Многоцентровое исследование "Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России" (МЭГРЕ): первые итоги

Размещено на http://www.allbest.ru/

Многоцентровое исследование "Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России" (МЭГРЕ): первые итоги

С целью установления истинной распространенности ГЭРБ в России в 6 городах Российской Федерации (Казани, Кемерове, Красноярске, Рязани, Санкт-Петербурге и Саранске) проведено Многоцентровое исследование «Эпидемиология Гастроэзофагеальной Рефлюксной болезни в России» (МЭГРЕ). Использовался переведенный на русский язык, культурально адаптированный и валидизированный опросник клиники Мэйо (США). Обследовано 7812 респондентов старше 18 лет, которые отбирались методом случайной выборки по телефонному справочнику. В качестве частых рассматривались симптомы (изжога и регургитация), возникавшие 1 раз в неделю и чаще, «редкие» беспокоили реже, чем раз в неделю, за последние 12 месяцев. Респонденты c частой изжогой и/или регургитацией рассматривались как лица с эпидемиологическими количественными критериями ГЭРБ. Изжога беспокоила 47,5% респондентов, при этом редкая изжога возникала у 38,5%, частая -- у 9% опрошенных. Регургитация отмечена у 42,9% ответивших на вопросы анкеты: редко она возникала у 35,3%, часто -- у 7,6%.

Распространенность ГЭРБ (наличие изжоги и/или регургитации 1 раз в неделю и чаще в течение последних 12 месяцев) составила 13,3% (11,3-14,3%). Распространенность ГЭРБ с возрастом увеличивается (r = 0,6), при этом структура главных симптомов изменяется: происходит уменьшение доли больных с изжогой (r = -0,3) и увеличение -- с регургитацией (r = 0,7). В среднем распространенность ГЭРБ у мужчин (12,5%) и женщин (13,9%) существенно не отличается, однако с возрастом наблюдается прирост ГЭРБ у женщин, достигая максимума в пожилом возрасте (24%), в то время как у мужчин возрастная динамика не отмечается. Частые изжога и/или регургитация (ГЭРБ) достоверно ассоциированы с частой отрыжкой воздухом (24,3%), хроническим кашлем (22,9%), диспепсией (19,8%), болью за грудиной (15,1%), тошнотой (14,9%), дисфонией (11,4%), дисфагией (8,1%), одинофагией (7,3%), а также с запором (37,8%). Для лечения изжоги 88% респондентов принимали антациды, 32% -- блокаторы Н2-рецепторов гистамина и только 23% -- ингибиторы протонной помпы. К врачу обращались лишь у 29,2% респондентов с частой изжогой.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является одним из наиболее распространенных заболеваний органов пищеварения, частота выявления которого возрастает. Для ГЭРБ характерно ухудшение самочувствия и снижение качества жизни больных, примерно у трети которых выявляется воспаление дистального отдела пищевода (рефлюкс-эзофагит), в ряде случаев ведущее к метаплазии и развитию аденокарциномы пищевода. Гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР) может лежать в основе внепищеводных проявлений заболевания (ларингит, хронический кашель, астма и др.).

Рост заболеваемости ГЭРБ, ее влияние на самочувствие и качество жизни, а также частота осложнений делают а кт уальной оценку распространенности заболевания в России. Первым в России эпидемиологическим исследованием, проведенным с использованием переведенного на русский язык и культурально адаптированного и валидизированного опросника клиники Мэйо, явилось Московское исследование, проведенное ЦНИИ гастроэнтерологии в 2003 г. в Восточном административном округе Москвы [1]. Респонденты отбирались методом случайной выборки по телефонному справочнику. Отклик (доля ответивших на вопросы интервьюера) составил 62,5%. В результате в исследование был включен 1061 респондент. Частая изжога (1 раз в неделю и чаще) беспокоила 17, 6% из них, редкая (реже чем раз в неделю) -- 22,1%. Частая отрыжка наблюдалась у 17,5%, редкая -- у 21,8%. Распространенность ГЭРБ (наличие изжоги и/или кислой отрыжки 1 раз в неделю и чаще в течение последних 12 месяцев) составила 23,6% [2].

Используя наработанный в ходе Московского эпидемиологического исследования опыт, V съезд Научного общества гастроэнтерологов России в 2005 г. принял решение провести Многоцентровое исследование «Эпидемиология Гастроэзофагеальной РЕфлюксной болезни в России» (МЭГРЕ) в 6 городах Российской Федерации -- Казани, Кемерове, Красноярске, Рязани, Санкт-Петербурге и Саранске. Целью исследования явилось установление истинной распространенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России для проведения адекватных мер по своевременной диагностике и лечению этого заболевания.

Материалы и методы исследования

Исследование проведено в 6 крупных городах Российской Федерации. Списки потенциальных респондентов формировались методом случайного отбора с использованием городских телефонных справочников. В исследование включались лица старше 18 лет, имеющие гражданство России, постоянно проживающие в регионе проведения исследования не менее года, давшие согласие на участие в исследовании. Не включались в исследование граждане, не соответствующие указанным выше критериям включения, не понимающие целей исследования; больные, имеющие в анамнезе или проходящие лечение по поводу язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки.

Поскольку необходимо было обеспечить 95%-ый доверительный интервал, расчетный размер выборки в каждом городе должен был составить примерно 1200 респондентов. Ввиду неизбежного в процессе исследования отсева участников (до 40% при данной технологии опроса) по самым разнообразным причинам: немотивированный или мотивированный отказ, территориальные перемещения, госпитализации по различным причинам и т. п., предположили, что ожидаемый отклик составит 60%. Указанные соображения потребовали увеличения списка потенциально анкетируемых лиц до 1700 в каждом городе. Всем им по телефону в вежливо-разъяснительной форме было предложено участвовать в исследовании. Фактический отклик составил 76,7%, или 7828 человек, согласившихся ответить на вопросы интервьюера, посетив центры исследования или приняв его на дому. Интервьюеры не сообщали респондентам цели исследования до заполнения опросника. Ответственные исследователи проверяли факт участия в исследовании случайно отобранных респондентов путем опроса по телефону.

Использовался расширенный вариант опросника для выявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, применявшийся ранее в ходе Московского (2003 г.) исследования и созданный на основе опросника клиники Мэйо. Анкета содержала 97 вопросов и включала в себя паспортные данные респондента, информацию об исследователе и проверяющем лице. Респондентов просили вспомнить свои ощущения за последний год и ответить на вопросы о симптомах заболевания (изжога, регургитация, боль за грудиной и др.) с определением частоты их возникновения (меньше чем раз в месяц, раз в месяц, раз в неделю, несколько раз в неделю и ежедневно) и выраженности (легкая, средняя, сильная, очень сильная). Некоторые вопросы анкеты содержали уточняющие характеристик и симптомов, например, боли за грудиной: связь с физическим и/или эмоциональным напряжением; связь с приемом пищи и/или изменением положения тела; влияние приема коронарорасширяющих средств и антацидов.

Подобным образом выстроены и вопросы, касающиеся внепищеводных проявлений ГЭРБ. Помимо этого были вопросы о регулярно применяемых лекарственных препаратах, факторах, связанных с гастроэзофагеальным рефлюксом, о наличии заболеваний пищевода у близких родственников, влиянии стрессовых ситуаций на возникновение/усиление основных симптомов болезни и т.д.

Респондентам задавались вопросы о возможном влиянии различных продуктов питания на появление, усиление или ослабление проявления основных симптомов заболевания. При проведении опроса о курении, регулярно курящими считались лица, выкуривающие не менее 1 сигареты в день на протяжении 30 дней, предшествующих опросу. При проведении опроса о частоте употребления спиртных напитков за одну единицу алкоголя были приняты: одна бутылка пива = одна бутылка вина = одна рюмка крепкого алкогольного напитка. Анкета содержала также сведения об антропометрических данных, социальном статусе, семейном и материальном положении исследуемого лица. Последний пункт (97) анкеты -- подпись исследуемого лица -- являлся его информированным согласием на участие в исследовании.

Таким образом, в вопросах анкеты были учтены все возможные клинические проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с учетом частоты их возникновения, интенсивности, продолжительности и т. д.

Анкета прошла этап культурно-языковой адаптации. На первом этапе она была переведена тремя независимыми переводчиками на русский язык, затем был выполнен обратный перевод. Надежность (способность давать постоянные и точные измерения) анкеты определялась оценкой внутреннего постоянства и воспроизводимости. Внутреннее постоянство анкеты оценивалось путем вычисления коэффициента Кронбаха б , значение которого было более чем 0,70, что считается удовлетворительным. Воспроизводимость определялась методом повторных тестов на 50 исследуемых лицах. У них исследование проводилось дважды с интервалом в один месяц для оценки корреляции между исследованиями. Коэффициент корреляции был 0,82, отражая ее сильную степень. Чувствительность анкеты относительно изжоги была высокой -- 94%, для регургитации -- 84%, в целом для диагностики ГЭРБ -- 81%.

Таким образом, русскоязычная версия анкеты имела высокие показатели надежности. Внешняя и содержательная валидность (способность анкеты достоверно измерять ту основную характеристику, которая в нем заложена) оценивалась с помощью группы опытных гастроэнтерологов (специалистов ЦНИИ гастроэнтерологии) с учетом литературных данных и отзывов опрашиваемых лиц в ходе предварительного тестирования. Это было необходимо для определения соответствия вопросов и шкал опросника симптоматике заболевания. Русскоязычная версия анкеты валидна по всем исследованным аспектам. Ее использование было одобрено стороной, предоставившей анкету, -- Медицинским факультетом Эгейского университета (г. Измир, Турция) и клиникой Мэйо (США). Только по окончании всех необходимых процедур по культурно-языковой адаптации анкеты она была использована для непосредственного выполнения исследования.

Наиболее характерные симптомы ГЭРБ (изжога и регургитация) в зависимости от частоты возникновения были разделены на «частые» и «редкие». В ранее опубликованных эпидемиологических исследованиях [3; 4], проведенных по аналогичной методике, «частыми» предложено считать симптомы, беспокоящие раз в неделю и чаще, «редкие» возникают реже, чем раз в неделю. Респонденты, отметившие, что у них имеется частая изжога и/или регургитация, рассматривались как лица с эпидемиологическими количественными критериями ГЭРБ.

В итоге проводился анализ данных трех групп респондентов: с частыми симптомами (ГЭРБ), с редкими симптомами и не испытывавшие изжогу и регургитацию.

Статистическая обработка

Накопление и обработку данных производили с использованием программы MS Excel (Microsof Of ce XP Professional). Для статистической обработки использовали программу Statistica 6.0 (Statsof , США). Оценивали вид распределения: для описания выборочного нормального распределения признака вычисляли среднее значение (М), среднее квадратичное отклонение (СКО), для выборочного негауссова распределения -- медиану (Ме) и интерквартильный размах. Для измерения степени линейных связей между переменными использовали r -- коэффициент корреляции Пирсона. Для сравнения использовали параметрический метод -- t-критерий Стьюдента -- в случае нормального распределения признака и непараметрический -- критерий Вилкоксона -- в случае, когда анализируемый признак являлся количественным, но хотя бы в одной из выборок его распределение не является нормальным. Различия считались значимыми при уровне вероятности р < 0,05.

Результаты исследования

Исследование проводилось с июня 2006 по февраль 2007 г. Всего было опрошено 7828 респондентов. После предварительной обработки, в ходе которой отбраковывались некорректно заполненные анкеты (заполненные не полностью, несколько ответов на вопрос, предполагающий один ответ, и т. д.), для анализа оказались доступны 7812 анкет. Возрастно-половая характеристика респондентов представлена в табл. 1. В исследовании несколько преобладали женщины (55,8%), что отражает структуру популяции и их бульшую готовность участвовать в исследовании.

Таблица 1. Распределение респондентов по полу и возраст

пищеварение эпидемиология заболевание

Распространенность симптомов

Изжога когда-либо беспокоила 47, 5% респондентов, при этом редкая изжога возникала у 38,5%, частая -- у 9% опрошенных. Наиболее часто изжога, как частая, так и редкая, отмечена в среднем возрасте (рис. 1), несколько снижаясь в пожилом и старческом. Регургитация также являлась весьма распространенной жалобой, отмеченной 42,9% ответивших на вопросы анкеты: редко она возникала у 35,3%, часто -- у 7,6% из них (рис. 2). Наиболее часто регургитация беспокоила пожилых. Распространенность ГЭРБ (наличие изжоги и/или регургитации раз в неделю и чаще в течение последних 12 месяцев) составила 13,3%.

Таким образом, группу с частыми симптомами (группа ГЭРБ) составили 1035 респондентов, в группу с редкими симптомами вошли 3532 опрошенных, изжога и регургитация за последний год не беспокоила 3245 участников исследования.

Увеличение частоты наиболее значимых симптомов отражало рост распространенности ГЭРБ с возрастом (r = 0,6), сопровождавшийся изменением структуры главных симптомов: отмечалось уменьшение доли больных с изжогой (r = -0,3) и увеличение -- с регургитацией (r = 0,7). В среднем распространенность ГЭРБ у мужчин (12,5%) и женщин (13,9%) существенно не отличалась, однако с возрастом наблюдался прирост ГЭРБ у женщин, достигая максимума в пожилом возрасте (24%), в то время как у мужчин возрастная динамика практически не отмечалась (рис. 3).

При значительной распространенности изжоги и регургитации у участвовавших в исследовании большинство из них, даже при частом возникновении указанных симптомов, не придают им существенного значения. По крайней мере они явились поводом для обращения к врачу лишь у 29,2% респондентов с частыми симптомами и у 9% -- с редкими.

У 39,3% респондентов с частыми симптомами ГЭРБ и у 36% -- с редкими симптомами родственников беспокоит изжога (p = 0,057), подобный факт отмечен лишь 20,3% опрошенных без симптомов (p < 0,0001).

При изучении связи возникновения симптомов ГЭРБ с вредными привычками и приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и аспирина (табл . 2) было отмечено, что само по себе употреблением алкоголя, широко распространенное в популяции, не влияет на возникновение симптомов ГЭРБ, однако частое (более 3 раз в неделю) его употребление ассоциировано с частыми симптомами. Распространенность курения вопреки ожиданиям отмечена с одинаковой частотой в группе с количественными признаками ГЭРБ и в группе без симптомов. В то же время частое употребление НПВП и аспирина высоко распространено в группе с частой изжогой и регургитацией.

Рис. 1. Распространенность «частой» и «редкой» изжоги в возрастных группах

Рис. 2. Распространенность «частой» и «редкой» регургитации в возрастных группах

Таблица 2. Распространенность употребления алкоголя, табакокурения, приема аспирина и НПВП у респондентов с частыми и редкими главными симптомами (изжогой и регургитацией) и без них

пищеварение эпидемиология заболевание

Другие, связанные с симптомом, рефлюксы

В группах с частыми, редкими главными симптомами и без них оценили наличие и частоту возникновения боли за грудиной, дисфагии, отрыжки воздухом, одинофагии, кашля, дисфонии, икоты и других симптомов. Выяснилось (табл. 3), что у респондентов с количественными критериями ГЭРБ достоверно чаще отмечались боль за грудиной, хронический кашель, дисфагия, дисфония, диспепсия, возникающие не реже раза в неделю, что подчеркивает междисциплинарный характер заболевания. На вопрос о характере стула ответили 4844 респондента: 555 -- в группе с частыми симптомами, 2503 -- с редкими и 1786 -- без главных симптомов. В целом жалобы на запор отметили 26,1% респондентов. Однако среди опрошенных с количественными критериями ГЭРБ хронический запор выявлялся значительно чаще -- 37,8% -- по сравнению с двумя другими группами, где частота запора оценивалась в 24,5 и 24,6% (p < 0,0001).

Рис. 3. Динамика распространенности ГЭРБ у мужчин и женщин в возрастных группах

Препараты для купирования изжоги

Для лечения изжоги и других ассоциированных с рефлюксом симптомов 88% респондентов принимали антациды, 32% -- блокаторы Н2-рецепторов гистамина и только 23% -- ингибиторы протонной помпы. Эти цифры отражают лишь факт приема медикаментов, но не позволяют судить, насколько адекватными были продолжительность и принимаемые дозы. Помимо указанных, патогенетически адекватных, отмечался прием и других препаратов, таких как пищеварительные ферменты, спазмолитики, активированный уголь, настойка калгона, мел, сода и даже соль.

Обсуждение полученных результатов

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь описывается как одно из наиболее распространенных хронических заболеваний взрослых в странах

Таблица 3. Распространенность связанных с рефлюксом симптомов у респондентов с частыми и редкими главными симптомами (изжогой и регургитацией) и без них

Западной Европы и США. Помимо влияния на самочувствие и качество жизни, это заболевание сопряжено со значительными прямыми и непрямыми затратами. При отсутствии адекватной терапии гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь может осложняться формированием стриктур пищевода в 7-23%. Это наблюдается, в частности, при проведении укороченных курсов лечения (менее 4 недель), слабом снижении желудочной секреции при использовании недостаточно эффективных препаратов, отсутствии поддерживающей терапии, а также при несоблюдении пациентом режима лечения [3]. Все это определяет актуальность эпидемиологической оценки распространенности ГЭРБ в России.

При проведении эпидемиологических исследований распространенности ГЭРБ существует ряд объективных проблем, предопределяющих определенную условность такой оценки. В качестве международного принято определение: ГЭРБ -- это состояние, развивающееся, когда рефлюкс содержимого желудка вызывает появление беспокоящих пациента симптомов и/или развитие осложнений. Такое определение подразумевает вариабельность ассоциированных с патологическим ГЭР симптомов, наиболее характерными из которых являются изжога и регургитация (срыгивание пищи, кислая отрыжка). Наиболее распространенное осложнение заболевания -- рефлюкс-эзофагит. Диагноз ГЭРБ в соответствии с приведенным выше определением может быть выставлен исходя из одного из трех критериев: 1) только на основании характерных симптомов; 2) при инструментальном подтверждении рефлюкса содержимого желудка в пищевод (например, мониторирование pH пищевода) при наличии типичных/атипичных симптомов или осложнений; 3) при наличии изменений со стороны слизистой пищевода (по данным эндоскопического исследования, гистологического или электронно-микроскопического исследования биоптата слизистой пищевода).

Такой подход подразумевает, что больным без характерной для ГЭРБ симптоматики, но с развившимися осложнениями может быть поставлен диагноз, при этом метод его подтверждения не играет роли. Кроме того, в повседневной клинической практике для постановки диагноза ГЭРБ в первую очередь обращают внимание на на личие беспокоящих больного симптомов рефлюкса вне зависимости от их частоты и длительности, так как выраженность и частота изжоги и регургитации не отражают ни наличия, ни степени тяжести рефлюкс-эзофагита [5].

Такой подход к установлению диагноза в клинике весьма отличается от эпидемиологической оценки распространенности ГЭРБ, поскольку при популяционном исследовании оцениваются лишь симптомы с использованием опросника, но не применяются инструментальные методы. Кроме того, при крупномасштабных эпидемиологических исследованиях требуется использование количественных критериев оценки симптомов. Для получения сопоставимых результатов диагностический инструмент (опросник) и количественные критерии ГЭРБ должны быть едиными. Наиболее часто при эпидемиологических исследованиях применяется «Опросник ГЭРБ клиники Мэйо» [6], где в качестве количественного критерия заболевания приято наличие изжоги и/или регургитации раз в неделю и чаще в течение последних 12 месяцев. Исходя из этого, Монреальское соглашение при проведении крупномасштабных эпидемиологических исследований или изучении эффективности методов лечения ГЭРБ рекомендует придерживаться этих количественных критериев [3].

Важность единых критериев для оценки данных эпидемиологических исследований иллюстрирует пример оценки данных Московского (2003 г.) исследования. Распространенность ГЭРБ в Москве по критериям клиники Мэйо (наличие изжоги и/ или кислой отрыжки раз в неделю и чаще в течение последних 12 месяцев) составила 23,6%. При использовании Генвальских критериев (изжога 2 или более раз в неделю) [7] распространенность ГЭРБ в Москве, по данным того же исследования, составляет 14,2% [8].

Распространенность ГЭРБ в разных странах не одинакова, но достаточно высока. По результатам 15 эпидемиологических исследований, использовавших количественный критерий клиники Мэйо, показано, что распространенность ГЭРБ в странах Западной Европы и Северной Америки составляет 10-20%, в странах Азии -- 5% [9]. Распространенность заболевания в Турции (20%) и станах Южной Америки (10%) сопоставима с ее распространенностью в европейских странах [4; 10]. Полученные нами данные демонстрируют подобную распространенность ГЭРБ в России, составившую 13,3%. Еще раз подчеркиваем, что эпидемиологическая оценка имеет определенную погрешность, связанную с ее объективными отличиями от клинической диагностики. Тем не менее полученные данные определяют необходимость разработки и реализации комплекса мер, направленных на выявление и адекватное лечение больных ГЭРБ. Он должен включать и объяснение населению значимости изжоги, которую люди зачастую игнорируют. Мы показали, что менее трети респондентов с количественными критериями ГЭРБ обращались к врачу по поводу изжоги. Сами же они зачастую не лечились, либо принимали неадекватные медикаменты, либо использовали препараты в недостаточных дозах.

Учитывая широкую распространенность ГЭРБ в России и низкую информированность населения об этом заболевании, его проявлениях и способах лечения, Научное общество гастроэнтерологов России выступило с инициативой широкомасштабного просветительского проекта «Общество против изжоги». Он имеет целью просвещение лиц, страдающих изжогой, предлагая им не только использовать качественные препараты безрецептурного отпуска, но и обязательное обращение к врачу. Этот проект также ориентирован на профессиональное сообщество, предлагая диагностические и лечебные алгоритмы при пищеводных и внепищеводных проявлениях ГЭРБ врачам тех специальностей, которые принимают участие в лечении такого рода больных: участковым, общей и семейной практики, гастроэнтерологам, эндоскопистам, рентгенологам, хирургам, пульмонологам, отоларингологам, стоматологам и т. д. [11].

Тот факт, что у родственников респондентов с эпидемиологическими критериями ГЭРБ изжога встречается чаще, чем у лиц без изжоги, может рассматриваться как еще одно косвенное свидетельство в пользу роли наследственных механизмов в патогенезе ГЭРБ. Роль алкоголя и курения в качестве таковых в свете полученных при исследовании МЭГРЕ данных не получила подтверждения, хотя частое употребление алкоголя может быть предрасполагающим фактором. Более вероятна роль НПВП и аспирина в качестве возможных факторов, способствующих формированию симптомов ГЭРБ, однако для окончательного решения этого вопроса требуются дальнейшие клинические исследования.

Значительно большая встречаемость загрудинной боли у респондентов с частыми изжогой и/или регургитацией свидетельствует о том, что именно рефлюкс содержимого желудка в пищевод может иметь самостоятельное значение для формирования этого симптома не только у молодых, но и у пожилых. Подобные данные были получены и в других странах, в частности, в Турции, где распространенность ГЭРБ несколько выше.

В заключение отметим, что использование единой методики эпидемиологических исследований позволяет получить объективные данные о распространенности ГЭРБ в популяции, сопоставимые в разных регионах мира.

По данным популяционного исследования МЭГРЕ, распространенность ГЭРБ в России составила 13,3%. Она увеличивается с возрастом, при этом структура главных симптомов меняется: уменьшается доля больных с изжогой и увеличивается -- с регургитацией. У мужчин распространенность ГЭРБ составляет 12,5% и не изменяется с возрастом, у женщин в целом -- 13,9%, нарастая в пожилом возрасте до 24% со снижением до средних значений в старческом возрасте. Такие симптомы, как боль за грудиной, хронический кашель, дисфагия, дисфония, диспепсия, возникающие не реже раза в неделю, а также хронический запор достоверно чаще встречаются у респондентов с ГЭРБ. Полученные данные демонстрируют чрезвычайно высокую распространенность ГЭРБ в России и требуют разработки адекватных мер по своевременной диагностике и лечению этого заболевания.

Литература

пищеварение эпидемиология заболевание

1.Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Мананников И.В. Изжога как один из основных критериев ГЭРБ (результаты одного эпидемиологического исследования) // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. -- 2004. -- Т. 1. -- С. 164-165.

2.Bor S., Lazebnik L.B., Kutapcioglu G. et al. The prevalence of gastroesophageal reflux in Moscow // J. Clin. Gastroenterol. -- 2006. -- Vol. 40, Suppl. 4. -- S199.

3.Locke G.R., Talley N.H., Fett S.L. et al. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: a Population-based study in Olmsted county // Gastroenterology. -- 1997. -- Vol. 5. -- P. 234-237.

4.Bor S., Mandiracioglu A., Kitapcioglu G. et al. Gastroesophageal reflux disease in a low-income re ion in Turkey // Am. J. Gastroenterol. -- 2005. -- Vol. 100. -- 759-765.

5.Vakil N., van Zanden S.V., Kahrilas P. et al. The Monreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: A Global evidence-based consensus // Am. J. Gastroenterol. -- 2006. -- Vol. 101. -- 1900-1920.

6.Locke G.R., Talley N.J., Weaver A.L. et al. A new questionnaire for gastroesophageal refux disease // Mayo Clin. Proc. -- 1994. -- Vol. 69. -- 539-547.

7.Dent J., Brun J., Fendrick A.M. et al. An evidence-based appraisal of reflux disease management -- the Genval Workshop report // Gut. -- 1999. -- Vol. 44. -- 1-16.

8.Лазебник Л.Б. Изжога и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: проблемы и решения // Тер. арх. -- 2008. -- Vol. 2. -- 5-11.

9.Dent J., El-Serag H.B., Wallander M.A. et al. Epidemiology of gastrooesophageal reflux disease: A systematic review // Gut. -- 2005. -- Vol. 54. -- 710-717.

10.Prado J., Moraes-Filho P. Gastroesophageal reflux disease: Prevalence and management in

Brazil // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. -- 2004. -- Vol. 18. -- 23-26.

11.Лазебник Л.Б., Бордин Д.С., Машарова А.А. Общество против изжоги // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. -- 2007. -- Т. 4. -- 5-10.

Размещено на Allbest.ru