Декслансопразол МВ в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Появление и внедрение ингибиторов протонной помпы (ИПП) в клиническую практику вначале 1990-х гг. коренным образом изменило возможность консервативного лечения кислотозависимых заболеваний ЖКТ. Фармакологическое подавление продукции соляной кислоты препаратами ИПП показало высокую эффективность в лечении язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и минимизировало потребность в хирургическом лечении этих заболеваний. Важное практическое значение применение ИПП имеет также в профилактике и лечении НПВП-ассоциированной гастропатии, для профилактики стресс-язв в отделениях интенсивной терапии, в лечении кровотечений из верхних отделов ЖКТ.

Несмотря на то, что ИПП в настоящее время превосходят по антисекреторному действию все другие классы препаратов, в первую очередь Н2-блокаторы, продолжается разработка новых препаратов этого фармакологического класса с целью более длительного и эффективного контроля кислотопродукции.

Ряд проблем остается в фармакотерапии кислотзависимых заболеваний ЖКТ. К ним относятся лечение пациентов с симптомами ГЭРБ, которые неадекватно отвечают на терапию ИПП.

Несмотря на успех ИПП в лечении пациентов с эрозивным эзофагитом, по-прежнему существуют серьезные проблемы в лечении пациентов с ГЭРБ. По данным Кокрейновского метаанализа установлено, что 19-44% пациентов не отвечают адекватно на терапию ИПП, что проявляется рефлюксными симптомами изжоги [1, 2]. Применение ИПП в реальной клинической практике неэффективно примерно у 30% пациентов с эрозивным эзофагитом, имеющих многочисленные и обширные эрозии или язвы, и обычно эти пациенты испытывают более частые проявления гастроэзофагеального рефлюкса, особенно в ночное время [3]. Доля пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью (НЭРБ), которые неадекватно реагируют на терапию ИПП, значительно выше, чем пациентов с эрозивным эзофагитом, и может составлять до 60% всех больных ГЭРБ.

Для успешного лечения эзофагита или ГЭРБ были описаны три главных фактора: степень подавления кислотности, продолжительность подавления в течение 24-часового периода и длительность лечения в неделях. Кроме того, эти три фактора отражают общее время, в течение которого остается рН пищевода > 4 в течение периода антисекреторной терапии. Для нормализации внутриэзофагеальной кислоты требуется длительное поддержание рН пищевода > 4 и уменьшение периода рН < 4 не более 4% за 24 ч (правило Белла) [4]. Лечение препаратами ИПП, основанное на вышеуказанных принципах, приводило к высокой частоте заживления эрозивного эзофагита вплоть до 90% через 8 недель. Однако у пациентов с более тяжелыми проявлениями эзофагита частота заживления более низкая (62-84%) [5].

Более того, в исследованиях было показано, что значительная часть пациентов с ГЭРБ не полностью удовлетворена антисекреторной терапией. По данным опросного исследования 1 013 пациентов с ГЭРБ, применяющих ИПП, более 35% с приемом один раз в день и 54% с приемом дважды в день указали, что терапия не полностью устраняет симптомы [6]. Причем, если частота заживления эрозивного эзофагита достигается у большинства пациентов после 8 недель лечения ИПП, меньший ответ наблюдается по устранению симптомов изжоги (>60%) [2].

Проблемой эффективного лечения остается НЭРБ. В систематическом обзоре Dean B.B. общая частота не ответивших на терапию ИПП составила 63% среди пациентов с НЭРБ по сравнению с 44% для пациентов с эрозивным эзофагитом после 4 недель терапии ИПП (р<0,0001) [7]. Результаты крупного метаанализа Zhang J.X. также подтвердили невысокий уровень эффективности ИПП у пациентов с НЭРБ - лишь в 51,5% [8].

Показано, что прием стандартной дозы ИПП один раз в день ингибирует примерно 75% активных протонных насосов, для достижения максимального подавления кислоты может потребоваться до 3 дней [9]. В сравнительном исследовании стандартных доз ИПП было установлено, что средняя продолжительность рН желудка > 4 была сопоставимой для омепразола 20 мг (11,8 ч), лансопразола 30 мг (11,5 ч), пантопразола 40 мг (10,1 ч) и рабепразола 20 мг (12,1 ч), значительно дольше для эзомепразола 40 мг (14,0 ч) [10]. В этой связи рекомендуется удвоение разовой дозы ИПП или двукратный прием препаратов для увеличения эффективности при ГЭРБ [11, 12].

Зачастую именно ночные симптомы ГЭРБ плохо купируются при приеме ИПП, что приводит к нарушению сна и существенно ухудшает качество жизни пациентов [13], и около 70% пациентов с ГЭРБ показывают явление ночного кислотного прорыва при приеме ИПП 2 раза в день [14].

Фармакология, фармакодинамика и фармакокинетика декслансопразола МВ

Все доступные в настоящее время ИПП: эзомепразол, омепразол, лансопразол, пантопразол и рабепразол - являются замещенными бензимидазолами и пролекарствами. Они представляют собой кислотолабильные, слабые основания, которые требуют защиты от активации в кислой среде желудка до того, как они достигнут своего основного места абсорбции в проксимальном тонком кишечнике. Практически все лекарственные формы ИПП являются препаратами с отсроченным высвобождением для защиты от деградации в желудке, что достигается с помощью кишечнорастворимой оболочки [15].

Декслансопразол МВ представляет новую лекарственную форму ИПП с модифицированным высвобождением и пролонгированным действием [16]. Этот эффект достигается через два механизма: использование активного вещества R-энантиомера лансопразола и технологию системы доставки Dual Delayed Release.

Лансопразол имеет два энантиомера (S- и R-), которые являются эквипотенциальными ингибиторами протонного насоса. R-энантиомер, или декслансопразол, представляет более 80% циркулирующего лекарственного средства после перорального приема лансопразола и отличается более медленным клиренсом и большим значением AUC, чем S-энантиомер [17].

Рис. 1. Средние профили концентрации в плазме для декслансопразола МВ и лансопразола у здоровых добровольцев (5-й день) в исследованиях фармакокинетики

Важным достижением была разработка декслансопразола МВ с использованием новой формулы декслансопразола в форме с модифицированным высвобождением, в которой используется технология Dual Delayed Release, предназначенная для пролонгирования профиля концентрации декслансопразола и обеспечения длительной продолжительности подавления кислоты [16, 18]. В этой технологии двойного замедленного высвобождения используются два типа гранул лекарственного вещества с кишечнорастворимыми оболочками, имеющими различные рН-зависимые профили растворения. После приема внутрь наружная желатиновая капсула, содержащая гранулы, растворяется в желудке, и первый тип гранул (~25% дозы) высвобождается в двенадцатиперстную кишку с рН 5,5. Это приводит к раннему повышению концентрации в плазме через 1-2 ч (первый пик), аналогичному другим ИПП. Второй тип гранул (~75% дозы) предназначен для высвобождения в дистальном тонком кишечнике с рН 6,75, что приводит ко второму пику концентрации через 4-5 ч после приема внутрь, что подтверждается исследованиями фармакокинетики [19]. Такая система доставки обеспечивает длительную продолжительность подавления кислоты и помогает ограничить необходимость дозирования более одного раза в день [16].

По результатам исследований фармакокинетики для поддержания фармакологически активных концентраций декслансопразола в плазме требуется более высокая суточная доза декслансопразола МВ по сравнению с лансопразолом с обычным высвобождением [19]. Используя фармакокинетические/фармакодинамические модели, было установлено, что уровень концентрации и дозы декслансопразола для достижения процента времени, в течение которого поддерживается 24-часовой внутрижелудочный рН > 4, составляет 125 нг/мл. Наряду с этим, была определена пороговая концентрация, обеспечивающая средний уровень рН > 4,49 (рис. 1) [20]. В фармакокинетическом исследовании показано, что в диапазоне доз декслансопразола МВ от 30 до 90 мг препарат поддерживает концентрацию лекарственного средства в плазме выше, чем пороговый уровень 125 нг/мл, а также в 2-3 раза дольше, чем лансопразол в дозе 30 мг.

Основываясь на результатах исследований фармакодинамики, прогнозируемые средние значения 24-часового внутрижелудочного рН составляли 4,06 и 4,35, а значение pH > 4 в течение 24 ч составляло 59,2 и 66,7% для декслансопразола MR в дозах 30 и 90 мг соответственно [19].

В перекрестном исследовании у 48 здоровых добровольцев с ГЭРБ изучалась фармакокинетика и фармакодинамика декслансопразола МВ 60 мг в зависимости от режима приема: за 30 мин перед завтраком, ланчем, обедом или ужином на протяжении 5 дней [21]. Всасывание препарата нарушалось во всех случаях в сравнении с приемом перед завтраком, вызывая замедление времени Тmax (латентный период, или tlag) на 2-3 ч при приеме перед ланчем, обедом или ужином (р<0,05) (рис. 2). При этом два пика концентрации декслансопразола в соответствии с фазами высвобождения препарата из лекарственной формы определялись только при приеме перед завтраком или ланчем. Однако, несмотря на различия по показателям абсорбции, экспозиция препарата по показателям Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация -время») достоверно не различалась, указывая на отсутствие влияния на биодоступность декслансопразола при разных режимах приема. Мониторинг 24-часового внутрижелудочного рН показал, что после приема декслансопразола МВ перед завтраком уже через 1 ч обеспечивается уровень рН>4 и удерживается на протяжении большей части 24-часового интервала, за исключением ночных часов. При приеме препарата перед обедом или ужином средние профили рН поддерживались выше значения 4 в течение большей части 24-часового интервала, но прием перед ужином давал отсрочку наступления эффекта более 6 ч. Средний процент внутрижелудочного рН>4 в течение 24-часового интервала на 5-й день составлял 71, 74, 70% при приеме перед завтраком, ланчем, обедом и 64% при приеме перед ужином, что было статистически меньшим (р = 0,016). Средний внутрижелудочный рН после приема декслансопразола МВ был наибольшим перед ланчем - 4,83 против 4,63 перед завтраком, 4,63 перед обедом и 4,60 перед ужином (р<0,05) [21]. Таким образом, выявленное нарушение всасывания декслансопразола МВ при приеме перед дневным или вечерним приемом пищи не влияет значимо на антисекреторное действие и не является клинически значимым, обеспечивая удержание внутрижелудочного рН>4 более 16,5 ч/сут.

Рис. 2. Сравнение фармакокинетических кривых после приема декслансопразола МВ 60 мг перед приемом пищи

Клиническая эффективность декслансопразола в лечении ГЭРБ

Проведено прямое сравнение клинической эффективности декслансопразола МВ и лансопразола в двух двойных слепых исследованиях у 4 092 пациентов с ГЭРБ [22]. Частота заживления эрозивного эзофагита через 8 недель лечения на фоне применения декслансопразола МВ 60 мг 1 раз в сутки была сопоставимой с обычной формой лансопразола 30 мг 1 раз в сутки и составила 92-95%. При этом интегрированный анализ результатов лечения в подгруппе пациентов с умеренным и тяжелым течением ГЭРБ показал преимущество декслансопразола МВ перед лансопразолом: дополнительно 25-30% пациентов, которые не отвечают на лечение в течение 8 недель, могут достичь эффективности на фоне лечения декслансопразолом МВ [22].

В ряде исследований изучалась эффективность декслансопразола МВ в лечении ГЭРБ. Так, в двойном слепом исследовании у 947 пациентов с ГЕРБ оценивали частоту наступления 24-часовых дней без изжоги (первичная точка) и ночей без изжоги (вторичная точка) через 4 недели приема декслансопразола МВ в дозах 30 и 60 мг однократно в сутки [23]. Декслансопразол MR обеспечивал значительно больший средний процент из 24-часовых дней без изжоги (54,9 и 50,0% для 30 мг и 60 мг против 17,5% для плацебо, р<0,00001) и ночей без изжоги (80,8 и 76,9% против 51,7% для плацебо, р<0,00001) (рис. 3). Препарат также уменьшал тяжесть симптомов [23].

Рис. 3. Снижение частоты 24-часовых дней и ночей без изжоги при приеме декслансопразола МВ

Рис. 4. Процент ночей с нарушениями сна, связанными с ГЭРБ, по оценке пациентами в ежедневном дневнике на фоне лечения декслансопразолом МВ

Среди пациентов с симптомами ГЭРБ до 89% сообщают о ночных симптомах изжоги, что приводит к ухудшению качества сна и качества жизни, связанного со здоровьем, а в дневное время - к снижению активности и производительности [24, 25]. Декслансопразол МВ, благодаря пролонгированию антисекреторного эффекта, позволяет облегчить ночную симптоматику и связанные с ночной изжогой нарушения сна у пациентов с ГЭРБ. В исследовании у 305 больных, имеющих умеренные и тяжелые симптомы ночной изжоги и расстройства сна, на фоне приема препарата в дозе 30 мг в течение 4 недель на 73,1% уменьшалась частота ночной изжоги против 35,7% на фоне плацебо (р<0,001) и на 47,5% снижалась частота ГЭРБ-ассоциированных нарушений сна против 19,6% на плацебо (р<0,001). Почти в 3 раза снижалась частота ночей с нарушением сна, с нарушением засыпания, с ночным или ранним пробуждением (рис. 4) [26].

Известно, что многие пациенты с ГЭРБ для лучшего контроля симптомов изжоги применяют препараты ИПП два раза в сутки. В этой связи было проведено исследование по возможности step-down-терапии ИПП с применением декслансопразола МВ для однократного приема. Было включено 178 пациентов с ГЭРБ, которые применяли любой препарат ИПП два раза в сутки и имели хороший контроль симптомов изжоги (не более одного симптома в неделю в течение последних 4 недель лечения) [27]. Пациенты слепым способом были переведены на декслансопразол MВ 30 мг и плацебо для лечения в течение 6 недель. Контроль симптомов изжоги пациенты фиксировали два раза в день в электронных дневниках. Первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов, изжога которых оставалась хорошо контролируемой после снижения кратности ИПП при переводе на декслансопразол МВ. Оценивалась также тяжесть симптомов и качество жизни. После перевода пациентов на однократный прием декслансопразола MВ 30 мг изжога оставалась хорошо контролируемой у 88% пациентов; статистически значимо уменьшалась тяжесть симптомов вздутия и изжоги и улучшались показатели качества жизни [27]. Таким образом, лекарственная форма декслансопразола МВ с двойным высвобождением приводит к увеличению продолжительности подавления кислотопродукции и может способствовать успешной step-down-терапии ИПП. Эти результаты могут быть широко применены к реальной клинической практике для длительного контроля симптомов изжоги.

Таблица 1. Сравнение побочных эффектов при приеме декслансопразола МВ, лансопразола и плацебо у пациентов с ГЭРБ

Примечание. ВДП - верхние дыхательные пути.

Проблемой лечения ГЭРБ является не только достижение заживления эрозивного эзофагита, но и сохранение ремиссии и длительное поддержание контроля симптомов. Вместе с тем после заживления продолжение приема препаратов ИПП все равно сопровождается обострением от 15 до 41% в течение 6 месяцев [28]. Изучалась эффективность лечения декслансопразолом МВ в поддержании достигнутого заживления эрозивного эзофагита и облегчении изжоги.

Рис. 5. Совокупная частота поддержания ремиссии эрозивного эзофагита у пациентов на фоне лечения декслансопразолом МВ в течение 6 месяцев

Проведено крупное двойное слепое исследование у 445 пациентов с залеченным эрозивным эзофагитом, которые продолжали принимать декслансопразол MВ в дозах 30 мг или 60 мг плацебо один раз в день в течение 6 месяцев [29]. Критериями эффективности было поддержание эндоскопического заживления (первичная точка) и продолжение облегчения симптомов на основе ежедневных дневников (вторичная точка), в которых регистрировали выраженность и тяжесть дневных и ночных симптомов по 5-балльной шкале. По эндоскопической оценке у 66,4% в группе декслансопразола МВ сохранялась ремиссия против 14,3% в группе плацебо (р<0,00001) (рис. 5). Среди пациентов, у которых наблюдался рецидив эрозивного эзофагита, среднее время до рецидива было значительно большим для группы декслансопразола МВ против группы плацебо (42-й и 61-й день, р=0,0015). Процент 24-часовых дней без изжоги, по данным дневников пациентов, был значительно выше в каждой группе лечения декслансопразолом МВ, чем в группе плацебо (91 и 96% для доз 30 и 60 мг против 29% соответственно, р<0,0025). Процент ночей без изжоги был также значительно выше при лечении декслансопразолом МВ (96 и 99% для доз 30 и 60 мг против 72% соответственно, р<0,0025) [29].

Переносимость и безопасность декслансопразола МВ

По данным 6 контролируемых исследований и 12-месячного исследования (n = 4 270), декслансопразол МВ в диапазоне доз 30-90 мг хорошо переносится и имеет профиль безопасности, подобный лансопразолу [30]. Отмечено меньшее количество побочных эффектов на 100 пациентов/ месяцев в группе декслансопразола МВ по сравнению с группами лансопразола и плацебо (15,64-18,75 против 21,06 и 24,49 соответственно). Наиболее частым побочным эффектом была диарея, боли в животе, тошнота, инфекция верхних дыхательных путей, рвота и метеоризм (табл.) [16].

Повышение концентрации гастрина в плазме при применении ИПП относится к хорошо известному класс-эффекту и обусловлено компенсаторным увеличением продукции гормона в ответ на подавление кислотообразования. Это один из вопросов безопасности длительного применения ИПП. В исследовании у здоровых добровольцев средний уровень AUC24 гастрина увеличивался примерно в 3,5 раза по сравнению с исходными значениями после 5 дней приема декслансопразола МВ в дозах 90 или 120 мг; эта величина была сопоставимой с таковой после приема лансопразола в дозе 30 мг [31]. При проведении биопсии желудка у пациентов и излеченным эрозивным эзофагитом не было выявлено различий для любых доз декслансопразола МВ. В долгосрочном исследовании безопасности наиболее часто встречался хронический гастрит у 31% пациентов на фоне приема 60 мг декслансопразола МВ; не было сообщений о гиперплазии ECL в исследованиях продолжительностью от 6 месяцев до 1 года [30].

Применение препаратов ИПП является препаратами выбора в лечении ГЭРБ [32]. Однако существуют проблемы недостаточной эффективности лечения и неудовлетворенности лечением пациентов при приеме препаратов ИПП. Для решения проблем был разработан новый препарат с модифицированным высвобождением Dual Delayed Release - декслансопразол МВ.

Декслансопразол МВ, благодаря особенностям активного вещества и технологии доставки, отличается пролонгированным этапом всасывания в ЖКТ, что обеспечивает более длительный антисекреторный эффект и оптимальное удержание внутрижелудочного рН>4 более 16,5 ч/сут при любом режиме приема. Эффективными дозами препарата являются 30 и 60 мг, которые имеют терапевтический уровень концентрации. Такие характеристики лекарственной формы декслансопразола МВ имеют преимущества перед обычными формами препаратов ИПП в лечении пациентов с ГЭРБ как при курсовом применении для заживления эрозивного эзофагита и лечении изжоги у пациентов с неэрозивным эзофагитом, так и при длительном контроле симптомов заболевания.

Литература

декслансопразол кислотозависимый гастроэзофагеальный рефлюксный

1. Moayyedi P., Santana J., Khan M., Preston C., Donnellan C. WITHDRAWN: Medical treatments in the short term management of reflux oesophagitis. Cochrane Database Syst Rev. 2011; 2: CD003244.

2. Katz P.O., Scheiman J.M., Barkun A.N. Review article: Acid-related disease - What are the unmet clinical needs? Aliment Pharmacol Ther. 2006; 23(Suppl 2): 9-22.

3. Ruigуmez A., Johansson S., Wernersson B., Fernбndez C.O., Garcнa R.L.A.. Gastroesophageal reflux disease in primary care: using changes in proton pump inhibitor therapy as an indicator of partial response. Scand J Gastroenterol. 2012; 47(7): 751-61.

4. Bell N.J., Burget D., Howden C.W., Wilkinson J., Hunt R.H. Appropriate acid suppression for the management of gastro?oesophageal reflux disease. Digestion. 1992, 51(Suppl. 1): 59-67.

5. Hunt R.H. Review article: the unmet needs in delayed?release proton?pump inhibitor therapy in 2005. Aliment Pharmacol Ther. 2005, 22(Suppl. 3): 10-19.

6. Chey W.D., Mody R.R., Izat E. Patient and physician satisfaction with proton pump inhibitors (PPIs): are there opportunities for improvement? Dig Dis Sci. 2010; 55(12): 3415-22.

7. Dean B.B., Gano A.D., Knight K., Ofman J.J., Fass R. Effectiveness of proton pump inhibitors in nonerosive reflux disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004; 2: 656-64.

8. Zhang J.X., Ji M.Y., Song J., Lei H.B., Qiu S., Wang J. et al. Proton pump inhibitor for non-erosive reflux disease: a meta-analysis. World J Gastroenterol. 2013; 19(45): 8408-19.

9. Sachs G., Shin J.M., Howden C.W. Review article: the clinical pharmacology of proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2006; 23(Suppl 2): 2-8.

10. Miner P.J., Katz P.O., Chen Y., Sostek M. Gastric acid control with esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, and rabeprazole: a five?way crossover study. Am J Gastroenterol. 2003; 98: 2616-20.

11. Fass R., Murthy U., Hayden C.W., Malagon I.B., Pulliam G., Wendel C., Kovacs T.O. Omeprazole 40 mg once a day is equally effective as lanso-prazole 30 mg twice a day in symptom control of patients with gastro-oesophageal reflux disease (GERD) who are resistant to conventional-dose lansoprazole therapy-a prospective, randomized, multi-centre study. Aliment Pharmacol Ther. 2000; 14(12): 1595-603.

12. Zhang H., Yang Z., Ni Z., Shi Y. A meta-analysis and systematic review of the efficacy of twice daily PPIs versus once daily for treatment of dastroesophageal reflux disease. Gastroenterol Res Pract. 2013; Article ID 9865963.

13. Fujiwara Y. , Arakawa T., Fass R. Gastroeso-phageal reflux disease and sleep disturbances. J Gastroenterol. 2012; 47(7): 760-9.

14. Nzeako U.C., Murray J.A. An evaluation of the clinical implications of acid breakthrough in patients on proton pump inhibitor therapy. Aliment Pharmacol Ther. 2002; 16: 1309-16.

15. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Лекарственные формы с модифицированным высвобождением и системы доставки лекарств: особенности фармакокинетики и клиническая эффективность. М.: «Литтерра», 2011: 440-444.

16. Frye J.W., Peura D.A. Managing gastroesophage-al reflux disease - comparative efficacy and outcomes of dexlansoprazole MR. Ther Clin Risk Manag. 2015; 11: 1649-56.

17. Katsuki H., Yagi H., Arimori K., Nakamura C., Nakano M., Katafuchi S. et al. Determination of R(+)- and S(-)-lansoprazole using chiral stationary-phase liquid chromatography and their enantioselective pharmacokinetics in humans. Pharm Res. 1996, 13: 611-5.

18. Metz D.C., Vakily M., Dixit T., Mulford D. Dual delayed release formulation of dexlansopra-zole MR, a novel approach to overcome the limitations of conventional single release proton pump inhibitor therapy. Aliment Pharmacol Ther. 2009; 29: 928-37.

19. Vakily M., Zhang W., Wu J., Atkinson S., Mulford D. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a known active PPI with a novel Dual Delayed Release technology, dexlansoprazole MR: a combined analysis of randomized controlled clinical trials. Curr Med Res Opin. 2009; 25: 627-38.

20. Wu J., Vakily M., Witt G., Mulford D. TAK-390MR vs. lansoprazole (LAN) for maintenance of drug concentration above a threshold which corresponds to higher%-time pH>4. Am J Gastro-enterol. 2007; 102(suppl 2): S124 (abstract).

21. Lee R.D., Mulford D., Wu J., Atkinson S.N. The effect of time-of-day dosing on the pharma-cokinetics and pharmacodynamics of dexlanso-prazole MR: evidence for dosing flexibility with a dual delayed release proton pump inhibitor. Aliment Pharmacol Ther. 2010; 31: 1001-11.

22. Sharma P. , Shaheen N.J., Perez M.C., Pilmer B.L., Lee M., Atkinson S.N., Peura D. Clinical trials: healing of erosive oesophagitis with dexlanso-prazole MR, a proton pump inhibitor with a novel delayed-release formulation - results from two randomized controlled studies. Aliment Pharmacol Ther. 2009; 29: 731-41.

23. Fass R., Chey W.D., Zakko S.F, Andhivarothai N., Palmer R.N., Perez M.C., Atkinson S.N. Clinical trial: the effect of the proton pump inhibitor dexlanso-prazole MR on daytime and nighttime heart burn in patients with non-erosive reflux disease. Aliment Pharmacol Ther. 2009; 29: 1261-72.

24. Farup C., Kleinman L., Sloan S., Ganoczy D., Chee E., Lee C., Revicki D. The impact of nocturnal symptoms associated with gastroesopha-geal reflux disease on health-related quality of life. Arch Intern Med. 2001; 161: 45-52.

25. Mody R., Bolge S.C., Kannan H., Fass R. Effects of gastroesophageal reflux disease on sleep and outcomes. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009; 7: 953-9.

26. Fass R., Johnson D.A., Orr W.C., Han C., Mody R., Stern K.N. et al. The effect of dexlansoprazole MR on nocturnal heartburn and GERD-related sleep disturbances in patients with symptomatic GERD. Am J Gastroenterol. 2011; 106: 421-31.

27. Fass R., Inadomi J., Han G., Mody R., O'Neil J., Perez M.C. Maintenance of heartburn relief after step-down from twice-daily proton pump inhibitor to once-daily dexlansoprazole modified release. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012; 10: 247-63.

28. Dickman R., Maradey-Romero C., Gingold-Belfer R., Fass R.. Unmet needs in the treatment of gastroesophageal reflux disease. J Neurogastroenterol Motil. 2015; 21: 309-19.

29. Metz D.C., Howden C.W., Perez M.C., Larsen L., O'Neil J., Atkinson S.N. Clinical trial: dexlanso-prazole MR, a proton pump inhibitor with dual delayed-release technology, effectively controls symptoms and prevents relapse in patients with healed erosive oesophagitis. Aliment Pharmacol Ther. 2009; 29: 742-54.

30. Peura D.A., Metz D.C., Dabholkar A.H., Paris M.M., Yu P. , Atkinson S.N. Safety profile of dex-lansoprazole MR, a proton pump inhibitor with a novel dual delayed release formulation: global clinical trial experience. Aliment Pharmacol Ther. 2009; 30: 1010-21.

31. Zhang W., Wu J., Atkinson S.N. Effects of dexlan-soprazole MR, a novel dual delayed release formulation of a proton pump inhibitor, on plasma gastrin levels in healthy subjects. J Clin Pharmacol. 2009; 49(4): 444-454.

32. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Баранская Е.К., Дронова О.Б., Зайратьянц О.В. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Рос. журн. гастроэнте-рол. гепатол. колопроктол. 2017; 27(4): 75-95.

Размещено на Allbest.ru