Влияние внутривенной лазерной терапии на динамику простагландинов Е2 и F2a и состояние микроциркуляции

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГБОУ ВПО Северо-Осетинская государственная медицинская академия Минздрава РФ

Влияние внутривенной лазерной терапии на динамику простагландинов Е2 и F2a и состояние микроциркуляции

Н.М. Бурдули, Д.Я. Тадтаева

Цель исследования -- изучить влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на простагландины Е2, F2a и показатели микроциркуляции у больных, страдающих гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Обследованы 112 больных ГЭРБ в возрасте от 19 до 79 лет. 78 пациентам осуществлялся 10-дневный курс внутривенной лазерной терапии, который проводился с помощью аппарата лазерной терапии Матрикс-ВЛОК («Матрикс», Россия) с длиной волны 0,405 мкм, мощностью излучения на выходе из магистрального световода 1--1,5 мВт, непрерывным режимом излучения. Исследуемые показатели определялись до и после лечения. Полученные данные свидетельствуют о повышении уровня противовоспалительных простагландинов и улучшении показателей микроциркуляции.

Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, простагландины Е2, F2a, микроциркуляция, лазерная терапия.

The influence of intravenous laser therapy on prostaglandin E2 and F2-alpha dynamics and the state of microcirculation in the patients presenting with gastroesophageal reflux disease

N.M. BURDULI, D.YA. TADTAEVA

The objective of the present work was to study the influence of low-frequency laser radiation on the levels of prostaglandins E2 and F2-alpha and characteristics of microcirculation in the patients suffering from gastroesophageal reflux disease (GERD). A total of 112 patients at the age from 19 to 79 years presenting with GERD were examined. 78 of them were given the complete 10-day course of intravenous laser therapy based on a Matriks-VLOK («Matriks», Russia) therapeutic laser set emitting in the continuous mode at a wavelength of 0.405 mcm with the radiation power 1-11.5 mW at the output of the main lightguide. The characteristics of interest were determined before and after the treatment. It was shown that laser irradiation resulted in the elevation of pro-inflammatory prostaglandin levels and the improvement of parameters of microcirculation.

Key words: gastroesophageal reflux disease, prostaglandins E2 and F2-alpha, microcirculation, laser therapy.

Согласно мировой статистике, в последние десятилетия отмечается значимый рост числа больных, страдающих гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) - наиболее ярким примером кислотозависимой патологии органов пищеварения [1-3].

В России, по данным многоцентрового исследования «Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни», распространенность ГЭРБ составила 13,3%. По данным крупного российского многоцентрового исследования «АРИАДНА», изжога наблюдалась у 59,7% опрошенных посетителей поликлиник [4, 5].

На сегодняшний день ингибиторы протонной помпы прочно занимают свои позиции как базисные средства лечения кислотозависимых заболеваний органов пищеварения. Современные препараты обладают высокой специфичностью и максимальным уровнем подавления базальной кислотопродукции. Вместе с тем в отношении ГЭРБ наблюдается тенденция противоположной направленности, проявляющаяся в перманентном росте заболеваемости на популяционном уровне, что предопределяет необходимость совершенствования подходов к ее лечению [6].

Простагландины представляют собой физиологическую систему со многими прямыми и обратными связями регуляции и активно участвуют в контроле метаболических процессов, воспалительных реакций, цитопротекции, регенерации, работы пищеварительной системы. Изменение одного из компонентов этой системы влечет за собой качественный и количественный сдвиг в биохимических показателях крови [7].

Большая роль в патогенезе язвенных поражений гастродуоденальной зоны принадлежит нарушениям регионарного кровотока в желудке и двенадцатиперстной кишке. Адекватный кровоток может оказывать выраженное протективное действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, предупреждая развитие экспериментальных эрозивных повреждений гастродуоденальной зоны. Гипоксия ткани слизистой, возникающая при нарушении кровотока, приводит к глубоким геморрагическим некрозам с образованием эрозий и язв [8, 9].

Лазерная терапия, использующая лечебные свойства низкоинтенсивного лазерного излучения, уже давно заняла прочные позиции в современной медицине. Данные литературы [10, 11] свидетельствуют, что лазерное излучение низкой интенсивности оказывает спазмолитический и противовоспалительный эффекты, активизирует иммунную систему, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, повышает фагоцитарную активность макрофагов и неспецифическую резистентность организма, способствует коррекции метаболических нарушений.

При воздействии лазерного излучения на ткани желудочно-кишечного тракта происходит улучшение кровотока, ускорение процессов регенерации за счет накопления пластических материалов и устранения тканевой гипоксии, повышается активность окислительно-восстановительных ферментов, происходит перестройка мембранных структур клетки и внутриклеточных органелл. Противоязвенный эффект лазерного облучения проявляется также его воздействием на эндокринные клетки и пептидергические структуры желудочно-кишечного тракта [12].

Перспективность использования лазерного излучения низкой интенсивности при патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта показана в ряде научных работ, однако сведения о клиническом применении лазерного излучения при заболеваниях верхних отделов желудочно-кишечного тракта немногочисленны. До настоящего времени практически остаются неизученными влияние лазерного излучения на простагландиновую систему и нарушения на уровне микроциркуляторного русла у больных ГЭРБ.

В связи с этим цель настоящего исследования - изучение состояния простагландиновой системы и микроциркуляции у больных с ГЭРБ при включении в комплексное лечение внутривенного лазерного облучения крови.

Материал и методы

Под наблюдением находились 112 больных ГЭРБ в возрасте от 19 до 79 лет (средний возраст 47,2± 12,6 года), из них 43 (38,4%) - мужчины, 69 (61,6%) - женщин. Все больные были разделены на 2 группы: контрольную (34 человека) и основную (78). Для лечения больных контрольной группы использовалась традиционная медикаментозная терапия в соответствии со стандартом лечения ГЭРБ [13]. В качестве ингибитора протонной помпы как в основной, так и в контрольной группах использовали Ультоп (КРКА, Словения) в дозе 20 мг 2 раза в день, утром натощак за 30 мин до еды и в 22 ч перед сном. Тримедат («Дэ Хан Нью Фарм Ко. ЛТД», Сеул, Корея) назначался в обеих группах в дозе 100 мг 3 раза в день за 30 мин до еды. Гевискон («Рекитт Бенкизер Хелскэр Лимитед», Великобритания) использовали как антацидный препарат в дозе 10 мл 3 раза в день через 20-30 мин после приема пищи. Медикаментозная терапия проводилась в течение 3 нед в группе как эндоскопически позитивной, так и эндоскопически негативной ГЭРБ. Больным основной группы дополнительно к традиционной терапии проводили курс внутривенного лазерного облучения крови. Для внутривенной лазерной терапии использовали аппарат Матрикс-ВЛОК («Матрикс», Россия) длиной волны 0,405 мкм, выходной мощностью на торце магистрального световода 1-1,5 мВт. Лазерное облучение проводили в течение 15 мин в непрерывном режиме излучения, курс лечения составлял 10 ежедневных процедур с перерывом на субботу и воскресенье.

Диагноз устанавливался на основании жалоб, данных анамнеза, фиброэзофагогастродуоденоскопии. Для верификации ГЭРБ всем больным проводили 24-часовое мониторирование рН пищевода с помощью аппарата "Гастроскан-ГЭМ" (ЗАО НПО "Исток-Система", Фрязино, Московская область). В исследуемой группе больных эндоскопически позитивная форма ГЭРБ выявлена у 15 (13,4%) пациентов, эндоскопически негативная - у 97 (86,6%).

Обследование больных проводили утром в 1- 2-й день госпитализации и через 10-12 дней после окончания курса лазерной терапии.

Содержание простагландинов исследовали при помощи иммуноферментных наборов для количественного определения ПГЕ2, ПГF2a производства «R & D Systems» (США). В качестве исследуемой жидкости использовалась плазма с добавлением гепарина и ингибитора простагландин синтетазы (индометацин).

Лазерная допплеровская флоуметрия проводилась в динамике при поступлении в стационар и после окончания курса низкоинтенсивного лазерного излучения на аппарате ЛАКК-02 (НПО «ЛАЗМА», Россия).

Полученные данные были обработаны методом вариационной статистики с использованием пакета компьютерных программ Microsoft Excel, 2003.

Для оценки статистической значимости различий средних в случаях двух выборок использовали t-критерий Стьюдента. Различия считались достоверными при вероятности ошибки р<0,05.

лазерная терапия простагландин гастроэзофагеальный

Результаты и обсуждение

Для оценки значения системы простагландинов (ПГ) в патогенезе ГЭРБ нами определялся уровень противовоспалительных ПГЕ2 и ПГF2а в плазме крови пациентов до и после лечения методом иммуноферментного анализа. Результаты представлены в табл. 1, 2.

Исследование ПГЕ2 в плазме крови показало, что исходно при ГЭРБ уровень эндогенного простагландина был снижен как в основной (974±163 пг/ мл), так и в контрольной (857±131 пг/мл) группе. Как видно из табл. 1, после лечения в основной группе уровень ПГЕ2 достоверно повысился (1376±93 пг/мл), составив значения, характерные для здоровых. В контрольной группе повышение уровня ПГЕ2 носило статистический недостоверный характер и не достигло нормальных величин.

Таблица 1. Динамика показателей уровня ПГЕ2 в плазме крови у больных ГЭРБ до и после лечения (М±m)

Примечание. Здесь и в табл. 2: *-- р <0,05, **-- р <0,01 -- по сравнению с группой здоровых; # -- р <0,05 -- различия до и после лечения в пределах одной группы.

Таблица 2. Динамика показателей уровня ПГF в плазме крови у больных ГЭРБ до и после лечения (М±m)

У здоровых уровень ПГF2a составил 99,9±1,7 пг/ мл. В основной и контрольной группах больных, как видно из табл. 2, ПГЕ2 исходно был понижен и достоверно отличался от показателей у здоровых: 81,7±8,5 (р<0,05) и 80,5±9,3 пг/мл (р<0,05) соответственно. После проведенного лечения уровень ПГF2 достоверно повысился в основной группе, составив 100,3±3,7 пг/мл (р<0,05), в контрольной группе повышение его носило недостоверный характер и составило 93,7±5,4 пг/мл. Несмотря на подъем уровня ПГF2а в контрольной группе, он лишь приблизился к показателям группы здоровых, в то время как в основной группе после лазерной терапии показатель соответствовал нормальным значениям.

Таким образом, уровень противовоспалительных простагландинов Е2, F2а у больных ГЭРБ исходно понижен, а противовоспалительный эффект комбинированной терапии с курсом ВЛОК-405 на систему простагландинов превосходит традиционную медикаментозную терапию.

При проведении лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) у исследуемых пациентов были выявлены следующие гемодинамические типы микроциркуляции (см. рисунок).

Как видно из рисунка, среди больных основной группы до лечения преобладали лица с застойно-стазическим типом микроциркуляции - 41 (52,5%) пациент, спастический тип микроциркуляции наблюдался у 27 (34,6%), а нормоциркуляторный тип у 10 (12,8%). Среди больных контрольной группы преобладал спастический тип микроциркуляции - 18 (52,9%) пациентов, застойно-стазический тип наблюдался у 14 (41,2%), а нормоциркуляторный тип - у 3 (8,8%).

После проведенного лечения произошло перераспределение гемодинамических типов микроциркуляции.

В основной группе после лечения возросло число пациентов с нормоциркуляторным гемодинамическим типом микроциркуляции до 49 (62,8%) за счет уменьшения числа пациентов с застойно-стазическим гемодинамическим типом микроциркуляции до 18 (23%) и спастическим типом микроциркуляции до 11 (14,1%).

В контрольной группе также отмечалось увеличение количества больных с нормоциркуляторным гемодинамическим типом микроциркуляции - 7 (20,5%), однако значительных изменений в соотношении гемодинамических типов микроциркуляции не произошло. Число пациентов с застойно-стазическим гемодинамическим типом микроциркуляции составило 13 (38,2%), со спастическим гемодинамическим типом микроциркуляции 15 (44,1%).

Изменение структуры гемодинамических типов микроциркуляции после лечения у пациентов с ГЭРБ в основной группе можно объяснить разрешением застойно-стазических явлений, уменьшением спастического влияния факторов, вызывающих вазоконстрикцию. В контрольной группе изменение структуры гемодинамических типов микроциркуляции носит недостоверный характер.

При анализе ЛДФ-грамм у больных ГЭРБ практически все исследуемые параметры микроциркуляции в контрольной и основной группах до лечения были достоверно снижены за исключением резерва капиллярного кровотока (РКК), который у части больных был повышен, что указывало на увеличение количества капилляров, не участвующих в обычных условиях в микроциркуляции. В обеих группах обследованных больных отмечалось снижение показателя микроциркуляции (ПМ), отражающего уровень перфузии крови в сосудах микроциркуляции (3±0,4 и 3,2±0,4 перф. ед. в основной и контрольной группах соответственно). У пациентов сравниваемых групп отмечалось снижение показателя СКО (среднеквадратичное отклонение ПМ), позволяющего определить выраженность нарушений механизмов регуляции тканевого кровотока (0,4±0,1 перф. ед. в основной, 0,4±0,2 перф. ед. в контрольной группе).

Изменения показателей микроциркуляции в контрольной группе больных после проведенной традиционной терапии в основном носили недостоверный характер: оставался сниженным показатель ПМ; сохранялись явления застоя крови в венозном отделе микроциркуляции и спастического влияния прекапилляров, отмечалось преобладание пассивных механизмов регуляции сосудистого тонуса.

В то же время у пациентов основной группы на фоне проведенной внутривенной лазерной терапии отмечалась положительная динамика параметров ЛДФ, и эти изменения носили статистически достоверный характер. ПМ в этой группе больных повысился и составил 4,8±0,6 перф. ед, также отмечалась статистически значимая нормализация РКК.

Корреляционный анализ проведенный нами между показателем микроциркуляции и ПГЕ2 и ПГF2а выявил положительную связь средней силы между показателем микроциркуляции и ПГF2а (r=0,6), а также слабую положительную связь между показателем микроциркуляции и ПГЕ2 (r=0,3), что подтверждает патогенетическую роль простагландинов F2а и Е2 в нормализации микроциркуляторного кровотока.

Гемодинамические типы микроциркуляции у больных ГЭРБ в процессе лечения

Таким образом, суммируя полученные нами данные, можно констатировать, что при включении в комплексное лечение больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью внутривенного лазерного облучения крови происходит нормализация уровня противовоспалительных простагландинов и достоверное улучшение состояния микроциркуляторного русла.

Литература

1. Исаков В.А. Эпидемиология ГЭРБ: восток и запад. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология: Специальный выпуск. 2004; 5: 2-6.

2. Лазебник Л.Б., Бордин Д.С., Машарова А.А. Современное понимание гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: от Генваля к Монреалю. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2007; 5: 4-10.

3. Маев И.В., Трухманов А.С. Неэрозивная рефлюксная болезнь с позиций современной гастроэнтерологии: клинические особенности и влияние на качество жизни пациентов. Русский медицинский журнал. 2004; 12(23): 1344-1348.

4. Зверева С.И. Распространенность и особенности клинических проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в республике Мордовия (по данным исследования «МЭГРЕ»). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010; 9: 9-14.

5. Исаков В.А., Морозов С.В., Ставраки Е.С., Комаров Р.М. Анализ распространенности изжоги: национальное эпидемиологическое исследование взрослого городского населения (АРИАДНА). Экспериментальная и клининическая гастроэнтерология. 2008; 1: 20-30.

6. Бордин Д.С. Как выбрать ингибитор протонной помпы больному ГЭРБ. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010; 2: 53-58.

7. Sibilia V., Pagani F., Rindi G., Lattuada N., Rapetti D., De Luca V., Campanini N., Bulgarelli I., Locatelli V., Guidobono F., Netti C. Central ghrelin gastroprotection involves nitric oxide/prostaglan-din cross-talk. Br. J. Pharmacol. 2008; 154(3): 688--697.

8. Винник Ю.С., Картель С.И., Черданцев Д.В., Вахрунин А.А., Первова О.В. Микроциркуляция слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori. В кн.: Методология флоуметрии. М. 1998; 83-88.

9. Потехин П.П., Пауков В.С. Проблема регенерации слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при эрозивно-язвенных поражениях. Архив патологии. 1995; 2: 68-70.

10. Москвин С.В., Ачилов А.А. Основы лазерной терапии. М.; Тверь: Триада-X; 2008. 256 с.

11. Никитин А.В., Есауленко И.Э., Васильева Л.В. Низкоинтенсивное лазерное излучение в практической медицине. Воронеж: ВГУ 2000; 208 с.

12. Никитин А.В., Малюков Д.А. Лазеротерапия при хроническом гастрите и язвенной болезни. В кн.: Сборник научных трудов «Естествознание и гуманизм». Под ред. Н.Н. Ильин-ских.Томск 2007; 4(2): 22--25.

13. Новые стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний. гастрит.ру

Размещено на Allbest.ru