Кальциевый дисбаланс в патогенезе симптоматических гастодуоденальных язв, ассоциированных с нестероидными противовоспалительными средствами, и эффективность блокаторов медленных кальциевых каналов в их лечении

Размещено на http: //www. allbest. ru/

Тверской государственный медицинский университет (Тверь, Россия)

Кальциевый дисбаланс в патогенезе симптоматических гастодуоденальных язв, ассоциированных с нестероидными противовоспалительными средствами, и эффективность блокаторов медленных кальциевых каналов в их лечении

Л.А. Фомина

Резюме

Обследовано 84 пациента с рецидивом язвенной болезни и симтоматическими гастродуоденальными язвами (СГДЯ), ассоциированные с приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Первая группа состояла из пациентов с рецидивом ЯБ, вторая -- больных с СГДЯ. Группы не отличались по возрасту, полу и локализации язв. Каждая включала 7 мужчин, средний возраст которых составил 49,4±3,6 лет, и 7 женщин в возрасте 51,2±2,2 лет. У 9 обследованных язвы располагались в желудке, у 5 -- в двенадцатиперстной кишке.

Все пациенты этих двух групп кроме комплексной терапии, включающей диету, охранительный режим, цитопротекторы, антисекреторные средства, по показаниям препараты эрадикационной Нр-терапии I линии, получали БМКК нифедипин по 0,01 трехкратно в течение курса лечения (2-4 недели).

Для уточнения эффективности использования нифедипина при лечении рецидива ЯБ и СГДЯ была сформирована третья группа, включающая 56 больных (42 мужчины и 14 женщин) с рецидивом ЯБ (12 пациентов с язвами желудка, 44 -- двенадцатиперстной кишки), средний возраст 33,9±11,7 года, получавших аналогичную двум основным группам терапию только без нифедипина.

Исследование кальция крови установило, что гастродуоденальные язвы сопровождаются значимым (р<0,05) его повышением по сравнению со здоровыми лицами (2,04±0,05 ммоль/л) во всех группах.

При изучение регионарной микроциркуляции в биоптатах СО периульцерозной зоны у всех обследованных с рецидивом ЯБ и СГДЯ выявлялись ее нарушения, характеризующиеся полнокровием и расширением капилляров и венул, спазмом артериол, микротромбами, отеком и геморрагиями в периваскулярной ткани. Однако СГДЯ и более существенному увеличению уровня кальция крови сопутствовали более выраженные сосудистые и внутрисосудистые нарушения, а рецидиву ЯБ -- периваскулярные изменения конечного кровотока.

Сопоставляя представленные данные с результатами наших исследований, изложенных в предыдущих работах, можно считать, что СГДЯ как и рецидив ЯБ протекает на фоне дисфункции кальцийрегулирующей системы с повышением уровня кальция крови, способствующего формированию таких механизмов ульцерогенеза как нарушение регионарной микроциркуляции, активация кислотно-пептического фактора и развитие гипермоторной дискинезии желудка.

Вывод. Симптоматические гастродуоденальные язвы, как и рецидив язвенной болезни сопровождаются повышением уровня кальция крови, отражающим дисфункцию кальцийрегулирующей системы и способствующим формированию основных механизмов ульцерогенеза. Включение в комплекс терапии симптоматических гастродуоденальных язв, ассоциированных с НПВС, и рецидива язвенной болезни блокаторов медленных кальциевых каналов патогенетически оправдано и клинически эффективно.

Summary

Calcium imbalance in the pathogenesis of symptomatic gastroduodenal ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs, and effectiveness of blockers of slow calcium channels in their treatment

L.A. Fomina

Tver state medical university, department of faculty therapy (Tver, Russia)

84 patients with recurrent peptic ulcer disease and simptomatic gastroduodenal ulcers associated with nonsteroidal anti-in-flammatory drugs (NSAIDs) were examined.

The first group consisted of patients with relapse of UX, the second -- patients with SRS. Groups did not differ in age, sex and localization of ulcers. Each included 7 men, with an average age of 49.4±3.6 years, and 7 women aged 51.2±2.2 years. 9 examined ulcers were located in the stomach, 5 -- in the duodenum.

All patients of these two groups, except for complex therapy, including diet, protective regime, cytoprotectors, anti-secretory agents, according to indications, preparations of eradication HP-therapy of the I line, received bmkk nifedipine 0.01 three times during the course of treatment (2-4 weeks).

To clarify the effectiveness of the use of nifedipine in the treatment of relapse of gastric ulcer and duodenal ulcer and gastric ulcer and duodenal ulcer, a third group was formed, including 56 patients (42 men and 14 women) with relapse of gastric ulcer and duodenal ulcer (12 patients with ulcers of the stomach, 44 -- duodenum), the average age of 33.9±11.7 years, who received similar therapy to the two main groups only without nifedipine.

A study of blood calcium found that gastroduodenal ulcers are accompanied by a significant (p<0.05) increase compared to healthy individuals (2.04±0.05 mmol/l) in all groups.

In the study of regional microcirculation in biopsies WITH periulcerous zone all patients with recurrent of gastric ulcer and duodenal ulcer and SGDU identified violations, characterized by congestion and enlargement of the capillaries and venules, arterioles spasm, microthrombuses, edema and hemorrhage in the perivascular tissue. However, SRS and a more significant increase in blood calcium levels were accompanied by more pronounced vascular and intravascular disorders, and relapse of gastric ulcer and duodenal ulcer -- perivascular changes in the final blood flow.

Comparing the presented data with the results of our studies presented in previous works, we can assume that the SRS as well as the recurrence of gastric ulcer and duodenal ulcer occurs against the background of dysfunction of the calcium regulating system with an increase in blood calcium levels, which contributes to the formation of such mechanisms of ulcerogenesis as violation of regional microcirculation, activation of the acid-peptic factor and the development of hyper-motor dyskinesia of the stomach.

Conclusion. Symptomatic gastroduodenal ulcers, as well as the recurrence of peptic ulcer disease, are accompanied by an increase in blood calcium levels, reflecting the dysfunction of the calcium regulating system and contributing to the formation of the main mechanisms of ulcerogenesis. The inclusion in the complex therapy of symptomatic gastroduodenal ulcers associated with NSAIDs and recurrence of peptic ulcer of slow calcium channel blockers is pathogenetically justified and clinically effective.

Для цитирования: Фомина Л. А. Кальциевый дисбаланс в патогенезе симптоматических гастодуоденальных язв, ассоциированных с нестероидными противовоспалительными средствами, и эффективность блокаторов медленных кальциевых каналов в их лечении. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;151(3): 58-63.

For citation: Fomina L. A. Calcium imbalance in the pathogenesis of symptomatic gastroduodenal ulcers associated with nonsteroidal antiinfl ammatory drugs, and effectiveness of blockers of slow calcium channels in their treatment. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;151(3): 58- 63.

Фомина Людмила Артуровна -- к. м. н., доцент кафедры факультетской терапии Тверского государственного медицинского университета

Fomina Ludmila A. Ludmifоm@mаil.ru

Язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки могут быть проявлением не только язвенной болезни (ЯБ), но и носить симптоматический характер [1]. Это особенно актуально в настоящее время, когда распространенность коморбидной патологии достаточно высока.

Одной из причин образования симптоматических гастродуоденальных язв (СГДЯ) является применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) [2, 3, 4, 5, 6]. Установлено, что эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки развиваются у 20-50% больных, длительно принимавших данные лекарственные средства. При этом риск развития поражений сохраняется в течение нескольких месяцев после отмены препарата, особенно у пожилых пациентов [7].

Основа механизма действия НПВС связывается с угнетением синтеза простагландинов, к эффектам которых относятся продукция слизи, образование бикарбонатов, контроль синтеза хлористоводородной кислоты, сохранение достаточного кровотока и обеспечение репарации слизистой оболочки (СО) [8, 9, 10]. Оказывая противовоспалительное действие, НПВС отчетливо снижают защитный потенциал СО пищеварительного тракта, способствуя развитию эрозивно-язвенных поражений.

Предыдущими нашими исследованиями было показано, что рецидив ЯБ, ее сочетание с артериальной гипертензией протекает на фоне дисфункции кальцийрегулирующей системы, характеризующейся повышением паратирина и кальция, некоторым увеличением кальцитонина и снижением фосфора крови [11, 12, 13]. Согласно исследованиям А.М. Уголева [14], В.Т. Ивашкина с соавт. [15] в кальцийрегулирующей системе кальций выступает в роли вторичного мессенджера, т.е. реализация действия кальцийрегулирующих гормонов на организм осуществляется во многом посредством влияния кальция на различные физиологические процессы, а уровень его в крови может служить показателем функционального состояния системы в целом.

Известно, что повышение уровня кальция крови у больных ЯБ способствует активации кислотно-пептического фактора, развитию моторных нарушений и микроциркуляторных расстройств в гастродуоденальной зоне 16, 17, 18, 19]. Включение в комплекс терапии заболевания блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК) предотвращает патогенное действие повышенного уровня кальция крови, способствует устранению морфо-функциональных изменений в гастродуоденальной зоне, сокращает сроки рубцевания язв и увеличивает процент их заживления [20, 21].

Л.Н. Роговой с соавт. [22] установлено, что экспериментальные ацетатные язвы желудка у крыс сопровождаются существенным увеличением содержания кальция в биологических жидкостях. Экспериментальными исследованиями, проведенными на нашей кафедре, показано, что развитие эрозивно-язвенных поражений СО желудка у кроликов, воспроизводимых травмой солнечного сплетения, сопровождалось значимым увеличением кальция крови, а применение паратирина в этих условиях приводило к более существенному его повышению и выраженности поражений желудка животных [23, 24].

Однако состояние и значение кальциевого баланса как показателя функциональной активности кальцийрегулирующей системы в механизмах патогенеза СГДЯ, ассоциированных с НПВС, и возможность использования в их лечении БМКК практически не выяснены.

Цель исследования - изучить уровень кальция крови как показателя функционального состояния кальцийрегулирующей системы при СГДЯ, ассоциированных с приемом НПВС, в зависимости от выраженности ульцерозного процесса, состояния регионарной микроциркуляции и функций желудка, определить патогенетическую оправданность применения БМКК при их лечении.

Материалы и методы

Обследовано 84 больных с язвенными поражениями гастродуоденальной зоны, 70 из них с рецидивом ЯБ и 14 пациентов с СГДЯ, развившихся на фоне приема НПВС по поводу деформирующего остеоартрита и дорсопатий.

Для сопоставления характера изменений кальция крови, как показателя состояния кальцийрегулирующей системы, выяснения его влияния на активность ульцерозного процесса, нарушение регионарной микроциркуляции и функций желудка при этих двух патологиях были сформированы две (основных) группы по 14 человек в каждой. Первая группа состояла из пациентов с рецидивом ЯБ, вторая - больных с СГДЯ. Группы не отличались по возрасту, полу и локализации язв. Каждая включала 7 мужчин, средний возраст которых составил 49,4±3,6 лет, и 7 женщин в возрасте 51,2±2,2 лет. У 9 обследованных язвы располагались в желудке, у 5 - в двенадцатиперстной кишке.

Все пациенты этих двух групп кроме комплексной терапии, включающей диету, охранительный режим, цитопротекторы, антисекреторные средства, по показаниям препараты эрадикационной Нр-терапии I линии, получали БМКК нифедипин по 0,01 трехкратно в течение курса лечения (2-4 недели).

Для уточнения эффективности использования нифедипина при лечении рецидива ЯБ и СГДЯ была сформирована третья группа, включающая 56 больных (42 мужчины и 14 женщин) с рецидивом ЯБ (12 пациентов с язвами желудка, 44 - двенадцатиперстной кишки), средний возраст 33,9±11,7 года, получавших аналогичную двум основным группам терапию только без нифедипина.

О рубцевании язв в трех группах судили через 4 недели после начала терапии.

Для отработки собственных нормативов обследовано 30 здоровых лиц-добровольцев в возрасте 31,4±9,6 лет. Все пациенты заполняли согласие на участие в обследовании.

У больных проводили в динамике клиническое и эзофагогастродуоденоскопическое исследования, определяли кальций крови (по методу Л. А. Контарович и Л. Д. Белинской в модификации Л. И. Стрельникова), кислото- (фракционным способом зондирования по Н. И. Лепорскому в модификации Веретянова-Новикова-Мясоедова), пепсиногено- (по методу В. Н. Туголукова), гастромукопротеидообразующую (по методу Glass, Boyd) функции желудка и его биоэлектрическую активность (электрогастрография по М. А. Собакину). Регионарную микроциркуляцию изучали посредством световой микроскопии в биоптатах СО желудка и двенадцатиперстной кишки из периульцерозной зоны и области рубца.

Результаты и их обсуждение

Изучение основных клинических симптомов проявления заболеваний показало, что до начала лечения у больных с ЯБ болевой синдром выявлялся у 13 (92,9%) из 14 обследованных в 1-й и у 53 (94,6%) из 56 больных в 3-й группе, а при СГДЯ (2-я группа) только у 6 (42,9%) пациентов из них. При этом выраженность болевых ощущений преобладала при ЯБ. Диспепсические жалобы отмечали все (100%) пациенты 1-й и 3-ей групп и 9 (64,3%) обследованных 2-й группы. Следует отметить, что среди больных с СГДЯ отсутствие клинических проявлений патологии гастродуоденальной зоны выявлено у 5 пациентов (35,7%), а основанием для проведения ЭГДС послужил длительный прием НПВС.

Исследование кальция крови установило, что гастродуоденальные язвы сопровождаются значимым (р<0,05) его повышением по сравнению со здоровыми лицами (2,04±0,05 ммоль/л) во всех группах.

При сравнительном анализе кальция крови в двух основных группах выявлено (табл. 1), что у больных с СГДЯ (2-я группа) кальциемия в целом, у женщин и при локализации язв в желудке была достоверно (р<0,05) выше, чем у обследованных с ЯБ (1-я группа).

Таблица 1 Кальций крови в группах в зависимости от пола больных и локализации язвы (М±m)

Примечание: р - достоверность различий между 1-й и 2-й группами, n - количество обследованных

При изучении регионарной микроциркуляции в биоптатах СО периульцерозной зоны у всех обследованных с рецидивом ЯБ и СГДЯ выявлялись ее нарушения, характеризующиеся полнокровием и расширением капилляров и венул, спазмом артериол, микротромбами, отеком и геморрагиями в периваскулярной ткани. Однако СГДЯ и более существенному увеличению уровня кальция крови сопутствовали более выраженные сосудистые и внутрисосудистые нарушения, а рецидиву ЯБ - периваскулярные изменения конечного кровотока.

Значимое повышение уровня кальция крови у обследованных сравниваемых групп сопровождалось не только нарушениями регионарной микроциркуляции в гастродуоденальной зоне, но и изменениями показателей функционального состояния желудка, особенно выраженными при СГДЯ. Это, прежде всего, касалось более достоверно выраженного повышения общей кислотной продукции и свободной соляной кислоты в стимулированную фазу секреции, существенно сниженного уровня гастромукопротеидов и увеличения моторики желудка по данным величин амплитуды биопотенциалов элекрогастрограмм (табл. 2).

Таблица 2. Показатели секреторной и моторной функций желудка в группах (М±m)

Примечание: * - достоверность различий со здоровыми, ** - достоверность различий между больными 1-й и 2-й групп, n - количество обследованных

Сопоставляя представленные данные с результатами наших исследований, изложенных в предыдущих работах [11, 12, 20], можно считать, что СГДЯ как и рецидив ЯБ протекает на фоне дисфункции кальцийрегулирующей системы с повышением уровня кальция крови, способствующего формированию таких механизмов ульцерогенеза как нарушение регионарной микроциркуляции, активация кислотно-пептического фактора и развитие гипермоторного дискинеза желудка. Это послужило основанием для выяснения вопроса о рациональности и клинической эффективности включения в комплекс терапии СГДЯ, ассоциированных с НПВС, как и рецидива ЯБ БМКК, для устранения влияния повышенного уровня кальция крови на формирование механизмов патогенеза гастродуоденальных язв.

Установлено, что включение БМКК нифедипина в комплексную терапию пациентам 1-й и 2-й групп по сравнению с 3-ей, не получавшим данный препарат, приводило к более быстрой ликвидации болевого синдрома и диспепсических расстройств, сокращало сроки рубцевания язв и повысило частоту их заживления, особенно в группе больных с СГДЯ (табл. 3).

Таблица 3 Показатели эффективности лечения больных в группах (М±m)

Примечание: * - достоверность различий с 3-ей группой, ** - достоверность различий между 1-й и 2-й группами n - количество обследованных

Важно отметить, что включение в комплекс терапии БМКК нифедипина не только ускорило ликвидацию клинических и морфологических проявлений болезни, но и способствовало нормализации кальция крови и функций желудка как при рецидиве ЯБ, так и СГДЯ. В то время как у больных ЯБ с комплексной терапией без нифедипина уровень кальция крови и показатели кислото- и пепсиногенообразования после проведенного лечения оставались значимо (р<0,05) повышенными (табл. 4).

Таблица 4 Кальций крови, показатели секреторной и моторной функций желудка у больных в группах после лечения (М±m)

Примечание: * - достоверность различий со здоровыми n - количество обследованных

Суммируя полученные данные можно заключить, что повышение уровня кальция крови при СГДЯ как и при рецидиве ЯБ является одним из проявлений дисфункции кальцийрегулирующей системы, способствующих активации одних из основных механизмов ульцерогенеза (рис. 1).

Рис. 1 Кальциемия в патогенезе СГДЯ, ассоциированных с НПВС

Включение в комплекс терапии нифедипина, блокирующего патогенное действие повышенного уровня кальция крови на клеточном уровне, способствует нормализации регионарной микроциркуляции, функций желудка и процессов репарации в гастродуоденальной зоне, устраняя тем самым эндогенные факторы риска, влияющие на дисфункцию кальцийрегулирующей системы и возникновение нарушений кальциевого баланса.

Выводы

1. СГДЯ, ассоциированные с НПВС, как и рецидив ЯБ протекают на фоне существенного повышения кальция крови, способствующего формированию микроциркуляторных расстройств, активации кислотно-пептического фактора, развитию гипермоторного дискинеза желудка, усиливающих тем самым патогенетические механизмы ульцерозного процесса при использовании НПВС.

2. Определение кальция крови может служить критерием диагностики функционального состояния кальцийрегулирующей системы и активности ульцерозного процесса.

3. Включение БМКК нифедипина в комплекс терапии СГДЯ, ассоциированных с приемом НПВС, как и рецидива ЯБ, предотвращая патогенное влияние повышенного уровня кальция крови на клеточном уровне, способствует устранению основных механизмов ульцерогенеза, восстановлению функционального состояния кальцийрегулирующей системы, сокращению сроков ликвидации симптомов заболевания и рубцевания язв, повышению частоты их заживления.

рецидив язвенный нестероидный кальциевый

Литература / Reference

1. Kalinin, A.V. Simptomaticheskie gastroduodenal'nye jazvy i gastroduodenal'nye jazvy pri jazvennoj bolezni / A.V. Kalinin // Ros. zhurn. gastrojenterol. gepatol. koloproktol. - 2004. - T. 14, № 3. - S. 22-32.

2. Cimmerman, JA.S. Gastroduodenal'nye jerozivno-jazvennye povrezhdenija, inducirovannye priemom nesteroidnyh protivovospalitel'nyh preparatov / JA.S. Cimmerman, I.JA. Cimmerman // Klin. med. - 2008. -№ 2. - S. 8-12.

3. SHeptulin, A.A. Sovremennye vozmozhnosti lechenija i profilaktiki NPVP-inducirovannoj gastropatii / A.A. SHeptulin // Ros. zhurn. gastrojenterol., gepatol., koloproktol. - 2006. - № 1. - S. 15-18.

4. Roth, S.H. Nonsteroidal antiinflammatory drug gastropathy: new avenues for safety / S. H. Roth // Clin.Interv. Aging. - 2011. - Vol.6. - P. 125-131.

5. Karataev, A.V. NPVP-associirovannaja patologija ZHKT: real'noe sostojanie del v Rossii / A.V. Karataev, E.L. Nasonov // Rus. med. zhurn. - 2006. - № 15. - S. 1073-1078.

6. Sergeeva, V.V. Vozmozhnye nezhelatel'nye lekarstvennye reakcii pri lechenii nesteroidnymi protivovospalitel'nymi preparatami. Osobennosti techenija i lechenija zabolevanij u zhitelej blokadnogo Leningrada, lie pozhilogo i starcheskogo vozrasta. Vypusk VII. Osobennosti boleznej oporno-dvigatel'nogo apparata i rasstrojstva obmena veshhestv u blokadnikov, ih potomkov i pozhilyh ljudej Sankt-Peterburga / V.V Sergeeva, T.A. Bobyleva, L.R. JUdinceva. SPb.: Izd-vo RGPU im. A.I. Gercena. - 2011. - 511 s.

7. Citoprotektory v terapii zabolevanij zheludka. Optimal'nyj podhod к vyboru preparata / AV. JAkovenko, P.JA. Grigor'ev, JE.P. JAkovenko i dr. // J. Eksper. i klin, gastrojenterol. - 2006. - № 2. - S. 1-4.

8. Silen, W. The prevention and management of stress ulcers / W. Silen // Hosp. Pract. - 1980. -V 15. - P. 93-100.

9. Ugolev, A.M., Radbil' O.S. Gormony pishhevaritel'noj sistemy: Fiziologija, patologija, teorija funkcional'nyh blokov / A.M. Ugolev, O.S. Radbil'. - M.: Nauka. - 1995. - 238 s.

10. SHHekina, E. G. Mehanizmy dejstvija i perspektivy primenenija sovremennyh NPVS / E.G. SHHekina // Provizor. - 2007. - № 11. - S. 38-41

11. CHernin, V.V. Kal'cijregulirujushhaja sistema i recidiv jazvennoj bolezni / V.V. CHernin, L.A. Fomina // Ter. arhiv. - 2016. - № 88 (2). - S. 10-15.

12. Fomina, L.A. Kal'cievo-fosfornyj balans pri recidive jazvennoj bolezni / L.A. Fomina // J. Eksper. i klin. gastrojenterol. - 2011. - № 12. - S. 22-26.

13. Fomina, L.A. Patogeneticheskie osnovy i effektivnost' primenenija blokatorov medlennyh kal'cievyh kanalov v terapii recidiva jazvennoj bolezni, associirovannoj s arterial'noj gipertoniej / L.A. Fomina // Ter. arhiv. - 2017. - № 2. - S. 10-14.

14. Ugolev, A.M. Estestvennye tehnologii biologicheskih sistem / A.M. Ugolev. L.: Nauka. - 1987. - 317 s.

15. Ivashkin, V.T. Teorija funkcional'nyh blokov i problemy klinicheskoj mediciny / V.T. Ivashkin, G.A. Minasjan, A.M. Ugolev. - L.: Nauka. - 1990. - 303 s.

16. Ca2+ signaling in porcine duodenal glands by muscarinic receptor activation / H. Teraoka, Y. Maruyama, K. Takehana, et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2001. - Vol. 280. - P. G729-G737.

17. The stomach divalent ion-sensing receptor scar is a modulator of gastric acid secretion / J. P. Geibel, C.A. Wagner, R. Caroppo, et al. // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276 . - P. 39549-39552/

18. Muller, M.J. Control of pepsinogen synthesis and secretion / M.J. Muller, J. Deffze, R.H. Hunt // Gastroent. Clin. North. Amer. - 1990. - Vol. 19 . - P. 27-40.

19. Fomina, L. A. Znachenie kal'cijregulirujushhej sistemy v razvitii narushenij mikrocirkuljacii i gemostaza pri recidive jazvennoj bolezni / L.A. Fomina // Ter. arhiv. - 2014. - T. 86. - № 2. - S. 13-16.

20. Fomina, L. A. Rol' kal'cijregulirujushhej sistemy v patogeneze i sanogeneze jazvennoj bolezni i korrekcija ee sdvigov pri lechenii recidiva zabolevanija / L.A. Fomina // J. Eksper. i klin. gastrojenterol. - 2016. - № 10 (134). - S. 19-24.

21. CHernin , V. V. Patogeneticheskie osnovy primenenija antagonistov kal'cija v lechenii recidiva jazvennoj bolezni / V.V. CHernin, L.A. Fomina // J. Eksper. i klin. gastrojenterol. - 2003. - № 4. - S. 41-48.

22. Koncentracija magnija i kal'cija v biologicheskih sredah i reparacija tkanej zheludochno-kishechnogo trakta u stressustojchivyh i stressneustojchivyh krys s jeksperimental'nymi jazvami zheludka do i posle primenenija magnijsoderzhashhej lekarstvennoj kompozicii / L.N. Rogova, N.V. Grigor'eva, V.V. Ermilov, V.N . Povetkina // Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta . - 2013. - № 3. - S. 28-31.

23. Fomina, L. A. Znachenie funkcional'nogo sostojanija parashhitovidnyh zhelez v ul'cerogeneze / L.A. Fomina, G.V. Homullo // J. Eksper. i klin. gastrojenterol. - 2009. - № 4. - S. 17-20.

24. CHernin, V.V. Znachenie kal'cijregulirujushhej sistemy v patogeneze jeksperimental'noj jazvy u krolikov / V.V. CHernin, L.A. Fomina, G.V. Homullo //. J. Eksper. i klin. gastrojenterol. - 2010. - № 11. - S. 63-66.

Размещено на Allbest.ru