Никодин, Циквалон); препараты растительного происхождения (Фламин, Холагогум, Гепабене, Хепель, Гепатофальк планта и др.);

· холекинетики - холецистокинин, сульфат магния, оливковое масло, сорбит, ксилит, Холосас.

При гипомоторных нарушениях показано применение прокинетиков - сульпирида, домперидона, метоклопрамида, тримебутина (Тримедат) в терапевтических дозах до наступления стабилизации моторики.

Используют также препараты, уменьшающие воспаление и висцеральную гипералгезию, - нестероидные противовоспалительные средства: ацетилсалициловая кислота, кетопрофен, мелоксикам, низкие дозировки трициклических антидепрессантов (амитриптилин, имипрамин, тианептин и др.).

Функциональные заболевания билиарного тракта сопровождаются нарушениями процессов переваривания и всасывания и развитием микроэкологических нарушений в тонкой кишке (избыточный бактериальный рост), что также требует медикаментозной коррекции.

В первом случае назначаются препараты панкреатина. Несомненным достоинством этих медикаментов является наблюдаемый при их применении эффект обратной связи, заключающийся в том, что при попадании ферментов поджелудочной железы в двенадцатиперстную кишку снижается панкреатическая секреция и внутрипротоковое давление, что само по себе является положительным фактором при патологии билиарного тракта, в частности СО. Кроме того, применение препаратов панкреатина может купировать болевой синдром, связанный с внутрипротоковой гипертензией, особенно при панкреатическом варианте дисфункции СО.

В настоящее время препаратом выбора, удовлетворяющим всем современным требованиям к ферментным лекарственным средствам, является Креон (10000, 25000, 40000), содержащий микросферы, покрытые кислотозащитной (энтеросолюбильной) оболочкой.

Во втором случае при наличии микробной контаминации тонкой кишки необходимо проведение деконтаминирующей терапии - применение невсасывающихся кишечных антибиотиков, таких как рифаксимин, или кишечных антисептиков нитрофуранового ряда (нифуроксазид), или хинолов (Интетрикс) с одномоментным и/или последовательным применением пробиотиков (Линекс, Аципол, Нормоспектрум и т. д.) и пребиотиков (препаратов лактулозы, таких как Дюфалак), лекарственных препаратов на основе пищевых волокон - псиллиум (Мукофальк).

При наличии билиарной недостаточности назначаются препараты урсодеоксихолевой кислоты (Урсофальк и др.) по 5-7 мг/кг в течение 1-3 месяцев.

Таким образом, своевременная и правильная оценка клинической симптоматики с применением современных методов диагностики функциональных расстройств со стороны били-арного тракта и назначение адекватной комплексной терапии позволяют значительно улучшать самочувствие и качество жизни пациентов.



Литература

1. Белоусова Е.А., Златкина А.Р. Абдоминальная боль при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта: основные механизмы и пути устранения // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2002. № 1. С. 13-8.

2. Вишневская В.В., Лоранская И.Д., Малахова Е.В. Билиарные дисфункции - принципы диагностики и лечения // РМЖ 2009. Т. 17. № 4. С. 246-50.

3. Ильченко А.А. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта // Consilium medicum 2002. № 1. С. 20-3.

4. Ильченко А.А. Заболевания желчного пузыря и желчных путей: Руководство для врачей. М., 2006. 448 с.

5. Ильченко А.А. Эффективность мебеверина гидрохлорида при билиарной патологии // РМЖ 2003. Т. 11. №4.

6. Калинин А.В. функциональные расстройства билиарного тракта и их лечение. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии 2002. № 3. С. 25-34.

7. Лейшнер У. Практическое руководство по заболеваниям желчных путей. М„ 2001. 264 с.

8. Маев И.В., Самсонов А.А., Салова Л.М. и др. Диагностика и лечение заболеваний желчевыводящих путей: учебное пособие. М., 2003. 96 с.

9. Максимов В.А. и др. Функциональные расстройства и острые неинфекционные заболевания органов пищеварения. М., 2009. 383 с.

10. Махов В.М., Ромасенко Л.В., Турко Т.В. Коморбидность дисфункциональных расстройств органов пищеварения // РМЖ 2007. Т. 9. № 2. С. 37-42.

11. Минушкин О.Н. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта. Патофизиология, диагностика и лечебные подходы. М„ 2003. 23 с.

12. Минушкин О.Н. фармакотерапия нарушений моторики желчевыводящих путей // Фарматека 2004. № 13. С. 1-4.

13. Минушкин О. Н., Масловский Л.В. Диагностика и лечение функциональных расстройств билиарного тракта // РМЖ 2010. Т. 18. №5. С. 277-83.

14. Римский III Консенсус: избранные разделы и комментарии. Пособие для врачей / Пособие. Пиманов СИ., Силивончик Н.Н. Витебск, 2006. 160 с.

15. Функциональные заболевания кишечника и желчевыводящих путей: вопросы классификации и терапии // Международный Бюллетень: Гастроэнтерология 2001. № 5. С. 1-4.

16. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практ. Руководство. Пер с англ. М., 1999. 864 с.

17. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания внепеченочных желчевыводящих путей. Диагностика и лечение / Метод, пособие для врачей. М., 2001. 31 с.

18. Corazziari E, Shatter EА, Hogan WJ, et al. Functional Disorders of the Biliary Tract and the Pancreas. Romell. The Functional Gastrointestinal Disorders. Diagnosis, Pathophysiology and Treatment. Second Edition, 1999:433-81.

19. Behar J, Corazzian E, Guelrud M, et al. Functional gallbladder and sphincter of oddi disorders. Gastroenterology 2006,130: 1498-509.

20. Leuschner U. Praxisratgeber gallenwegser-krankungen. Bremen, 1999:134.

21. Smith M.Т. Нарушение функции сфинктера Одди. Секреты гастроэнтерологии: Пер. с англ. М., СПб.: Бином, Невский диалект, 1998. С. 357-72.

Размещено на Allbest.ru

...