Индивидуализация антисекреторной терапии

Размещено на http://www.allbest.ru/

Индивидуализация антисекреторной терапии

Н.В. Захарова

Профессор кафедры терапии и клинической фармакологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова, д.м.н. Наталья Валерьевна Захарова посвятила свой доклад оптимальному выбору варианта терапии кислотозависимых заболеваний, в основе патогенеза которых лежит продукция соляной кислоты, в основе клинической картины - диспепсический синдром, а в основе лечения - антисекреторные препараты. По словам докладчика, к кислотозависимым заболеваниям относятся ГЭРБ, хронический гастрит, язвенная болезнь, симптоматические язвы, НПВП-гастропатия, панкреатит и функциональная диспепсия. диспепсический кислотозависимый соляной

Точки приложения лекарственных средств при кислотозависимых заболеваниях различны: прокинетики регулируют и нормализуют моторику верхних отделов желудочно-кишечного тракта, воздействуя на нижний пищеводный сфинктер и координируя антродуоденальную моторику, антациды нейтрализуют соляную кислоту, альгинаты образуют антирефлюксный плот-рафт, антибиотики и препараты висмута используются для эрадикации Helicobacter pylori, ИПП и блокаторы Н 2-гистаминовых рецепторов - для блокировки выработки кислоты и уменьшения объема желудочного секрета. "Кислотозависимыми заболеваниями, особенно ухудшением ГЭРБ, часто страдают беременные. При упорной изжоге в ряде случаев эффект антацидов и альгинатов оказывается недостаточным, кратковременным. В связи с этим важно отметить, что сейчас в инструкцию по применению омепразола вносятся изменения. Омепразол будет разрешен к применению при беременности. Результаты ряда исследований, ретроспективно оценивающих риск для плода, показали отсутствие тератогенного эффекта у ИПП", - уточнила докладчик.

Омепразол входит во многие стандарты специализированной медицинской помощи Минздрава России: наравне с рабепразолом и эзомепразолом рекомендован к применению при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, с пантопразолом, рабепразолом и эзомепразолом - при ГЭРБ. Омепразол - единственный ИПП, который входит в стандарты специализированной медицинской помощи Минздрава России при желудочковой тахикардии, инфаркте мозга, фибрилляции предсердий и т.д. Это обусловлено в том числе фармакоэкономическим подходом.

По мнению профессора Н.В. Захаровой, прежде чем принять решение о выборе оригинального, воспроизведенного или брендированного ИПП, необходимо сопоставить затраты с реальными возможностями пациента/учреждения здравоохранения. При выборе воспроизведенного препарата следует опираться на доказанную терапевтическую эквивалентность. Докладчик отметила, что препарат Омез® включен в США FDA в Оранжевую книгу с кодом А, что позволяет рассматривать возможность генерической замены с доказанной терапевтической эквивалентностью.

Профессор Н.В. Захарова ознакомила участников симпозиума с результатами собственного перекрестного рандомизированного сравнительного проспективного исследования "ИНСТА-ПЕРСПЕКТИВА", посвященного оценке эффективности и безопасности ИПП немедленного высвобождения Омез® Инста и ИПП отсроченного высвобождения рабепразола, пантопразола у пациентов с ГЭРБ 9. В исследовании приняли участие 25 больных ГЭРБ, которым в случайной последовательности назначался поочередно, после периода отмывки и возобновления изжоги, каждый из трех препаратов. Главным критерием включения стало наличие изжоги с частотой не реже четырех эпизодов в течение последних семи дней.

Пациенты на протяжении пяти дней принимали один из препаратов - Омез® Инста 20 мг, рабепразол 20 мг или пантопразол 20 мг и ежедневно заполняли опросник диспепсии. В первый день приема любого ИПП всем пациентам проводили суточную рН-метрию. Спустя четыре часа после постановки зонда для рН-метрии пациенты принимали первую дозу исследуемого препарата. Все участники прошли последовательно три курса: сначала один из трех ИПП в течение пяти дней, затем после возобновления изжоги (но не ранее чем через 14 дней) - второй ИПП и, наконец, после возобновления изжоги (но не ранее чем через 14 дней) - третий ИПП в течение пяти дней. Каждому участнику выполняли три рН-метрии. В общей сложности 25 пациентам было проведено 75 суточных рН-метрий и биохимических исследований для оценки параметров безопасности.

Как показали результаты, на фоне приема препарата Омез® Инста в момент изжоги время до купирования симптома составило 10,8 минуты [95% доверительный интервал (ДИ) 8-12], на фоне приема рабепразола - 57,5 минуты (ДИ 45-75), пантопразола - 82,5 минуты (ДИ 60-90) (рис. 1).

Рис. 1. Сравнительная эффективность препарата Омез® Инста в отношении скорости купирования изжоги

Таким образом, Омез® Инста достоверно превосходил препараты по скорости купирования изжоги "по требованию" (р=0,0078 с поправкой Бонферрони).

Подобные различия продемонстрировали и результаты суточной рН-метрии верхних отделов ЖКТ: после приема препарата Омез® Инста уже через 10 минут отмечался подъем рН>4,0 (при использовании рабепразола - через 140 минут, пантопразола - через 135 минут) (рис. 2).

Рис. 2. Сравнительная эффективность препарата Омез® Инста в отношении времени до подъема рН >4,0 в желудке

Согласно полученным данным, по времени до подъема рН>4,0 Омез® Инста статистически значимо отличался от пантопразола и рабепразола (р=0,0001 с поправкой Бонферрони).

Длительность поддержания в желудке рН>4,0 после первой дозы препарата Омез® Инста составляла 531 минуту, рабепразола - 654 минуты, пантопразола - 422 минуты. Таким образом, достоверно дольше ощелачивал содержимое желудка рабепразол по сравнению с пантопразолом. Однако различий поданному показателю между рабепразолом и препаратом Омез® Инста не получено.

Через пять дней постоянного приема препарата Омез® Инста удалось полностью купировать изжогу у 76% участников исследования, рабепразола - у 68%, пантопразола - у 60% пациентов. По словам профессора Н.В. Захаровой, препарат Омез® Инста продемонстрировал хороший профиль безопасности: при его использовании в дозе один саше-пакет в сутки в течение пяти дней не отмечалось изменения рН артериальной крови, достоверной динамики маркеров почечной и печеночной функции.

По мнению докладчика, Омез® Инста следует назначать:

· в первые 3-5 дней терапии ГЭРБ и язвенной болезни для быстрого купирования симптомов (последовательная терапия ИПП);

· для приема "по требованию";

· для приема перед сном при наличии у пациента кислотного прорыва;

· на полный курс лечения пациентам, испытывающим проблемы с глотанием капсул.

Профессор Н.В. Захарова привела два примера из клинической практики по эффективному и безопасному применению препаратов Омез® Инста (омепразол 20 мг + натрия гидрокарбонат 1,68 г) и Омез® Д (омепразол 10 мг + домперидон 10 мг).

Клинический случай 1. Пациент В., 50 лет. В течение 15 лет страдает тяжелой формой ГЭРБ, эрозивным эзофагитом (В), пищеводом Барретта, язвенной болезнью (ушивание язвы в 1987 г.). Госпитализирован с симптоматической вазоренальной артериальной гипертензией на фоне множественного анев-ризматического поражения артерий почек (риск 4, достигнутая степень 3).

Купирование ночной изжоги с помощью разных ИПП и модификации режимов не дало полного эффекта. Отмечалось отсутствие изжоги в дневное время, но сохранялись ночные симптомы. Применение пациентом препарата Омез® Инста в течение года способствовало исчезновению ночных симптомов ГЭРБ, нормализации функций и эпителизации эрозий пищевода. Гистологически подтверждено исчезновение желудочной метаплазии. Снят диагноз "пищевод Барретта".

Клинический случай 2. Пациентка К., 43 года. Госпитализирована с жалобами на горечь во рту, изжогу, распирание в эпигастрии. Диагноз: хронический рефлюксный гастрит, постпрандиальный дистресс-синдром. Поскольку у пациентки имело место коморбидное состояние, ей был назначен комбинированный препарат Омез® Д, одновременно регулирующий моторную функцию ЖКТ и ингибирующий секрецию соляной кислоты, по одной капсуле два раза в сутки и урсодезоксихолевая кислота в дозе 250 мг/сут перед сном. Данная схема лечения позволила купировать желчный рефлюкс и жалобы, связанные с постпранди-альным дистресс-синдромом.

Завершая выступление, профессор Н.В. Захарова отметила, что назначение больному П. при ночном кислотном прорыве препарата немедленного высвобождения Омез® Инста, а коморбидной больной К. комбинированного препарата Омез® Д демонстрирует индивидуализированный подход, что повышает вероятность эффективного лечения пациентов с кислотозависимыми заболеваниями.

Ссылки

1. Maradey-Romero С, Fass R. New and future drug development for gastroesophageal reflux disease //J. Neurogastroenterol. Motil. 2014. Vol. 20. № 1. P. 6-16.

2. Конорев М.Р., Тябут Г.Д. Ингибиторы протонной помпы: свойства и применение // Медицинские новости. 2011. №9. С.58-62.

3. http:// cardiodrug.ru / pages/terapevticheskaya-ekvivalentnost-l.html (по состоянию на 11.07.2014).

4. Сереброва С.Ю. Омепразол или пантопразол: острые моменты дискуссии//Лечащий врач. 2013. №2.С.104-108.

5. Сереброва С.Ю., Соколов А.В., Смирнов В.В., Красных Л.М. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики современных ингибиторов протонной помпы // Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2013. № 4. С.26-30.

6. Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology (ESC), Steg P.G., James S.K. et al. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation // Eur. Heart J. 2012. Vol. 33. №20. P.2569-2619.

7. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Топлыгина С.Н. и др. Эффективность и безопасность лекарственной терапии при первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. М.: Всероссийское научное общество кардиологов, 2011.

8. www. scardio.ru / rekomendacii/proekty_rekomendaciy/

9. Симаненков В.И., Захарова Н.В.,Тихонов С.В. и др. Эффективность и безопасность ингибитора протонной помпы немедленного высвобождения при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: результаты исследования "ИНСТА-ПЕРСПЕКТИВА" // Лечащий врач. 2014. №8. С.74-79.

10. Xue-Qjng Li, Tommy В. Andersson, Marie Ahlstro'm, and Lars Weidolf. Comparison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting drugs omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and rabeprazole on human cytochrome p450 activities// Drug Metab Dispos. 2004;32(8):821-827.

11. Сертификат компании "Др. Редди'с", подтверждающий производство препаратов по стандартам GMP.

12. По материалам Гастро Саммита, Хайдерабад, Индия,4-6 февраля 2015.

13. Утвержденная нормативная документация, производственный регламент.

14. www. accessdata.fda.gov / scripts/cder/ob/docs/tempai.cfm (по состоянию на 24.04.2015).

15. Labenz J., Petersen К. U., RoschW. & Koelzh. R. A summary of Food and Drug Administration-reported adverse events and drug interactions occurring during therapy with omeprazole, lansoprazole and pantoprazole. Aliment Pharmacol Ther 2003; 17:1015-1019.

Размещено на Allbest.ru