Антациды и их место в лечении панкреатита

Размещено на http://www.allbest.ru/

Антациды и их место в лечении панкреатита

Несмотря на широкое внедрение лечебных препаратов, совершивших грандиозный переворот в гастроэнтерологии - средств, подавляющих продукцию соляной кислоты в желудке, практическая потребность в применении антацидных препаратов все так же высока. Кислотозависимые заболевания занимают весьма значительное место в структуре патологии желудочно-кишечного тракта. К ним относятся язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, симптоматические язвы верхних отделов пищеварительного тракта, гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь, язвенноподобный вариант неязвенной диспепсии. Правомерно говорить также о том, что секреция соляной кислоты принимает участие как агрессивный фактор и в патогенезе такого заболевания, как панкреатит.

Кислотозависимые заболевания желудочно-кишечного тракта сопровождаются болями, в происхождении которых играет роль стимуляция ионами водорода протон-активируемых катионных каналов болевых рецепторов, в норме реагирующих на чрезмерное растяжение полого органа и спазм гладкой мускулатуры. Ионы водорода снижают порог возбудимости болевых рецепторов. Купирование болей после приема антацидов может служить признаком, подтверждающим их кислотозависимый характер.

При панкреатите появление боли в верхних отделах живота после еды связывают с нарастанием внутрипротокового давления при повышении секреции панкреатического сока, стимулируемым под влиянием выделяющейся соляной кислотой желудка. Важнейшим направлением лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта является устранение кислотного фактора агрессии. Как показали исследования, для подавления патогенных свойств соляной кислоты целесообразно поддерживать рН желудочного содержимого на уровне не менее 3 большую часть суток (не менее 18 ч).

При повышении рН до 3,5 антациды связывают ионы водорода на 99%, что сопровождается значительным уменьшением их диффузии в слизистую оболочку и препятствует прямому повреждающему действию соляной кислоты. Антациды способны быстро и эффективно оказывать кислотонейтрализующее действие, с которым, собственно,и связано название данного класса препаратов. Препараты этого класса надежно и прочно зарекомендовали себя, как средство для быстрого купирования кислотозависимых болей и изжоги. Антациды препятствуют проявлению агрессивных свойств соляной кислоты, уже выделившейся в просвет желудка. Таким образом, они не оказывают непосредственного воздействия на париетальную клетку, служащую источником секреции соляной кислоты.

Антацидные препараты различаются по составу, силе и продолжительности действия. Пожалуй, исторически наиболее «заслуженными» являются так называемые всасывающиеся антациды, к которым относятся, например, гидрокарбонат натрия, карбонат натрия и магния, окись магния («жженая магнезия»), сернокислый и фосфорнокислый натрий. Положительной характеристикой данных веществ служит быстрота наступления нейтрализующего эффекта. Отрицательными свойствами этих препаратов являются малая продолжительность действия, развитие в ряде случаев феномена «рикошета» (стимуляция желудочной секреции во второй фазе действия вследствие растяжения газами стенок желудка), влияние на обмен электролитов (в частности, баланс кальция), нередко, в особенности при употреблении карбонатов - развитие отрыжки и метеоризма.

Некоторые из всасывающихся антацидов входят в состав выпускаемых ныне препаратов: смеси Ренни (карбонат кальция + карбонат магния), смеси Тамс (карбоната кальция + карбонат магния), микстуры Бурже (сернокислый и фосфорнокислый натрий, бикарбонат натрия). В силу наличия присущим всасывающимся антацидам негативных побочных эффектов, следует признать, что длительное систематическое применение этих препаратов нецелесообразно, они более пригодны скорее для разовых приемов, например, для купирования изжоги. Позднее введенные в практику невсасывающиеся антациды характеризуются особым типом действия - буферной емкостью. Антацидные свойства этих соединений таковы, что их растворение и реакция нейтрализации соляной кислоты желудка продолжаются лишь до тех пор, пока содержимое желудка не достигнет рН 3,0-4,0, т.е. физиологических значений, необходимых для антимикробного действия соляной кислоты и полноценного пищеварения. Сохранение умеренно кислой/нейтральной реакции желудочного сока также важно в том отношении, что, по некоторым наблюдениям, смещение ее в сторону щелочных значений сопровождается снижением продукции бикарбонатов поджелудочной железой, что может приводить к нарушению оттока вязкого панкреатического секрета.

К невсасывающимся антацидам относятся алюминиевая соль фосфорной кислоты, алюминия гидроокись, магния гидроокись, магния стеарат, входящие в различных комбинациях (с добавлением алгината или без) в состав известных коммерческих препаратов, таких как «Маалокса», «Алмагеля», «Алмагеля-Нео», «Фосфалюгеля». Быстрота наступления нейтрализующего эффекта при применении невсасывающихся антацидов несколько меньше. Однако продолжительность их действия достигает 2,5-3 часов. В терапевтических дозах эти препараты практически лишены нежелательных системных эффектов. В большинстве случаев препараты невсасывающихся антацидов содержат в своем составе одновременно соединения алюминия и магния в различных пропорциях. Гидроксид магния обеспечивает быстрое начало кислотонейтрализующего действия, а соединения алюминия - более пролонгированный эффект.

Учитывая, что желательно обеспечить равномерное распределение антацида по поверхности слизистой оболочки, наиболее предпочтительно принимать антацидные препараты в форме гелей. В просвете пищевода и желудка гели образуют мелкие капли с большой площадью поверхности, что усиливает их нейтрализующую и абсорбционную способность. В различных клинических ситуациях можно производить индивидуальный подбор наиболее адекватного антацидного препарата каждому пациенту, в том числе, учитывая особенности ритма продукции соляной кислоты по данным рН-метрии. Все же не совсем правильно было бы сводить патогенез химического повреждения слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта к воздействию кислотного фактора. Немалая роль принадлежит также компонентам дуоденального содержимого - желчным кислотам, лизолецитину. Эти вещества, ретроградно попадающие в просвет желудка и пищевода, наносят существенный вред слизистой оболочке, «неадаптированной» к их воздействию. Желчные кислоты также служат стимуляторами секреции сока поджелудочной железы. Вот почему даже при отсутствии гипоацидных состояний, когда отсутствуют отчетливые показания к назначению антисекреторных средств, антацидные препараты играют ведущую роль в терапии гастрита, эзофагита,вызванного воздействием химических факторов.

Антациды, содержащие в своем составе алюминий и магний, дополнительно способны адсорбировать пепсин, желчные кислоты, лизолецитин, что оказывает дополнительное защитное действие. Важно, что адсорбция этих компонентов дуоденального содержимого может также оказывать дополнительный лечебный эффект в отношении подавления панкреатической секреции при панкреатите. Немаловажную роль уделяют и непосредственному воздействию антацидных препаратов на слизистую оболочку. Обладая обволакивающим действием, они создают своего рода «защитную пленку» на поверхности эпителия и стимулируют синтез простагландинов, необходимых для обеспечения адекватного кровотока и регенерации слизистой оболочки. Показано также, что применение антацидов сопровождается связыванием эпителиального фактора роста и фиксацией его в области дефекта слизистой оболочки, благодаря чему происходит стимуляция клеточного деления и новообразования сосудов.

Назначая антацидный препарат, необходимо проанализировать его состав, помня при этом, что соединениям магния и алюминия, помимо кислотонейтрализующей способности, присущи некоторые особенности действия, которые могут оказать дополнительное благоприятное, или наоборот, отрицательное действие в конкретной клинической ситуации. Так, соединениям магния присущи антипептическая активность (преимущественно за счет угнетения высвобождения пепсина), стимулирующее действие на продукцию желудочной слизи, способность усиливать моторику желудочно-кишечного тракта; выражено защитное влияние на слизистую оболочку желудка. Соединения алюминия также характеризуются способностью угнетать активность пепсина (преимущественно за счет его адсорбции); в отличие от соединений магния, они могут вызывать угнетение перистальтики, повышение тонуса нижнего пищеводного сфинктера; обладают выраженным потенциалом адсорбировать молекулы желчных кислот и лизолецитина. Соединения алюминия вызывают образование защитной пленки на поверхности поврежденных тканей и стимулируют синтез простагландинов слизистой оболочке желудка. Назначение антацидов при язвенной болезни, гастро-эзофагеальном рефлюксе, желудочной диспепсии стало классикой и известно каждому врачу, а также самим пациентам.

Интересно рассмотреть аспекты применения антацидных препаратов в лечении панкреатита, так как описание механизма их лечебного действия при этой патологии обсуждается, как правило, лишь в специализированной литературе. При этом заболевании, учитывая важную роль соляной кислоты желудка в стимулировании панкреатической секреции, одним из необходимых компонентов лечения служит назначение ингибиторов желудочной секреции (из класса ингибиторов протонной помпы или блокаторов гистаминовых рецепторов 2 -го типа).

Подавление желудочной секреции позволяет обеспечить функциональный покой поджелудочной железы благодаря вторичному угнетению выработки холецистокинина и секретина. Как свидетельствуют многие авторы, в комплекс лечебных мероприятий, наряду с блокаторами секреции, соляной кислоты целесообразно включать антациды. Предложено их назначение внутрь каждые 3 часа. Даже если пациенту предписан голод в течение 2-3 дней, то антациды и антисекреторные средства рекомендуется назначать уже с первого дня лечения. Следует отметить, что при панкреатите антациды нельзя применять без ингибиторов секреции, поскольку они не гарантируют достаточной силы и длительности кислотонейтрализующего эффекта. При остром панкреатите и обострении хронического панкреатита для того, чтобы достичь облегчения рвоты, купирования пареза желудочно-кишечного тракта и подавления избыточной панкреатической секреции, показано проведение мероприятий, направленных на снижение давления (декомпрессию) в 12-перстной кишке. С этой целью, например, нередко используют аспирацию содержимого желудка через назогастральный зонд. В этом отношении кислотонейтрализующий эффект антацидных препаратов также вносит свой вклад. Благодаря повышению рН в желудке они способствуют нормализации процесса эвакуации содержимого, снижают внутрижелудочное и внутридуоденальное давление, косвенно содействуют устранению спазма гладкой мускулатуры верхних отделов желудочно-кишечного тракта и антиперистальтики (рефлюкса дуоденального содержимого в желудок).

При хроническом панкреатите одной из главных составляющих лечения является назначение адекватных доз ферментных препаратов - как в качестве заместительной терапии для коррекции нарушенного переваривания и всасывания, так и в качестве средств, способствующих уменьшению болей. Однако нередко даже высокая доза ферментов, поступающих в желудок, не обеспечивает желаемого результата, так как воздействие соляной кислоты приводит к быстрой инактивации основных составляющих ферментных препаратов - липазы и трипсина. Липаза быстро теряет активность при рН<4, трипсин - при рН<3. Еще до того, как препарат панкреатина окажется на уровне трейтцеровой связки, может разрушиться до 78% трипсина и до 92% липазы. Поэтому для повышения эффективности ферментной терапии, видимо, целесообразно одновременное назначение антацидных и/или антисекреторных препаратов. При отсутствии желаемого эффекта от применения ферментных препаратов в лечении панкреатита одной из причин этого, помимо неадекватно подобранной дозы ферментов и несоблюдения режима их приема, зачастую служит недостаточная антацидная и антисекреторная терапия. Кроме того, при хроническом панкреатите вследствие внешнесекреторной недостаточности или нарушения выделения панкреатического сока нередко наблюдается значительное снижение продукции бикарбонатов поджелудочной железой, что приводит к нарушению нормального процесса «защелачивания» дуоденального содержимого. Последствием этого может являться нарушение высвобождения и активации частиц ферментных препаратов, покрытых энтеросолюбильной оболочкой. Кроме того, при низких значениях рН происходит преципитация желчных солей и нарушение эмульгации жира, что снижает его доступность для расщепления липазой. В соответствии с этим для достижения более высоких значений рН в 12-перстной кишке и повышения эффективности ферментной терапии целесообразно одновременное назначение антацидов за 30 мин до и через 1 ч после еды или антисекреторных препаратов. Необходимо еще раз подчеркнуть важность поддержания щелочной реакции содержимого 12-перстной кишки для повышения эффективности ферментной терапии. Способность ферментного препарата активироваться только в щелочной среде (имеющего энтеросолюбильную оболочку) - очень важное свойство, которое резко повышает эффективность ферментов.

При использовании препарата, имеющего энтеросолюбильную оболочку, всасывание жиров повышается на 20% по сравнению с такой же дозой обычного средства. Больные панкреатитом, даже вне обострения, нередко испытывают достаточно неприятные симптомы постоянного вздутия живота, повышенного газообразования, и, как показали специальные опросы, это приводит к значительному снижению качества жизни пациента. Метеоризм не всегда удается устранить даже при назначении заместительной терапии высокими дозами пищеварительных ферментов. В этом случае к лечению необходимо добавить «пеногасители» (симетикон, диметикон).

Появившаяся в последние годы тенденция к разработке препаратов комбинированного действия нашла отражение в создании современной модификации давно известного антацидного препарата Алмагель - Алмагеля-Нео . Алмагель-Нео содержит в своем составе симетикон - пеногаситель, содержащий соединения кремния, который способствует всасыванию кишечных газов стенками кишечника и их естественному выделению. Хорошо известно, что прием внутрь соединений алюминия нередко приводит к возникновению запора, а соединения магния обладают некоторым послабляющим эффектом. В Алмагеле-Нео по сравнению с Алмагелем несколько повышена концентрация гидроокиси алюминия, а содержание окиси магния выше в 3,9 раза, что позволило добиться соотношения содержания алюминия и магния, признанного оптимальным - 0,9. Во-первых, это обеспечивает достаточную быстроту наступления нейтрализующего эффекта, а во-вторых, позволяет устранить вероятность запоров, отмечаемых в качестве побочного действия при назначении Алмагеля. Алмагель-Нео и Маалокс сходны по соотношению соединений алюминия и магния, однако концентрация этих веществ в Алмагеле-Нео несколько выше. Пять миллилитров (одна дозировочная ложка) Алмагеля-Нео по составу сходна с 10 мл Маалокса. Приятный апельсиновый вкус Алмагеля-Нео способствует повышению приверженности к лечению пациентов, «уставших» от длительного приема множества разнообразных медикаментов.

Невсасывающиеся антациды хорошо переносятся и в терапевтических дозах практически не вызывают серьезных побочных эффектов. Однако при необходимости их назначения на длительный срок или в повышенных дозах следует учитывать некоторые важные моменты. Антацидные препараты, содержащие в своем составе алюминий и\или магний, принимать длительно (на протяжении нескольких месяцев) следует с осторожностью даже в терапевтических дозах. Показано, что соединения алюминия и магния могут нарушать всасывание фолиевой кислоты в кишечнике, соединения магния - всасывание калия (что в особенности необходимо учитывать, если пациент страдает аритмией или принимает сердечные гликозиды). Соединения алюминия могут повышать выведение кальция с калом. Частый прием пациентом лимонной кислоты (в том числе в составе лимонного или апельсинового сока) способствует всасыванию алюминия, входящего в состав антацида, и может приводить к развитию алюминиевой интоксикации.

Литература

отрыжка желудочный лечение

1. Елизаветина Г.А. Кислотозависимые заболевания в практике провизора // Consilium medicum. - Том 04. - N 2. - 2004.

2. Минушкин О.Н. Антацидные препараты в практике гастроэнтеролога // Болезни органов пищеварения. - Том 6. - №1. - 2004.

3. Охлобыстин А.В. Современные возможности ферментной терапии // Русский медицинский журнал. - Том 11. - № 5. - 2003.

4. Охлобыстин А.В., Буклис Э.Р. Современные возможности терапии хронического панкреатита // Лечащий Врач. - N 5. - 2003.

5. Калягин А.Н. Современный взгляд на применение кваматела при панкреатитах // Consilium medicum. - Том 04. - N 2. - 2004.

6. Modlin I.M., Sachs G. Acid related diseases. Biology and treatment. Schnetrtor Verlag Gmbh. Kongtanz, 1998.

Размещено на Allbest.ru