Лансопразол и блокада желудочной секреции: есть ли различия среди генериков?

Размещено на http://www.allbest.ru/

Лансопразол и блокада желудочной секреции: есть ли различия среди генериков?

Важными отличительными свойствами лансопразола являются ускоренная абсорбция в кишечнике, меньшее время активации в кислой среде и более быстрое по сравнению омепразолом наступление антисекреторного ответа. Вместе с тем различные генерики лансопразола неоднородны по антисекреторной активности в первые сутки применения. В результате исследования установлено, что лансопразол фирмы «Eczacibasi» (Турция) - Геликол имеет наиболее короткий латентный период, наибольшую предсказуемость ответа и достаточный антисекреторный ответ уже в первые сутки применения. Геликол может быть рекомендован для лечения кислотозависимых заболеваний, хотя требуются дополнительные контролируемые клинические исследования при отдельных нозологических формах.

История применения ингибиторов протонной помпы (ИПП) в клинической практике насчитывает почти два десятилетия. Они прочно занимают свое место в лечении кислотозависимых заболеваний, демонстрируя существенные преимущества перед блокаторами Н2-рецепторов.

Современные требования к блокаторам желудочной секреции включают:

* поддержание рН в теле желудка выше 3 в течение 18-22 ч в сутки при лечении язвенной болезни (что обеспечивает оптимальное заживление язвенного дефекта за 4-8 нед) [2];

* стабилизацию рН выше 4 в пищеводе не менее 21 ч в сутки в течение 8 нед при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [5], что обеспечивает морфологическое восстановление слизистой оболочки пищевода;

* поддержание рН в теле желудка выше 5 в течение 18-24 ч в сутки при эрадикационной терапии, что создает оптимальные условия для антибактериальной активности антибиотиков и повышает чувствительность к ним Helicobacter рylori;

* предсказуемость антисекреторного эффекта;

* хорошую переносимость и высокую безопасность;

* оптимальное соотношение цена/эффективность.

Все представленные на российском фармацевтическом рынке ИПП (омепразол, эзомепразол, лансопразол и рабепразол) - замещенные бензимидазолы, различаются структурой радикалов на пиримидиновом и бензимидазольном кольцах, имеют одинаковый механизм действия. Отличия касаются преимущественно их фармакокинетики.

Антисекреторная активность ИПП (скорость и эффективность подавления секреции соляной кислоты) связана со скоростью всасывания в тонкой кишке, особенностями печеночного метаболизма, диапазона рН и времени, при которых активируется ингибитор (протонирование и циклизация) и концентрируется в секреторных канальцах париетальных клеток.

Среди ИПП достойное место занимает лансопразол, синтезированный в 1988 г.

Отличительные его свойства, связанные с химической структурой, - более быстрая, чем у омепразола, абсорбция в кишечнике, меньшее, чем у пантопразола и омепразола, время активации в кислой среде, меньшее, чем у пантопразола, время активации при более высоких значениях рН, более высокая, чем у омепразола, биодоступность первой дозы и более быстрое, чем у омепразола, наступление антисекреторного ответа (табл. 1 и рисунок).

При этом профиль безопасности подобен полученному для плацебо и омепразола (как относительно всех побочных эффектов, так и отдельных симптомов - головная боль, диарея, тошнота) взаимодействия с медикаментами, изменения лабораторных показателей и др. [1, 6].

Опыт применения лансопразола накоплен в 98 странах (более 100 млн пациентов) - в коротких и длительных курсах лечения [4]. Хорошая переносимость лансопразола, в частности, установлена 266 специалистами и 805 врачами общей практики в 4-летнем проспективном исследовании 10 008 пациентов в Нидерландах [3].

На российском фармацевтическом рынке лансопразол представлен несколькими генериками различных производителей. Препараты-генерики, несмотря на демонстрируемую биоэквивалентность оригинальному препарату, могут уступать оригинальным препаратам по некоторым параметрам, но имеют меньшую стоимость. В то же время генерики даже одной фармакологической группы по клинической эффективности могут существенно отличаться в связи с различным качеством препаратов. Поэтому объективная оценка новых препаратов-генериков, появляющихся на фармацевтическом рынке, представляется весьма актуальной для клинической практики. Целью настоящего исследования явилось изучение антисекреторной активности одного из генериков лансопразола - Геликола («Eczacibasi», Турция), недавно зарегистрированного в России.

Суточное мониторирование рН с применением аппарата «Гастроскан-24» (ЗАО НПП «Исток-система», Фрязино Московской обл.) выполнено у 10 больных язвенной болезнью, последовательно поступавших в гастроэнтерологическое отделение до назначения каких-либо медикаментов. Положение зонда контролировали рентгенологически.

Рис. 1. Время до подавления секреции после первой дозы лансопразола по сравнению с таковой омепразола (по Thoring et al. // Scand. J. Gastroenterol. - 1999. - Vol. 34. - P. 341-345)

Таблица 1. Сравнение показателей фармакокинетики лансопразола и других ИПП

лечение желудочный секреция

После регистрации базальных показателей рН пациент принимал 30 мг Геликола, через 12 ч - вторую его дозу. Оценивали первичную резистентность, время, прошедшее от приема ИПП до начала антисекреторного эффекта (повышения рН >4 в теле желудка), время поддержания рН выше 3, 4 и 5, процент времени за сутки с теми же значениями рН, а также среднесуточный рН. Показатели сравнивали с результатами аналогичного исследования трех других генериков лансопразола, полученными нами ранее.

Результаты исследования и их обсуждение

Первый позитивный результат в данной работе - отсутствие первичной резистентности при приеме Геликола, наблюдавшейся при исследовании трех других препаратов в 10-40% случаев (при одинаковых дозах).

Учитывая, что истинная первичная резистентность, связанная с фармакокинетикой, у лансопразола выражена меньше, чем у омепразола, можно предположить, что высокий процент резистентности у лансопразола3, наблюдавшийся нами, связан именно с качеством препарата. Доказательством этому является улучшение показателя при двукратном увеличении дозы (табл. 2).

Кроме того, у Геликола оказалось наименьшим время, прошедшее от приема препарата до повышения рН > 4 (латентный период), при минимальном разбросе значений (табл. 2).

Антисекреторная активность Геликола по поддержанию времени с рН более 3, 4, 5 и выше, чем у лансопразолов1,2,3, превосходя их и по меньшему разбросу значений, т. е. предсказуемости эффекта (табл. 3, 4). При двукратном увеличении разовой дозы лансопразола3 достигалось выравнивание результатов. Это обстоятельство еще раз свидетельствует о несоответствии реально действующего ИПП в капсуле, скорее всего из-за недостаточной стабильности препарата.

Процент времени с рН > 3, 4 и 5 при приеме различных препаратов лансопразола демонстрировал ту же картину: лучшие результаты при всех значениях рН наблюдались у Геликола. Причем показатели были более однородными. Недопустимую непредсказуемость демонстрировал лансопразол3 в дозе 30 мг.

Среднесуточные значения рН при сравнении одинаковых доз находились в диапазоне 3,9-5,0 для лансопразолов1,2 , Геликола и лансопразола3 в дозе 60 мг, однако достоверных различий между ними не получено из-за малого числа наблюдений. Результаты также были более однородны при использовании Геликола и имели наибольшую вариабельность значений у лансопразола3.

Таблица 2. Время, прошедшее от приема лансопразола до повышения рН выше 4, и первичная резистентность

Таблица 3

Таблица 4. Время с рН >3, 4 и 5 при приеме лансопразола, % от суток

Выводы

1. Препараты-генерики лансопразола неоднородны по антисекреторной активности в первые сутки применения.

2. Высокая первичная резистентность и плохая предсказуемость антисекреторного ответа некоторых генериков лансопразола требует индивидуального суточного мониторирования рН, особенно перед эрадикационной терапией.

3. Лансопразол фирмы «Eczacibasi» (Турция) - Геликол - среди исследованных препаратов лансопразола имеет наиболее короткий латентный период, наибольшую предсказуемость ответа (наименьший разброс значений изучаемых показателей) и достаточный антисекреторный ответ уже в первые сутки применения.

4. Геликол может быть рекомендован для лечения кислотозависимых заболеваний, хотя требуются дополнительные контролируемые клинические исследования при отдельных формах болезней.

Список литературы

1. Лапина Т.Л. Лансопразол: фармакологические свойства, клиническая эффективность, безопасность. - Б. М.: Littera, 2005. - 16 c.

2. Burget D.W., Chiverton S.G., Hunt R.H. Is There an optimal degree of acid suppression for healing of duodenal ulcers? A model of the relationship between ulcer healing and acid suppression //Gastroenterology. - 1990. - Vol. 99. - P. 345-351.

3. Claessens A.A.M., Heerdink E.R., Van Eijk J.Th.M. et al. Safety review in 10 008 users of Lansoprasole in daily practice // Pharmacoepidemiol. & Drug Safety. - 2000. - N 9. - P. 383-391.

4. Freston J.W., Rose P.A., Heller C.A. et al. Safety profile of Lansoprasole. The US Clinical trile experience // Drug safety. - 1999. - Vol. 20, N 2. - P.195-205.

5. Howden C.W., Burget D.W., Hunt R.H. Appropriate acid suppression for optimal healing оf duodenal ulcer and gastroesophageal reflux disease // Scand. J. Gastroenterol. 2004.- Vol. 201, suppl. - P. 79-82.

6. Stedman C.A., Barclay M.A. Review article: comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and efficacy of proton pump inhibitors // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. -Compendium. - P. 127-142.

Размещено на Allbest.ru